tibljТуберкулез и болезни легкихTuberculosis and Lung Diseases2075-12302542-1506Медицинские знания и технологии10.21292/2075-1230-2017-95-7-54-60tiblj-1024Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESИЗУЧЕНИЕ ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ К ПРОТИВОГРИБКОВЫМ ПРЕПАРАТАМ ГРИБОВ РОДА ASPERGILLUS – ВОЗБУДИТЕЛЕЙ БРОНХОЛЕГОЧНЫХ ИНФЕКЦИЙ У БОЛЬНЫХ ТУБЕРКУЛЕЗОМINVESTIGATION OF SENSITIVITY TO ANTIFUNGAL AGENTS IN ASPERGILLUS FUNGICAUSING BRONCHIAL PULMONARY IN FECTION IN TUBERCULOSIS PATIENTSКу лькоА. Б.KulkoA. B.

Кулько Александр Борисович - кандидат биологических наук, ведущий научный сотрудник отдела проблем лабораторной диагностики туберкулеза и патоморфологии.

Aleksandr B. Kulko - Candidate of Biological Sciences, Researcher of Department of Laboratory Diagnostics of Tuberculosis and Pathomorphology.

kulko-fungi@yandex.ruГБУЗ «Московский городской научно-практический центр борьбы с туберкулезом Департамента здравоохранения города Москвы»РоссияMoscow Municipal Scientific Practical Center of Tuberculosis Control, Health Department of MoscowRussian Federation2017090820179575460Copyright © Ку лько А.Б., 20172017Ку лько А.Б.Kulko A.B.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.tibl-journal.com/jour/article/view/1024

Установлены и проанализированы уровни чувствительности к 10 противогрибковым препаратам для 12 видов грибов рода Aspergillus, обнаруженных при диагностике пневмомикозов у больных туберкулезом. Определение чувствительности 202 штаммов Aspergillus spp. к антимикотикам проводили методом микроразведений с определением МПК в мкг/мл (система «Sensititre»). Установлено, что возбудители аспергиллеза отличаются по уровням устойчивости к препарату амфотерицин В. Выделены три вида со сниженной чувствительностью к данному препарату: A. terreus (обладает природной устойчивостью к амфотерицину В), а также A. flavus и A. ochraceus (целесообразно определять чувствительность к амфотерицину В до начала лечения). Обнаружена высокая активность вориконазола, итраконазола и позаконазола в отношении грибов Aspergillus spp., за исключением некоторых штаммов A. ustus (возбудитель со сниженной чувствительностью к азольным препаратам, необходимо тестирование до начала лечения), а также нескольких штаммов A. nidulans и A. niger. Предложена модифицированная методика приготовления споровой суспензии грибов Aspergillus spp., повышающая безопасность проведения тестирования чувствительности и достоверность получаемых результатов.

The sensitivity levels of 12 fungal species of Aspergillus, identified when diagnosing pneumonomycosis in tuberculosis patients, to 10 antifungal agents were identified and analyzed. The sensitivity of 202 strains of Aspergillus spp. to antifungal agents was tested by microdilution methods defining minimal inhibitory concentrations in μg/ml (Sensititre system). It was found out that agents causing aspergillosis differed in the level of their resistance to the medication of amphotericin B. Three species with poor sensitivity to this medication were identified: A. terreus (possesses natural resistance to amphotericin B), and A. flavus and A. ochraceus (it is reasonable to test sensitivity to amphotericin B prior to the treatment start). Voriconazolum, intraconazolum and pozaconazolum were found to be active against Aspergillus spp. fungi, but for certain strains of A. ustus (the fungus with poor sensitivity to medications of the azolum group, the sensitivity to be tested prior to the start of treatment) as well as some strains of A. nidulans and A. niger. The article describes a modified method for preparation of Aspergillus spp. spore suspension enhancing safety of sensitivity testing and reliability of the results.

вторичный аспергиллез легких у больных туберкулезомчувствительность грибов Aspergillus к противогрибковым препаратамтест-система «Sensititre»secondary pulmonary aspergillosissensitivity of Aspergillus fungi to antifungal agentsSensititre systemReferencesГролл А. Х., Уолш Т. Д. Аспергиллез // Атлас грибковых заболеваний / Под ред. К. А. Кауфман, Д. Л. Манделла. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010. – С. 133-159.Groll A.H., Walsh T.D. Aspergilez. Altas gribkovykh zabolevany. [Aspergillosis. Atlas of fungal diseases]. Ed. by K.A. Kaufman, D.L. Mandell. Moscow, GEOTAR-Media Publ., 2010, pp. 133-159.Диагностика и лечение микозов / Под ред. Д. Р. Хоспентала, М. Дж. Риналди. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2013. – 448 с.D.R. Hospenthal, M.G. Rinaldi. Diagnostika i lecheniye mikozov. (Russ. Ed.: D.R. Hospenthal, M.G. Rinaldi. Diagnosis and Treatment of Human Mycoses). Moscow, GEOTAR-Media Publ., 2013, 448 p.Елинов Н. П., Митрофанов В. С., Чернопятова Р. М. Аспергиллезная инфекция; подходы к ее диагностике и лечению // Пробл. Медицинской микологии. – 2002. – Т.4, № 1. – С. 4-8.Elinov N.P., Mitrofanov V.S., Chernopyatova R.M. Aspergilleous infection: approaches to its diagnostic and treatment. Probl. Meditsinskoy Mikologii, 2002, vol. 4, no. 1, pp. 4-8. (In Russ.)Климко Н. Н. Микозы: диагностика и лечение. Руководство для врачей. 2-е изд. перераб. и доп. – М.: Ви Джи Групп, 2008. – 336 с.Klimko N.N. Mikozy: diagnostika i lechenie. Rukovodstvo dlya vrachey. [Mycoses: diagnostics and treatment. Doctors' Manual]. 2nd Edition, Moscow, V G Group Publ., 2008, 336 p.Кулько А. Б. Атлас условно-патогенных грибов рода Aspergillus – возбудителей бронхолегочных инфекций. – М.: МНПЦБТ. – 2012. – 160 с.Kulko A.B. Аtlas uslovno-patogennykh gribov roda Aspergillus – vozbuditeley bronkholegochnykh infektsiy. [Atlas of opportunistic fungi of Aspergillus species – causative agents of bronchial and pulmonary infection]. Moscow, MNPTSBT Publ., 2012, 160 p.Кулько А. Б., Древаль П. А., Воробьев А. А., Трусов В. Н. Лабораторная диагностика бронхолегочного аспергиллеза у больных туберкулезом с полостными образованиями в легких // Пробл. медицинской микологии. – 2008. – Т.10, № 4. – С. 25-28.Kulko А.B., Dreval P.А., Vorobiev А.А., Trusov V.N. Laboratory diagnostics of bronchopulmonary aspergillosis in tuberculosis patients with cavities in the lungs. Probl. Meditsinskoy Mikologii, 2008, vol.10, no. 4, pp. 25-28. (In Russ.)Ловачева О. В., Корниенко И. И., Кулько А. Б., Слогоцкая Л. В., Литвинов В. И. Лечение итраконазолом в суспензии патологической колонизации грибами дыхательных путей у больных туберкулезом легких // Пробл. туберкулеза и болезней легких. – 2008. – № 1. – С. 42-46.Lovacheva O.V., Kornienko I.I., Kulko А.B., Slogotskaya L.V., Litvinov V.I. Treatment of itraconazololum suspension of opportunistic fungal colonization of the respiratory tract in pulmonary tuberculosis patients. Probl. Tuberkuleza i Bolezni Legkikh, 2008, no. 1, pp. 42-46. (In Russ.)Марфенина О. Е. Антропогенная экология почвенных грибов. – М.: Медицина для всех. – 2005. – 196 с.Marfenina O.E. Аntropogennaya ekologiya pochvennykh gribov. [Anthropogenic ecology of soil fungi]. Moscow, Meditsina Dlya Vsekh Publ., 2005, 196 p.Саттон Д., Фотергилл А., Ринальди М. Определитель патогенных и условно патогенных грибов: Пер. с англ. – М.: Мир. – 2001. – 468 с.Sutton D., Fothergill A., Rinaldi M. Opredelitel patogennykh i uslovno patogennykh gribov. (Russ. ed.: Sutton D., Fothergill A., Rinaldi M., Determinant of pathogenic and opportunistic fungi.) Moscow, Mir Publ., 2001, 468 p.Сергеев А. Ю., Сергеев Ю. В. Грибковые инфекции. Руководство для врачей. – М.: Бином, 2008. – 480 с.Sergeev А.Yu., Sergeev Yu.V. Gribkovye infektsii. Rukovodstvo dlya vrachey. [Fungal infections. Doctors' guidelines]. Moscow, Binom Publ., 2008, 480 p.Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI). Reference method for broth dilution antifungal susceptibility testing of filamentous fungi; approved standard – Second edition. SLCI document M38-A2. CLSI: Wayne, PA., 2008. – 40 p.Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI). Reference method for broth dilution antifungal susceptibility testing of filamentous fungi; approved standard – Second edition. SLCI document M38-A2. CLSI: Wayne, PA., 2008, 40 p.EUCAST Definitive Document E.DEF 9.1: Method for the determination of broth dilution minimum inhibitory concentrations of antifungal agents for conidia forming moulds Subcommittee on Antifungal Susceptibility Testing (AFST) of the ESCMID European Committee for Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST), 2008. – 13 p.EUCAST Definitive Document E.DEF 9.1: Method for the determination of broth dilution minimum inhibitory concentrations of antifungal agents for conidia forming moulds Subcommittee on Antifungal Susceptibility Testing (AFST) of the ESCMID European Committee for Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST), 2008. 13 p.European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing. Antifungal Agents Breakpoint tables for interpretation of MICs. Version 8.0, valid from 2015-11-16, 2015.European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing. Antifungal Agents Breakpoint tables for interpretation of MICs. Version 8.0, valid from 2015-11-16, 2015.Hoog de G. S., Guarro J., Gene J., Figueras M .J. Atlas of clinical fungi. Electronic Version 3.1 – CBS: Reus, 2011.Hoog de G.S., Guarro J., Gene J., Figueras M.J. Atlas of clinical fungi. Electronic Version 3.1 – CBS: Reus, 2011.Latge J-P. Aspergillus fumigatus and Aspergillosis // Clin. Microbiol. Rev. – 1999. – Vol. 12, № 2. – P. 310-350.Latge J-P. Aspergillus fumigatus and Aspergillosis. Clin. Microbiol. Rev., 1999, vol. 12, no. 2, pp. 310-350.Samson R. A., Hoekstra E. S., Frisvad J. C. Introduction to Food- and Airborne Fungi, ed. 7. – Utrecht, Netherlands, CBS. – 2004. – 389 p.Samson R.A., Hoekstra E.S., Frisvad J.C. Introduction to Food- and Airborne Fungi, ed. 7. Utrecht, Netherlands, CBS. 2004, 389 p.The Aspergillus Website http://www.aspergillus.org.uk/The Aspergillus Website http://www.aspergillus.org.uk/TREK Diagnostics Systems http://www.trekds.com/techinfo/default.aspTREK Diagnostics Systems http://www.trekds.com/techinfo/default.asp

The authors declare that there are no conflicts of interest present.