tibljТуберкулез и болезни легкихTuberculosis and Lung Diseases2075-12302542-1506Медицинские знания и технологии10.21292/2075-1230-2017-95-9-49-54tiblj-1045Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESОПЫТ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ БЕДАКВИЛИНА В КОМПЛЕКСНОМ ЛЕЧЕНИИ ПАЦИЕНТОВ С ТУБЕРКУЛЕЗОМ, СОЧЕТАННЫМ С ВИЧ-ИНФЕКЦИЕЙEXPERIENCE OF USING BEDAQUILINE IN THE MULTIMODALITY THERAPY OF TUBERCULOSIS PATIENTS WITH CONCURRENT HIV INFECTIONБаласанянцГ. С.BALASANYANTSG. S.

доктор медицинских наук, профессор, доцент кафедры фтизиатрии

194044, Санкт-Петербург, ул. Академика Лебедева, д. 6

Doctor of Medical Sciences, Professor, Associate Professor of Phthisiology Department

9, Akademika Lebedeva St., St. Petersburg, 194044

balasanjanz@mail.ruВоенно-медицинская академия им. С. М. КироваРоссияS. M. Kirov Military Medical AcademyRussian Federation2017101020179594954Copyright © Баласанянц Г.С., 20172017Баласанянц Г.С.BALASANYANTS G.S.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.tibl-journal.com/jour/article/view/1045Цель исследования

Цель исследования: оценить эффективность и безопасность противотуберкулезного препарата бедаквилин в комплексном лечении пациентов с ВИЧ-ассоциированным туберкулезом с множественной/широкой лекарственной устойчивостью (МЛУ/ШЛУ) возбудителя.

Материалы и методы

Материалы и методы. С применением бедаквилина в схеме терапии туберкулеза пролечено 14 больных. Большинство пациентов (12; 85,7%) получали антиретровирусную терапию. В 11 (78,6%) случаях пациентам был выставлен диагноз генерализованного туберкулеза с поражением двух органов и более. Все 14 пациентов выделяли микобактерии туберкулеза (МБТ): у 2 – МЛУ МБТ, у 12 – ШЛУ МБТ, из них у 11 – ШЛУ МБТ с устойчивостью к 8-10 противотуберкулезным препаратам.

Результаты

Результаты. Шестимесячный курс интенсивной фазы с назначением бедаквилина закончили 12 из 14 пациентов. К концу 1-го мес. лечения симптомы интоксикации исчезли у 50,0% пациентов, в конце 2-го – не определялись у 83,5%. Положительная рентгенологическая динамика, зафиксированная у 50% пациентов, характеризовалась частичным рассасыванием очагово-инфильтративных изменений в легких. Прекращение бактериовыделения зафиксировано к концу 2-го мес. лечения у 6, в конце 3-го – у 1, к концу 6-го мес. – у 3 пациентов, всего у 10 из 12 пациентов (83,3%). В ходе лечения всем пациентам один раз в 2 нед. выполняли электрокардиографическое обследование, ни у одного пациента не выявлено удлинения интервала QT.

The goal of the study

The goal of the study: to evaluate efficiency and safety of the anti-tuberculosis drug of bedaquiline in the multimodality therapy of patients with HIV-associated tuberculosis with multiple/extensive drug resistance (MDR/XDR).

Materials and methods

Materials and methods. 14 patients were treated with the regimens containing bedaquiline. The majority of patients (12; 85.7%) received antiretroviral therapy. 11 (78.6%) patients were diagnosed with the generalized form of tuberculosis affecting two organs and more. All 14 patients were infectious: 2 had MDR TB and 12 had XDR TB, and of them, 11 had XDR TB with resistance to 8-10 anti-tuberculosis drugs.

Results

Results. 12 out of 14 patients completed the intensive phase with administration of bedaquiline. By the end of the first month of treatment intoxication symptoms disappeared in 50.0% of patients, and by the end of the second month, they remitted in 83.5%. The positive X-ray changes were observed in 50% of patients, and they manifested through the partial resolution of focal infiltrate changes in the lungs. Cessation of bacillary excretion was documented by the end of the second month in 6 patients, by the end of the 3rd month in 1 patient, by the end of the 6th month in 3 patients, totally in 10 out of 12 patients (83.3%). During treatment, all patients had an electrocardiogram, and none of them had prolongation of QT interval.

туберкулезсочетанный с ВИЧ-инфекциейтуберкулез с множественной лекарственной устойчивостью возбудителябедаквилинпрекращение бактериовыделенияэффективность леченияtuberculosis with concurrent HIV infectionmultiple drug resistant tuberculosisbedaquilinecessation of bacillary excretiontreatment efficiencyReferencesИнструкция по применению лекарственного препарата для медицинского применения Сиртуро (Sirturo). – ЛП-002281, 17.07.2015.Use guidelines for Sirturo. LP-002281, 17.07.2015. (In Russ.)Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению туберкулеза органов дыхания с множественной и лекарственной устойчивостью возбудителя. – М.: Триада, 2014. – 72 с.Federal clinical recommendations for diagnosis and treatment of respiratory tuberculosis with multiple drug resistance. Moscow, Triada Publ., 2014. 72 p.Borisov S. E., Dheda K., Enwerem M. et al. Effectiveness and safety of bedaquiline- containing regimens in the treatment of MDR- and XDR-TB: a multicentre study // Eur. Respir. J. – 2017. – Vol. 49: 1700387Borisov S.E., Dheda K., Enwerem M. et al. Effectiveness and safety of bedaquiline-containing regimens in the treatment of MDR- and XDR-TB: a multicentre study. Eur. Respir. J., 2017, vol. 49: 1700387Dheda K., Esmail A., Limberis J., Maartens G. Selected questions and controversies about bedaquiline: a view from the field // Int. J. Tuberc. Lung Dis. – Vol. 20, № 12. – Р. S24-S32.Dheda K., Esmail A., Limberis J., Maartens† G. Selected questions and controversies about bedaquiline: a view from the field. Int. J. Tuberc. Lung Dis., vol. 20, no. 12, pp. S24-S32.Dheda K., Shean K., Zumla A. et al. Early treatment outcomes and HIV status of patients with extensively drug-resistant tuberculosis in South Africa: a retrospective cohort study // Lancet. – 2010. – Vol. 375. – Р. 1798-1807.Dheda K., Shean K., Zumla A. et al. Early treatment outcomes and HIV status of patients with extensively drug-resistant tuberculosis in South Africa: a retrospective cohort study. Lancet, 2010, vol. 375. pp. 1798-1807.Gopalan N., Chandrasekaran P., Swaminathan S., Tripathy S. Current trends and intricacies in the management of HIV-associated pulmonary tuberculosis // AIDS Res. Therap. – 2016. – Vol. 13. – Р. 34.Gopalan N., Chandrasekaran P., Swaminathan S., Tripathy S. Current trends and intricacies in the management of HIV-associated pulmonary tuberculosis. AIDS Res. Therap., 2016, vol. 13, pp. 34.Migliori G. B., Sotgiu G., Gandhi N. R. et al. Drug resistance beyond extensively drug- resistant tuberculosis: individual patient data meta-analysis // Eur. Respir. J. – 2013. – Vol. 42. – Р. 169-179.Migliori G.B., Sotgiu G., Gandhi N. R. et al. Drug resistance beyond extensively drug-resistant tuberculosis: individual patient data meta-analysis. Eur. Respir. J., 2013, vol. 42, pp. 169-179.Ndjeka N., Conradie F., Schnippel K. et al. Treatment of drugresistant tuberculosis with bedaquiline in a high HIV prevalence setting: an interim cohort analysis // Int. J. Tuberc. Lung Dis. – 2015. – Vol. 19. – Р. 979-985.Ndjeka N., Conradie F., Schnippel K. et al. Treatment of drugresistant tuberculosis with bedaquiline in a high HIV prevalence setting: an interim cohort analysis. Int. J. Tuberc. Lung Dis., 2015, vol. 19, pp. 979-985.Orenstein E. W., Basu S., Shah N. S., Andrews J. R., Friedland G. H., Moll A. P. et al. Treatment outcomes among patients with multidrug-resistant tuberculosis: systematic review and meta-analysis // Lancet Infect Dis. – 2009. – Vol. 9. – P. 153-161.Orenstein E.W., Basu S., Shah N.S., Andrews J.R., Friedland G.H., Moll A.P. et al. Treatment outcomes among patients with multidrug-resistant tuberculosis: systematic review and meta-analysis. Lancet Infect Dis., 2009, vol. 9, pp. 153-161.Pandie M., Wiesner L., McIlleron H. et al. Drug-drug interactions between bedaquiline and the antiretrovirals lopinavir/ritonavir and nevirapine in HIV infected patients with drug- resistant TB // J. Antimicrob. Chemother. – 2016. – Vol. 71. – Р. 1037-1040.Pandie M., Wiesner L., McIlleron H. et al. Drug-drug interactions between bedaquiline and the antiretrovirals lopinavir/ritonavir and nevirapine in HIV- infected patients with drug-resistant TB. J. Antimicrob. Chemother., 2016, vol. 71, pp. 1037-1040.Pietersen E., Ignatius E., Streicher E. M. et al. Long-term outcomes of patients with extensively drug-resistant tuberculosis in South Africa: a cohort study // Lancet. – 2014. – Vol. 383. – Р. 1230-1239.Pietersen E., Ignatius E., Streicher E.M. et al. Long-term outcomes of patients with extensively drug-resistant tuberculosis in South Africa: a cohort study. Lancet, 2014, vol. 383, pp. 1230-1239.Treatment Guidelines for Drug-Resistant Tuberculosis, 2016, Geneva, World Health Organisation, 2016.Treatment Guidelines for Drug-Resistant Tuberculosis, 2016, Geneva, World Health Organisation, 2016.Veziris N., Bernard Ch., Guglielmetti L. et al. Rapid emergence of Mycobacterium tuberculosis bedaquiline resistance: lessons to avoid repeating past errors // Eur. Respir. J. – 2017. – Vol. 49: 1601719; DOI: 10.1183/13993003.01719-2016.Veziris N., Bernard Ch., Guglielmetti L. et al. Rapid emergence of Mycobacterium tuberculosis bedaquiline resistance: lessons to avoid repeating past errors. Eur. Respir. J., 2017, vol. 49: 1601719; DOI: 10.1183/13993003.01719-2016.World Health Organization. Guidelines for the programmatic management of drug- resistant tuberculosis: 2011 update. Geneva: World Health Organization; 2011.World Health Organization. Guidelines for the programmatic management of drug- resistant tuberculosis: 2011 update. Geneva, World Health Organization; 2011.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.