tibljТуберкулез и болезни легкихTuberculosis and Lung Diseases2075-12302542-1506Медицинские знания и технологии10.21292/2075-1230-2017-95-10-37-44tiblj-1051Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESБАКТЕРИЦИДНАЯ АКТИВНОСТЬ ЛЕЙКОЦИТОВ У БОЛЬНЫХ ТУБЕРКУЛЕЗОМ ЛЕГКИХBACTERICIDAL ACTIVITY OF LEUKOCYTES IN PULMONARY TUBERCULOSIS PATIENTSДьяковаМ. Е.DyakovaM. E.

кандидат биологических наук, старший научный сотрудник,

194064, Санкт-Петербург, ул. Политехническая, д. 32

Candidate of Biological Sciences, Senior Researcher,

32, Polytechnicheskaya St., St. Petersburg, 194064

marinadyakova@yandex.ruЭсмедляеваД. С.EsmedlyaevaD. S.

кандидат биологических наук, старший научный сотрудник,

194064, Санкт-Петербург, ул. Политехническая, д. 32

Candidate of Biological Sciences, Senior Researcher,

32, Polytechnicheskaya St., St. Petersburg, 194064

diljara-e@yandex.ruПероваТ. Л.PerovaT. L.

научный сотрудник,

194064, Санкт-Петербург, ул. Политехническая, д. 32

Researcher,

32, Polytechnicheskaya St., St. Petersburg, 194064

tanyaphome@yandex.ruПетрищевН. Н.PetrischevN. N.

доктор медицинских наук, профессор, руководитель центра лазерной медицины,

197022, Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, д. 6-8

Doctor of Medical Sciences, Professor, Head of Laser Medicine Center,

6-8, Lva Tolstogo St., St. Petersburg, 197022

lasmed@yandex.ruЯблонскийП. К.YablonskyP. K.

доктор медицинских наук, профессор, директор,

194064, Санкт-Петербург, ул. Политехническая, д. 32

Petr K. Yablonsky Doctor of Medical Sciences, Professor, Director,

32, Polytechnicheskaya St., St. Petersburg, 194064

piotr_yablonskii@mail.ruФГБУ «СПб НИИФ» Минздрава РоссииРоссияSaint-Petersburg State Research Institute of PhthisiopulmonologyRussian FederationГБОУ ВПО «ПСПбГМУ им. акад. И. П. Павлова» МЗ РФРоссияPavlov First Saint Petersburg State Medical UniversityRussian FederationФГБУ «СПб НИИФ» Минздрава России; Санкт-Петербургский государственный университетРоссияSaint-Petersburg State Research Institute of Phthisiopulmonology; St. Petersburg UniversityRussian Federation20171811201795103744Copyright © Дьякова М.Е., Эсмедляева Д.С., Перова Т.Л., Петрищев Н.Н., Яблонский П.К., 20172017Дьякова М.Е., Эсмедляева Д.С., Перова Т.Л., Петрищев Н.Н., Яблонский П.К.Dyakova M.E., Esmedlyaeva D.S., Perova T.L., Petrischev N.N., Yablonsky P.K.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.tibl-journal.com/jour/article/view/1051

Бактерицидная активность лейкоцитов изучена у 63 больных впервые выявленным инфильтративным туберкулезом легких (ИТЛ) и 28 ‒ фиброзно-кавернозным туберкулезом легких (ФКТ). Для больных с обеими клиническими формами туберкулеза характерна разнонаправленная кислородзависимая бактерицидная активность фагоцитирующих клеток: снижение показателей нитрозилирующего стресса, в большей степени характерное для больных ФКТ, и рост показателей оксидативного стресса, больше выраженного при ФКТ. Выявлена сопряженность функционирования иммунокомпетентных клеток, участвующих в бактерицидной функции: при ФКТ ‒ между показателями оксидативного стресса, при ИТЛ – нитрозилирующего; отмечен синергический эффект респираторного взрыва. Если при хронической форме туберкулеза легких за бактерицидную функцию одинаково «отвечают» оба типа клеток, то при впервые выявленном нелеченном ИТЛ доминирующая роль отводится нейтрофилам как клеткам первой линии защиты. Полученные результаты дают основание полагать, что при впервые выявленном нелеченном туберкулезе легких важная роль в подавлении микобактерий туберкулеза отводится нитрозилирующему стрессу, а при хронической форме туберкулеза – оксидативному.

Bactericidal activity of leukocytes was investigated in 63 patients with new infiltrate pulmonary tuberculosis and 28 patients with fibrous cavernous pulmonary tuberculosis. The diverse oxygen-dependent bactericidal activity of phagocytes is typical of the patients suffering from both clinical forms of tuberculosis: reduction of nitrosative stress rates, which is more frequent in those suffering from fibrous cavernous tuberculosis, and increase of oxidative stress rates, which is more intensive in case of fibrous cavernous tuberculosis. The associated functions were detected among immune-competent cells, involved in the bactericidal function: in case of fibrous cavernous tuberculosis – between oxidative stress rates, and in case of infiltrate pulmonary tuberculosis – between nitrosative stress rates; the synergistic effect of respiratory burst was observed. In case of chronic pulmonary tuberculosis, both types of cells were equally responsible for bactericidal functions, while neutrophils were dominating in new infiltrate pulmonary tuberculosis, without prior treatment, being the cells of the first line of defense. The obtained results allowed concluding that in case of new pulmonary tuberculosis without prior treatment, nitrosative stress played the important role in the killing of tuberculous mycobacteria, while in case of chronic tuberculosis – it was oxidative stress.

туберкулезбактерицидная активностьнитрозилирующий и оксидативный стрессtuberculosisbactericidal activitynitrosative and oxidative stressReferencesАбдуллаев Р. Ю., Каминская Г. О., Комиссарова О. Г. Сдвиги в системе гемостаза – компонент синдрома системного воспалительного ответа при туберкулезе легких // Врач. ‒ 2012. ‒ № 2. ‒ С. 24-28.Аbdullaev R.Yu., Kaminskaya G.O., Komissarova O.G. Changes in hemostasis system – components of system inflammatory response syndrome in pulmonary tuberculosis. Vrach, 2012, no. 2, pp. 24-28. (In Russ.)Дьякова М. Е., Титаренко О. Т., Эсмедляева Д. С., Елькин А. В., Табанакова И. А., Алексеева Н. П. Функциональная активность фагоцитирующих клеток у больных фиброзно-кавернозным туберкулезом // Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. – 2008. ‒ № 2. – С. 15-19.Dyakova M.E., Titarenko O.T., Esmedlyaeva D.S., Elkin А.V., Tabanakova I.А., Аlekseeva N.P. Functional activity of phagocytes in fibrous cavernous tuberculosis. Voprosy Иiologicheskoн, Meditsinskoy i Farmatsevticheskoy Khimii, 2008, no. 2, pp. 15-19. (In Russ.)Дьякова М. Е. Особенности пуринового метаболизма у больных туберкулезом легких // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. – 2016. – Т. 61, № 3. – С. 36-42.Dyakova M.E. Specific features of purine metabolism in pulmonary tuberculosis patients. Patologicheskaya Fiziologiya i Eksperimentalnaya Terapiya, 2016, vol. 61, no. 3, pp. 36-42. (In Russ.)Каминская Г. О., Абдуллаев Р. Ю., Серебряная Б. А. Качественная оценка метаболических сдвигов, сопутствующих остропрогрессирующему течению туберкулеза легких // Пробл. туб. – 2006. ‒ № 8. – С. 53-57.Kaminskaya G.O., Аbdullaev R.Yu., Serebryanaya B.А. Quality evaluation of metabolic changes associated with fast progressing pulmonary tuberculosis. Probl. Tub., 2006, no. 8, pp. 53-57. (In Russ.)Каримов И. З., Шавловский М. М., Назаров П. Г. Изменение содержания С-реактивного белка и других белков острой фазы в крови больных вирусным гепатитом // Цитокины и воспаление. – 2004. ‒ Т. 3, № 4. ‒ С. 42-46.Karimov I.Z., Shavlovskiy M.M., Nazarov P.G. Changes in level of C-reactive protein and other proteins of acute phase in the blood of viral hepatitis patients, Tsitokiny i Vospaleniye, 2004, vol. 3, no. 4, pp. 42-46. (In Russ.)Реутов В. П. Цикл окиси азота в организме млекопитающих // Успехи биологической химии. – 1995. – Т. 35. – С. 189-228.Reutov V.P. Cycle of nitrogen oxides in the mammals. Uspekhi Biologicheskoy Khimii, 1995, vol. 35, pp. 189-228. (In Russ.)Свиридов Е. А., Телегина Т. А. Неоптерин и его восстановленные формы: биологическая роль и участие в клеточном иммунитете // Успехи биологической химии. ‒ 2005. ‒ Т. 45. ‒ С. 355-390.Sviridov E.А., Telegina T.А. Neopterin and its reduced forms: biological role and involvement into the cellular immunity. Uspekhi Biologicheskoy Khimii, 2005, vol. 45, pp. 355-390. (In Russ.)Стрелис А. К., Новицкий В. В., Уразова О. И., Земляная Н. А., Воронкова О. В., Филинюк О. В., Пирогова Н. П., Серебрякова В. А., Буйнова Л. Н., Есимова И. Е. Продукция оксида азота мононуклеарами крови у больных лекарственно-чувствительным и лекарственно-устойчивым туберкулезом легких // Бюллетень сибирской медицины. – 2006. – Т. 5, № 4. – С. 57-61.Strelis А.K., Novitskiy V.V., Urazova O.I., Zemlyanaya N.А., Voronkova O.V., Filinyuk O.V., Pirogova N.P., Serebryakova V.А., Buynova L.N., Esimova I.E. Production of nitrogen oxide by mononuclear cells of those with drug susceptible and drug resistant pulmonary tuberculosis. Bulleten' Sibirskoy Meditsiny, 2006, vol. 5, no. 4, pp. 57-61. (In Russ.)Тотолян А. А., Балдуева И. А., Бубнова Л. Н., Закревская А. В., Зуева Е. Е., Калинина Н. М., Лисицина З. Н. Стандартизация методов иммунофенотипирования клеток крови и костного мозга человека // Клин. лабораторная диагностика. – 2001. – № 8. – С. 38-45.Totolyan А.А., Baldueva I.А., Bubnova L.N., Zakrevskaya А.V., Zueva E.E., Kalinina N.M., Lisitsina Z.N. Standardization of immune-phenotyping methods of human blood and bone marrow cells. Klin. Laboratornaya Diagnostika, 2001, no. 8, pp. 38-45. (In Russ.)Bryan N. S., Bian K., Murad F. Discovery of the nitric oxide signaling pathway and targets for drug development // Front. Biosci. – 2009. ‒ Vol. 14, № 1. – P. 1-18. doi: 10.2741/3228.Bryan N.S., Bian K., Murad F. Discovery of the nitric oxide signaling pathway and targets for drug development. Front. Biosci., 2009, vol. 14, no. 1, pp. 1-18. doi: 10.2741/3228.Chakravortty D., Hensel M. Inducible nitric oxide synthase and control of intracellular bacterial pathogens // Microbes Infect. – 2003. – Vol. 4. – P. 621-627. doi: 10.1016/S1286-4579(03)00096-0.Chakravortty D., Hensel M. Inducible nitric oxide synthase and control of intracellular bacterial pathogens. Microbes Infect., 2003, vol. 4, pp. 621-627. doi: 10.1016/S1286-4579(03)00096-0.Chan E. D., Chan J., Schluger N. W. What is the role of nitric oxide in murine and human defense against tuberculosis? // Am. J. Respir. Cell Mol. Biol. – 2001. – Vol. 25. ‒ P. 606-612.Chan E.D., Chan J., Schluger N.W. What is the role of nitric oxide in murine and human defense against tuberculosis? Am. J. Respir. Cell Mol. Biol., 2001, vol. 25, pp. 606-612.Hochepied T., Berger F., Baumann H., Libert C. Alpha-1-acid glycoprotein: an acute phase protein with inflammantory and immunomodulating properties // Cytokine Growth Factor Rev. – 2003. ‒ Vol. 14, № 1. ‒ P. 25-34.Hochepied T., Berger F., Baumann H., Libert C. Alpha-1-acid glycoprotein: an acute phase protein with inflammantory and immunomodulating properties. Cytokine Growth Factor Rev., 2003, vol. 14, no. 1, pp. 25-34.Janciauskiene S. M., Nita J. M., Stevens T. Alpha1-antitrypsin, old dog, new tricks. α1-antitrypsin exerts in vitro antiinflamatory activity in human monocytes by elevating cAMP // J. Biol. Chem. – 2007. – Vol. 282. – P. 8573-8582. doi: 10.1074/jbc.M607976200.Janciauskiene S.M., Nita J.M., Stevens T. Alpha1-antitrypsin, old dog, new tricks. α1-antitrypsin exerts in vitro antiinflamatory activity in human monocytes by elevating cAMP. J. Biol., Chem., 2007, vol. 282, pp. 8573-8582. doi: 10.1074/jbc. M607976200.Kälvegren H., Fridfeldt J., Bengtsson T. The role of plasma adenosine deaminase in chemoattractant-stimulated oxygen radical production in neutrophils // Eur. J. Cell Biol. – 2010. – Vol. 89, № 6. – P. 462-467. doi:10.1016/j.ejcb.2009.12.004.Kälvegren H., Fridfeldt J., Bengtsson T. The role of plasma adenosine deaminase in chemoattractant-stimulated oxygen radical production in neutrophils. Eur. J. Cell Biol., 2010, vol. 89, no. 6, pp. 462-467. doi:10.1016/j.ejcb.2009.12.004.Kuo H.-P., Wang C.-H., Huang K.-S., Lin H.-C., Yu C.-T., Liu C.-Y., Lu L.-C. Nitric oxide modulates interleukin-1β and tumor necrosis factor-α synthesis by alveolar macrophages in pulmonary tuberculosis // Am. J. Respir. Crit. Care Med. – Vol. 161. – P. 192-199.Kuo H.P., Wang C.H., Huang K.S., Lin H.C., Yu C.T., Liu C.Y., Lu L.C. Nitric oxide modulates interleukin-1β and tumor necrosis factor-α synthesis by alveolar macrophages in pulmonary tuberculosis. Am. J. Respir. Crit. Care Med., vol. 161, pp. 192-199.Maiuolo J., Oppedisano F., Gratteri S., Muscoli C., Mollace V. Regulation of uric acid metabolism and excretion // Int. J. Cardiology. – 2016. – Vol. 213. – P. 8-14. doi: 10.1016/j.ijcard.2015.08.109.Maiuolo J., Oppedisano F., Gratteri S., Muscoli C., Mollace V. Regulation of uric acid metabolism and excretion. Int. J. Cardiology, 2016, vol. 213, pp. 8-14. doi: 10.1016/j.ijcard.2015.08.109.Mir M. M., Khan A. R., Dar N. A., Salahuddin M. Polymorphonuclear leukocyte mediated oxidative inactivation of alpha-1-proteinase inhibitor: modulation by nitric oxide // Indian J. Clin. Biochem. – 2005. – Vol. 20, № 1. – P. 184-192. doi:10.1007/BF02893068.Mir M.M., Khan A. R., Dar N.A., Salahuddin M. Polymorphonuclear leukocyte mediated oxidative inactivation of alpha-1-proteinase inhibitor: modulation by nitric oxide. Indian J. Clin. Biochem., 2005, vol. 20, no. 1, pp. 184-192. doi:10.1007/BF02893068.Miranda M. S., Wek Rodrigues K., Cordero E. M., Rojas-Espinosa O. Expression of cyclooxygenase-2, alpha 1-acid-glycoprotein and inducible nitric oxide synthase in the developing lesions of murine leprosy // Int. J. Exp. Path. – 2006. – Vol. 87. – P. 485-494. doi: 10.1111/i.1365-2613.2006.00504.Miranda M.S., Wek Rodrigues K., Cordero E.M., Rojas-Espinosa O. Expression of cyclooxygenase-2, alpha 1-acid-glycoprotein and inducible nitric oxide synthase in the developing lesions of murine leprosy. Int. J. Exp. Path., 2006, vol. 87, pp. 485-494. doi: 10.1111/i.1365-2613.2006.00504.Miyamoto Y., Akaike T., Maeda H. S-nitrosylated human alpha(1)-protease inhibitor // Biochim. Biophys. Acta. – 2000. – Vol. 1477. – P. 90-97.Miyamoto Y., Akaike T., Maeda H.S-nitrosylated human alpha(1)-protease inhibitor. Biochim. Biophys. Acta., 2000, vol. 1477, pp. 90-97.Nagy G., Koncz A., Telarico T., Fernandez D., Ersek B., Buzas E., Perl A. Central role of nitric oxide in the pathogenesis of rheumatoid arthritis and systemic lupus erythematosus // Arthritis Research &Therapy. – 2010. – Vol. 12. – P. 210. doi: 10.1186/ar3045.Nagy G., Koncz A., Telarico T., Fernandez D., Ersek B., Buzas E., Perl A. Central role of nitric oxide in the pathogenesis of rheumatoid arthritis and systemic lupus erythematosus. Arthritis Research &Therapy, 2010, vol. 12, pp. 210. doi: 10.1186/ar3045.Shiloh M. U., Nathan С F. Reactive nitrogen intermediates and the pathogenesis of Salmonella and Mycobacteria // Curr. Opin. Microbiol. – 2000. – Vol. 3. – P. 35-42.Shiloh M.U., Nathan С.F. Reactive nitrogen intermediates and the pathogenesis of Salmonella and Mycobacteria. Curr. Opin. Microbiol., 2000, vol. 3, pp. 35-42.Titarenko O. T., Dyakova M. E., Esmedlyaeva D. S., Pavlova M. V., Yelkin A. V., Alekseeva N. P., Bondarenko B. B. Peculiarities of functional activity of circulating phagocytes in patients with different forms of drug-resistant pulmonary tuberculosis // Biochem. (Mosc.) Suppl. Series B: Biomedical Chemistry. – 2011. – Vol. 5, № 3. – P. 301-306.Titarenko O.T., Dyakova M.E., Esmedlyaeva D.S., Pavlova M.V., Yelkin A.V., Alekseeva N.P., Bondarenko B.B. Peculiarities of functional activity of circulating phagocytes in patients with different forms of drug-resistant pulmonary tuberculosis. Biochem. (Mosc.) suppl. Series B: Biomedical Chemistry, 2011, vol. 5, no. 3, pp. 301-306.Yang C.-S., Yuk J.-M., Jo E.-K. The role of nitric oxide in mycobacterial infections // Immune Netw. – 2009. – Vol. 9, № 2. – P. 46-52. doi: 10.4110/in.2009.9.2.46.Yang C.S., Yuk J.M., Jo E.K. The role of nitric oxide in mycobacterial infections. Immune Netw., 2009, vol. 9, no. 2, pp. 46-52. doi: 10.4110/in.2009.9.2.46.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.