tibljТуберкулез и болезни легкихTuberculosis and Lung Diseases2075-12302542-1506Медицинские знания и технологии10.21292/2075-1230-2018-96-2-47-54tiblj-1096Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESОТМЕНИТЬ ИЛИ ПОДОЖДАТЬ?: ПОКАЗАНИЯ К ОТМЕНЕ ПРОТИВОТУБЕРКУЛЕЗНЫХ ПРЕПАРАТОВ ПРИ НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫХ РЕАКЦИЯХTO DISCONTINUE OR TO WAIT?: INDICATIONS FOR DISCONTINUATION OF ANTI-TUBERCULOSIS DRUGS DUE TO ADVERSE EVENTSИвановаД. А.IvаnovаD. A.

кандидат медицинских наук, ученый секретарь

Candidate of Medical Sciences, Academic Secretary

d-ivanova@list.ruБорисовС. Е.BorisovS. E.

доктор медицинских наук, профессор, заместитель директора по научно-лечебной работе

Doctor of Medical Sciences, Professor, Deputy Director for Research and Therapy

barsik@online.ruГБУЗ «Московский научно-практический центр борьбы с туберкулезом Департамента здравоохранения города Москвы», МоскваРоссияMoscow Municipal Scientific Practical Center of Tuberculosis Control, MoscowRussian Federation2018100320189624754Copyright © Иванова Д.А., Борисов С.Е., 20182018Иванова Д.А., Борисов С.Е.Ivаnovа D.A., Borisov S.E.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.tibl-journal.com/jour/article/view/1096Цель исследования

Цель исследования: определение показаний к отмене препарата-виновника нежелательных реакций (НР) при химиотерапии у больных туберкулезом Проведен анализ частоты, тяжести и исходов НР с отменой и без отмены противотуберкулезных препаратов (ПТП) при лечении 435 впервые выявленных больных туберкулезом Степень тяжести НР оценивали с помощью модифицированных критериев NCI CTCAE version 40 и DMID. У 69,2% пациентов (95%-ный ДИ 64,7-73,3%) НР сопровождались отменой как минимум одного ПТП, что ассоциировалось со значимым увеличением сроков интенсивной фазы Тяжелые НР (3-4-й степени тяжести) отмечены у 54,3% (95%-ный ДИ 49,6-58,9%) больных В 17,0% случаев НР отмены препарата можно было избежать; в 20,9% случаев она была необходима в связи с риском осложнений и необратимого повреждения органов при соответствии симптомам 2-й степени тяжести по критериям токсичности Продолжение приема ПТП при НР 3-4-й степени тяжести сопровождалось неблагоприятной динамикой в 20 случаях из 62 (32,2%). Показаниями к отмене ПТП в интенсивной фазе лечения являются 3-4-я степень тяжести реакции, риск необратимого поражения органа и жизнеугрожающих осложнений Отмена препарата может обсуждаться при менее тяжелых реакциях в случае неэффективности всех доступных консервативных мероприятий

 

 

The objective of the study: to define indications for discontinuation of a drug causing adverse reactions during chemotherapy in tuberculosis patients. The frequency, severity, and outcomes of adverse reactions with anti-tuberculosis drugs discontinued and not were analyzed in 435 new tuberculosis patients. The severity of AE was assessed using modified criteria of NCI CTCAE version 4.0 and DMID. In 69.2% of patients (95% CI 64.7-73.3%) AE resulted in the discontinuation of at least one drug and it was associated with the significant increase of the intensive phase duration. Severe AE (severity grades 3-4) were observed in 54.3% of patients (95% CI 49.6-58.9%). In 17.0% of cases, the discontinuation of drugs could have been avoided, in 20.9% the drug had to be discontinued due to the risk of complications and irreversible damage of organs as per the signs of grade 2 of severity. The continued in-take of anti-tuberculosis drugs in case of AE of severity grade 3-4 was associated with negative changes in 20 out of 62 cases (32.2%). Indications for discontinuation of anti-tuberculosis drugs in the intensive phase of treatment include grades 3-4 of severity, the risk of irreversible damage of an organ and life-threatening conditions. Discontinuation of the drug can be discussed in case of some moderate adverse events should all available conservative measures fail.

нежелательные реакциилечение туберкулезапротивотуберкулезные препаратыстепень тяжестиadverse eventstreatment of tuberculosisanti-tuberculosis drugsdegree of severityReferencesАстахова А. В., Лепахин В. К. Лекарства: неблагоприятные побочные эффекты и контроль безопасности. – 2-е изд. – М.: ЭКСМО, 2008. – 255 с.Аstakhova А.V., Lepakhin V.K. Lekarstva: neblagopriyantye pobochnye effekty i kontrol bezopasnosti. [Drugs: adverse reactions and safety control.] 5th ed., Moscow, RUDN Publ., 2008, 255 p.Лечение туберкулеза: рекомендации. – 4-е изд. – ВОЗ: Европейское Региональное бюро ВОЗ, 2011. – 183 с.Lecheniye tuberkuleza: rekomendatsii. [Guidelines for treatment of tuberculosis]. 4th ed., WHO, Regional Office for Europe, 2011, 183 p.Мордык А. В., Кондря А. В., Гапоненко Г. Е. Частота неблагоприятных побочных реакций на противотуберкулезные препараты у впервые выявленных больных туберкулезом органов дыхания старше 18 лет и факторы, влияющие на их развитие // Туб. и болезни легких. – 2010. – № 2. – С. 44-48.Mordyk А.V., Kondrya А.V., Gaponenko G.E. Frequency of adverse reactions to tuberculosis drugs in new respiratory tuberculosis patients older than 18 years and factors influencing on their development. Tuberculosis and Lung Diseases,Смирнов А. В., Добронравов В. А., Румянцев А. Ш. и др. Национальные рекомендации. Острое повреждение почек: основные принципы диагно-, no. 2, pp. 44-48. (In Russ.)стики, профилактики и терапии. Часть I. // Нефрология. – 2016. – Т. 20, № 1. – С. 79-104.Smirnov А.V., Dobronravov V.А., Rumyantsev А.Sh. et al. National recommendations. Acute renal injury: main diagnostic principles of diagnostics, prevention and therapy. Part I. Nephrologiya, 2016, vol. 20, no. 1, pp. 79-104. (In Russ.)Стерликов С. А., Нечаева О. Б., Кучерявая Д. А. и др. Отраслевые и экономические показатели противотуберкулезной работы в 2015-2016 гг. Аналитический обзор основных показателей и статистические материалы. – М.: РИО ЦНИИОИЗ, 2017. – 54 с.Sterlikov S.А., Nechaeva O.B., Kucheryavaya D.А.et al. Otraslevye i ekonomicheskye pokazateli protivotuberkuleznoy raboty v 2015-2016 gg. Analitichesky obzor osnovnykh pokazateley i statisticheskiye materialy. [Economic rates for TB control in 2015-2016. Analysis of main rates and statistic materials]. Moscow, RIO TsNIIOIZ Publ., 2017, 54 p.Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению туберкулеза органов дыхания с множественной и широкой лекарственной устойчивостью возбудителя. – М.; Тверь: «Триада», 2014. – 72 с. 3. – 28 с. http://roftb.ru/netcat_files/doks2015/rec2.pdfFederalnye klinicheskiye rekomendatsii po diagnostike i lecheniyu tuberkuleza organov dykhaniya s mnozhestvennoy i shirokoy lekarstennoy ustoichivostyu vozbuditelya. [Federal clinical recommendations for diagnosis and treatment of respiratory tuberculosis with multiple and extensive drug resistance]. Moscow, Tver, Triada Publ., 2014, 72 p. 3. 28 p. http://roftb.ru/netcat_files/doks2015/rec2.pdfCommon Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), version 4.0 / National Cancer Institute, 2009 [Электронный ресурс]. – Режим доступа: www.evs.nci.nih.gov/ftp1/CTCAE/CTCAE_4.03_2010-06-14_ QuickReference_5x7.pdf (дата обращения 23.03.2011)Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), version 4.0 / National Cancer Institute, 2009. Available at: www.evs.nci.nih. gov/ftp1/CTCAE/CTCAE_4.03_2010-06-14_QuickReference_5x7.pdfCompanion Handbook to the WHO Guidelines for the Programmatic Management of Drug-Resistant Tuberculosis. – Geneva: WHO, 2014 [Электронный ресурс]. – Режим доступа: apps.who.int/iris/bitstr eam/10665/130918/1/9789241548809_eng.pdf (дата обращения 14.04.2016)(Accessed as of 23.03.2011)Division of Microbiology and Infection Diseases (DMID) adult toxicity table – DRAFT// Microbiology and Infectious Diseases Clinical Research Policies,Companion Handbook to the WHO Guidelines for the Programmatic Management of Drug-Resistant Tuberculosis. Geneva, WHO, 2014. Available at: apps.who.int/iris/bitstream/10665/130918/1/9789241548809_eng.pdf (Accessed as of 14.04.2016)Guidance, and Tools / National Institute of Allergy and Infectious Diseases, Bethesda, 2007 [Электронный ресурс] – Режим доступа:www.niaid.nih. gov/LabsAndResources/resources/DMIDClinRsrch/Documents/dmidadulttox. pdf (дата обращения 12.02.2012)Division of Microbiology and Infection Diseases (DMID) adult toxicity table – DRAFT. Microbiology and Infectious Diseases Clinical Research Policies, Guidance, and Tools / National Institute of Allergy and Infectious Diseases, Bethesda, 2007. Available at: www.niaid.nih. gov/LabsAndResources/resources/DMIDClinRsrch/Documents/dmidadulttox. pdf (Accessed as of 12.02.2012)Fausti S. A. American Speech-Language Hearing Association (1994) Guidelines for the audiologic management of individuals receiving cochleotoxic drug therapy // Am. Speech-Lang Hear Assoc. – Vol. 36. – P. 11-19.Fausti S.A. American Speech-Language Hearing Association (1994) Guidelines for the audiologic management of individuals receiving cochleotoxic drug therapy. Am. Speech-Lang Hear. Assoc., vol. 36, pp. 11-19.Francis J. Curry National Nuberculosis Center, California Department ofFrancis J. Curry National Nuberculosis Center, California Department of PublicPublic Health. Drug-resistant tuberculosis: a survival guide for clinicians. – 3rd ed. – 2016. [Электронный ресурс] – Режим доступа:www.currytbcenter. ucsf.edu/products/view/drug-resistant- tuberculosis-survival-guide-clinici ans-3rd-edition (дата обращения 15.09.2016 г.)Health. Drug-resistant tuberculosis: a survival guide for clinicians. 3rd ed., 2016, Available at: www.currytbcenter.ucsf.edu/products/view/drug-resistant- tub erculosis-survival-guide-clinicians-3rd-edition. (Accessed as of 15.09.2016)ICH Harmonised Tripartite Guideline. The common technical document for the registration of pharmaceuticals for human use: safety – M4S (R2): current Step 4 version 2002 [Электронный ресурс] – Режим доступа: www.ich. org/fileadmin/Public_Web_Site/ICH_Products/CTD/M4__R2__Safety/M4S_ICH Harmonised Tripartite Guideline. The common technical document for the registration of pharmaceuticals for human use: safety – M4S (R2): current Step 4 version 2002. Available at: www.ich.org/fileadmin/Public_Web_Site/ICH_R2_.pdf (дата обращения 12.01.11)Products/CTD/M4__R2__Safety/M4S_R2_.pdf (Accessed as of 12.01.11)Nahid P., Jarlsberg L. C., Rudoy I. Factors associated with mortality in patients with drug-susceptible pulmonary tuberculosis // BMC Infect. Dis. – 2011. – № 11 [Электронный ресурс] ‒ Режим доступа: www.biomedcentral. com/1471-2334/11/1 (дата обращения 09.09.2016 г.).Nahid P., Jarlsberg L.C., Rudoy I. Factors associated with mortality in patients with drug-susceptible pulmonary tuberculosis. BMC Infect. Dis., 2011, no. 11. Available at: www.biomedcentral.com/1471-2334/11/1 (Accessed as of 09.09.2016).Nathanson E., Gupta R., Huamani P. et al. Adverse events in the treatment of multidrug-resistant tuberculosis: results from the DOTS-Plus initiative // Int. J. Tuberc. Lung Dis. – 2004. – Vol. 8, № 11. – P. 1382-1384.Nathanson E., Gupta R., Huamani P. et al. Adverse events in the treatment of multidrug-resistant tuberculosis: results from the DOTS-Plus initiative. Int. J. Tuberc. Lung Dis., 2004, vol. 8, no. 11, pp. 1382-1384.Okada R., Nakachi S., Inokuma S. The severity of peripheral blood eosinophilia indicates an eosinophilia-associated disease corresponding to its level // Allergology Int. – 2016. – Vol. 65. – P. 112-114.Okada R., Nakachi S., Inokuma S. The severity of peripheral blood eosinophilia indicates an eosinophilia-associated disease corresponding to its level. Allergology Int., 2016, vol. 65, pp. 112-114.PIH Guide to the medical management of multidrug-resistant tuberculosis / Partners In Health. ‒ 2nd ed. ‒ Boston: Partners In Health, 2013 [Электронный ресурс] ‒ Режим доступа: drtbnetwork.org/91-general-considerations (датаPIH Guide to the medical management of multidrug-resistant tuberculosis / Partners In Health. 2nd ed., Boston, Partners In Health, 2013. Avaible at: drtbnetwork.org/91-general-considerations (Accessed as of 15.10.2016)обращения 15.10.2016 г.)Saukkonen J.J., Cohn D.L., Jasmer, R.M. et al. An official ATS Statement: hepatotoxicity of antituberculosis. Am. J. Respir. Crit. Care Med., 2006, vol. 174, no. 8, pp. 935-952.Saukkonen J. J., Cohn D. L., Jasmer, R. M. et al. An official ATS Statement: hepatotoxicity of antituberculosis // Am. J. Respir. Crit. Care Med. ‒ 2006. ‒ Vol. 174. ‒ №8. ‒ P. 935-952.Van’t Boveneind-Vrubleuskaya N., Daskapan A., Kosterink J.G.W. et al. Predictors of prolonged TB treatment in a Dutch outpatient setting.Van’t Boveneind-Vrubleuskaya N., Daskapan A., Kosterink J. G. W. et al. Predictors of prolonged TB treatment in a Dutch outpatient setting // PLoS ONE. – 2016. – Vol. 11, № 11 [Электронный ресурс] – Режим доступа: doi. org/10.1371/journal.pone.0166030PLoS ONE, 2016, vol. 11, no. 11 Available at doi.org/10.1371/journal. pone.0166030Weller P. F., Klion A. D. Approach to the patient with unexplained // UpToDate, 2016 [Электронный ресурс] – Режим доступа: www.uptodate. com/contents/approach-to-the-patient-with-unexplained-eosinophilia (дата обращения 16.05.2017 г.).Weller P.F., Klion A.D. Approach to the patient with unexplained. UpToDate, 2016, Available at: www.uptodate.com/contents/approach-to-the-patient-withunexplained-eosinophilia (Accessed as of 16.05.2017).

The authors declare that there are no conflicts of interest present.