tibljТуберкулез и болезни легкихTuberculosis and Lung Diseases2075-12302542-1506Медицинские знания и технологии10.21292/2075-1230-2018-96-3-35-43tiblj-1102Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESНЕЖЕЛАТЕЛЬНЫЕ ПОБОЧНЫЕ РЕАКЦИИ ПРИ ЛЕЧЕНИИ БОЛЬНЫХ ТУБЕРКУЛЕЗОМ С МНОЖЕСТВЕННОЙ ЛЕКАРСТВЕННОЙ УСТОЙЧИВОСТЬЮ ВОЗБУДИТЕЛЯADVERSE EVENTS DURING TREATMENT OF PATIENTS SUFFERING FROM MULTIPLE DRUG RESISTANT TUBERCULOSISЩегерцовД. Ю.SchegertsovD. Yu.

ассистент кафедры фтизиатрии и пульмонологии

Assistant of Phthisiology and Pulmonology Department

dima1977@sibmail.comФилинюкО. В.FilinyukO. V.

доктор медицинских наук, заведующая кафедрой фтизиатрии и пульмонологии

Doctor of Medical Sciences, Head of Phthisiology and Pulmonology Department

filinyuk.olga@yandex.ruБуйноваЛ. Н.BuynovaL. N.

кандидат медицинских наук, доцент кафедры фтизиатрии и пульмонологии

Candidate of Medical Sciences, Associate Professor of Phthisiology and Pulmonology Department

ЗемлянаяН. А.ZemlyanayaN. A.

кандидат медицинских наук, доцент кафедры фтизиатрии и пульмонологии

Candidate of Medical Sciences, Associate Professor of Phthisiology and Pulmonology Department

zna@pih.ruКабанецН. Н.KabanetsN. N.

ассистент кафедры фтизиатрии и пульмонологии

Assistant of Phthisiology and Pulmonology Department

knn3009@mail.ruАллилуевА. С.AlliluevA. S.

аспирант кафедры фтизиатрии и пульмонологии

Post-graduate Student of Phthisiology and Pulmonology Department

alliluev233@gmail.comФГБОУ ВО «Сибирский государственный медицинский университет» МЗ РФ, г. Томск; ОГАУЗ «Томский фтизиопульмонологический медицинский центр», ТомскРоссияSiberian State Medical University, Tomsk; Tomsk Phthisiopulmonology Medical Center, TomskRussian FederationФГБОУ ВО «Сибирский государственный медицинский университет» МЗ РФ, г. ТомскРоссияSiberian State Medical University, TomskRussian Federation2018020420189633543Copyright © Щегерцов Д.Ю., Филинюк О.В., Буйнова Л.Н., Земляная Н.А., Кабанец Н.Н., Аллилуев А.С., 20182018Щегерцов Д.Ю., Филинюк О.В., Буйнова Л.Н., Земляная Н.А., Кабанец Н.Н., Аллилуев А.С.Schegertsov D.Y., Filinyuk O.V., Buynova L.N., Zemlyanaya N.A., Kabanets N.N., Alliluev A.S.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.tibl-journal.com/jour/article/view/1102Цель

Цель: ретроспективно проанализировать спектр, структуру, степень тяжести и время развития нежелательных побочных реакций (НПР) у больных туберкулезом легких с множественной лекарственной устойчивостью возбудителя (МЛУ-ТБ) в процессе лечения с оценкой их влияния на сроки химиотерапии

Результаты

Результаты. Всего зарегистрировано 1 387 НПР У 437 человек из 500 развивались НПР (87,4%) Наиболее распространены были побочные желудочно-кишечные реакции (у 293 пациентов, 67,0%) и метаболические НПР (297, 68,0%) Неврологические и гепатотоксические НПР встречались почти у каждого второго (222 (50,8%) и 175 (40,0%) соответственно) Дерматологические НПР, ототоксичность, гипотиреоз и нефротоксичность наблюдались у 123 (28,1%), 114 (26,1%), 72 (16,5%) и 56 (12,8%) пациентов соответственно У 21 (4,8%) пациента наблюдались НПР, связанные с ухудшением зрения Периферическая невропатия имела место у 14 (3,2%) пациентов В среднем у одного пациента наблюдались НПР со стороны трех систем организма При сочетании у одного пациента трех разных типов НПР и более продолжительность лечения составила более 700 дней У каждого четвертого больного с МЛУ возбудителя (24,94%) выявлялись тяжелые НПР

Выводы

Выводы. НПР, возникающие при лечении МЛУ-ТБ, проявляются гиперурикемией с артралгией, нарушением функционирования желудочно-кишечного тракта и центральной нервной системы Для предотвращения НПР необходим регулярный мониторинг их клинических и лабораторных проявлений

Objective

Objective: to perform retrospective analysis of the ranges, structure, degree of severity and time of development of adverse events in tuberculosis patients with multiple drug resistance on treatment and to assess their impact on chemotherapy duration 

Results

Results. Totally, 1387 adverse events were registered Out of 500 patients, adverse events occurred in 437 (874%) Intestinal (293 patients, 670%) and metabolic (297 patients, 680%) adverse events prevailed Each second patient developed neurological and hepatotoxic adverse events (222 (508%) and 175 (400%) respectively) Dermatological adverse events, ototoxicity, hypothyrosis, and nephrotoxicity were observed in 123 (281%), 114 (261%), 72 (165%), and 56 (128%) patients respectively 21 (48%) patients had adverse events affecting vision 14 (32%) patients suffered from peripheral neuropathy On average, one patient had adverse events affecting three systems of the host If one patient had three different types of adverse events and more, the duration of treatment made more than 700 days Each fourth MDR TB patient (2494%) had severe adverse events

Conclusions

Conclusions. Adverse events occurring during treatment of multiple drug resistant tuberculosis are manifested through arthralgia, intestinal and central nervous system disorders In order to prevent adverse events laboratory abnormalities and clinical manifestations are to be monitored on a regular basis

туберкулезмножественная лекарственная устойчивость возбудителянежелательные побочные реакциижелудочно-кишечныедерматологические и визуальные реакциигепатотоксичностьототоксичностьгипотиреознефротоксичностьпериферическая невропатияtuberculosismultiple drug resistanceadverse eventsintestinaldermatological and visual reactionshepatotoxicityototoxicityhypothyrosisnephrotoxicityperipheral neuropathyReferencesВасильева И. А., Белиловский Е. М., Борисов С. Е., Стерликов С. А. Заболеваемость, смертность и распространенность как показатели бремени туберкулеза в регионах ВОЗ, странах мира и в Российской Федерации. Часть 1. Заболеваемость и распространенность туберкулеза // Туб. и болезни легких. ‒ 2017. ‒ Т. 95, № 6. ‒ С. 9-21.Vasilieva I.А., Belilovskiy E.M., Borisov S.E., Sterlikov S.А. Incidence, mortality and prevalence as indicators of tuberculosis burden in WHO regions, countries of the world and the Russian Federation. Part 1. Tuberculosis incidence and prevalence. Tuberculosis and Lung Diseases, 2017, vol. 95, no. 6, pp. 9-21. (In Russ.)Гельманова И. Е., Земляная Н. А., Хон Л. В., Крук Е. А., Мишустин С. П., Янова Г. В. Оценка себестоимости лечения больных туберкулезом с лекарственной чувствительностью и устойчивостью возбудителя в учреждениях фтизиатрической службы Томской области // Туб. и болезни легких. – 2016. – Т. 94, № 3. – С. 20-27.Gelmanova I.E., Zemlyanaya N.А., Khon L.V., Kruk E.А., Mishustin S.P., Yanova G.V. Assessment of treatment costs for drug susceptible and drug resistant tuberculosis patients in the units of Tomsk Regional TB Services. Tuberculosis and Lung Diseases, 2016, vol. 94, no. 3, pp. 20-27. (In Russ.)Голубчиков П. Н., Мишустин С. П., Земляная Н. А., Тонкель Т. П. Клиническое ведение туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью: система предупреждения, мониторинга и купирования побочных реакций на прием противотуберкулезных препаратов // Туб. и болезни легких. – 2014. – № 1. – С. 22-27.Golubchikov P.N., Mishustin S.P., Zemlyanaya N.А., Tonkel T.P. Clinical management of multiple drug resistant tuberculosis: system of prevention, monitoring and management of adverse reactions to anti-tuberculosis drugs. Tuberculosis and Lung Diseases, 2014, no. 1, pp. 22-27. (In Russ.)Иванова Д. А., Борисов С. Е. Спектр и факторы риска нежелательных побочных реакций при лечении впервые выявленных больных туберкулезом // Туб. и болезни легких. – 2017. – Т. 95, № 6. – С. 22-29.Ivanova D.А., Borisov S.E. Profile and risk factors of adverse reactions in new tuberculosis cases receiving treatment. Tuberculosis and Lung Diseases, 2017, vol. 95, no. 6, pp. 22-29. (In Russ.)Стерликов С. А., Тестов В. В., Васильева И. А. Результаты лечения пациентов с множественной и широкой лекарственной устойчивостью возбудителя, зарегистрированных в 2012 г. в Российской Федерации и в мире // Туб. и болезни легких. – 2016. – Т. 94, № 1. – С. 22-27.Sterlikov S.А., Testov V.V., Vasilieva I.А. Treatment results of patients with multiple and extensive drug resistance registered in 2012 in the Russian Federation and worldwide. Tuberculosis and Lung Diseases, 2016, vol. 94, no. 1, pp. 22-27. (In Russ.)Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению туберкулеза органов дыхания с множественной и широкой лекарственной устойчивостью возбудителя. – М.-Тверь: Триада, 2014. – 72 с.Federalnye klinicheskiye rekomendatsii po diagnostike i lecheniyu tuberkuleza organov dykhaniya s mnozhestvennoy i shirokoy lekarstennoy ustoichivostyu vozbuditelya. [Federal clinical recommendations for diagnosis and treatment of respiratory tuberculosis with multiple and extensive drug resistance]. Moscow, Tver, Triada Publ., 2014. 72 p.Филинюк О. В., Фелькер И. Г., Янова Г. В., Буйнова Л. Н., Колоколова О. В. Факторы риска неэффективной химиотерапии больных туберкулезом с множественной лекарственной устойчивостью // Туб. и болезни легких. – 2014. – № 1. – С. 20-26.Filinyuk O.V., Felker I.G., Yanova G.V., Bujnova L.N., Kolokolova O.V. Risk factors of chemotherapy failure in multiple drug resistant tuberculosis patients. Tuberculosis and Lung Diseases, 2014, no. 1, pp. 20-26. (In Russ.)Bloss E., Kuksa L., Holtz T. H., Riekstina V., Skripconoka V., Kammerer S., Leimane V. Adverse events related to multidrug-resistant tuberculosis treatment, Latvia, 2000–2004 // Int. J. Tuberc. Lung Dis. – 2010. – Vol. 14, № 3. – P. 275-278.Bloss E., Kuksa L., Holtz T.H., Riekstina V., Skripconoka V., Kammerer S., Leimane V. Adverse events related to multidrug-resistant tuberculosis treatment, Latvia, 2000–2004. Int. J. Tuberc. Lung Dis., 2010, vol. 14, no. 3, pp. 275-278.Global tuberculosis report, 2016, WHO.Global tuberculosis report, 2016, WHO.Hoa N.B., Nhung N.V., Khanh P.H., Hai N.V., Quyen B.T. Adverse events in the treatment of MDR-TB patients within and outside the NTP in Pham Ngoc Thach hospital, Ho Chi Minh City, Vietnam. BMC Research Notes, 2015, no. 8, pp. 809-815.Hoa N. B., Nhung N. V., Khanh P. H., Hai N. V., Quyen B. T. Adverse events in the treatment of MDR-TB patients within and outside the NTP in Pham Ngoc Thach hospital, Ho Chi Minh City, Vietnam // BMC Research Notes. – 2015. – № 8. – P. 809-815.KapadiaVishakha K., Tripathi Sanjay B. Analysis of 63 Patients of MDR TB on DOTS Plus regimen: An LG Hospital, TB Unit. Ahmedabad Experience. Gujarat Medical J., 2013, vol. 68, pp. 52-57.KapadiaVishakha K., Tripathi Sanjay B. Analysis of 63 Patients of MDR TB on DOTS Plus regimen: An LG Hospital, TB Unit // Ahmedabad Experience Gujarat Medical J. ‒ 2013. – Vol. 68. – P. 52-57.Neeta P.N., Prashanth N.G., Ramaprasad, T. Gangadhar Goud, Sameena A.R.B. A study on outcome of standardized treatment in multi-drug resistance tuberculosis patients. Int. J. Community Med. Public Health, 2016, vol. 3, no. 1, pp. 257-263.Neeta P. N., Prashanth N., G. Ramaprasad, T. Gangadhar Goud, Sameena A. R. B. A study on outcome of standardized treatment in multi-drug resistance tuberculosis patients // Int. J. Community Med. Public Health. – 2016. ‒ Vol. 3, № 1. – P. 257-263.US Department of Health and Human Services.Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), Version 4.03. Bethesda, MD, USA: National Institutes of Health, National Cancer Institute, 2010.US Department of Health and Human Services.Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), Version 4.03. Bethesda, MD, USA: National Institutes of Health, National Cancer Institute, 2010.Uplekar M., Weil D., Lonnroth K., Jaramillo E., Lienhardt C., Dias H.M., ... &Gilpin C. WHO's new end TB strategy. Lancet, 2015, vol. 385. pp. 1799 – 1801.Uplekar M., Weil D., Lonnroth K., Jaramillo E., Lienhardt C., Dias H. M., ... &Gilpin C. WHO's new end TB strategy // Lancet. – 2015. – Vol. 385. – P. 1799 – 1801.Zhang Y., Wu S., Xia Y., Wang N., Zhou L., Wang J., Fang R., Sun F., Chen M., Zhan S. Adverse events associated with treatment of multidrug-resistant tuberculosis in China: An ambispective cohort study. Medical Science Monitor: International Medical Journal of Experimental and Clinical Research. 2017, vol. 23, pp. 2348-2356.Zhang Y., Wu S., Xia Y., Wang N., Zhou L., Wang J., Fang R., Sun F., Chen M., Zhan S. Adverse events associated with treatment of multidrug-resistant tuberculosis in China: An ambispective cohort study // Medical Science Monitor: International Medical Journal of Experimental and Clinical Research. – 2017. ‒ Vol. 23. – P. 2348-2356.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.