tibljТуберкулез и болезни легкихTuberculosis and Lung Diseases2075-12302542-1506Медицинские знания и технологии10.21292/2075-1230-2018-96-6-51-57tiblj-1136Research ArticleЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕEXPERIMENTAL STUDYРОЛЬ ПИРИДОКСИНА ГИДРОХЛОРИДА В РАЗВИТИИ ТОЛЕРАНТНОСТИ ОРГАНИЗМА ЖИВОТНЫХ К ТОКСИЧЕСКОМУ ДЕЙСТВИЮ ИЗОНИАЗИДАROLE OF PYRIDOXINE HYDROCHLORIDE IN THE DEVELOPMENT OF TOLERANCE TO THE TOXIC ACTION OF ISONIAZID IN ANIMALSУсовК. И.UsovK. I.

кандидат биологических наук, доцент, заведующий лабораторией токсикологических испытаний и исследований ИЛЦ,

665835, Иркутская область, г. Ангарск, ул. Партизанская, д. 2

Candidate of Biological Sciences, Associate Professor, Head of Laboratory of Toxicological Tests and Testing Laboratory Center,

2, Partizanskaya St., Angarsk, Irkutsk Region, 665835

konstausov@yandex.ruГуськоваТ. А.GuskovaT. A.

доктор медицинских наук, профессор, член-корреспондент РАН, заслуженный деятель науки РФ, заместитель председателя Всероссийской общественной организации токсикологов, ведущий научный сотрудник отдела доклинических исследований,

150010, г. Ярославль, ул. Технопарковая, д. 11/2

Doctor of Medical Sciences, Professor, Correspondent Member of the Russian Academy of Sciences, Honoured Researcher of the Russian Science, Deputy Head of All-Russian Public Organization of Toxicologists, Leading Researcher of Pre-clinical Trials Department,

11/2, Tekhnoparkovaya St., Yaroslavl, 150010

tagus@rambler.ruЮшковГ. Г.YushkovG. G.

кандидат медицинских наук, доцент, научный сотрудник лаборатории токсикологических испытаний и исследований ИЛЦ,

665835, Иркутская область, г. Ангарск, ул. Партизанская, д. 2

Candidate of Medical Sciences, Associate Professor, Researcher of Laboratory of Toxicological Tests and Testing Laboratory Center,

2, Partizanskaya St., Angarsk, Irkutsk Region, 665835

prof_ushkov@mail.ruНИИ биофизики ФГБОУ ВО «Ангарский государственный технический университет»; ФГБОУ ВО «Иркутский государственный медицинский университет МЗ РФ»РоссияResearch Institute of Biophysics by Angarsk State Technical University; Irkutsk State Medical UniversityRussian FederationЦентр трансфера фармацевтических технологий им. М. В. ДороговаРоссияM. V. Dorogov Center for Pharmaceutical Technology TransferRussian FederationНИИ биофизики ФГБОУ ВО «Ангарский государственный технический университет»РоссияResearch Institute of Biophysics by Angarsk State Technical UniversityRussian Federation2018190720189665157Copyright © Усов К.И., Гуськова Т.А., Юшков Г.Г., 20182018Усов К.И., Гуськова Т.А., Юшков Г.Г.Usov K.I., Guskova T.A., Yushkov G.G.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.tibl-journal.com/jour/article/view/1136Цель исследования

Цель исследования: оценить влияние непрерывного и курсового (прерывистого) применения пиридоксина гидрохлорида в сочетании с изониазидом на скорость развития толерантности организма крыс в условиях токсикологического эксперимента.

Материалы и методы

Материалы и методы. В экспериментах использовали препарат изониазид (таблетки, 0,3 г) и субстанцию пиридоксина гидрохлорида (порошок, 50,0 г). В качестве экспериментально-биологических моделей использовали белых крыс-самцов.

Основные результаты

Основные результаты. Приведены данные экспериментальных исследований токсикологической толерантности крыс к противотуберкулезному препарату изониазиду при его совместном применении с пиридоксина гидрохлоридом. Полученные результаты свидетельствуют о влиянии пиридоксина гидрохлорида на скорость развития толерантности организма к токсическому действию изониазида. Показано, что прерывистое (короткими курсами) совместное применение пиридоксина гидрохлорида с изониазидом в сравнении с непрерывным (постоянным) его использованием приводит к более медленному развитию токсикологической толерантности крыс к изониазиду. 

The objective of the study: to assess the impact of continuous and course (intermittent) use of pyridoxine hydrochloride in combination with isoniazid on the rate of tolerance development in rats under conditions of a toxicological experiment.

Subjects and methods

Subjects and methods. Isoniazid (tablets, 0.3 g.) and the substance of pyridoxine hydrochloride (powder, 50.0 g.) were used for the experiment. Male white rats were used as experimental biological models.

Main results

Main results. The article presents data on experimental study of toxicologic tolerance of rats to the anti-tuberculosis drug of isoniazid with its administration simultaneously with pyridoxine hydrochloride. The obtained data provided the evidence about the impact of pyridoxine hydrochloride on the rate of how fast the host developed the tolerance to the toxic action of isoniazid. It has been proved that intermittent (by short courses) use of pyridoxine hydrochloride with isoniazid versus its continuous use resulted in a slower development of toxicological tolerance to isoniazid in rats. 

среднесмертельная доза (DL50)противотуберкулезный препарат изониазидпиридоксина гидрохлорид (витамин В6 )толерантностьmedian lethal dose (DL50)the anti-tuberculosis drug of isoniazidpyridoxine hydrochloride (vitamin В6 )toleranceReferencesГланц С. Медико-биологическая статистика. – М.: Практика, 1999. – С. 81-266.Glants S. Mediko-biologicheskaya statistika. [Medical biological statistics]. Moscow, Praktika Publ., 1999, pp. 81-266.Компанцева Е. В., Овчаренко Л. П., Халата А. В. Фармакокинетическая и общетоксическая оценка гранул изониазида и пиридоксина гидрохлорида // Экология человека. – 2007. – № 2. – С. 7-10.Kompantseva E.V., Ovcharenko L.P., Khalata А.V. Pharmacokinetic and general toxic assessment of granules of isoniazid and pyridoxine hydrochloride. Ekologiya Cheloveka, 2007, no. 2, pp. 7-10. (In Russ.)Миронов А. Н. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств, Ч. 1. – М.: Гриф и К, 2012. – С. 804-809.Mironov A.N. Rukovodstvo po provedeniyu doklinicheskikh issledovaniy lekarstvennykh sredstv, Ch. 1. [Guidelines on pre-clinical trials of medications. Part 1]. Moscow, Grif I K Publ., 2012, pp. 804-809.Рылова М. Л. Методы исследования хронического действия вредных факторов среды в эксперименте. – М.: Медицина, 1964. – С. 33-40.Rylova M.L. Metody issledovaniya khronicheskogo deystviya vrednykh faktorov sredy v eksperimente. [Methods of studying the chronic action of harmful environmental factors in the experiment]. Moscow, Meditsina Publ., 1964, pp. 33-40. (In Russ.)РД 64-126-91 «Правила доклинической оценки безопасности фармакологических средств (GLP)». ‒ М., 1991. – 115 с.RD 64-126-91 "Pravila doklinicheskoy otsenki bezopasnosti farmakologicheskikh sredstv (GLP)". [RD 64-126-91. Rules of pre-clinical safety assessment of pharmacological agents (GPL)]. Moscow, 1991, 115 p.Усов К. И., Гуськова Т. А., Юшков Г. Г. Развитие токсикологической толерантности к изониазиду в условиях эксперимента // Токсикологический вестник. – 2017. – № 2. – С. 2-11.Usov K.I., Guskova T.А., Yushkov G.G. Development of toxic tolerance to isoniazid in the experiment. Toksikologicheskiy Vestnik, 2017, no. 2, pp. 2-11. (In Russ.)Усов К. И., Гуськова Т. А., Юшков Г. Г. Сравнительное экспериментальное токсикологическое исследование комбинированного противотуберкулезного препарата, содержащего и не содержащего пиридоксина гидрохлорид // Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. – 2017. – Т. 20, № 4. – С. 16-24.Usov K.I., Guskova T.А., Yushkov G.G. Comparative experimental toxicological study of combinations of anti-tuberculosis drugs, containing and not containing pyridoxine hydrochloride. Voprosy Biologicheskoy, Meditsinskoy i Farmatsevticheskoy Khimii, 2017, vol. 20, no. 4, pp. 16-24. (In Russ.)Усов К. И., Гуськова Т. А., Юшков Г. Г. Чувствительность животных различных возрастных групп к изониазиду в условиях токсикологического эксперимента // Токсикологический вестник. – 2016. – № 5. – С. 36-43.Usov K.I., Guskova T.А., Yushkov G.G. Sensitivity of animals from different age groups to isoniazid under conditions of a toxicological experiment. Toksikologicheskiy Vestnik, 2016, no. 5, pp. 36-43. (In Russ.)Усов К. И., Юшков Г. Г., Машанов А. В. Ксантуреновая кислота как диагностически значимый биомаркер при длительном применении современных противотуберкулезных препаратов (экспериментальное исследование) // Биофармацевтический журнал. – 2016. – Т. 6, № 8. – С. 45-49.Usov K.I., Yushkov G.G., Mashanov А.V. Xanthurenic acid as a valuable diagnostic factor in continuous use of modern anti-tuberculosis drugs (an experimental study). Biofarmatsevticheskiy Journal, 2016, vol. 6, no. 8, pp. 45-49. (In Russ.)Усов К. И., Юшков Г. Г., Машанов А. В. Острая токсичность противотуберкулезных препаратов, содержащих и не содержащих пиридоксина гидрохлорид (экспериментальное исследование) // Туб. и болезни легких. – 2014. – № 12. – С. 76-82.Usov K.I., Yushkov G.G., Mashanov А.V. Acute toxicity of anti-tuberculosis drugs, containing and not containing pyridoxine hydrochloride. Tuberculosis and Lung Diseases, 2014, no. 12, pp. 76-82. (In Russ.)Усов К. И., Юшков Г. Г., Шульгина Н. А. К изучению формирования физиологического отклика животного на однократное воздействие мегадозы витамина В6 в условиях эксперимента // Мед. академический журнал. – 2010. – № 5. ‒ С. 36-37.Usov K.I., Yushkov G.G., Shulgina N.А. On the study of formation of a physiological response of an animal to single action of megadose of B6 in the experiment. Med. Akademicheskiy Journal, 2010, no. 5, pp. 36-37. (In Russ.)Хабриев Р. У. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. – М.: Медицина, 2005. – С. 244-253.Khabriev R.U. Rukovodstvo po eksperimentalnomu (doklinicheskomu) izucheniyu novykh farmatsevticheskikh veschestv. [Manual on the experimental (pre-clinical) study of new pharmaceutical substances]. Moscow, Meditsina Publ., 2005, pp. 244-253.http://www.medicinform.net/tuberculos/book/tb_book9.htm.http://www.medicinform.net/tuberculos/book/tb_book9.htm.http://www.docs.cntd.ru/document/456016716. 15. http://www.docs.cntd.ru/document/420350679.http://www.docs.cntd.ru/document/456016716. 15. http://www.docs.cntd.ru/document/420350679.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.