tibljТуберкулез и болезни легкихTuberculosis and Lung Diseases2075-12302542-1506Медицинские знания и технологии10.21292/2075-1230-2018-96-9-23-30tiblj-1173Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESСурфактант-терапия в комплексном лечении больных бронхиальной астмой. Влияние на клинические симптомы и показатели функции внешнего дыханияSurfactant therapy as a part of comprehensive treatment of asthma patients. Impact on clinical signs and external respiration ratesРозенбергО. А.RozenbergO. A.

Доктор медицинских наук, профессор, руководитель лаборатории медицинской биотехнологии.

Doctor of Medical Sciences, Professor, Head of Medical Biotechnological Laboratory.

70, Leningradskaya St., Settlement of Pesochny, St. Petersburg, 197758

rozenberg@biosurf.ruЛовачеваО. В.LovаchevаO. V.

Доктор медицинских наук, профессор, главный научный сотрудник

Doctor of Medical Sciences, Professor, Head Researcher

olga.Lovacheva@yandex.ruШаповаловК. Г.ShаpovаlovK. G.

Доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой анестезиологии, реанимации и интенсивной терапии

Doctor of Medical Sciences, Head of Anesthesiology and Intensive Care Department

shkg26@mail.ruАкуловаЕ. А.АkulovаE. A.

Врач анестезиолог-реаниматолог.

672038, Чита, ул. Коханского, д. 7

Anesthesiologist and Emergency Physician.

7, Kokhanskogo St., Chita, 672038

aloynochka_akylova@mail.ruСтепановаО. В.StepаnovаO. V.

Врач анестезиолог-реаниматолог.

672038, Чита, ул. Коханского, д. 7

Anesthesiologist and Emergency Physician.

7, Kokhanskogo St., Chita, 672038

olgastepanova06.91@mail.ruСейлиевА. А.SeylievА. A.

Кандидат биологических наук, ведущий научный сотрудник лаборатории медицинской биотехнологии МЗ РФ.

Candidate of Biological Sciences, Leading Researcher of Medical Biotechnological Laboratory.

70, Leningradskaya St., Settlement of Pesochny, St. Petersburg, 197758

asa@biosurf.ruШульгаА. Э.ShulgаA. E.

Ведущий инженер лаборатории медицинской биотехнологии.

Leading Engineer of Medical Biotechnological Laboratory.

70, Leningradskaya St., Settlement of Pesochny, St. Petersburg, 197758

shulga@biosurf.ruФГБУ «Российский научный центр радиологии и хирургических технологий им. акад. А.М. Гранова» МЗ РФРоссияA.M. Granov Russian Research Center of Radiology and Surgical TechnologyRussian FederationНациональный медицинский исследовательский центр фтизиопульмонологии и инфекционных заболеваний МЗ РФРоссияNational Medical Research Center of Phthisiopulmonology and Infectious DiseasesRussian FederationФГБОУ ВО «Читинская государственная медицинская академия» МЗ РФРоссияChita State Medical AcademyRussian FederationГУЗ «Краевая клиническая больница № 1» Министерства здравоохранения Забайкальского краяРоссияRegional Clinical Hospital no. 1Russian Federation2018081020189692330Copyright © Розенберг О.А., Ловачева О.В., Шаповалов К.Г., Акулова Е.А., Степанова О.В., Сейлиев А.А., Шульга А.Э., 20182018Розенберг О.А., Ловачева О.В., Шаповалов К.Г., Акулова Е.А., Степанова О.В., Сейлиев А.А., Шульга А.Э.Rozenberg O.A., Lovаchevа O.V., Shаpovаlov K.G., Аkulovа E.A., Stepаnovа O.V., Seyliev А.A., Shulgа A.E.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.tibl-journal.com/jour/article/view/1173Цель исследования

Цель исследования: изучение влияния ингаляций препарата природного легочного сурфактанта на клинические проявления и динамику параметров функции внешнего дыхания у больных с частично контролируемой и неконтролируемой персистирующей бронхиальной астмой (БА), а также оценка возможности уменьшения зависимости пациентов от приема ингаляционных глюкокортикостероидов (иГКС).

Материалы и методы

Материалы и методы. Под наблюдением находились 29 больных с частично контролируемой и неконтролируемой персистирующей БА. Диагноз персистирующей БА устанавливался согласно руководству GINA версии 2016 Продолжительность БА у пациентов колебалась от 1 года до 24 лет. Все пациенты получали иГКС и бронходилататоры продленного действия или комбинированные препараты, их содержащие. К моменту включения в данное исследование пациенты получали эту терапию не менее 6 мес. Согласно протоколу исследования, на фоне этой терапии пациенты после обследования начали прием ингаляций природного препарата легочного сурфактанта. Всего каждый пациент получил 21 ингаляцию (25 мг на ингаляцию) по графику в течение 70 дней, наблюдение за состоянием пациентов осуществляли в течение 340 дней после приема первой ингаляции сурфактанта. Нежелательных явлений на прием сурфактанта и других препаратов в этом исследовании не зафиксировано.

Осмотр и обследование пациентов проводили в рамках девяти визитов к врачу: в 1, 8, 15, 29, 41, 70, 160, 250 и 340-й день наблюдения. Во время каждого визита оценивали клиническое состояние пациента и функцию внешнего дыхания: ФЖЕЛ (FVC), ОФВ1 (FEV1), ОФВ1/ФЖЕЛ (FEV1/FVC), а также ПОС выд. (PEF).

The objective of the study: to study the impact of inhalation with natural pulmonary surfactant on clinical signs and changes in external respiration rate in the patients with partially controlled and uncontrolled persisting asthma, and to assess the chances to reduce dependence of the patients on inhalation glucocorticosteroid (iGCS).

Subjects and methods

Subjects and methods. 29 patients with partially controlled and uncontrolled persisting asthma were followed up Persisting asthma was diagnosed as per GINA, 2016. The duration of asthma in the patients varied from 1 to 24 years. All patients received iGCS and long-acting bronchodilators or combination drugs containing them. By the enrollment into the study, patients had been receiving this therapy for at least 6 months. According to the study protocol, after examination patients started to receive inhalation with natural pulmonary surfactant and continued the above therapy. Totally, each patient received 21 inhalations (25 mg per inhalation) in accordance with the schedule during 70 days; after the first inhalation with a surfactant, the patients were followed up for 340 days. No adverse events caused by surfactant and other drugs have been registered during this study.

The patients came to see the doctor and to be examined 9 times: on day 1, 8, 15, 29, 41, 70, 160, 250 and 340 of the follow-up. During each visit, the clinical state and external respiration were assessed: FVC, FEV1, FEV1/FVC, and PEF.

бронхиальная астмалечениесурфактантингаляционные кортикостероидыфункция легкихasthmatreatmentsurfactantinhalation corticosteroidspulmonary functionsReferencesЕрохин В. В., Романова Л. К. Сурфактантная система легких. В кн.: Клеточная биология легких в норме и при патологии. Руководство для врачей. ‒ М.: Медицина, 2000. ‒ С. 167-181.Erokhin V.V., Romanova L.K. Kletochnaya biologiya lyogkikh v norme i pri patologii. Rukovodstvo dlya vrachey. [Cellular biology of the lungs in health and pathology. Guidelines for doctors]. Moscow, Meditsina Publ., 2000, pp. 167-181.Жемков В. Ф., Ивановский В. Б., Жемкова М. В., Сейлиев А. А. и др. Использование природного легочного сурфактанта в комплексном лечении туберкулеза легких // Туб. и болезни легких. ‒ 2013. ‒ № 2. ‒ С. 35-39.Zhemkov V.F., Ivanovskiy V.B., Zhemkova M.V., Seyliev А.А. et al. Use of natural pulmonary surfactant in the complex treatment of pulmonary tuberculosis. Tuberculosis and Lung Diseases, 2013, no. 2, pp. 35-39. (In Russ.)Ловачева О. В., Ерохин В. В., Черниченко Н. В., Евгущенко В. и др. Результаты применения препарата сурфактанта в комплексной терапии больных деструктивным туберкулезом легких // Туб. и болезни легких. ‒ 2006. ‒ № 10. ‒ C. 12-17.Lovacheva O.V., Erokhin V.V., Chernichenko N.V., Evguschenko G.V. et al. Results of surfactant use for complex treatment of destructive pulmonary tuberculosis patients. Tuberculosis and Lung Diseases, 2006, no. 10, pp. 12-17. (In Russ.)Никитина Н. В., Аскари Т. А., Загорулько А. А., Загорулько А. К. // Врачебное дело. ‒ 2001. ‒ № 5. ‒ С. 16-18.Nikitina N.V., Аskari T.А., Zagorulko А.А., Zagorulko А.K. Vrachebnoye Delo, 2001, no. 5, pp. 16-18. (In Russ.)Сигаев А. Т., Ловачева О. В., Туровцева Ю. В., Сивокозов И. В. Оценка нарушения мукоцилиарного клиренса у больных туберкулезом легких и коррекция его при сурфактант терапии // Туб. и болезни легких. ‒ 2011. ‒ № 10. ‒ С. 33-37.Sigaev А.T., Lovacheva O.V., Turovtseva Yu.V., Sivokozov I.V. Assessment of mucociliary clearance in pulmonary tuberculosis patients and its management by surfactant therapy. Tuberculosis and Lung Diseases, 2011, no. 10, pp. 33-37. (In Russ.)Федеральные клинические рекомендации по использованию метода спирометрии, 2013 http://spulmo.ru/download/spirometry.doc, дата обращения 03.10.2016Federalnye klinicheskie rekomendatsii po ispolzovaniyu metoda spirometrii. [Federal clinical recommendations on spirometry]. 2013, Available at: http://spulmo.ru/download/spirometry.doc, Accessed 03.10.2016.Babu K. S., Woodcock D. A., Smith S. E., Staniforth J. N., Holgate S. T., Conway J. H. Inhaled synthetic surfactant abolishes the early allergen-induced response in asthma // Eur. Respir. J. ‒ 2003. ‒ Vol. 21. ‒ Р. 1046-1049.Babu K.S., Woodcock D.A., Smith S.E., Staniforth J.N., Holgate S.T., Conway J.H. Inhaled synthetic surfactant abolishes the early allergen-induced response in asthma. Eur. Respir. J., 2003, vol. 21, pp. 1046-1049.Bautin A., Chubulava G., Kozlov I., Poptzov V. еt al. Surfactant Therapy for Patients with ARDS after Cardiac Surgery // J. Liposome Research. ‒ 2006. ‒ Vol. 16, № 3. ‒ Р. 265-272.Bautin A., Chubulava G., Kozlov I., Poptzov V. еt al. Surfactant Therapy for Patients with ARDS after Cardiac Surgery. J. Liposome Research, 2006, vol. 16, no. 3, pp. 265-272.Cheng G., Ueda T., Sugiyma K., Toda M., Fukuda T. Compositional and functional changes of pulmonary surfactant in a guinea-pig model of chronic asthma // Respiratory Medicine. ‒ 2001. ‒ Vol. 95. ‒ Р. 180-186. doi:10.1053/rmed.2000.1012, available online at http://www.idealibrary.com on.Cheng G., Ueda T., Sugiyma K., Toda M., Fukuda T. Compositional and functional changes of pulmonary surfactant in a guinea-pig model of chronic asthma. Respiratory Medicine, 2001, vol. 95, pp. 180-186. doi:10.1053/rmed.2000.1012, available online at http://www.idealibrary.com on.Devendra G., Spragg R. G. Lung surfactant in subacute pulmonary disease. Respir. Res. 2002; Vol. 3: 1930. http://dx.doi.org/10.1186/rr168. PMID: 11980588.Devendra G., Spragg R.G. Lung surfactant in subacute pulmonary disease. Respir. Res., 2002, vol. 3, 1930. http://dx.doi.org/10.1186/rr168. PMID: 11980588.Ginasthma.org/wp-content/uploads/.../GINA_Pocket_2015.pGinasthma.org/wp-content/uploads/.../GINA_Pocket_2015.pGregory T. J., Steinberg K. P., Spragg R., Gadek J. E., Hyers T. M. et al. Bovine surfactant therapy for patients with acute respiratory distress syndrome // Am. J. Respir. Crit. Care Med. ‒ 1997. ‒ Vol. 155, № 4. ‒ Р. 1309-1315.Gregory T J., Steinberg K.P., Spragg R., Gadek J.E., Hyers T.M. et al. Bovine surfactant therapy for patients with acute respiratory distress syndrome. Am. J. Respir. Crit. Care Med., 1997, vol. 155, no. 4, pp. 1309-1315.Hohlfeld J., Fabel H., Hamm H. The role of pulmonary surfactant in obstructive airways disease // Eur. Respir. J. ‒ 1997. ‒ Vol. 10. ‒ Р. 482-491.Hohlfeld J., Fabel H., Hamm H. The role of pulmonary surfactant in obstructive airways disease. Eur. Respir. J., 1997, vol. 10, pp. 482-491.Iwaarden F. J., van van Golde L. M. J. Pulmonary surfactant and lung defense. In: Robertson B., Taeusch H. W. (eds.). Surfactant therapy for lung disease. Lung biology in health and disease. Vol. 84. New York: Marcel Dekker Inc; 1995. ‒ Р. 75-84.Iwaarden F.J., van van Golde L.M.J. Pulmonary surfactant and lung defense. In: Robertson B., Taeusch H.W. eds., Surfactant therapy for lung disease. Lung biology in health and disease. vol. 84, New York, Marcel Dekker Inc, 1995, pp. 75-84.Kelly H. W., Nelson H. S. Potential adverse effects of the inhaled corticosteroids // J. Allergy Clin. Immunol. ‒ 2003. ‒ Vol. 112. ‒ Р. 469-478.Kelly H.W., Nelson H.S. Potential adverse effects of the inhaled corticosteroids. J. Allergy Clin. Immunol., 2003, vol. 112, pp. 469-478.Kurashima K., Fujimura M., Matsuda T., Kobayashi T. Surface activity of sputum from acute asthmatic patients // Am. J. Respir. Crit. Care Med. ‒ 1997. ‒ Vol. 155. ‒ Р. 1254-1259.Kurashima K., Fujimura M., Matsuda T., Kobayashi T. Surface activity of sputum from acute asthmatic patients. Am. J. Respir. Crit. Care Med., 1997, vol. 155, pp. 1254-1259.Kurashima K., Kobayashi T. A pilot study of surfactant inhalation in the treatment of asthmatic attack // Allergy. ‒ 1991. ‒ Vol. 40, № 2. ‒ Р. 160-163.Kurashima K., Kobayashi T. A pilot study of surfactant inhalation in the treatment of asthmatic attack. Allergy, 1991, vol. 40, no. 2, pp. 160-163.Miller M. R. et al. Standardisation of spirometry // Eur. Resp. J. ‒ 2015. ‒ Vol. 26. ‒ Р. 319-338.Miller M.R. et al. Standardisation of spirometry. Eur. Resp. J., 2015, vol. 26, pp. 319-338.Rosenberg O. A., Lebedeva E. S., Loshakova L. V., Shulga A. ed., Seiliev A. A., Volchkov V. A. Influence of long-term inhaled glucocorticoids on the lung surfactant phospholipid levels in rats // Int. J. Biomed. ‒ 2016. – Vol. 6, № 3. ‒ Р. 167-169.Rosenberg O.A., Lebedeva E.S., Loshakova L.V., Shulga A. ed., Seiliev A.A., Volchkov V.A. Influence of long-term inhaled glucocorticoids on the lung surfactant phospholipid levels in rats. Int. J. Biomed., vol. 6, no. 3, 2016, pp. 167-169.Rossenberg O. A., Kirillov Y. A., Danilov L. N., Loshakova L. V., Lebedeva E. S., Shylga A. E., Sеs T. P. The lung surfactant immune system response to intratracheal administration of “empty” liposomes // J. Liposome Research. ‒1994. ‒ Vol. 4, № 1. ‒ Р. 203-212.Rossenberg O.A., Kirillov Y.A., Danilov L.N., Loshakova L.V., Lebedeva E.S., Shylga A.E., Sеs T.P. The lung surfactant immune system response to intratracheal administration of “empty” liposomes. J. of Liposome Research, 1994, vol. 4, no. 1, pp. 203-212.Rozenberg O. A. Pulmonary Surfactants for Acute and Chronic Lung Diseases (Part II) // Gen Reanimatol. ‒ 2014. ‒ Vol. 10, № 5. ‒ Р. 69-86.Rozenberg O.A. Pulmonary Surfactants for Acute and Chronic Lung Diseases (Part II). Gen Reanimatol., 2014, vol. 10, no. 5, pp. 69-86.Soll R., Ozek E. Multiple versus single doses of exogenous surfactant for the prevention or treatment of neonatal respiratory distress syndrome. Cochrane Database Syst Rev. 2009; 1: CD000141. doi: 10.1002/14651858.Soll R., Ozek E. Multiple versus single doses of exogenous surfactant for the prevention or treatment of neonatal respiratory distress syndrome. Cochrane Database Syst Rev., 2009; 1: CD000141. doi: 10.1002/14651858.Standardization of Lung Function Tests. Report Working Party European Community for Steel and Coal. Official statement of European Respiratory Society // Eur. Respir. J. ‒ 1993. ‒ Vol. 6. ‒ P. 1-121.Standardization of Lung Function Tests. Report Working Party European Community for Steel and Coal. Official statement of European Respiratory Society. Eur. Respir. J., 1993, vol. 6, pp. 1-121.Suissa S., PatenaudeV., Lapi F., Ernst P. Inhaled corticosteroids in COPD and the risk of serious pneumonia // Thorax. ‒ 2013. ‒ Vol. 68. ‒ Р. 1029-1036. doi:10.1136/thoraxjnl-2012-202872.Suissa S., PatenaudeV., Lapi F., Ernst P. Inhaled corticosteroids in COPD and the risk of serious pneumonia. Thorax, 2013, vol. 68, pp. 1029-1036. doi:10.1136/thoraxjnl-2012-202872.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.