tibljТуберкулез и болезни легкихTuberculosis and Lung Diseases2075-12302542-1506Медицинские знания и технологии10.21292/2075-1230-2018-96-10-13-19tiblj-1180Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESВозможности аппаратного плазмафереза при гепатотоксических реакциях на химиотерапию у больных туберкулезом легких с множественной лекарственной устойчивостью, в том числе при сопутствующих вирусных гепатитахAutomated plasmapheresis for management of hepatotoxic reactions to chemotherapy in pulmonary tuberculosis patients with multiple drug resistance including those with concurrent viral hepatitisВаниевЭ. В.VаnievE. V.

Ваниев Эдуард Владимирович - кандидат медицинских наук, заведующий амбулаторно-консультационным отделением.

127473, Москва, ул. Достоевского, д. 4.

Eduard V. Vaniev - Candidate of Medical Sciences, Head of Out-Patient Consultive Department.

4, Dostoevsky St., Moscow, 127473.

СамойловаА. Г.SаmoylovаA. G.

Самойлова Анастасия  Геннадьевна - доктор медицинских наук, заместитель директора по научной работе.

127473, Москва, ул. Достоевского, д. 4.

Anastasiya G. Samoylova - Doctor of Medical Sciences, Deputy Director for Research.

4, Dostoevsky St., Moscow, 127473.

ЭргешовА. Э.ErgeshovA. E.

Эргешов Атаджан Эргешович - доктор медицинских наук, профессор, директор.

107564, Москва, Яузская аллея, д. 2

Atadzhan E. Ergeshov - Doctor of Medical Sciences, Professor, Director.

2, Yauzskaya Alleya, Moscow, 107564.

ЛовачеваО. В.LovаchevаO. V.

Ловачева Ольга  Викторовна - доктор медицинских наук, профессор.

127473, Москва, ул. Достоевского, д. 4.

Olga V. Lovacheva - Doctor of Medical Sciences, Professor.

4, Dostoevsky St., Moscow, 127473.

ВасильеваИ. А.VаsilyevаI. A.

Васильева Ирина Анатольевна - доктор медицинских наук, профессор, директор.

127473, Москва, ул. Достоевского, д. 4.

Irina A. Vasilyeva - Doctor of Medical Sciences, Professor, Director.

4, Dostoevsky St., Moscow, 127473.

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр фтизиопульмонологии и инфекционных заболеваний» МЗ РФРоссияNational Medical Research Center of Phthisiopulmonology and Infectious DiseasesRussian FederationФГБНУ «Центральный НИИ туберкулеза»РоссияCentral Tuberculosis Research InstituteRussian Federation20180711201896101319Copyright © Ваниев Э.В., Самойлова А.Г., Эргешов А.Э., Ловачева О.В., Васильева И.А., 20182018Ваниев Э.В., Самойлова А.Г., Эргешов А.Э., Ловачева О.В., Васильева И.А.Vаniev E.V., Sаmoylovа A.G., Ergeshov A.E., Lovаchevа O.V., Vаsilyevа I.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.tibl-journal.com/jour/article/view/1180Цель исследования

Цель исследования: определить эффективность лечебного дискретного аппаратного плазмафереза в ликвидации гепатотоксических проявлений, возникших при проведении химиотерапии у больных туберкулезом легких с множественной и широкой лекарственной устойчивостью возбудителя, в том числе при сопутствующих вирусных гепатитах.

Материалы и методы

Материалы и методы. В исследование включено 136 больных туберкулезом органов дыхания с множественной и широкой лекарственной устойчивостью возбудителя. У 56 из них имелись вирусные гепатиты: у 3 (5,4%) пациентов – гепатит В, у 49 (87,5%) – гепатит С и у 4 (7,1%) – гепатит В + С. После начала химиотерапии туберкулеза среди 56 больных с вирусными гепатитами гепатотоксические реакции (ГТР) возникали статистически значимо чаще ‒ у 36 (64,3%), чем среди 80 пациентов без вирусных гепатитов ‒ у 23 (28,8%), p < 0,01. Пациенты с ГТР были рандомизированы в две группы (29 и 30 пациентов), в одной из которых для коррекции лекарственного поражения печени использовали плазмаферез.

Результаты

Результаты. Применение этого метода у 29 больных позволило во всех случаях устранить ГТР без отмены химиотерапии. В группе, где не применяли плазмаферез, возникла необходимость во временной отмене химиотерапии у 12 (40,0%) из 30 пациентов на срок от 6 до 20 дней.

The objective of the study: to assess the efficiency of therapeutic discrete automated plasmapheresis in the management of hepatotoxic reactions, developed in tuberculosis patients with multiple and extensive drug resistance, including those with concurrent viral hepatitis.

Subjects and methods

Subjects and methods. 136 patients suffering from respiratory tuberculosis with multiple and extensive drug resistance were enrolled in the study. 56 of them had viral hepatitis: 3 (5.4%) patients suffered from hepatitis B, 49 (87.5%) from hepatitis С and 4 (7.1%) had both hepatitis В + С. After the initiation of chemotherapy, out of 56 patients with viral hepatitis, 36 (64.3%) developed hepatotoxic reactions which was statistically significantly more frequent versus 23 (28.8%) patients out of 80 ones without viral hepatitis, p < 0.01. Patients with hepatotoxic reactions were randomly divided into two groups (29 and 30 patients), and plasmapheresis was used to manage drug-induced liver disorders in one of them.

Results

Results. This method was used in 29 patients and it allowed managing hepatotoxic reactions without cancellation of chemotherapy. In the group where no plasmapheresis was used, chemotherapy was temporarily discontinued in 12 (40.0%) out of 30 patients from 6 to 20 days.

аппаратный плазмаферезгапатотоксические реакциилекарственное поражение печенитуберкулезмножественная лекарственная устойчивостьширокая лекарственная устойчивостьвирусные гепатитыautomated plasmapheresishepatotoxic reactionsdrug-induced liver disordersmultiple drug resistanceextensive drug resistanceviral hepatitisReferencesАдамович Н. В. Химиотерапия больных туберкулезом легких с патологией печени: Автореф. дис. … канд. мед. наук. ‒ М., 1985 г.Аdamovich N.V. Khimioterapiya bolnykh tuberkulezom legkikh s patologiey pecheni. Avtoref. diss. cand. med. nauk. [Tuberculosis chemotherapy in the patients with liver disorders. Synopsis of Cand. Diss.]. Moscow, 1985.Александрова И. В. Экстракорпоральная гемокоррекция в комплексном лечении печеночной недостаточности: Автореф. дис. … д-ра мед. наук. ‒ М., 2009. – 52 с.Аleksandrova I.V. Ekstrakorporalnaya gemokorrektsiya v kompleksnom lechenii pechenochnoy nedostatochnosti. Avtoref. diss. dokt. med. nauk. [Extracorporeal haemocorrection in the comprehensive treatment of liver failure. Synopsis of Doct. Diss.]. Moscow, 2009, 52 p.Баласанянц Г. С. Гепатотоксические реакции и гепатопротективная терапия во фтизиатрии // Туб. и болезни легких. ‒ 2015. ‒ № 8. ‒ С. 48-52.Balasanyants G.S. Hepatotoxic reactions and hepatoprotective therapy in tuberculosis control. Tuberculosis and Lung Diseases, 2015, no. 8, pp. 48-52. (In Russ.)Иванова Д. А., Борисов С. Е. Отменить или подождать: показания к отмене противотуберкулезных препаратов при нежелательных реакциях // Туб. и болезни легких. ‒ 2018. ‒ Т. 96, № 2. ‒ С. 47-54. DOI: 10.21292/2075-1230-2018-96-2-47-54.Ivanova D.А., Borisov S.E. Cancel or keep: Indications for discontinuation of anti-tuberculosis drugs due to adverse events. Tuberculosis and Lung Diseases, 2018, vol. 96, no. 2, pp. 47-54. (In Russ.) doi: 10.21292/2075-1230-2018-96-2-47-54.Иванова Д. А., Борисов С. Е. Оценка риска и мониторинг гепатотоксических реакций у больных туберкулезом // Туб. и болезни легких. ‒ 2017. ‒ Т. 95, № 9. ‒ С. 40-48.Ivanova D.А., Borisov S.E. Risk assessment and monitoring of hepatotoxic reactions in tuberculosis patients. Tuberculosis and Lung Diseases, 2017, vol. 95, no. 9, pp. 40-48. (In Russ.)Иванова Д. А., Борисов С. Е., Рыжов А. М. Частота и риск развития тяжелых нежелательных реакций при лечении впервые выявленных больных туберкулезом // Туб. и болезни легких. – 2012. – № 12. – С. 15-22.Ivanova D.А., Borisov S.E., Ryzhov А.M. Frequency and risk of severe adverse reactions development in the treatment of new tuberculosis patients. Tuberculosis and Lung Diseases, 2012, no. 12, pp. 15-22. (In Russ.)Колпакова Т. А. Осложнения антибактериальной терапии у больных туберкулезом легких с сопутствующими заболеваниями: Автореф. дис. … д-ра мед. наук. ‒ Новосибирск, 2002.Kolpakova T.A. Oslozhneniya antibakterialnoy terapii u bolnykh tuberkulyozom lyogkikh s soputstvuyuschimi zabolevaniyami. Avtoref. diss. dokt. med. nauk. [Adverse events of anti-bacterial therapy in pulmonary tuberculosis patients with concurrent conditions. Synopsis of Doct. Diss.]. Novosibirsk, 2002.Курунов Ю. Н., Урсов И. Г., Краснов В. А. и др. Эффективность липосомальной лекарственной формы антибактериальных препаратов в ингаляционной терапии экспериментального туберкулеза // Туб. и болезни легких. ‒ 1995. ‒ № 1. ‒ С. 38-40.Kurunov Yu.N., Ursov I.G., Krasnov V.А. et a l. Effectiveness of the liposomal form of anti-bacterial agents in the inhalation therapy of experimental tuberculosis. Tuberculosis and Lung Diseases, 1995, no. 1, pp. 38-40. (In Russ.)Мишин В. Ю., Чуканов В. И., Григорьев Ю. Г. Побочное действие противотуберкулезных препаратов при стандартных и индивидуализированных режимах химиотерапии. – М., 2006.Mishin V.Yu., Chukanov V.I., Grigoriev Yu.G. Pobochnye deystviya protivotuberkuleznykh preparatov pri standartnykh i individualizirovannykh rezhimakh khimioterapii. [Adverse reactions of anti-tuberculosis drugs in the standard and individual chemotherapy regimens]. Moscow, 2006.Петренко Т. И. Туберкулез легких в сочетании с хроническими вирусными гепатитами: диагностика, лечение, прогноз: Дис. … д-ра мед. наук. ‒ Н., 2008 г.Petrenko T.I. Tuberkulez legkikh v sochetanii s khronicheskimi virusnymi gepatitami: diagnostika, lechenie, prognoz. Diss. dokt. med. nauk. [Pulmonary tuberculosis with concurrent chronic viral hepatitis: diagnostics, treatment, prognosis. Doct. Diss.]. Novosibirsk, 2008.Петренко Т. И., Краснов В. А., Харламова Ю. М. и др. Клинико-биохимический статус больных туберкулезом легких с сопутствующими хроническими гепатитами В и/или С // Пробл. туб. ‒ 2006. ‒ № 3. ‒ С. 42-45.Petrenko T.I., Krasnov V.А., Kharlamova Yu.M. et al. Clinical and biochemical status of pulmonary tuberculosis patients with concurrent chronic hepatitis B and/or C. Probl. Tub., 2006, no. 3, pp. 42-45. (In Russ.)Суханов Д. А. Антиоксидантные свойства Ремаксола, Реамберина и Адеметионина при лекарственных поражениях печени у больных на фоне противотуберкулезной терапии // Экспер. и клин. фармакология. – 2013. –Т. 76, № 4. – С. 45-48.Sukhanov D.A. Anti-oxidant properties of Remaxol, Reamberin and Ademetionine in liver disorders caused by anti-tuberculosis therapy. Eksperim. i Klin. Parmakologiya, 2013, vol. 76, no. 4, pp. 45-48. (In Russ.)Суханов Д. С., Иванов А. К. Эффективность комбинированной регионарной лимфотропной терапии как метода снижения гепатотоксических проявлений противотуберкулезной химиотерапии // Профилактическая и клиническая медицина. ‒ 2009. ‒ № 2. ‒ С. 112-116.Sukhanov D.S., Ivanov А.K. Effectiveness of combination regional lymphotropic therapy as a way to reduce hepatotoxic reactions during anti-tuberculosis chemotherapy. Profilakticheskaya i Klinicheskaya Meditsina, 2009, no. 2, pp. 112-116. (In Russ.)Титюхина М. В. Эффективность комплексного лечения больных туберкулезом различной локализации при применении эфферентных методов детоксикации и нутритивной поддержки: Дис. … д-ра мед. наук. ‒ М., 2012 г.Tityukhina M.V. Effektivnost kompleksnogo lecheniya bolnykh tuberkulezom razlichnoy lokalizatsii pri primenenii efferentnykh metodov detoksikatsii i nutritivnoy podderzhki. Diss. dokt. med. nauk. [Effectiveness of comprehensive treatment of those suffering from tuberculosis of different localization when using efferent detoxication methods and nutritional support. Doct. Diss.]. Moscow, 2012.Титюхина М. В., Батыров Ф. А., Корнилова З. Х. Комплексное лечение больных туберкулезом органов дыхания при токсическом лекарственном гепатите // Туб. и болезни легких. ‒ 2011. ‒ № 3. ‒ С. 29-33.Tityukhina M.V., Batyrov F.А., Kornilova Z.Kh. Comprehensive treatment of respiratory tuberculosis in case of drug-induced hepatitis. Tuberculosis and Lung Diseases, 2011, no. 3, pp. 29-33. (In Russ.)Туберкулез в Российской Федерации 2015: аналитический обзор основных статистических показателей по туберкулезу, используемых в Российской Федерации. – М., 2015.Tuberkulez v Rossiyskoy Federatsii, 2015: analitichesky obzor osnovnykh statisticheskhy pokazateley po tuberkulezu, ispolzuemykh v Rossiyskoy Federatsii. [Tuberculosis in the Russian Federation, 2015. Analytic review of main tuberculosis statistic rates used in the Russian Federation]. Moscow, 2015.Шмелев Н. А., Степанян Э. С. Побочное действие противотуберкулезных препаратов. ‒ М., 1977. – С. 139-150.Shmelev N.А., Stepanyan E.S. Pobochnoe deystvie protivotuberkuleznykh preparatov. [Side effects of anti-tuberculosis drugs]. Moscow, 1977, pp. 139-150.Яковенко Э. П., Яковенко А. В., Иванов А. Н. Лекарственно-индуцированные поражения печени. Диагностика и лечение // Леч. врач. ‒ 2011. ‒ № 2. ‒ С. 16-20.Yakovenko E.P., Yakovenko А.V., Ivanov А.N. Drug-associated liver disorders. Diagnostics and treatment. Lech. Vrach., 2011, no. 2, pp. 16-20. (In Russ.)Gramada M. Enache, A. Gramada. Hepatic disorders in patients with pulmonary tuberculosis // Europ. Resp. J. ‒ 2005. ‒ Vol. 26. ‒ Suppl. 40. ‒ P. 2660.Gramada M., Enache, A. Gramada. Hepatic disorders in patients with pulmonary tuberculosis. Europ. Resp. J., 2005, vol. 26, suppl. 40, pp. 2660.Iravani Y. M., Masjedi M. R., Yazdanpanach M. Antituberculosis drug related liver dysfunction hepatitis B, C and role of age as a risk factor // Intern. J. Tuberc. And Lung Dis. ‒ 2001. ‒ Vol. 5, № 11. ‒ Suppl. l. ‒ P. 118.Iravani Y.M., Masjedi M.R., Yazdanpanach M. Antituberculosis drug related liver dysfunction hepatitis B, C and role of age as a risk factor. Intern. J. Tuberc. And Lung Dis., 2001, vol. 5, no. 11, suppl. I, pp. 118.Saukkonen J. J., Cohn D. L., Jasmer R. M. et al. An official ATS Statement: hepatotoxicity of antituberculosis // Am. J. Respir. Crit. Care Med. ‒ 2006. ‒ Vol. 174. ‒ № 8. ‒ P. 935-952.Saukkonen J.J., Cohn D.L., Jasmer R.M. et al. An official ATS Statement: hepatotoxicity of antituberculosis. Am. J. Respir. Crit. Care Med., 2006, vol. 174, no. 8, pp. 935-952.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.