tibljТуберкулез и болезни легкихTuberculosis and Lung Diseases2075-12302542-1506Медицинские знания и технологии10.21292/2075-1230-2019-97-5-28-40tiblj-1268Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESЭффективность и безопасность основанных на использовании бедаквилина режимов химиотерапии у больных туберкулезом органов дыхания: непосредственные и окончательные результатыEfficacy and safety of chemotherapy regimens with bedaquiline in patients with respiratory tuberculosis: immediate and final resultsБорисовС. Е.BorisovS. E.

Борисов Сергей Евгеньевич - доктор медицинских наук, профессор, заместитель директора по научно-клинической работе.

107014, г. Москва, ул. Стромынка, д. 10, Тел./факс: 8 (499) 268-50-10, 8 (499) 785-20-82

Sergey E. Borisov - deputy Director in Science and Clinic, Doctor of Medical Science, Professor.

107014, Moscow, ul. Stromynka, 10, Phone +7 (499) 268-50-10, Fax +7 (499) 785-20-82

sebarsik@gmail.comФилипповА. В.FilippovA. V.

Филиппов Алексей Вениаминович - старший научный сотрудник научно-клинического отдела.

107014, г. Москва, ул. Стромынка, д. 10, Тел.: 8 (909) 923-47-34

Alexey V. Filippov - senior researcher of clinical Department.

107014, Moscow, ul. Stromynka, 10, Phone +7 (909) 923-47-34

alex.phil.2010@yandex.ruИвановаД. А.IvanovaD. A.

Иванова Диана Александровна - доктор медицинских наук, ученый секретарь.

107014, г. Москва, ул. Стромынка, д. 10, Тел./факс: 8 (499) 269-14-10, 8 (495) 964-86-37

Diana A. Ivanova - scientifc Secretary, Doctor of Medical Science.

107014, Moscow, ul. Stromynka, 10, Phone +7 (499) 269-14-10, Fax 8 (495) 964-86-37

d-ivanova@list.ruИванушкинаТ. Н.IvanushkinaT. N.

Иванушкина Таисия Николаевна - заведующая туберкулезным легочным отделением № 2 Клиники № 1.

107014, г. Москва, ул. Стромынка, д. 10, Тел.: 8 (903) 151-47-52

Taysia N. Ivanushkina - Head of the TB Department 2, 1st Clinic.

107014, Moscow, ul. Stromynka, 10, Phone +7 (903) 151-47-52

taisiyai@mail.ruЛитвиноваН. В.LitvinovaN. V.

Natalia V. Litvinova - senior researcher of clinical Department.

107014, Moscow, ul. Stromynka, 10, Phone + 7 (903) 771-83-58

natali.litwinowa2015@yandex.ruГармашЮ. Ю.GarmashYu. Yu.

Гармаш Юлия Юрьевна - кандидат медицинских наук, заместитель главного врача по медицинской части.

107014, г. Москва, ул. Стромынка, д. 10, Тел./факс: 8 (499) 268-08-16, 8 (499) 785-20-82

Yulia Yu. Garmash - Deputy Chief Physician in Therapy, Candidate of Medical Science.

107014, Moscow, ul. Stromynka, 10, Phone +7 (499) 268-08-16, Fax +7 (499) 785-20-82

ygarmash@mail.ruГБУЗ «Московский городской научно-практический центр борьбы с туберкулезом Департамента здравоохранения города Москвы»РоссияMoscow Municipal Scientifc Practical Center of Tuberculosis Control, Health Department of MoscowRussian Federation2019230520199752842Copyright © Борисов С.Е., Филиппов А.В., Иванова Д.А., Иванушкина Т.Н., Литвинова Н.В., Гармаш Ю.Ю., 20192019Борисов С.Е., Филиппов А.В., Иванова Д.А., Иванушкина Т.Н., Литвинова Н.В., Гармаш Ю.Ю.Borisov S.E., Filippov A.V., Ivanova D.A., Ivanushkina T.N., Litvinova N.V., Garmash Y.Y.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.tibl-journal.com/jour/article/view/1268

Цель: определить эффективность и безопасность режимов химиотерапии, включающих бедаквилин, у больных туберкулезом органов дыхания в условиях повседневной клинической практики при минимальных критериях невключения пациентов. Материалы и методы. В проспективном открытом нерандомизированном одноцентровом исследовании у 315 больных изучены эффективность и безопасность режимов химиотерапии туберкулеза, основанных на первоочередном назначении бедаквилина, линезолида, левофлоксацина/моксифлоксацина и циклосерина/теризидона. Длительность наблюдения за пациентами составила не менее 24 мес., широкая лекарственная устойчивость микобактерий туберкулеза (МБТ) имела место у 52,4%, большинство пациентов (50,8%) имело неэффективный предыдущий курс лечения, серьезная сопутствующая патология выявлена у 89,5% пациентов. Результаты исследования. У 104 пациентов длительность приема бедаквилина была ограничена стандартными 24 нед., у 42 – продлена до 36 нед., у 56 – до 48 нед., а 94 пациента получали бедаквилин более 48 нед. Увеличение длительности приема бедаквилина свыше 24 нед. обеспечило достоверное повышение эффективности лечения (вне зависимости от спектра лекарственной устойчивости МБТ) с 66,2% (95%-ный ДИ 54,4-77,9%) до 84,3% (95%-ный ДИ 80,0-89,7%). Отмечена хорошая переносимость используемых режимов: серьезные нежелательные побочные реакции (НПР) отмечены только у 27,6% пациентов, причем вклад бедаквилина в их развитие не является существенным (отмена бедаквилина из-за НПР потребовалась в 2,2% случаев). Спектр НПР практически не отличается от такового при использовании только традиционных противотуберкулезных препаратов.

The objective of the study: to determine the efficacy and safety of chemotherapy regimens with bedaquiline in patients with respiratory tuberculosis in the context of everyday clinical practice with minimal non-inclusion criteria. Subjects and methods. In a prospective, open-label, non-randomized, single-center trial which included 315 patients, the efficacy and safety of chemotherapy regimens were evaluated, when prescribing a regimen the priority was given to bedaquiline, linezolid, levofloxacin/moxifloxacin, and cycloserine/terizidone. Patients were followed up for at least 24 months, 52.4% suffered from extensive drug resistance of M. tuberculosis (MTB), the majority of patients (50.8%) had a failure of the previous course of treatment, and serious co-morbidities were found in 89.5% of patients. Results. In 104 patients, the duration of treatment with bedaquiline was limited to standard 24 weeks, in 42 patients, it lasted for 36 weeks, in 56 patients – 48 weeks, and 94 patients received bedaquiline for more than 48 weeks. The increased duration of treatment with bedaquiline for more than 24 weeks provided a significant increase of treatment efficacy (regardless of drug resistance profile) from 66.2% (95% CI 54.4-77.9%) to 84.3% (95% CI 80.0-89.7%). The used regimens were well tolerated: serious adverse events (AE) were observed only in 27.6% of patients, and bedaquiline contribution to their development was not significant (bedaquiline had to be discontinued due to AE in 2.2% of cases). The range of AE practically did not differ from that when using only traditional anti-tuberculosis drugs.

туберкулез легкихлекарственная устойчивость микобактерий туберкулезаэффективность и безопасность химиотерапииновые противотуберкулезные препаратыpulmonary tuberculosisdrug resistance of M. tuberculosisefficacy and safety of chemotherapynew anti-tuberculosis drugsReferencesБорисов С. Е., Иванушкина Т. Н., Иванова Д. А., Филиппов А. В., Литвинова Н. В., Родина О. В., Гармаш Ю. Ю., Сафонова С. Г., Богородская Е. М. Эффективность и безопасность включающих бедаквилин шестимесячных режимов химиотерапии у больных туберкулезом органов дыхания // Туберкулез и социально значимые заболевания. – 2015. – № 3. – С. 30-49.Borisov S.E., Ivanushkina T.N., Ivanova D.A., Filippov A.V., Litvinova N.V., Rodina O.V., Garmash Yu.Yu., Safonova S.G., Bogorodskaya E.M. Effectiveness and safety of the Bedaquiline-containing six-month chemotherapy regimens in pulmonary tuberculosis patients. Tuberculosis and socially significant diseases, 2015, no. 3, P. 30-49. (In Russ.)Васильева И. А., Белиловский Е. М., Борисов С. Е., Стерликов С. А. Туберкулез с множественной лекарственной устойчивостью возбудителя в странах мира и в Российской Федерации // Туб. и болезни легких. – 2017. – Т. 95, № 11. – С. 5-17.Vasilyeva I. A., Belilovsky E. M., Borisov S. E., Sterlikov S. A. Multi drug resistant tuberculosos in the countries of the outer world and in the Russian Federation. Tuberculosis and Lung Diseases, 2017, Vol. 95, no. 11, P. 5-17. (In Russ.)Гайда А. И., Свешникова О. М., Верховая В. Н., Махмаева С. В., Никишова Е. И., Марьяндышев А. О. Лечение больных туберкулезом с широкой лекарственной устойчивостью микобактерий с применением новых противотуберкулезных препаратов в гражданском обществе Архангельской области // Туб. и болезни легких. – 2018. – Т. 96, № 7. – С. 5-9.Gayda А.I., Sveshnikova O.M., Verkhovaya V.N., Makhmaeva S.V., Nikishova E.I., Maryandyshev А.O. Treatment of tuberculosis patients with extensive drug resistance using new anti-tuberculosis drugs in the civilian community of Arkhangelsk Region. Tuberculosis and Lung Diseases, 2018, Vol. 96, no. 7, P. 5-9. (In Russ.)Жукова Е. М., Колпакова Т. А., Мышкова Е. П., Рейхруд Т. А. Опыт применения бедаквилина в комплексном лечении больного туберкулезом легких с широкой лекарственной устойчивостью M. tuberculosis // Туб. и болезни легких. –2016. – Т. 94, № 10. – С. 62-67.Zhukova E.M., Kolpakova T.A., Myshkova E.P., Reykhrud T.A. Experience of using bedaquiline and linezolid in the integral treatment of the pulmonary tuberculosis patient with extensive drug resistance of M. tuberculosis. Tuberculosis and Lung Diseases, 2016, Vol.94, no. 10, P. 62-66. (In Russ.)Инструкция по применению лекарственного препарата для медицинского применения Сиртуро (Sirturo®). Регистрационный номер: ЛП-002281. [Электронный ресурс] URL: http://www.ros-med.info/reestrls/info.php?action=info&id=26223. (Дата обращения 20.04.2019 г.).Instrukciya po primeneniyu lekarstvennogo preparata dlya medicinskogo primeneniya Sirturo®. Registracionny nomer: LP-002281. [Instruction for use of the drug Sirturo®. Reg. number LP-002281]. .(Epub.), Avaiable at: http://www.ros-med.info/reestrls/info.php?action=info&id=26223. (Accessed 20.04.2019).(In Russ.)Кондакова М. Н., Хабиров В. В., Жемков В. Ф., Шпаковская Л. Р., Дайновец А. В., Елькин А. В. Влияние бедаквилина на эффективность комплексной терапии туберкулеза органов дыхания // Туб. и болезни легких. – 2018. – Т. 96, № 6. – С. 39-43.Kondakova M.N., Khabirov V.V., Zhemkov V.F., Shpakovskaya L.R., Daynovets А.V., Elkin А.V. Impact of bedaquiline on the efficiency of comprehensive therapy of respiratory tuberculosis. Tuberculosis and Lung Diseases, 2018, Vol. 6, no. 6, P. 39-43. (In Russ.)Коновалова Н. М., Одинец В. С., Василенко Т. И., Задремайлова Т. А. Опыт применения препарата бедаквилин в лечении больных туберкулезом легких с множественной и широкой лекарственной устойчивостью возбудителя // Туб. и болезни легких. – 2017. – Т. 95, № 12. – С. 49-53.Konovаlovа N.M., Odinets V.S., Vаsilenko T.I., Zаdremаylovа T.A. Experience of using bedaquiline in the treatment of pulmonary tuberculosis patients with multiple andextensive drug resistance. Tuberculosis and Lung Diseases, 2017, Vol. 95, no. 12, P. 49-53. (In Russ.)Морозова Т. И., Отпущенникова О. Н., Докторова Н. П., Данилов А. Н. Опыт применения препарата бедаквилин в лечении больных туберкулезом легуих с лекарственной устойчивостью возбудителя // Туб. и болезни легких. – 2016. – Т. 94, № 2. – С. 29-35.Morozova T.I., Otpuschennikova O.N., Doktorova N.P., Danilov A.N. Experience of using bedaquiline in the treatment of pulmonary tuberculosis patients with multiple drug resistance. Tuberculosis and Lung Diseases, 2016, Vol. 94, no. 2, P. 29-35. (In Russ.)Оперативное информирование: основные изменения в лечении туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью и устойчивостью к рифампицину (МЛУ/РУ-ТБ). Лицензия: CC BY-NC-SA 3 IGO/ – ВОЗ, 2018. [Электронный ресурс] URL: http://roftb.ru/netcat_files/doks2018/2018-08-28-WHO_MDRTB_ru.pdf. (Дата обращения 11.12.2018).Rapid communication: key changes to treatment of multidrug- and rifampicin-resistant tuberculosis (MDR/RR-TB). Licence: CC BY-NC-SA 3.0 IGO. Geneva, World Health Organization, 2018. (Epub.), Avaiable at: http://roftb.ru/netcat_files/doks2018/2018-08-28-WHO_MDRTB_ru.pdf. (Accessed 11.12.2018). (In Russ.)Определение степени достоверности причинно-следственной связи «неблагоприятная побочная реакция – лекарственное средство» (классификация и методы): методические рекомендации / Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения и социального развития. – М., 2008. [Электронный ресурс] URL: http://pandia.ru/text/78/557/9463.php. (Дата обращения 29.03.2015 г.).Opredelenie stepeni dostovernosti prichinno-sledstvennoy svyazi «neblagopriyathaya pobochnaya reakcia – lekarstvennoye sredstvo» (klassifikacia y metody): metodicheskie recomendacii [Determination of the degree of reliability of cause-and-effect relationship “adverse drug reaction – drug” (classigication and methods): Guidelines] / Federal service for supervision of health and social development, Moscow, 2008. (Epub.), Available at: http://pandia.ru/text/78/557/9463.php. (Accessed 29.03.2015). (In Russ.)Отраслевые и экономические показатели противотуберкулезной работы в 2016-2017 гг. Аналитический обзор основных показателей и статистические материалы / Под ред. С. А. Стерликова. – М.: РИО ЦНИИОИЗ, 2018. – 81 с.Otraslevye y ekonomicheskie pokazateli protivotubercolioznoy raboty v 2016-2017 gg. Analitichesky obzor osnovnyh pokazateley y statisticheskie materialy [Sectoral and economic indicators of TB control activities in 2016-2017. Analytical review of the main indicators and atistical data] / ed. by S.A. Sterlikov. – Moscow, RIO CNIIOIZ, 2018. – 81 p.Тихонов А. М., Буракова М. В., Ваниев Э. В., Ромсанов В. В., Васильева И. А. Эффективность химиотерапии с применением бедаквилина у больных туберкулезом легких с лекарственной устойчивостью возбудителя // Туб. и болезни легких. – 2018. – Т. 96, № 2. ‒ С. 22-26.Tikhonov A.M., Burаkovа M.V., Vаniev E.V., Romаnov V.V., Vаsilyevа I.A. Efficiency of chemotherapy with bedaquiline in drug resistant pulmonary tuberculosis patients. Tuberculosis and Lung Diseases, 2018, Vol. 96, no. 2, P. 22-26. (In Russ.)Тихонова Л. Ю., Соколова В. В., Тарасюк И. А., Екименко А. М., Черенкова М. А., Кудлай Д. А. Опыт применения препарата бедаквилин у больных туберкулезом с множественной лекарственной устойчивостью возбудителя в Амурской области // Туберкулез и болезни легких. – 2018. – Т. 96, № 6. – С. 45-50.Tikhonova L.Yu., Sokolova V.V., Tarasyuk I.А., Ekimenko А.M., Cherenkova M.А., Kudlay D.А. Experience of treatment of multiple drug resistant tuberculosis patients with bedaquiline in Amur Region. Tuberculosis and Lung Diseases, 2018, Vol. 96, no. 6, P. 45-50.Diacon A. H., Donald P. R., Pym A. et al. Randomized pilot trial of eight weeks of bedaquiline (TMC207) treatment for multidrug-resistant tuberculosis: long-term outcome, tolerability, and effect on emergence of drug resistance // Antimicrob. Agents Chemother. – 2012. – Vol. 56, № 6. – P. 3271-3276.Diacon A.H., Donald P.R., Pym A. et al. Randomized pilot trial of eight weeks of bedaquiline (TMC207) treatment for multidrug-resistant tuberculosis: long-term outcome, tolerability, and effect on emergence of drug resistance. Antimicrob. Agents Chemother., 2012, 56(6):3271-3276.Diacon A. H., Pym A., Grobusch M. P. et al. Multidrug-resistant tuberculosis and culture conversion with bedaquiline // N. Engl. J. Med. – 2014. – Vol. 371, № 8. – P. 723-732.Diacon A.H., Pym A., Grobusch M.P. et al. Multidrug-resistant tuberculosis and culture conversion with bedaquiline. N. Engl. J. Med., 2014, 371(8):723-732.Division of Microbiology and Infection Diseases (DMID) adult toxicity table / Microbiology and Infectious Diseases Clinical Research Policies, Guidance, and Tools // National Institute of Allergy and Infectious Diseases, Bethesda, 2007. [Электронный ресурс] URL: http://www.niaid.nih.gov/LabsAndResources/resources/DMIDClinRsrch/Documents/dmidadulttox.pdf. (Дата обращения: 09.07.2013 г.).Division of Microbiology and Infection Diseases (DMID) adult toxicity table / Microbiology and Infectious Diseases Clinical Research Policies, Guidance, and Tools // National Institute of Allergy and Infectious Diseases, Bethesda, 2007. (Epub.), Available at: adulttox.pdf. (Accessed 09.07.2013).Falzon D., Gandhi N., Migliori G. B. et al. Resistance to fluoroquinolones and second-line injectable drugs: impact on multidrug-resistant TB outcomes // Eur. Respir. J. – 2013. – Vol. 42, № 1. – P. 156-168.Falzon D., Gandhi N., Migliori G.B. et al. Resistance to fluoroquinolones and second-line injectable drugs: impact on multidrug-resistant TB outcomes. Eur. Respir. J., 2013, 42(1):156-168.Global Tuberculosis Report 2018. WHO/CDS/TB/2018.20. – Geneva, World Health Organization, 2018. – P. 95-96.Global Tuberculosis Report 2018. WHO/CDS/TB/2018.20. – Geneva, World Health Organization, 2018. – pp. 95-96.Guglielmetti L., Jaspard M., Le Dû D., Lachâtre M., Marigot-Outtandy D., Bernard C., Veziris N., Robert J., Yazdanpanah Y., Caumes E., Fréchet-Jachym M. Long-term outcome and safety of prolonged bedaquiline treatment for multidrug-resistant tuberculosis // Eur. Respir. J. – 2017. –Vol. 49: 1601799.Guglielmetti L., Jaspard M., Le Dû D., Lachâtre M., Marigot-Outtandy D., Bernard C., Veziris N., Robert J., Yazdanpanah Y., Caumes E., Fréchet-Jachym M. Long-term outcome and safety of prolonged bedaquiline treatment for multidrug-resistant tuberculosis. Eur. Respir. J. – 2017, 49:1601799.Guidelines for the programmatic management of drug-resistant tuberculosis. Emergency update 2008. WHO/HTM/TB/2008.402. – Geneva, World Health Organization, 2008.Guidelines for the programmatic management of drug-resistant tuberculosis. Emergency update 2008. WHO/HTM/TB/2008.402. – Geneva, World Health Organization, 2008.Harari S. Randomised controlled trials and real-life studies: two answers for one question // Eur. Respir. Rev. – 2018. – Vol. 27: 180080.Harari S. Randomised controlled trials and real-life studies: two answers for one question. Eur. Respir. Rev., 2018, 27:180080.Krutikov M., Bruchfeld J., Migliori G. B., Borisov S., Tiberi S. New and repurposed drugs. In: Tuberculosis (ERS Monograph) / Ed. by: G.B. Migliori, G. Bothamley, R. Duarte, A. Rendon. – Sheffield, European Respiratory Society. – 2018. – p. 475. Chapter 11. – P. 179-204.Krutikov M., Bruchfeld J., Migliori G. B., Borisov S., Tiberi S. New and repurposed drugs. In: Tuberculosis (ERS Monograph) / ed. by: G.B. Migliori, G. Bothamley, R. Duarte, A. Rendon. – Sheffield, European Respiratory Society, 2018, Chapter 11, 179-204.Kurbatova E. V., Cegielski J.P., Lienhardt C. et al. Sputum culture conversion as a prognostic marker for end-of-treatment outcome in patients with multidrug-resistant tuberculosis: a secondary analysis of data from two observational cohort studies // Lancet Respir. Med. – 2015. – Vol. 3, № 3. – P. 201-209.Kurbatova E.V., Cegielski J.P., Lienhardt C. et al. Sputum culture conversion as a prognostic marker for end-of-treatment outcome in patients with multidrug-resistant tuberculosis: a secondary analysis of data from two observational cohort studies. Lancet Respir. Med., 2015, 3(3): 201-209.Ndjeka N., Schnippel K., Master I., Meintjes G., Maartens G., Romero R., Padanilam X., Enwerem M., Chotoo S., Singh N., Hughes J., Variava E., Ferreira H., Te Riele J., Ismail N., Mohr E., Bantubani N., Conradie F. High treatment success rate for multidrug-resistant and extensively drug-resistant tuberculosis using a bedaquiline-containing treatment // Eur. Respir J. – 2018. – № 10. – pii: 1801528.Ndjeka N., Schnippel K., Master I., Meintjes G., Maartens G., Romero R., Padanilam X., Enwerem M., Chotoo S., Singh N., Hughes J., Variava E., Ferreira H., Te Riele J., Ismail N., Mohr E., Bantubani N., Conradie F. High treatment success rate for multidrug-resistant and extensively drug-resistant tuberculosis using a bedaquiline-containing treatment. Eur. Respir J., 2018,10:1801528.Safety of Medicines: а guide to detecting and reporting adverse drug reactions. – Geneva: WHO, 2012. − 19 p. [Электронный ресурс] URL: http://whqlibdoc.who.int/hq/2002/WHO_EDM_QSM_2002.2.pdf. (Дата обращения 29.03.2015 г.).Safety of Medicines: а guide to detecting and reporting adverse drug reactions. – Geneva: WHO, 2012. − 19 p. (Epub.), Avaiable at: http://whqlibdoc.who.int/hq/2002/WHO_EDM_QSM_2002.2.pdf. (Accessed 29.03.2015).Treatment of tuberculosis: guidelines/ 4th ed. (WHO/HTM/TB/2009.420) – Geneva: WHO, 2009. [Электронный ресурс] URL: http://www.who.int/tb/publications/2009/who_htm_tb_2009_420_beforeprint.pdf. (Дата обращения 29.03.2015 г.).Treatment of tuberculosis: guidelines/ 4th ed. (WHO/HTM/TB/2009.420) – Geneva: WHO, 2009. (Epub.), Available at: http://www.who.int/tb/publications/2009/who_htm_tb_2009_420_beforeprint.pdf. (Accessed 29.03.2015).The use of bedaquiline in the treatment of multidrug-resistant tuberculosis: interim policy guidance. – Geneva: WHO, 2013. − 57 p.The use of bedaquiline in the treatment of multidrug-resistant tuberculosis: interim policy guidance. – Geneva: WHO, 2013. − 57 p.World Health Organization. WHO consolidated guidelines on drug-resistant tuberculosis treatment. WHO/CDS/TB/2019.3. – Geneva, World Health Organization, 2019. [Электронный ресурс] URL: https://www.who.int/tb/publications/2019/consolidated-guidelines-drug-resistant-TB-treatment/en/ (Дата обращения 29.03.2019 г.).World Health Organization. WHO consolidated guidelines on drug-resistant tuberculosis treatment. WHO/CDS/TB/2019.3. – Geneva, World Health Organization, 2019. (Epub.), Available at: https://www.who.int/tb/publications/2019/consolidated-guidelines-drug-resistant-TB-treatment/en/ (Accessed 29.03.2019).Wu S., Zhang Y., Sun F. et al. Adverse events associated with the treatment of multidrug-resistant tuberculosis: a systematic review and meta-analysis // Am. J. Ther. – 2013. [Электронный ресурс] URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmedhealth/PMH0061918/ (Дата обращения 29.03.2019 г.).Wu S., Zhang Y., Sun F. et al. Adverse events associated with the treatment of multidrug-resistant tuberculosis: a systematic review and meta-analysis // Am. J. Ther. – 2013. (Epub.), Available at: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmedhealth/PMH0061918/ (Accessed 29.03.2019).

The authors declare that there are no conflicts of interest present.