tibljТуберкулез и болезни легкихTuberculosis and Lung Diseases2075-12302542-1506Медицинские знания и технологии10.21292/2075-1230-2019-97-12-7-12tiblj-1364Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESИсследование перекрестной чувствительности МБТ к некоторым противотуберкулезным препаратам у больных туберкулезом в Томской областиThe study of cross-resistance of MTB to certain anti-tuberculosis drugs among tuberculosis patients in Tomsk RegionГолубчиковП. Н.GolubchikovP. N.

Голубчиков Петр Николаевич - заместитель главного врача по медицинской части.

634009, г. Томск, ул. Р. Люксембург, д. 17.Тел.: 8 (3822) 51-42-98.

Petr N. Golubchikov - Deputy Head Doctor for Medical Activities.

17, R. Luxemburg St., Tomsk. 634009.Phone: +7 (3822) 51-42-98.

GolubchikovPN@stoptb.tomsk.ruКрукЕ. А.KrukE. A.

Крук Евгений Александрович - главный врач.

634009, г. Томск, ул. Р. Люксембург, д. 17.Тел.: 8 (3822) 51-42-98.

Evgeny A. Kruk - Head Physician.

17, R. Luxemburg St., Tomsk. 634009.Phone: +7 (3822) 51-42-98.

rf200@list.ruМишустинС. П.MishustinS. P.

Мишустин Сергей Павлович - заместитель главного врача по медицинской помощи в амбулаторных условиях.

634009, г. Томск, ул. Р. Люксембург, д. 17.Тел.: 8 (3822) 51-42-98.

Sergey P. Mishustin - Deputy Head Physician for Out-Patient Medical Care.

17, R. Luxemburg St., Tomsk. 634009.Phone: +7 (3822) 51-42-98.

MishustinSP@stoptb.tomsk.ruПавловаВ. Е.PavlovaV. E.

Павлова Вера Егоровна - заведующая клинико-диагностической лабораторией.

634009, г. Томск, ул. Р. Люксембург, д. 17.Тел.: 8 (3822) 51-42-98.

Vera E. Pavlova - Head of Clinical Diagnostic Laboratory.

17, R. Luxemburg St., Tomsk. 634009.Phone: +7 (3822) 51-42-98.

PavlovaVE@stoptb.tomsk.ruЩегерцовД. Ю.SchegertsovD. Yu.

Щегерцов Дмитрий Юрьевич - заведующий отделением для больных туберкулезом органов дыхания с множественной лекарственной устойчивостью возбудителя № 2.

634009, г. Томск, ул. Р. Люксембург, д. 17.Тел.: 8 (3822) 51-42-98.

Dmitry Yu. Schegertsov - Head of Department no.2 for Respiratory Multiple Drug Resistant Tuberculosis.

17, R. Luxemburg St., Tomsk. 634009.Phone: +7 (3822) 51-42-98.

ShchegertsovDY@stoptb.tomsk.ruАллилуевА. С.АlliluevA. S.

Аллилуев Александр Сергеевич - заместитель главного врача по организационно-методической работе.

634009, г. Томск, ул. Р. Люксембург, д. 17.Тел.: 8 (3822) 51-42-98.

Aleksandr S. Аlliluev - Deputy Head Doctor on Reporting and Statistics.

17, R. Luxemburg St., Tomsk. 634009.Phone: +7 (3822) 51-42-98.

AlliluevAS@stoptb.tomsk.ruОГАУЗ «Томский фтизиопульмонологический медицинский центр»РоссияTomsk Phthisiopulmonology Medical CenterRussian Federation2019150120209712712Copyright © Голубчиков П.Н., Крук Е.А., Мишустин С.П., Павлова В.Е., Щегерцов Д.Ю., Аллилуев А.С., 20202020Голубчиков П.Н., Крук Е.А., Мишустин С.П., Павлова В.Е., Щегерцов Д.Ю., Аллилуев А.С.Golubchikov P.N., Kruk E.A., Mishustin S.P., Pavlova V.E., Schegertsov D.Y., Аlliluev A.S.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.tibl-journal.com/jour/article/view/1364Цель исследования

Цель исследования: среди больных туберкулезом в Томской области оценить распространенность лекарственной устойчивости микобактерий туберкулеза (МБТ) к пиразинамиду, к линезолиду, перекрестную устойчивость между фторхинолонами, между инъекционными противотуберкулезными препаратами.

Материалы и методы

Материалы и методы. Проанализированы данные 814 больных туберкулезом. Из них тест на чувствительность МБТ к пиразинамиду проведен у 812 больных, к офлоксацину, левофлоксацину, моксифлоксацину ‒ у 475 больных, к канамицину, амикацину, капреомицину ‒ у 301 больного, к линезолиду ‒ у 423 больных.

Результаты

Результаты. Частота лекарственной устойчивости МБТ к пиразинамиду самая высокая у пациентов, ранее принимавших пиразинамид (рецидивы, хронические больные). У пациентов с наличием устойчивости МБТ к офлоксацину частота чувствительности к левофлоксацину низкая (16,9%), к моксифлоксацину ‒ выше (41,3%). Перекрестная устойчивость МБТ между канамицином и амикацином составляет менее 50% от случаев наличия устойчивости МБТ к каждому из них. У 38,6% пациентов с сочетанной устойчивостью МБТ к канамицину и капреомицину сохраняется лекарственная чувствительность к амикацину. Уровень лекарственной устойчивости МБТ к линезолиду минимален – 2,8% от обследованных.

The objective of the study: to assess the prevalence of drug resistance of tuberculous mycobacteria (MTB) to pyrazinamide, linezolid, cross-resistance to fluoroquinolones, and cross-resistance to injectable anti-tuberculosis drugs among tuberculosis patients in Tomsk Region.

Subjects and methods

Subjects and methods. The data of 814 patients with tuberculosis were analyzed. Of them, drug susceptibility test to pyrazinamide was performed in 812 patients; ofloxacin, levofloxacin, moxifloxacin – in 475 patients; kanamycin, amikacin, capreomycin – in 301 patients, and linezolid – in 423 patients.

Results

Results. The frequency of resistance to pyrazinamide is the highest in patients who were treated with pyrazinamide in the past (relapses and chronic cases). In the patients resistant to ofloxacin, the frequency of susceptibility to levofloxacin is low (16.9%), while susceptibility to moxifloxacin is higher (41.3%). The cross-resistance of MTB to kanamycin and amikacin makes less than 50% in the cases resistant to one of these two drugs. 38.6% of patients with poly-resistance to kanamycin and capreomycin, remain sensitive to amikacin. The level of MTB resistance to linezolid was minimal – 2.8% of those examined.

туберкулезлекарственная устойчивостьпиразинамидфторхинолоныинъекционные препаратылинезолидtuberculosisdrug resistancepyrazinamidefluoroquinolonesinjectablelinezolidReferencesСеть противотуберкулезных медицинских организаций в России в 2016 г. (аналитический обзор). ‒ М.: ЦНИИОИЗ, 2017. ‒ 56 с.Set protivotuberkuleznykh meditsinskikh organizatsiy v Rossii v 2016 g. (analiticheskiy obzor). [The network of medical TB units in Russia in 2016. (analytic review)]. Moscow, TSNIIOIZ Publ., 2017, 56 p.Эпидемическая ситуация по туберкулезу в России в 2016 г. (аналитический обзор). ‒ М., ЦНИИОИЗ, 2017. ‒ 69 с.Epidemicheskaya situatsiya po tuberkulezu v Rossii v 2016 g. (analiticheskiy obzor). [Tuberculosis epidemiological situation in Russia in 2016 (analytic review)]. Moscow, TSNIIOIZ Publ., 2017, 69 p.Chuang P. H., Wu M. H., Fan S. Y., Lin K. Y. Population-based drug resistance surveillance of multidrug-resistant tuberculosis in Taiwan, 2007-2014 // PLoS One. – 2016. – 11, № 11. – Р. e0165222.Chuang P.H., Wu M.H., Fan S.Y., Lin K.Y. Population-based drug resistance surveillance of multidrug-resistant tuberculosis in Taiwan, 2007-2014. PLoS One, 2016, 11, no. 11, pp. e0165222.Du Q., Dai G., Long Q., Yu X., Dong L., Huang H., Xie J. Mycobacterium tuberculosis rrs A1401G mutation correlates with high-level resistance to kanamycin, amikacin, and capreomycin in clinical isolates from mainland China // Diagn. Microbiol. Infect. Dis. – 2013. – Vol. 77, № 2. – P. 138-142.Du Q., Dai G., Long Q., Yu X., Dong L., Huang H., Xie J. Mycobacterium tuberculosis rrs A1401G mutation correlates with high-level resistance to kanamycin, amikacin, and capreomycin in clinical isolates from mainland China. Diagn. Microbiol. Infect. Dis., 2013, vol. 77, no. 2, pp. 138-142.Jugheli L., Bzekalava N., de Rijk P., Fissette K., Portaels F., Rigouts L. High level of cross-resistance between kanamycin, amikacin, and capreomycin among Mycobacterium tuberculosis isolates from Georgia and a close relation with mutations in the rrs gene // Antimicrob. Agents Chemother. – 2009. – Vol. 53, № 12. – P. 5064-5068.Jugheli L., Bzekalava N., de Rijk P., Fissette K., Portaels F., Rigouts L. High level of cross-resistance between kanamycin, amikacin, and capreomycin among Mycobacterium tuberculosis isolates from Georgia and a close relation with mutations in the rrs gene. Antimicrob. Agents Chemother., 2009, vol. 53, no. 12, pp. 5064-5068.Krüüner A., Jureen P., Levina K., Ghebremichael S., Hoffner S. Discordant Resistance to Kanamycin and Amikacin in Drug-Resistant Mycobacterium tuberculosis // Antimicrob. Agents Chemother. ‒ 2003. ‒ Vol. 47, № 9. ‒ P. 2971-2973.Krüüner A., Jureen P., Levina K., Ghebremichael S., Hoffner S. Discordant Resistance to Kanamycin and Amikacin in Drug-Resistant Mycobacterium tuberculosis. Antimicrob. Agents Chemother., 2003, vol. 47, no. 9, pp. 2971-2973.Pang Y., Zhu D., Zheng H., Shen J., Hu Y., Liu .J, Zhao Y. Prevalence and molecular characterization of pyrazinamide resistance among multidrug-resistant Mycobacterium tuberculosis isolates from Southern China // BMC Infect. Dis. – 2017. – № 17. ‒ Р. 711.Pang Y., Zhu D., Zheng H., Shen J., Hu Y., Liu .J, Zhao Y. Prevalence and molecular characterization of pyrazinamide resistance among multidrug-resistant Mycobacterium tuberculosis isolates from Southern China. BMC Infect. Dis., 2017, no. 17, pp. 711.Zignol M., Dean A. S., Alikhanova N., Andres S., Cabibbe A. M. et al. Population-based resistance of Mycobacterium tuberculosis isolates to pyrazinamide and fluoroquinolones: results from a multicountry surveillance project // Lancet Infect. Dis. – 2016. – Vol. 16, № 10. – P. 1185-1192.Zignol M., Dean A.S., Alikhanova N., Andres S., Cabibbe A.M. et al. Population-based resistance of Mycobacterium tuberculosis isolates to pyrazinamide and fluoroquinolones: results from a multicountry surveillance project. Lancet Infect. Dis., 2016, vol. 16, no. 10, pp. 1185-1192.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.