tibljТуберкулез и болезни легкихTuberculosis and Lung Diseases2075-12302542-1506Медицинские знания и технологии10.21292/2075-1230-2020-98-1-5-15tiblj-1381Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESБезопасность режимов лечения больных туберкулезом с множественной лекарственной устойчивостью возбудителя согласно новым рекомендациям ВОЗ 2019 г.Safety of treatment regimens in multiple drug resistant tuberculosis patients compiled as per the new WHO recommendations as of 2019ИвановаД. А.IvanovaD. A.

Иванова Диана Александровна – доктор медицинских наук, ученый секретарь.

107014, Москва, ул. Стромынка, д. 10.Тел./факс: +7 (499) 269-14-10, 8 (495) 964-86-37.

Diana A. Ivanova – Doctor of Medical Sciences, Academic Secretary.

10, Stromynka St., Moscow, 107014Phone/Fax: +7 (499) 269-14-10, 8 (495) 964-86-37.

d-ivanova@list.ruБорисовС. Е.BorisovS. E.

Борисов Сергей Евгеньевич – доктор медицинских наук, профессор, заместитель директора по научно-клинической работе.

107014, Москва, ул. Стромынка, д. 10.Тел./факс: +7 (499) 268-50-10, +7 (499) 785-20-82.

Sergey E. Borisov – Doctor of Medical Sciences, Professor, Deputy Director for Research.

10, Stromynka St., Moscow, 107014Phone/Fax: +7 (499) 268-50-10, +7 (499) 785-20-82.

sebarsik@gmail.comРодинаО. В.RodinaO. V.

Родина Ольга Викторовна – заведующая туберкулезным легочным отделением № 1 Клиники № 2.

107014, Москва, ул. Стромынка, д. 10.

Olga V. Rodina – Head of Tuberculosis Lung Department no. 1 of Clinic no. 2.

10, Stromynka St., Moscow, 107014

o.v.rodina179@mail.ruФилипповА. В.FilippovA. V.

Филиппов Алексей Вениаминович – старший научный сотрудник научно-клинического отдела.

107014, Москва, ул. Стромынка, д. 10.

Aleksey V. Filippov – Senior Researcher of Research Clinical Department.

10, Stromynka St., Moscow, 107014

alex.phil.2010@yandex.ruИванушкинаТ. Н.IvanushkinaT. N.

Иванушкина Таисия Николаевна – заведующая туберкулезным легочным отделением № 2 Клиники № 1.

107014, Москва, ул. Стромынка, д. 10.

Taisia N. Ivanushkina – Head of Tuberculosis Lung Department no. 2 of Clinic no. 1.

10, Stromynka St., Moscow, 107014

taisiyai@mail.ruЛитвиноваН. В.LitvinovaN. V.

Литвинова Наталья Витальевна – ведущий научный сотрудник научно-клинического отдела.

107014, Москва, ул. Стромынка, д. 10.

Natalia V. Litvinova – Leading Researcher of Research Clinical Department.

10, Stromynka St., Moscow, 107014

natali.litwinowa2015@yandex.ruГБУЗ «Московский городской научно-практический центр борьбы с туберкулезом» Департамента здравоохранения города МосквыРоссияMoscow Municipal Scientific Practical Center of Tuberculosis ControlRussian Federation202011022020981515Copyright © Иванова Д.А., Борисов С.Е., Родина О.В., Филиппов А.В., Иванушкина Т.Н., Литвинова Н.В., 20202020Иванова Д.А., Борисов С.Е., Родина О.В., Филиппов А.В., Иванушкина Т.Н., Литвинова Н.В.Ivanova D.A., Borisov S.E., Rodina O.V., Filippov A.V., Ivanushkina T.N., Litvinova N.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.tibl-journal.com/jour/article/view/1381Цель

Цель: оценка безопасности режимов химиотерапии, сформированных согласно принципам рекомендаций Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) 2019 г., у больных туберкулезом с множественной лекарственной устойчивостью (МЛУ) возбудителя в условиях клинической практики.

Методы

Методы. Проведен ретроспективный анализ частоты, спектра, тяжести и факторов риска нежелательных реакций (НР) при реализации режимов химиотерапии согласно рекомендациям ВОЗ 2019 г. у 122 больных туберкулезом органов дыхания с МЛУ и широкой лекарственной устойчивостью в рамках программного применения новых противотуберкулезных препаратов.

Результаты

Результаты. Частота НР составила 64,8% (95%-ный ДИ 55,9-72,7%), преобладали гастроинтестинальные, сердечно-сосудистые и аллергические реакции, фактором риска являлось наличие сопутствующей патологии (ОШ = 6,44, 95%-ный ДИ 1,91-21,76). НР 3-4-й степени тяжести отмечены у 24,6% (95%-ный ДИ 17,8-33,0%), с преобладанием нейро-, ото- и гепатотоксических реакций, факторами риска являлись женский пол (ОШ = 3,15, 95%-ный ДИ 1,32-7,53) и осложнения химиотерапии в анамнезе (ОШ = 3,50, 95%-ный ДИ 1,49-8,70). Отмена минимум одного противотуберкулезного препарата в связи с НР потребовалась у 26,2% (95%-ный ДИ 19,2-34,7%), любого из препаратов группы А в течение первых 6 мес. химиотерапии ‒ у 13,9% (95%-ный ДИ 8,8-21,3%) пациентов.

The objective

The objective: safety assessment of chemotherapy regimens compiled in accordance with the recommendations of World Health Organization (WHO), 2019, in patients with multiple drug resistant tuberculosis (MDR) in clinical practice settings.

Subjects

Subjects: Frequency, patterns, severity and risk factors of adverse events (AE) of chemotherapy regimens compiled in accordance with the WHO recommendations as of 2019 were analyzed in 122 patients with MDR and XDR respiratory tuberculosis within programmatic use of new anti-tuberculosis drugs.

Results

Results. The frequency of AE made 64.8% (95% CI 55.9-72.7%), gastrointestinal, cardiovascular and allergic events prevailed, the comorbidity was the risk factor of AE development (OR 6.44; 95% CI 1.91-21.76). AEs of with severity degrees 3-4 were observed in 24.6% (95% CI 17.8-33.0%), neurotoxic, ototoxic and hepatotoxic reactions prevailed; risk factors included female sex (OR 3.15, 95% CI 1.32-7.53) and complications of chemotherapy in the past (OR 3.50%, 95% CI 1.49-8.70). At least one anti-tuberculosis drug was canceled due to AE in 26.2% (95% CI 19.2-34.7%), and any of Group A drugs was canceled during the first 6 months of chemotherapy in 13.9% (95% CI 8.8-21.3%) of patients.

туберкулезмножественная лекарственная устойчивость микобактерий туберкулезанежелательные реакциифакторы рискаtuberculosismultiple drug resistance of tuberculosis mycobacteriaadverse reactionsrisk factorsReferencesБорисов С. Е., Филиппов А. В., Иванова Д. А., Иванушкина Т. Н., Литвинова Н. В., Гармаш Ю. Ю. Эффективность и безопасность основанных на использовании бедаквилина режимов химиотерапии у больных туберкулезом органов дыхания: непосредственные и окончательные результаты // Туб. и болезни легких. – 2019. – Т. 97, № 5. – С. 28-42. https://doi.org/10.21292/2075-1230-2019-97-5-28-40.Borisov S.E., Filippov А.V., Ivanova D.А., Ivanushkina T.N., Litvinova N.V., Garmash Yu.Yu. Efficacy and safety of chemotherapy regimens containing bedaquiline in respiratory tuberculosis patients: immediate and final results. Tuberculosis and Lung Diseases, 2019, vol. 97, no. 5, pp. 28-42. (In Russ.) https://doi.org/10.21292/2075-1230-2019-97-5-28-40.Васильева И. А., Белиловский Е. М., Борисов С. Е., Стерликов С. А. Туберкулез с множественной лекарственной устойчивостью возбудителя в странах мира и в Российской Федерации // Туб. и болезни легких. – 2017. Т. 95, № 11. – С. 5-17.Vasilyeva I.А., Belilovsky E.M., Borisov S.E., Sterlikov S.А. Multiple drug resistant tuberculosis in the world and Russian Federation. Tuberculosis and Lung Diseases, 2017, vol. 95, no. 11, pp. 5-17. (In Russ.)Определение степени достоверности причинно-следственной связи «неблагоприятная побочная реакция – лекарственное средство» (классификация и методы): методические рекомендации / Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения и социального развития. – М., 2008. [Электронный ресурс] URL: http://pandia.ru/text/78/557/9463.php. (Дата обращения 29.03.2018 г.).Opredelenie stepeni dostovernosti prichinno-sledstvennoy svyazi «neblagopriyatnaya pobochnaya reaktsiya – lekarstvennoe sredstvo» (klassifikatsiya i metody): metodicheskie rekomendatsii. [Defining the degree of causal relationships between an adverse event and the drug (classification and methods): guidelines]. Federalnaya Sluzhba Po Nadzoru V Sfere Zdravookhraneniya I Sotsialnogo Razvitiya Publ., Moscow, 2008, Available: http://pandia.ru/text/78/557/9463.php. (Accessed 29.03.2018).Cox H., Ford N. Linezolid for the treatment of complicated drug-resistant tuberculosis: a systematic review and meta-analysis // Int. J. Tuberc. Lung Dis. – 2012. – Vol. 16, № 4. – P. 447-454.Cox H., Ford N. Linezolid for the treatment of complicated drug-resistant tuberculosis: a systematic review and meta-analysis. Int. J. Tuberc. Lung Dis., 2012, vol. 16, no. 4, pp. 447-454.Diacon A. H., Pym A., Grobusch M. P. et al. Multidrug-resistant tuberculosis and culture conversion with bedaquiline // N. Engl. J. Med. – 2014. – Vol. 371, № 8. – P. 723-732.Diacon A.H., Pym A., Grobusch M.P. et al. Multidrug-resistant tuberculosis and culture conversion with bedaquiline. N. Engl. J. Med., 2014, vol. 371, no. 8, pp. 723-732.Division of Microbiology and Infection Diseases (DMID) adult toxicity table / Microbiology and Infectious Diseases Clinical Research Policies, Guidance, and Tools // National Institute of Allergy and Infectious Diseases, Bethesda, 2007. [Электронный ресурс] URL: http://www.niaid.nih.gov/LabsAndResources/resources/DMIDClinRsrch/Documents/dmidadulttox.pdf. (Дата обращения: 09.07.2013 г.).Division of Microbiology and Infection Diseases (DMID) adult toxicity table / Microbiology and Infectious Diseases Clinical Research Policies, Guidance, and Tools. National Institute of Allergy and Infectious Diseases, Bethesda, 2007. Available: http://www.niaid.nih.gov/LabsAndResources/resources/DMIDClinRsrch/Documents/dmidadulttox.pdf. (Available: 09.07.2013).Global Tuberculosis Report 2018. WHO/CDS/TB/2018.20. – Geneva, World Health Organization, 2018. – pp. 95-96.Global Tuberculosis Report 2018. WHO/CDS/TB/2018.20. World Health Organization, 2018, pp. 95-96.Harari S. Randomised controlled trials and real-life studies: two answers for one question // Eur. Respir. Rev. – 2018. – Vol. 27: 180080.Harari S. Randomised controlled trials and real-life studies: two answers for one question. Eur. Respir. Rev., 2018, vol. 27: 180080.Mbuagbaw L., Guglielmetti L., Hewison C. et al. Outcomes of bedaquiline treatment in patients with multidrug-resistant tuberculosis // Emerg. Infect. Dis. 2019. – Vol. 25, № 5. – P. 936-943. https://dx.doi.org/10.3201/eid2505.181823.Mbuagbaw L., Guglielmetti L., Hewison C. et al. Outcomes of bedaquiline treatment in patients with multidrug-resistant tuberculosis. Emerg. Infect. Dis., 2019, vol. 25, no. 5, pp. 936-943. https://dx.doi.org/10.3201/eid2505.181823.Merid M. W., Gezie L. D., Kassa G. M. et al. Incidence and predictors of major adverse drug events among drug-resistant tuberculosis patients on second-line anti-tuberculosis treatment in Amhara regional state public hospitals; Ethiopia: a retrospective cohort study // BMC Infect Dis. – 2019. – Vol. 19. – Р. 286. https://doi.org/10.1186/s12879-019-3919-1.Merid M.W., Gezie L.D., Kassa G.M. et al. Incidence and predictors of major adverse drug events among drug-resistant tuberculosis patients on second-line anti-tuberculosis treatment in Amhara regional state public hospitals; Ethiopia: a retrospective cohort study. BMC Infect Dis., 2019, vol. 19, pp. 286. https://doi.org/10.1186/s12879-019-3919-1.Perrin F. M., Woodward N., Phillips P. P. et al. Radiological cavitation, sputum mycobacterial load and treatment response in pulmonary tuberculosis // Int. J. Tuberc. Lung Dis. – 2010. – Vol. 14, № 12. – P. 1596-1602.Perrin F.M., Woodward N., Phillips P.P. et al. Radiological cavitation, sputum mycobacterial load and treatment response in pulmonary tuberculosis. Int. J. Tuberc. Lung Dis., 2010, vol. 14, no. 12, pp. 1596-1602.Singh B., Cocker D., Ryan H., Sloan D. J. Linezolid for drug-resistant pulmonary tuberculosis // Cochrane Database Syst Rev. – 2019. – Vol. 3, № 3. CD012836.Singh B., Cocker D., Ryan H., Sloan D.J. Linezolid for drug-resistant pulmonary tuberculosis. Cochrane Database Syst Rev., 2019, vol. 3, no. 3, CD012836.The use of bedaquiline in the treatment of multidrug-resistant tuberculosis: interim policy guidance. – Geneva: WHO, 2013. − 57 p.The use of bedaquiline in the treatment of multidrug-resistant tuberculosis: interim policy guidance. Geneva, WHO, 2013, 57 p.World Health Organization. WHO consolidated guidelines on drug-resistant tuberculosis treatment. WHO/CDS/TB/2019.3. Geneva, World Health Organization, 2019. [Электронный ресурс] URL: https://www.who.int/tb/publications/2019/consolidated-guidelines-drug-resistant-TB-treatment/en/ (Дата обращения 29.03.2019 г.).World Health Organization. WHO consolidated guidelines on drug-resistant tuberculosis treatment. WHO/CDS/TB/2019.3. Geneva, World Health Organization, 2019. Available: https://www.who.int/tb/publications/2019/consolidated-guidelines-drug-resistant-TB-treatment/en/ (Accessed 29.03.2019).Wu S., Zhang Y., Sun F. et al. Adverse events associated with the treatment of multidrug-resistant tuberculosis: a systematic review and meta-analysis // Am. J. Ther. – 2013. [Электронный ресурс] URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmedhealth/PMH0061918/ (Дата обращения 29.03.2019 г.).Wu S., Zhang Y., Sun F. et al. Adverse events associated with the treatment of multidrug-resistant tuberculosis: a systematic review and meta-analysis. Am. J. Ther., 2013, Available: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmedhealth/PMH0061918/ (Accessed 29.03.2019).Yamaguti V., Rijo R., Crepaldi N., Ruffino-Netto A., Carvalho I., Alves D. Charlson Comorbidities Index importance evaluation as a predictor to tuberculosis treatments outcome in the state of São Paulo, Brazil // Procedia Computer Science. – 2018. – Vol. 138. – P. 258-263. https://doi.org/10.1016/j.procs.2018.10.037.Yamaguti V., Rijo R., Crepaldi N., Ruffino-Netto A., Carvalho I., Alves D. Charlson Comorbidities Index importance evaluation as a predictor to tuberculosis treatments outcome in the state of São Paulo, Brazil. Procedia Computer Science, 2018, vol. 138, pp. 258-263. https://doi.org/10.1016/j.procs.2018.10.037.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.