tibljТуберкулез и болезни легкихTuberculosis and Lung Diseases2075-12302542-1506Медицинские знания и технологии10.21292/2075-1230-2020-98-1-27-34tiblj-1384Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESСостояние иммунного статуса у детей с осложнениями вакцинации БЦЖ/БЦЖ-МImmune status of children with complications of BCG/BCG-M vaccinationhttps://orcid.org/0000-0003-1499-4934СевостьяноваТ. А.SevostyanovaT. A.

Севостьянова Татьяна Александровна – доктор медицинских наук, заведующая детским консультативно-диагностическим отделением.

107014, Москва, ул. Барболина, д. 3, к. 10.Тел.: 8 (499) 268-27-41.

Tatiana A. Sevostyanova – Doctor of Medical Sciences, Head of Consulting Diagnostic Department.

3, Barbolina St., Moscow, 107014Phone: +7 (499) 268-27-41.

sewata@yndex.ruhttps://orcid.org/0000-0001-8555-6291АксеноваВ. А.АksenovaV. A.

Аксенова Валентина Александровна – доктор медицинских наук, профессор, академик РАЕН, заведующая отделом туберкулеза у детей и подростков, главный внештатный детский специалист фтизиатр МЗ РФ.

127473, Москва, ул. Достоевского, д. 4, к. 2.Тел.: 8 (495) 681-92-36.

Valentina A. Аksenova – Doctor of Medical Sciences, Professor, Academician of RANS, Head of Department of Tuberculosis in Children and Adolescents, Chief Pediatric TB Expert.

Build. 2, 4, Dostoevskiy St., Moscow, 127473Phone: +7 (495) 681-92-36.

v.a.aksenova@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-1878-4467КудлайД. А.KudlayD. A.

Кудлай Дмитрий Анатольевич – доктор медицинских наук, профессор, ведущий научный сотрудник лаборатории персонализированной медицины и молекулярной иммунологии.

115522, Москва, Каширское шоссе, д. 24.Тел.: 8 (499) 617-10-27.

Dmitry A. Kudlay – Doctor of Medical Sciences, Professor, Leading Researcher of Laboratory of Personalized Medicine and Molecular Immunology.

24, Kashirskoye Highway, Moscow, 115522Phone: +7 (499) 617-10-27.

D624254@gmail.comГБУЗ «МНПЦ борьбы с туберкулезом ДЗМ»РоссияMoscow Municipal Scientific Practical Center of Tuberculosis ControlRussian FederationФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр фтизиопульмонологии и инфекционных заболеваний»РоссияNational Medical Research Center of Phthisiopulmonology and Infectious DiseasesRussian FederationФГБУ «ГНЦ Институт иммунологии» ФМБА РоссииРоссияImmunology Research Institute by the Russian Federal Medical Biological AgencyRussian Federation2020110220209812734Copyright © Севостьянова Т.А., Аксенова В.А., Кудлай Д.А., 20202020Севостьянова Т.А., Аксенова В.А., Кудлай Д.А.Sevostyanova T.A., Аksenova V.A., Kudlay D.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.tibl-journal.com/jour/article/view/1384Цель исследования

Цель исследования: анализ некоторых показателей иммунного статуса у детей с осложнениями вакцинации БЦЖ/БЦЖ-М.

Материалы и методы

Материалы и методы. У 24 детей с развившимся осложнением после противотуберкулезной вакцинации в виде БЦЖ-остита, БЦЖ-лимфаденита исследованы показатели иммунного статуса. Определение популяции лимфоцитов проводили методом проточной цитофлюорометрии на проточном цитофлюориметре Cytomics FC 500 (Bekman Coulter).Уровень иммуноглобулинов IgG, IgA, IgM в сыворотке определяли методом иммунодиффузии в агаре по Манчини. Фагоцитарную активность лейкоцитов крови изучали с помощью проточной цитофлюорометрии (цитофлюориметр Cytomics FC 500) с использованием ФИТЦ-меченных стафилококков.

Результаты

Результаты. Из 24 детей с БЦЖ-лимфаденитом или БЦЖ-оститом у 22 (92%; 95%-ный ДИ 73-99%) определено отклонение в иммунном статусе.Из 24 детей снижение CD3+ зафиксировано у 7, повышение ‒ у 9. Уровень СD4 + был понижен у 4 детей, повышен ‒ у 15. Содержание CD8+ было снижено у 21 ребенка (88%; 95%-ный ДИ 72-97%). Содержание уровня СD16+ снижено у 11 детей, повышено ‒ у 2. У 10 детей снижение уровня СD16+ сочеталось со снижением CD8+ . Содержание CD19+ снижено у 10 детей, повышено – у 4. Фагоцитарный индекс лейкоцитов был резко (до 37%) снижен только у 1 ребенка, а у 23 детей колебался от 60 до 90%.Уровень IgG у 13 (54%) детей был снижен, у 2 (8%) – повышен. IgA у 6 (25%) детей был снижен, у 8 (33,3%) ‒ полностью отсутствовал. Уровень IgM у 4/24 (17%) детей был повышен, у 1/24 (4%) ‒ снижен. Из 8 детей с отсутствием IgA уровень IgG был снижен у 5, у 3 ‒ в норме, а уровень IgM повышен у 2 детей, у 6 ‒ в норме. При полном отсутствии IgA сочетание с нормальным уровнем IgG и IgM было у 1 ребенка.

The objective of the study: to analyze certain parameters of immune status in children with complications after BCG/BCG-M vaccination.

Subjects and methods

Subjects and methods. The immune status parameters were tested in 24 children who developed complications after TB vaccination such as BCG-ostitis, BCG-lymphadenitis. Lymphocyte population was assessed using flow cytofluorometry by Cytomics FC 500 (Bekman Coulter).The serum level of immunoglobulins IgG, IgA, IgM was tested by immunodiffusion in Mancini agar. The leukocyte phagocytic activity was tested using flow cytofluorometry (Cytofluorimeter Cytomics FC 500) with FITC-labeled staphylococcus.

Results

Results. Of the 24 children with BCG lymphadenitis or BCG ostitis, 22 (92%; 95% CI 73-99%) had abnormality in immune status.Of the 24 children, 7 had low CD3+ count, while 9 had an elevated level of CD3+ . The level of СD4+ was low in 4 children and elevated in 15 pediatric patients. CD8+ count was low in 21 children (88%; 95% CI 72-97%). 11 children had low СD16+ number, and it was elevated in 2 children. In 10 children, low level of СD16+ was combined with low level of CD8+ . 10 children had low СD19+ number, and it was elevated in 4 children. The leukocyte phagocytic index drastically decreased (down to 37%) only in 1 child, and in 23 children, it varied from 60 to 90%.IgG level was low in 13 (54%), and elevated in 2 (8%) children. IgA level was low in 6 (25%), and it was not detected at all in 8 (33.3%) children. IgM level was elevated in 4/24 (17%) children, while it was low in 1/24 (4%). In 8 children with no IgA detected, the IgG level was low in 5 of them, 3 had a normal level, and IgM level was elevated in 2 children, 6 children had a normal level of IgM. With IgA completely absent, 1 child had the normal level of IgG and IgM.

первичные иммунодефицитыосложнения БЦЖвакцинация БЦЖдетиprimary immunodeficiencyBCG complicationsBCG vaccinationchildrenReferencesАксёнова В. А., Мушкин А. Ю., Коваленко К. Н. БЦЖ-оститы у детей: эпидемиологические показатели некоторых регионов Российской Федерации // Пробл. туб. ‒ 2007. ‒ № 1. ‒ С. 9-12.Аksyonova V.А., Mushkin А.YU., Kovalenko K.N. BCG-ostitis in children: epidemiological rates of some regions of Russia. Probl. Tub., 2007, no. 1, pp. 9-12. (In Russ.)Гомес Пагола Лина. Первичные иммунодефицитные состояния с преимущественной недостаточностью клеточного иммунитета: Автореф. дис. … д-ра мед. наук. ‒ М., 1992.Gomes Pagola Lina. Pervichnye immunodefitsitnye sostoyaniya s preimushhestvennoy nedostatochnostyu kletochnogo immuniteta. Avtoref. diss. dokt. med. nauk. [Primary immunodeficiency with prevailing deficiency of cell immunity. Synopsis of Doct. Diss.]. Moscow, 1992.Корсунский И. А., Продеус А. П., Румянцев А. Г., Гордукова М. А., Корсунский А. А., Кудлай Д. А., Филипенко М. Л., Шустер А. М. Скрининг новорожденных на первичные иммунодефициты и группу риска иммунорегуляторных расстройств, требующих диспансерного наблюдения // Педиатрия. ‒ 2019. ‒ Т. 98, № 3. ‒ С. 1-6.Korsunskiy I.А., Prodeus А.P., Rumyantsev А.G., Gordukova M.А., Korsunskiy А.А., Kudlay D.А., Filipenko M.L., Shuster А.M. Screening of newborns for primary immunodeficiencies and risk group for immunoregulatory disorders requiring medical follow-up. Pediatriya, 2019, vol. 98, no. 3, pp. 1-6. (In Russ.)Старшинова А. А., Кудлай Д. А., Довгалюк И. Ф., Басанцова Н. Ю., Зинченко Ю. С., Яблонский П. К. Эффективность применения новых методов иммунодиагностики туберкулезной инфекции в Российской Федерации // Педиатрия им. Сперанского. – 2019. – Т. 98, № 4. – С. 229-235. DOI: 10.24110/0031-403X-2019-98-4-229-235.Starshinova А.А., Kudlay D.А., Dovgalyuk I.F., Basantsova N.Yu., Zinchenko Yu.S., Yablonskiy P.K. The effectiveness of new methods of immunodiagnosis of tuberculosis infection in the Russian Federation. Pediatriya im. Speranskogo, 2019, vol. 98, no. 4, pp. 229-235. (In Russ.) doi: 10.24110/0031-403X-2019-98-4-229-235.Ababa F. Is interferon-gamma marker right bacillus Calmette-Guerin-induced immune defenses? // Clin. Exp. Immunol. ‒ 2012. ‒ Vol. 169, № 3. ‒ Р. 213-219.Ababa F. Is interferon-gamma marker right bacillus Calmette-Guerin-induced immune defenses? Clin. Exp. Immunol., 2012, vol. 169, no. 3, pp. 213-219.Aronson J. D. Protective vaccination against tuberculosis with special reference to BCG vaccination // Amer. Rev. Tuberc. ‒ 1948. ‒ Vol. 58. ‒ Р. 255-281.Aronson J.D. Protective vaccination against tuberculosis with special reference to BCG vaccination. Amer. Rev. Tuberc., 1948, vol. 58, pp. 255-281.Bae W., Park K. U., Song E. Y., Kim S. J., Lee Y. J., Park J. S., Cho Y. J., Yoon H. I., Yim J. J., Lee C. T., Lee J. H. Comparison of the Sensitivity of QuantiFERON-TB Gold In-Tube and T-SPOT.TB According to Patient Age // PLoS One. ‒ 2016. Vol. 11, № 6. ‒ Р. e0156917. Published 2016 Jun 3. doi: 10.1371/journal.pone.0156917.Bae W., Park K.U., Song E.Y., Kim S.J., Lee Y.J., Park J.S., Cho Y.J., Yoon H.I., Yim J.J., Lee C.T., Lee J.H. Comparison of the Sensitivity of QuantiFERON-TB Gold In-Tube and T-SPOT.TB According to Patient Age. PLoS One, 2016, vol. 11, no. 6, pp. e0156917. Published 2016 Jun 3. doi: 10.1371/journal.pone.0156917.Bruton O. C. Agammaglobulinemia // Pediatrics. ‒ 1952. ‒ № 9. ‒ Р. 722-728.Bruton O.C. Agammaglobulinemia. Pediatrics, 1952, no. 9, pp. 722-728.Casanova J. L. Mendelain Susceptibility to mycobacterial infection in man // Swiss Med. Wkly. ‒ 2001. ‒ № 131. ‒ Р. 445-454.Casanova J.L. Mendelain Susceptibility to mycobacterial infection in man. Swiss Med. Wkly, 2001, no. 131, pp. 445-454.Casanova J. L., Abel L. Genetic dissection of immunity to Mycobacteria: The human model // Annu. Rev. Immunol. ‒ 2002. ‒ № 20. ‒ Р. 581-620.Casanova J.L., Abel L. Genetic dissection of immunity to Mycobacteria: The human model. Annu. Rev. Immunol., 2002, no. 20, pp. 581-620.Gonzalez B., Moreno S., Burdach R., Valenzuela M. T., Henriquez A., Ramos M. I., Sorensen R. U. Clinical presentation of Bacillus Calmette-Guérin infections in patients with immunodeficiency syndromes // Pediatr. Infect. Dis. J. ‒ 1989. ‒ Vol. 8, № 4. ‒ Р. 201-206.Gonzalez B., Moreno S., Burdach R., Valenzuela M.T., Henriquez A., Ramos M.I., Sorensen R.U. Clinical presentation of Bacillus Calmette-Guérin infections in patients with immunodeficiency syndromes. Pediatr. Infect. Dis. J., 1989, vol. 8, no. 4, pp. 201-206.Hugosson C., Harfi H. Disseminated BCG-osteomyelitis in congenital immunodeficiency // Pediatr. Radiol. ‒ 1991. ‒ № 21. ‒ Р. 384-385.Hugosson C., Harfi H. Disseminated BCG-osteomyelitis in congenital immunodeficiency. Pediatr. Radiol., 1991, no. 21, pp. 384-385.Kagina B. M., Abel B., Bowmaker M., Scriba T. J., Gelderbloem S., Smit E., Erasmus M., Nene N., Walzl G., Black G., Hussey G. D., Hesseling A. C., Hanekom W. A. Delaying BCG vaccination from birth to 10 weeks of age may result in an enhanced memory CD4 T cell response // Vaccine. ‒ 2009. ‒ Vol. 27, № 40. ‒ Р. 5488-5495. doi: 10.1016/j.vaccine.2009.06.103.Kagina B.M., Abel B., Bowmaker M., Scriba T.J., Gelderbloem S., Smit E., Erasmus M., Nene N., Walzl G., Black G., Hussey G.D., Hesseling A.C., Hanekom W.A. Delaying BCG vaccination from birth to 10 weeks of age may result in an enhanced memory CD4 T cell response. Vaccine, 2009, vol. 27, no. 40, pp. 5488-5495. doi: 10.1016/j.vaccine.2009.06.103.Kobayashi Y., Komazawa Y., Kobayashi M., Matsumoto T., Sakura N., Ishikawa K., Usui T. Presumed BCG infection in a boy with chronic granulomatous disease. A report of a case and a review of the literature // Clin. Pediatr. (Phila). 1984. ‒ Vol. 23, № 10. ‒ Р. 586-589.Kobayashi Y., Komazawa Y., Kobayashi M., Matsumoto T., Sakura N., Ishikawa K., Usui T. Presumed BCG infection in a boy with chronic granulomatous disease. A report of a case and a review of the literature. Clin. Pediatr. (Phila), 1984, vol. 23, no. 10, pp. 586-589.Kudlay D. A., Slogotskaya L. V., Litvinov V., Ovsyankina E., Seltsovsky P., Ivanova D., Nikolenko N. New skin test with recombinant protein CFP10-ESAT6 in patients (children and adults) with tuberculosis, non-tuberculosis disease and latent TB infection // Eur. Respir. J. – 2012. – Vol. 40, № S56. – P. 416.Kudlay D.A., Slogotskaya L.V., Litvinov V., Ovsyankina E., Seltsovsky P., Ivanova D., Nikolenko N. New skin test with recombinant protein CFP10-ESAT6 in patients (children and adults) with tuberculosis, non-tuberculosis disease and latent TB infection. Eur. Respir. J., 2012, vol. 40, no. S56, pp. 416.Levy J., Espanol-Boren T., Thomas C., Fischer A., Tovo P., Bordigoni P., Resnick I., Fasth A., Baer M., Gomez L., Sanders E. A., Tabone M. D., Plantaz D., Etzioni A.., Monafo V., Abinun M., Hammarstrom L., Abrahamsen T., Jones A., Finn A., Klemola T., DeVries E., Sanal O., Peitsch M. C., Notarangelo L. D. Clinical spectrum of X-linked hyper-IgM syndrome // J. Pediatr. ‒ 1997. Vol. 131 (1 Pt. 1). ‒ Р. 47-54.Levy J., Espanol-Boren T., Thomas C., Fischer A., Tovo P., Bordigoni P., Resnick I., Fasth A., Baer M., Gomez L., Sanders E.A., Tabone M.D., Plantaz D., Etzioni A.., Monafo V., Abinun M., Hammarstrom L., Abrahamsen T., Jones A., Finn A., Klemola T., DeVries E., Sanal O., Peitsch M.C., Notarangelo L.D. Clinical spectrum of X-linked hyper-IgM syndrome. J. Pediatr., 1997, vol. 131 (1 Pt. 1), pp. 47-54.Recalcati M. P., Valtorta E., Romitti L., Giardino D., Manfredini E., Vaccari R., Larizza L., Finelli P. Characterisation of complex chromosome 18p rearrangements in two syndromic patients with immunological deficits // Eur. J. Med. Genet. ‒ 2010. ‒ Vol. 53, № 4. ‒ Р. 186-191. doi: 10.1016/j.ejmg.2010.04.002.Recalcati M.P., Valtorta E., Romitti L., Giardino D., Manfredini E., Vaccari R., Larizza L., Finelli P. Characterisation of complex chromosome 18p rearrangements in two syndromic patients with immunological deficits. Eur. J. Med. Genet., 2010, vol. 53, no. 4, pp. 186-191. doi: 10.1016/j.ejmg.2010.04.002.Reichenbach J., Rosenzweig S., Döffinger R., Dupuis S., Holland S. M., Casanova J. L. Mycobacterial diseases in primary immunodeficiencies // Curr. Opin. Allergy Clin. Immunol. ‒ 2001. ‒ Vol. 1, № 6. ‒ Р. 503-511.Reichenbach J., Rosenzweig S., Döffinger R., Dupuis S., Holland S.M., Casanova J.L. Mycobacterial diseases in primary immunodeficiencies. Curr. Opin. Allergy Clin. Immunol., 2001, vol. 1, no. 6, pp. 503-511.Slogotskaya L. V., Litvinov V., Ovsyankina E., Seltsovsky P., Kudlay D. A. Results of QuantiFERON-TB Gold in-tube and skin testing with recombinant proteins CFP-10-ESAT-6 in children and adolescents with TB or latent TB infection // Paediatr. Respir. Rev. ‒ 2013. ‒ Vol. 14, № 2. ‒ Р. 65.Slogotskaya L.V., Litvinov V., Ovsyankina E., Seltsovsky P., Kudlay D.A. Results of QuantiFERON-TB Gold in-tube and skin testing with recombinant proteins CFP-10-ESAT-6 in children and adolescents with TB or latent TB infection. Paediatr. Respir. Rev., 2013, vol. 14, no. 2, pp. 65.Stýblo K., Danková D., Drápela J., Galliová J., Jezek Z., Krivánek J., Kubík A., Langerová M., Radkovský J. Epidemiological and clinical study of tuberculosis in the district of Kolin, Czechoslovakia. Report for the first 4 years of the study (1961-64) // Bull World Health Organ. ‒ 1967. ‒ Vol. 37, № 6. ‒ Р. 819-874.Stýblo K., Danková D., Drápela J., Galliová J., Jezek Z., Krivánek J., Kubík A., Langerová M., Radkovský J. Epidemiological and clinical study of tuberculosis in the district of Kolin, Czechoslovakia. Report for the first 4 years of the study (1961-64). Bull World Health Organ., 1967, vol. 37, no. 6, pp. 819-874.Urban C., Becker H., Mutz I., Fritsch G. BCG-infection in chronic granulomatous disease // Klin. Padiatr. ‒ 1980. ‒ № 192. ‒ Р. 13-18.Urban C., Becker H., Mutz I., Fritsch G. BCG-infection in chronic granulomatous disease. Klin. Padiatr., 1980, no. 192, pp. 13-18.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.