tibljТуберкулез и болезни легкихTuberculosis and Lung Diseases2075-12302542-1506Медицинские знания и технологии10.21292/2075-1230-2020-98-5-37-43tiblj-1424Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESБактериальная микробиота нижних отделов кишечника и бронхов у больных туберкулезомBacterial microbiota of lower gut and bronchi in tuberculosis patientsПузановВ. А.PuzanovV. A.hot.pznv@gmail.comКомиссароваО. Г.KomissarovaO. G.НиконенкоБ. В.NikonenkoB. V.ФГБНУ «Центральный НИИ туберкулеза»РоссияCentral Tuberculosis Research InstituteRussian Federation2020030620209853743Copyright © Пузанов В.А., Комиссарова О.Г., Никоненко Б.В., 20202020Пузанов В.А., Комиссарова О.Г., Никоненко Б.В.Puzanov V.A., Komissarova O.G., Nikonenko B.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.tibl-journal.com/jour/article/view/1424Цель исследования

Цель исследования: изучить у больных туберкулезом легких, получающих химиотерапию, количество и вариабельность популяции бактериальной микробиоты нижних отделов кишечника, распространенность микроорганизмов, резистентных к антибактериальным препаратам, среди выделенных из бронхов микроорганизмов.

Материалы и методы

Материалы и методы. Исследованы микроорганизмы бактериальной микробиоты нижних отделов желудочно-кишечного тракта, выделенные от больных туберкулезом органов дыхания. Обследовано ретроспективно 178 и проспективно 53 больных. Исследованы диагностические клинические материалы, полученные из бронхов/легких (мокрота, жидкость бронхоальвеолярного лаважа, аспират и др.) больных туберкулезом органов дыхания. Использовались бактериологические методы исследования, регламентированные действующими нормативными документами.

Результаты исследования

Результаты исследования. Выявлена вариабельность спектра микрофлоры кишечника у больных туберкулезом различных возрастных групп на этапах лечения, при этом микробиота характеризовалась в той или иной степени выраженными проявлениями дисбактериоза. В случаях же выделения клинически значимых микроорганизмов из бронхов больных туберкулезом органов дыхания определен сравнительно высокий уровень распространения резистентных к важнейшим антибактериальным препаратам приоритетных микроорганизмов.

The objective

The objective: to study the quantity and variability of bacterial microbiota in lower gut, the prevalence of microorganisms resistant to antibacterial drugs among microorganisms isolated from the bronchi of pulmonary tuberculosis patients receiving chemotherapy.

Subjects and methods

Subjects and methods. Microorganisms of the bacterial microbiota from lower gastrointestinal tract isolated from respiratory tuberculosis patients were studied. 178 patients were examined retrospectively and 53 patients were examined prospectively. Diagnostic specimens obtained from the bronchi/lungs (sputum, bronchoalveolar lavage fluid, aspirate, etc.) of respiratory tuberculosis patients were tested. Bacteriological tests complying with current regulatory documents were used.

Results

Results. It was found out that gut microbiota varied in tuberculosis patients of various age groups at different stages of treatment and in addition to that, the microbiota was characterized by certain pronounced manifestations of dysbiosis. In cases when clinically significant microorganisms were isolated from bronchi of respiratory tuberculosis patients, a relatively high prevalence of microorganisms resistant to the most important antibacterial drugs was detected.

микробиота кишечникадисбактериоз кишечникаантибактериальные препаратыкатегории приоритетностилекарственная устойчивостьтуберкулезgut microbiotagut dysbiosisantibacterial drugspriority categoriesdrug resistancetuberculosisReferencesАрдатская М. Д., Минушкин О. Н., Иконников Н. С. Дисбактериоз кишечника: понятие, диагностические подходы и пути коррекции: Пособие для врачей. – М., 2004. – 57 с.Аrdatskaya M.D., Minushkin O.N., Ikonnikov N.S. Disbakterioz kishechnika: ponyatie, diagnosticheskie podkhody i puti korrektsii: Posobie dlya vrachey. [Intestinal dysbiosis: concept, diagnostic approaches and ways of management. Doctors' manual]. Moscow, 2004, 57 p.Бондаренко В. М. Роль условно-патогенных бактерий кишечника в полиорганной патологии человека. ‒ М.: Триада, 2007. – 63 с.Bondarenko V.M. Rol uslovno-patogennykh bakteriy kishechnika v poliorgannoy patologii cheloveka. [The role of opportunistic intestinal bacteria in human multiple organ pathology]. Moscow, Triada Publ., 2007, 63 p.Всемирная организация здравоохранения, Глобальный веб-сайт: https://www.who.int/ru/news-room/detail/27-02-2017-who-publishes-list-of-bacteria-for-which-new-antibiotics-are-urgently-needed.World Health Organiation. Web page: https://www.who.int/ru/news-Ефимов Б. А. Микроэкология кишечника человека, коррекция микрофлоры при дисбиотических состояниях: Дис. … д-ра мед. наук. ‒ М., 2005. ‒ 277 с.room/detail/27-02-2017-who-publishes-list-of-bacteria-for-which-new-antibiotics-are-urgently-needed.Клинические рекомендации «Определение чувствительности микроорганизмов к антимикробным препаратам». Межрегиональная ассоциация по клинической микробиологии и антимикробной химиотерапии, версия 2018-03. – 206 с.Efimov B.А. Mikroekologiya kishechnika cheloveka, korrektsiya mikroflory pri disbioticheskikh sostoyaniyakh. Diss. dokt. med. nauk. [Microbial ecology of the human intestine, management of bacterial population in case of dysbiosis. Doct. Diss.]. Moscow, 2005. 277 p.Козлов Р. С. Резистентность к антимикробным препаратам как реальная угроза национальной безопасности // РМЖ. Медицинское обозрение. ‒ № 4 от 17.02.2014. ‒ С. 321.Klinicheskie rekomendatsii Opredelenie chuvstvitelnosti mikroorganizmov k antimikrobnym preparatam. [Clinical recommendations on susceptibility testing of microorganisms to antimicrobial agents]. Mezhregionalnaya Assotsiatsiya po Klinicheskoy Mikrobiologii i Antimikrobnoy Khimioterapii Publ., v. 2018-03, 206 p.Козлов Р. С. Селекция резистентных микроорганизмов при использовании антимикробных препаратов: концепция «параллельного ущерба» // Клин. микробиол. антимикроб. химиотер. – 2010. ‒ Т. 12, № 4. – С. 284-294.Kozlov R.S. Resistance to antimicrobial agents as a real threat to national security. RMJ, Meditsinskoe Obozrenie, No. 4 as of 17.02.2014. pp. 321. (In Russ.)Отраслевой стандарт 91500.11.0004-2003. Протокол ведения больных. Дисбактериоз кишечника. – 2003.Kozlov R.S. Selection of resistance associated with the use of antimicrobial agents: collateral damage concept. Klin. Microbiol. Antimicrob. Khimioter., 2010, vol. 12, no. 4, pp. 284-294. (In Russ.)Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению туберкулеза органов дыхания с множественной и широкой лекарственной устойчивостью возбудителя. ‒ М.-Тверь: Триада, 2014. ‒ 72 с.Application standard OST 91500.11.0004-2003. Protocol for patients management. Intestinal dysbacteriosis. 2003. (In Russ.)Bruce-Keller A. J., Salbaum J. M., Luo M. et al. Obese-type gut microbiota induce neurobehavioral changes in the absence of obesity // Biol. Psychiatry. ‒ 2015. ‒ Vol. 77. ‒ P. 607-615. doi:10.1016/j.biopsych.2014.07.012.Federalnye klinicheskiye rekomendatsii po diagnostike i lecheniyu tuberkuleza organov dykhaniya s mnozhestvennoy i shirokoy lekarstennoy ustoichivostyu vozbuditelya. [Federal clinical recommendations for diagnosis and treatment of respiratory tuberculosis with multiple and extensive drug resistance]. Moscow, Tver, Triada Publ., 2014. 72 p.Dethlefsen L., Relman D. A. Incomplete recovery and individualized responses of the human distal gut microbiota to repeated antibiotic perturbation // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. – 2011. ‒ № 108 (Suppl. 1). ‒ Р. 4554-4561. doi:10.1073/pnas.1000087107.Bruce-Keller A.J., Salbaum J.M., Luo M. et al. Obese-type gut microbiota induce neurobehavioral changes in the absence of obesity. Biol. Psychiatry, 2015, vol. 77, pp. 607-615. doi:10.1016/j.biopsych.2014.07.012.Flint H. J., Scott K. P., Louis P., Duncan S. H. The role of the gut microbiota in nutrition and health // Nat. Rev. Gastroenterol. Hepatol. – 2012. ‒ № 9. ‒ Р. 577-589. doi:10.1038/ nrgastro.2012.156.Dethlefsen L., Relman D.A. Incomplete recovery and individualized responses of the human distal gut microbiota to repeated antibiotic perturbation. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 2011, no. 108, suppl. 1, pp. 4554-4561. doi:10.1073/pnas.1000087107.Gut Microflora. Digestive Physiology and Pathology. Ed. J.-C. Rambaud, J.-P. Buts et al. JL Eurontext. Paris. 2006.Flint H.J., Scott K.P., Louis P., Duncan S.H. The role of the gut microbiota in nutrition and health. Nat. Rev. Gastroenterol. Hepatol., 2012, no. 9, pp. 577-589. doi:10.1038/ nrgastro.2012.156.Hyland N. P., Quigley E. M., Brint E. Microbiota-host interactions in irritable bowel syndrome: Epithelial barrier, immune regulation and brain-gut interactions // World J. Gastroenterol. ‒ 2014. ‒ Vol. 20, № 27. ‒ P. 8859-8866. doi:10.3748/wjg.v20.i27.8859.Gut Microflora. Digestive Physiology and Pathology. Ed., J.-C. Rambaud, J.-P. Buts et al. JL Eurontext. Paris, 2006.Karlsson F. H. et al. Symptomatic atherosclerosis is associated with an altered gut metagenome // Nat. comm. ‒ 2012. ‒ Vol. 3. ‒ P. 1245.Hyland N.P., Quigley E.M., Brint E. Microbiota-host interactions in irritable bowel syndrome: Epithelial barrier, immune regulation and brain-gut interactions. World J. Gastroenterol., 2014, vol. 20, no. 27, pp. 8859-8866. doi:10.3748/wjg.v20.i27.8859.Khan N., Vidyarthi A., Nadeem S. et al. Alteration in the gut microbiota provokes susceptibility to tuberculosis // Frontiers in Immunology. ‒ 2016. – Vol. 7. ‒ Р. 1-10. Article 529 doi: 10.3389/fimmu.2016.00529.Karlsson F.H. et al. Symptomatic atherosclerosis is associated with an altered gut metagenome. Nat. Comm., 2012, vol. 3, pp. 1245.Modi S. R., Collins J. J., Relman D. A. Antibiotics and the gut microbiota // J. Clin. Invest. – 2014. ‒ Vol. 124. ‒ Р. 4212-4218. doi:10.1172/JCI72333.Khan N., Vidyarthi A., Nadeem S. et al. Alteration in the gut microbiota provokes susceptibility to tuberculosis. Frontiers in Immunology, 2016, vol. 7, pp. 1-10. Article 529 doi: 10.3389/fimmu.2016.00529.Qin J. et al. A metagenome-wide association study of gut microbiota in type 2 diabetes // Nature. ‒ 2012. ‒ Vol. 490. ‒ P. 55-60.Modi S.R., Collins J.J., Relman D.A. Antibiotics and the gut microbiota. J. Clin. Invest., 2014, vol. 124, pp. 4212-4218. doi:10.1172/JCI72333.Tack J. Antibiotic therapy for the irritable bowel syndrome // N. Engl. J. Med. ‒ 2011. ‒ Vol. 364. ‒ P. 81-82.Qin J. et al. A metagenome-wide association study of gut microbiota in type 2 diabetes. Nature, 2012, vol. 490, pp. 55-60.Vipperla K., O'Keefe S. J. The microbiota and its metabolites in colonic mucosal health and cancer risk // NCP. ‒ 2012. ‒ Vol. 27. ‒ P. 624-635.Tack J. Antibiotic therapy for the irritable bowel syndrome. N. Engl. J. Med., 2011, vol. 364, pp. 81-82.Wang X., Ota N., Manzanillo P. et al. Interleukin-22 alleviates metabolic disorders and restores mucosal immunity in diabetes // Nature. ‒ 2014. ‒ Vol. 514. ‒ P. 237-241. doi:10.1038/nature13564.Vipperla K., O'Keefe S.J. The microbiota and its metabolites in colonic mucosal health and cancer risk. NCP, 2012, vol. 27, pp. 624-635.Wang X., Ota N., Manzanillo P. et al. Interleukin-22 alleviates metabolic disorders and restores mucosal immunity in diabetes. Nature, 2014, vol. 514, pp. 237-241. doi:10.1038/nature13564.Wang X., Ota N., Manzanillo P. et al. Interleukin-22 alleviates metabolic disorders and restores mucosal immunity in diabetes. Nature, 2014, vol. 514, pp. 237-241. doi:10.1038/nature13564.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.