tibljТуберкулез и болезни легкихTuberculosis and Lung Diseases2075-12302542-1506Медицинские знания и технологии10.21292/2075-1230-2020-98-7-31-36tiblj-1441Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESОпыт применения комбинированного мукоактивного препарата на фоне химиотерапии пациентов с МЛУ/ШЛУ-туберкулезомExperience of using a combination mucoactive drug during chemotherapy in patients with MDR/XDR tuberculosisМышковаЕ. П.MyshkovaE. P.

Мышкова Елена Павловна, врач-фтизиатр 2-го туберкулезного легочного отделения

630040, г. Новосибирск, ул. Охотская, д. 81а

Тел.: 8 (383) 203-83-57

Elena P. Myshkova, Phthisiologist of the 2nd Pulmonary Tuberculosis Department

81a, Okhotskaya St., Novosibirsk, 630040

Phone: +7 (383) 203-83-57

myshkova@ngs.ruСклюевС. В.SklyuevS. V.

Склюев Сергей Валерьевич, кандидат медицинских наук, заведующий эндоскопическим отделением

630040, г. Новосибирск, ул. Охотская, д. 81а

Sergey V. Sklyuev, Candidate of Medical Sciences, Head of Endoscopy Department

81a, Okhotskaya St., Novosibirsk, 630040

sklyuev.sergey@gmail.comЖуковаЕ. М.ZhukovaE. M.

Жукова Елена Михайловна, доктор медицинских наук, ведущий научный сотрудник

630040, г. Новосибирск, ул. Охотская, д. 81а

Elena M. Zhukova, Doctor of Medical Sciences, Leading Researcher

81a, Okhotskaya St., Novosibirsk, 630040

zhukovaem@ngs.ruКрасновД. В.KrasnovD. V.

Краснов Денис Владимирович, доктор медицинских наук, заместитель директора по клинике

630040, г. Новосибирск, ул. Охотская, д. 81а

Тел.: 8 (383) 203-76-93

Denis V. Krasnov, Doctor of Medical Sciences, Deputy Director for Research

81a, Okhotskaya St., Novosibirsk, 630040

Phone: +7 (383) 203-76-93

krasnov77@bk.ruПетренкоТ. И.PetrenkoT. I.

Петренко Татьяна Игоревна, доктор медицинских наук, главный научный сотрудник

630040, г. Новосибирск, ул. Охотская, д. 81а

Tatiana I. Petrenko, Doctor of Medical Sciences, Chief Researcher

81a, Okhotskaya St., Novosibirsk, 630040

info@nsk-niit.ruФГБУ «Новосибирский НИИ туберкулеза» МЗ РФРоссияNovosibirsk Tuberculosis Research InstituteRussian FederationФГБУ «Новосибирский НИИ туберкулеза» МЗ РФ; ФГБОУ ВО «Новосибирский государственный медицинский университет» МЗ РФРоссияNovosibirsk Tuberculosis Research Institute; Novosibirsk State Medical UniversityRussian Federation2020150820209873136Copyright © Мышкова Е.П., Склюев С.В., Жукова Е.М., Краснов Д.В., Петренко Т.И., 20202020Мышкова Е.П., Склюев С.В., Жукова Е.М., Краснов Д.В., Петренко Т.И.Myshkova E.P., Sklyuev S.V., Zhukova E.M., Krasnov D.V., Petrenko T.I.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.tibl-journal.com/jour/article/view/1441

Цель: оценить эффективность применения препарата, содержащего 7%-ный раствор NaCl и 0,1%-ный раствор гиалуроната натрия, у больных деструктивным туберкулезом легких с множественной/широкой лекарственной устойчивостью (МЛУ/ШЛУ) микобактерий туберкулеза (МБТ) с воспалительными изменениями трахеобронхиального дерева. Материалы и методы. Проведено проспективное рандомизированное контролируемое исследование, в которое включено 69 пациентов с деструктивным туберкулезом легких с МЛУ/ШЛУ МБТ, с наличием респираторных жалоб и изменений трахеобронхиального дерева по данным фибробронхоскопии. Всем пациентам проводили полное клинико-функциональное обследование, а также посредством анализа опросников рассчитывали индекс одышки по mMRC, определяли тест CAT, ответ на лечение с помощью шкалы Ликерта. Пациенты были рандомизированы в две группы. Основную составили 30 человек; дополнительно к противотуберкулезной терапии они получали через небулайзер ингаляции препарата, содержащего 7%-ный раствор NaCl и 0,1%-ный раствор гиалуроната натрия, по 5 мл 2 раза в сутки 10 дней подряд, 20 процедур. Группа контроля (39 человек) получала индивидуальную химиотерапию согласно чувствительности возбудителя со стандартным муколитическим лечением. Обследование проводили до курса мукоактивного препарата (I визит), затем по окончании курса ‒ через 10 сут (II визит) и через 30 сут (III визит) от момента включения в исследование. Значимость различий (p) определяли при p < 0,05 с помощью χ² Пирсона, точного теста Фишера, u-критерия Манна ‒ Уитни, парного теста Вилкоксона. Результаты. Отмечено повышение эффективности лечения больных данной категории по критериям: исчезновение или уменьшение респираторных симптомов (на 10-е сут от начала лечения), раннее купирование воспалительных изменений в трахеобронхиальном дереве [на 30-й день от начала лечения у 24 (73,4%) в основной группе, у 10 (25,1%) ‒ в группе сравнения (RR = 3,34; 95%-ный ДИ 2,78-3,90)].

The objective: to evaluate the effectiveness of the medication containing a 7% NaCl solution and 0.1% sodium hyaluronate in patients with destructive pulmonary tuberculosis and multiple/extensive drug resistance (MDR/XDR) and inflammatory changes in the tracheobronchial tree. Subjects and methods. A prospective randomized controlled study was carried out, which included 69 patients with destructive pulmonary tuberculosis and MDR/XDR and respiratory complaints and changes in the tracheobronchial tree detected by fibrobronchoscopy. All patients underwent a complete clinical and functional examination, and by analyzing the questionnaires, the mMRC dyspnea index was calculated, the CAT test was performed, and the response to treatment was assessed using the Likert scale. The patients were randomly divided into two groups. The main group included 30 patients; in addition to anti-tuberculosis therapy, through a nebulizer, they received inhalation with the solution containing 7% NaCl and 0.1% sodium hyaluronate, 5 ml 2 times a day for 10 consecutive days, 20 inhalations. The control group (39 people) received individual chemotherapy according to the resistance profile with standard mucolytic treatment. The examination was carried out before the course with the mucoactive drug (visit I), then at the end of the course – after 10 days (visit II) and after 30 days (visit III) from the moment of inclusion in the study. The significance of differences (p) was determined at p <0.05 using χ² Pearson, Fisher's exact test, Mann-Whitney test, and paired Wilcoxon test. Results. There was an increase in the effectiveness of treatment of patients in this category according to the following criteria: disappearance or decrease of respiratory symptoms (on the 10th day from the start of treatment), early regression of inflammatory changes in the tracheobronchial tree (on the 30th day from the start of treatment in 24 (73.4%) patients in the main group, in 10 (25.1%) patients in the comparison group (RR = 3.34; 95% CI 2.78-3.90)].

мукоактивная терапиядеструктивный туберкулез легких с МЛУ/ШЛУ возбудителявоспаление трахеобронхиального дереваmucoactive therapydestructive pulmonary tuberculosis with MDR/XDRinflammation of the tracheobronchial treeReferencesЖукова Е. М. Влияние ведущих специфических и неспецифических факторов на развитие бронхообструкции у больных туберкулезом органов дыхания // Туб. и болезни легких. ‒ 2015. ‒ № 5. ‒ С. 72-74.Zhukova E.M. Impact of leading specific and non-specific factors on the development of bronchial obstruction in respiratory tuberculosis patients. Tuberculosis and Lung Diseases, 2015, no. 5, pp. 72-74. (In Russ.)Жукова Е. М., Баранчукова А. А. Оптимизация выявления хронической обструктивной болезни легких у пациентов с туберкулезом легких // Туб. и болезни легких. ‒ 2015. ‒ № 6. ‒ С. 62-63.Zhukova E.M., Baranchukova А.А. Optimization of detection of chronic obstructive pulmonary disease in pulmonary tuberculosis patients. Tuberculosis and Lung Diseases, 2015, no. 6, pp. 62-63. (In Russ.)Игнатова Г. Л., Антонов В. Н. Новые возможности ингаляционной терапии при воспалительных заболеваниях респираторной системы // Терапевтический архив. ‒ 2017. ‒ № 8. ‒ С. 118-120.Ignatova G.L., Аntonov V.N. New opportunities of inhalation therapy in inflammatory respiratory diseases. Terapevticheskiy Arkhiv, 2017, no. 8, pp. 118-120. (In Russ.)Основные показатели противотуберкулезной деятельности в Сибирском и Дальневосточном федеральных округах. – Новосибирск: Издательско-полиграфический центр НГМУ, 2019. – 62 с.Osnovnye pokazateli protivotuberkuleznoy deyatelnosti v Sibirskom i Dalnevostochnom federalnykh okrugakh. [Main indicators of tuberculosis control activities in Siberian and Far Eastern Federal Districts]. Novosibirsk, Izdatelsko-Poligraficheskiy Tsentr NGMU Publ., 2019, 62 p.Петрова Д. В., Рудакова Д. М., Реуцкая Е. М., Петаева Е. М., Соснова О. Л., Михель С. Д., Кытманова С. И., Митусова И. В., Попова Ю. А. Опыт применения ингаляционного гипертонического раствора с гиалуроновой кислотой у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких // Практическая пульмонология. ‒ 2016. ‒ № 4. ‒ С. 44-47.Petrova D.V., Rudakova D.M., Reutskaya E.M., Petaeva E.M., Sosnova O.L., Mikhel S.D., Kytmanova S.I., Mitusova I.V., Popova Yu.А. Experience of using inhaled hypertonic solution with hyaluronic acid in patients with chronic obstructive pulmonary disease. Prakticheskaya Pulmonologiya, 2016, no. 4, pp. 44-47. (In Russ.)Серов О. А., Колпакова Т. А. Диффузные изменения бронхов у больных туберкулезом легких, нуждающихся в резекционном хирургическом лечении // Туб. и болезни легких. ‒ 2015. ‒ № 6. ‒ С. 137-138.Serov O.А., Kolpakova T.А. Diffusive bronchial changes in pulmonary tuberculosis patients in need of surgery resection. Tuberculosis and Lung Diseases, 2015, no. 6, pp. 137-138. (In Russ.)Фтизиатрия. Национальное руководство / под ред. М. И. Перельмана. ‒ М.: ГЭОТАР-Медна, 2007. ‒ 512 сFtiziatriya. Natsionalnoye rukovodstvo. [Phthisiology. National guidelines]. M.I. Perelman, eds., Moscow, GEOTAR-Media Publ., 2007, 512 p.Шерман В. Д., Одинаева Н. Д., Черняк А. В. Исследование эффективности и переносимости медицинского изделия Гианеб® и 7% гипертонического раствора NACl у детей с муковисцидозом // Siberian Medical Review. ‒ 2019. ‒ № 2. ‒ С. 102-106. DOI: 10.20333/2500136-2019-2-102-106.Sherman V.D., Odinaeva N.D., Chernyak А.V. Study of the efficacy and tolerability of the Gianeb® medical device and 7% NACl hypertonic solution in children with cystic fibrosis. Siberian Medical Review, 2019, no. 2, pp. 102-106. (In Russ.) doi: 10.20333/2500136-2019-2-102-106.Gao P., Gibson P. G., Zhang J., He X., Hao Y., Li P., Liu H. The safety of sputum induction in adults with acute exacerbation of COPD // Clin. Respir. J. ‒ 2013. ‒ Vol. 7, № 1. ‒ Р. 101-109.Gao P., Gibson P.G., Zhang J., He X., Hao Y., Li P., Liu H. The safety of sputum induction in adults with acute exacerbation of COPD. Clin. Respir. J., 2013, vol. 7, no. 1, pp. 101-109.Geldenhuys H. D., Kleynhans W., Buckerfield N., Tameris M., Gonzalez Y., Mahomed H., Hussey G., Hanekom W., Hatherill M. Safety and tolerability of sputum induction in adolescents and adults with suspected pulmonary tuberculosis // Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis. ‒ 2012. ‒ Vol. 31, № 4. ‒ Р. 529-537.Geldenhuys H.D., Kleynhans W., Buckerfield N., Tameris M., Gonzalez Y., Mahomed H., Hussey G., Hanekom W., Hatherill M. Safety and tolerability of sputum induction in adolescents and adults with suspected pulmonary tuberculosis. Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis., 2012, vol. 31, no. 4, pp. 529-537.Herro-Cortina B., Alcaraz V., Vilaro J. et al. Impact of hypertonic saline solutions on sputum expectoration and their safety profile in patients with bronchiectasis: a randomized crossover trial // J. Aerosol Med. Pulm. Drug Deliv. ‒ 2018. ‒ Vol. 31, № 5. DOI: 10.1089/jamp.2017.1443.Herro-Cortina B., Alcaraz V., Vilaro J. et al. Impact of hypertonic saline solutions on sputum expectoration and their safety profile in patients with bronchiectasis: a randomized crossover trial. J. Aerosol Med. Pulm. Drug Deliv., 2018, vol. 31, no. 5, doi: 10.1089/jamp.2017.1443.Kellett F., Robert N. M. Nebulized 7% hypertonic saline improves lung function and quality of life in bronchiectasis // Respir. Med. ‒ 2011. ‒ № 105. ‒ Р. 1831-1835.Kellett F., Robert N.M. Nebulized 7% hypertonic saline improves lung function and quality of life in bronchiectasis. Respir. Med., 2011, no. 105, pp. 1831-1835.Krishtafovich A. A., Puchkova T. V. Functional evaluation of bronchial mucosa in patients with tuberculosis and other pulmonary diseases // Problemy tuberkuleza I bolezney legkikh. ‒ 2003. ‒ № 10. ‒ Р. 17-20 (in Russian).Krishtafovich A.A., Puchkova T.V. Functional evaluation of bronchial mucosa in patients with tuberculosis and other pulmonary diseases. Problemy Tuberkuleza I Bolezney Legkikh, 2003, no. 10, pp. 17-20 (In Russ.).Tarrant B. J., Le Maitre C., Romero L. et al. Mucoactive agents for chronic, non-cystic fibrosis lung disease: a systematic review and meta-analysis // Respirology. ‒ 2017. ‒ № 22. ‒ Р. 1084-1092.Tarrant B.J., Le Maitre C., Romero L. et al. Mucoactive agents for chronic, non-cystic fibrosis lung disease: a systematic review and meta-analysis. Respirology, 2017, no. 22, pp. 1084-1092.Turino G. M., Cantor J. O. Hyaluronan in respiratory injury and repair // Am. J. Respir. Crit. Care Med. ‒ 2003. ‒ № 167. ‒ Р. 1169-1175.Turino G.M., Cantor J.O. Hyaluronan in respiratory injury and repair. Am. J. Respir. Crit. Care Med., 2003, no. 167, pp. 1169-1175.Venge P., Pedersen B., Hakansson L., Hallgren R., Lindblad G., Dahl R. Subcutaneous administration of hyaluronan reduces the number of infectious exacerbations in patients with chronic bronchitis // Am. J. Respir. Crit. Care Med. ‒ 1996. ‒ № 153. ‒ Р. 312-316.Venge P., Pedersen B., Hakansson L., Hallgren R., Lindblad G., Dahl R. Subcutaneous administration of hyaluronan reduces the number of infectious exacerbations in patients with chronic bronchitis. Am. J. Respir. Crit. Care Med., 1996, no. 153, pp. 312-316.Zahm J. M., Miliot M., Bresin A., Coraux C., Birembaut P. The effect of hyaluronan on airway mucus transport and airway epithelial barrier integrity: potential application to the cytoprotection of airway tissue // Matrix Biol. ‒ 2011. ‒ Vol. 30, № 7-8. ‒ Р. 389-395.Zahm J.M., Miliot M., Bresin A., Coraux C., Birembaut P. The effect of hyaluronan on airway mucus transport and airway epithelial barrier integrity: potential application to the cytoprotection of airway tissue. Matrix Biol., 2011, vol. 30, no. 7-8, pp. 389-395.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.