Можокина Галина Николаевна, доктор медицинских наук, ведущий научный сотрудник лаборатории инфекционной иммунологии, патологии и биотехнологии
127473, Москва, ул. Достоевского, д. 4
Тел.: 8 (495) 688-41-85
Galina N. Mozhokina, Doctor of Medical Sciences, Leading Researcher of Laboratory for Infectious Immunology, Pathology and Biotechnology
4, Dostoevsky St., Moscow, 127473
Phone: +7 (495) 688-41-85
Казаков Алексей Владимирович, кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник отдела туберкулеза у детей и подростков
127473, Москва, ул. Достоевского, д. 4
Aleksey V. Kazakov, Candidate of Medical Sciences, Senior Researcher of Children and Adolescent Tuberculosis Department
4, Dostoevsky St., Moscow, 127473
Зюзя Юлия Рашидовна, кандидат медицинских наук, врач-патологоанатом
127473, Москва, ул. Достоевского, д. 4
Yuliya R. Zyuzya, Candidate of Medical Sciences, Morbid Anatomist
4, Dostoevsky St., Moscow, 127473
Петрова Лариса Юрьевна, кандидат медицинских наук, врач лаборатории клинической лабораторной диагностики
127473, Москва, ул. Достоевского, д. 4
Тел.: 8 (495) 681-08-72
Larisa Yu. Petrova, Candidate of Medical Sciences, Doctor of Clinical Laboratory Diagnostics Department
4, Dostoevsky St., Moscow, 127473
Phone: +7 (495) 681-08-72
Цель исследования: изучение в эксперименте особенностей проявления гепатотоксических реакций на комплекс противотуберкулезных препаратов с включением изониазида и рифампицина у крыс с разным фенотипом ацетилирования. Материал и методы. Моделировали поражение печени у крыс, старых самок, относящихся к фенотипу быстрого ацетилирования, и у половозрелых самцов, относящихся к фенотипу медленного ацетилирования, комплексом основных противотуберкулезных препаратов, которые вводили 14 дней. Оценивали гепатотоксические реакции по клиническим наблюдениям за крысами, биохимическим параметрам и морфологическим изменениям печени, которые сравнивали с интактными животными. Результаты исследования: у крыс-самок (быстрых ацетиляторов изониазида) преобладали признаки цитолитического механизма повреждения печени (более значимое повышение активности АЛТ, выраженная длительность тиопенталового сна, выраженная гидропическая дистрофия гепатоцитов с наличием некроза гепатоцитов, венозное полнокровие и отек портальных трактов). У самцов (с фенотипом медленного ацетилирования изониазида) установлено значительное повышение содержания общего и прямого билирубина, активности АСТ и в меньшей степени АЛТ, т. е. признаки смешанного механизма повреждения печени (холестатического и цитолитического).
The objective: in the experiment, to study specific parameters of manifestations of hepatotoxic reactions to the combination of anti-tuberculosis drugs containing isoniazid and rifampicin in rats with different acetylation phenotypes. Subjects and methods. Liver damage was modeled in rats, old females, belonging to the phenotype of rapid acetylation, and in mature males, belonging to the phenotype of slow acetylation, with a combination of basic anti-tuberculosis drugs, which were administered for 14 days. Hepatotoxic reactions were assessed by clinical observations of rats, biochemical parameters and morphological changes in the liver, which were compared with intact animals. Results of the study: in female rats (fast acetylators of isoniazid), signs of the cytolytic mechanism of liver damage prevailed (more significant elevation of ALT activity, pronounced duration of thiopental sleep, pronounced hydropic degeneration of hepatocytes with the presence of hepatocyte necrosis, venous congestion and edema of the portal tracts). In males (with the phenotype of slow acetylation of isoniazid), a significant elevation of total and direct bilirubin levels, AST activity and, to a lesser extent, ALT were observed, i.e., signs of a mixed mechanism of liver damage (cholestatic and cytolytic).
The authors declare that there are no conflicts of interest present.