tibljТуберкулез и болезни легкихTuberculosis and Lung Diseases2075-12302542-1506Медицинские знания и технологии10.21292/2075-1230-2020-98-8-7-13tiblj-1447Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESРепарация легочной ткани при впервые выявленном туберкулезе легких как генетически детерминированный процессReparation of lung tissue in newly detected pulmonary tuberculosis as genetically determined processhttps://orcid.org/0000-0001-7029-812XСамсоновК. Ю.SamsonovK. Yu.

Самсонов Кирилл Юрьевич, очный аспирант кафедры фтизиатрии, фтизиохирургии и инфекционных болезней

644099, Омская область, г. Омск, ул. Ленина, д. 12

Тел.: 8 (3812) 95-68-24.

Kirill Yu. Samsonov, Full-time Postgraduate Student of Department of Phthisiology, Phthisiosurgery and infectious Diseases

12, Lenina St., Omsk, 644099

Phone: +7 (3812) 95-68-24.

pablo-1911@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-6196-7256МордыкА. В.MordykA. V.

Мордык Анна Владимировна, доктор медицинских наук, профессор, заведующая кафедрой фтизиатрии, фтизиохирургии и инфекционных болезней

644099, Омская область, г. Омск, ул. Ленина, д. 12

Тел.: 8 (3812) 95-68-24.

Anna V. Mordyk, Doctor of Medical Sciences, Professor, Head of Phthisiology, Phthisiosurgery and Infectious Diseases Department

12, Lenina St., Omsk, 644099

Phone: +7 (3812) 95-68-24.

amordik@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-3719-2240АроянА. Р.АroyanA. R.

Ароян Анна Робертовна, заведующая отделением легочного туберкулеза № 1

644058, Омская область, г. Омск, ул. Целинная, д. 2

Тел.: 8 (3812) 42-22-15.

Anna R. Аroyan, Head of Pulmonary Tuberculosis Department no. 1

2, Tselinnaya St., Omsk, Omsk Region, 644058

Phone: +7 (3812) 42-22-15

anna.aroyan@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-2002-9172БатищеваТ. Л.BatischevaT. L.

Батищева Татьяна Леонидовна, кандидат медицинских наук, заместитель главного врача по медицинской части

644058, Омская область, г. Омск, ул. Целинная, д. 2

Тел.: 8 (3812) 42-22-15.

Tatiana L. Batischeva, Candidate of Medical Sciences, Deputy Chief Physician for Medical Activities

2, Tselinnaya St., Omsk, Omsk Region, 644058

Phone: +7 (3812) 42-22-15

tbatishcheva@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-0208-3017ИвановаО. Г.IvanovaO. G.

Иванова Ольга Георгиевна, кандидат медицинских наук, доцент кафедры фтизиатрии, фтизиохирургии и инфекционных болезней

644099, Омская область, г. Омск, ул. Ленина, д. 12

Тел.: 8 (3812) 95-68-24

Olga G. Ivanova, Candidate of Medical Sciences, Associate Professor of Phthisiology, Phthisiosurgery and Infectious Diseases Department

12, Lenina St., Omsk, 644099

Phone: +7 (3812) 95-68-24

olga-ivanova1969@mail.ruФГБОУ ВО «Омский государственный медицинский университет» МЗ РФРоссияOmsk State Medical UniversityRussian FederationБУЗОО «Клинический противотуберкулезный диспансер»РоссияClinical TB DispensaryRussian Federation202023092020988713Copyright © Самсонов К.Ю., Мордык А.В., Ароян А.Р., Батищева Т.Л., Иванова О.Г., 20202020Самсонов К.Ю., Мордык А.В., Ароян А.Р., Батищева Т.Л., Иванова О.Г.Samsonov K.Y., Mordyk A.V., Аroyan A.R., Batischeva T.L., Ivanova O.G.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.tibl-journal.com/jour/article/view/1447Цель исследования

Цель исследования: оценить влияние полиморфизма rs6707530 гена FN1 и полиморфизма rs1150754 гена TNXB на динамику заживления деструкции легочной ткани у больных с впервые выявленным туберкулезом легких.

Материалы и методы

Материалы и методы. В исследование включено 82 пациента старше 18 лет с впервые выявленным туберкулезом легких в фазе распада. На 2, 4 и 6-м мес. исследования проводилась оценка рентгенологических данных. Пациенты были разделены на 2 группы в зависимости от эффективности интенсивной фазы химиотерапии.

Результаты

Результаты. В группе пациентов с эффективным курсом химиотерапии чаще встречались носители аллеля G (p < 0,001) и генотипа T/G (p = 0,01) в локусе rs6707530 гена FN1. При этом генотип T/T (p = 0,002) и аллель Т (p < 0,001) доминировали среди пациентов с сохранением деструкции легочной ткани после интенсивной фазы химиотерапии.

The objective of the study is to assess the effect of rs6707530 polymorphism of the FN1 gene and rs1150754 polymorphism of the TNXB gene on the healing of lung tissue destruction in patients with newly detected pulmonary tuberculosis.

Subjects and methods

Subjects and methods. 82 patients older 18 years with newly diagnosed pulmonary tuberculosis with destruction were enrolled in the study. X-ray data were assessed on the 2nd, 4th and 6th months of the study. Patients were divided into 2 groups depending on the efficacy of chemotherapy intensive phase.

Results

Results. In the group of patients with an effective course of chemotherapy, the frequency of carriers of G allele (p < 0.001) and T/G genotype (p = 0.01) in rs6707530 locus of the FN1 gene was higher. While T/T genotype (p = 0.002) and T allele (p < 0.001) prevailed among the patients with persisting destruction of lung tissue after the intensive phase of chemotherapy.

туберкулез легкихполиморфизм геновфибронектинтенасцинраспад легочной тканиpulmonary tuberculosisgene polymorphismfibronectintenascinlung tissue destructionReferencesАндрюков Б. Г., Сомова Л. М., Дробот Е. И., Матосова Е. В. Защитные стратегии нейтрофильных гранулоцитов от патогенных бактерий // Здоровье. Медицинская экология. Наука. – 2017. – № 1 (68). – С. 4-18.Аndryukov B.G., Somova L.M., Drobot E.I., Matosova E.V. Protective strategies of neutrophilic granulocytes from pathogenic bacteria. Zdorovye.Meditsinskaya Ekologiya.Nauka, 2017, no. 1 (68), pp. 4-18. (In Russ.)Гурова Я. В., Мордык А. В., Гурова И. С. Молекулярно-генетические методы исследования у больных с разным течением туберкулеза // Туб. и болезни легких. – 2019. – Т. 97, № 6. – С. 52-53.Gurova Ya.V., Mordyk А.V., Gurova I.S. Molecular genetic tests in the patients with a various course of tuberculosis. Tuberculosis and Lung Diseases, 2019, vol. 97, no. 6, pp. 52-53. (In Russ.)Короткина О. Л., Генералов И. И. Нейтрофильные внеклеточные ловушки: механизмы образования, функции // Иммунопатология, аллергология, инфектология. – 2012. – № 4. – С. 23-32.Korotkina O.L., Generalov I.I. Neutrophil extracellular traps: mechanisms of formation, functions. Immunopatologiya, Allergologiya, Infektologiya, 2012, no. 4, pp. 23-32. (In Russ.)Кофиади И. А., Ребриков Д. В. Методы детекции однонуклеотидных полиморфизмов: аллель-специфическая ПЦР и гибридизация с олигонуклеотидной пробой // Генетика. – 2006. – Т. 42, № 1. – С. 22-32.Kofiadi I.А., Rebrikov D.V. Methods of detection of single-nucleotide polymorphisms: allele-specific PCR and hybridization with oligonucleotide test. Genetika, 2006, vol. 42, no. 1, pp. 22-32. (In Russ.)Мордык А. В., Иванова О. Г., Нагибина Л. А., Ситникова С. В., Сагалбаева Г. Ж. Применение иммунорепаранта в комплексном лечении деструктивного инфильтративного туберкулеза // Туб. и болезни легких. ‒ 2015. – № 10. – С. 69-75.Mordyk А.V., Ivanova O.G., Nagibina L.А., Sitnikova S.V., Sagalbaeva G.Zh. Use of immune restorative agents in the integral treatment of destructive infiltrate tuberculosis. Tuberculosis and Lung Diseases, 2015, no. 10, pp. 69-75. (In Russ.)Мордык А. В., Пузырева Л. В., Батищева Т. Л. Оценка факторов, влияющих на исход впервые выявленного инфильтративного туберкулеза легких // Терапевтический архив. – 2015. – Т 87, № 11. – С. 46-50.Mordyk А.V., Puzyreva L.V., Batischeva T.L. Assessment of factors influencing the outcome of new infiltrative pulmonary tuberculosis. Terapevticheskiy Arkhiv, 2015, vol. 87, no. 11, pp. 46-50. (In Russ.)Шейфер Ю. А. Способ прогнозирования закрытия полости распада у пациентов с деструктивными формами туберкулеза легких на фоне химиотерапии // Журнал Гродненского государственного медицинского университета. – 2016. – № 4 (56). – С. 100-105.Sheyfer Yu.A. The method for predicting cavity healing in patients with destructive forms of pulmonary tuberculosis during chemotherapy. Vestnik Grodnenskogo Gosudarstvennogo Meditsinskogo Universiteta, 2016, no. 4 (56), pp. 100-105. (In Russ.)Ярмолинская М. И., Молотков А. С., Денисова В. М. Матриксные металлопротеиназы и ингибиторы: классификация, механизм действия // Журнал акушерства и женских болезней. – 2012. – № 61. – С. 113-125.Yarmolinskaya M.I., Molotkov А.S., Denisova V.M. Matrix metalproteinase and inhibitors: classification, mechanism of action. Journal Akusherstva i Zhenskikh Bolezney, 2012, no. 61, pp. 113-125. (In Russ.)Andrade B. B. et al. Heme oxygenase-1 regulation of matrix metalloproteinase-1 expression underlies distinct disease profiles in tuberculosis // J. Immunology. – 2015. – Vol. 195, № 6. – P. 2763-2773. doi:10.4049/jimmunol.1500942.Andrade B. B. et al. Heme oxygenase-1 regulation of matrix metalloproteinase-1 expression underlies distinct disease profiles in tuberculosis // J. Immunology. – 2015. – Vol. 195, № 6. – P. 2763-2773. doi:10.4049/jimmunol.1500942.Belton M. et al. Hypoxia and tissue destruction in pulmonary TB // Thorax. – 2016. – Vol. 71, № 12. – P. 1145-1153. doi:10.1136/thoraxjnl-2015-207402.Belton M. et al. Hypoxia and tissue destruction in pulmonary TB // Thorax. – 2016. – Vol. 71, № 12. – P. 1145-1153. doi:10.1136/thoraxjnl-2015-207402.Brace P. T. et al. Mycobacterium tuberculosis subverts negative regulatory pathways in human macrophages to drive immunopathology // PLoS Pathogens. – 2017. – Vol. 13, № 6. ‒ Р. e1006367. doi:10.1371/journal.ppat.1006367.Brace P. T. et al. Mycobacterium tuberculosis subverts negative regulatory pathways in human macrophages to drive immunopathology // PLoS Pathogens. – 2017. – Vol. 13, № 6. ‒ Р. e1006367. doi:10.1371/journal.ppat.1006367.Brilha S. et al. Early secretory antigenic target-6 drives matrix metalloproteinase-10 gene expression and secretion in tuberculosis // Am. J. Respir. Cell Molec. Biology. – 2017. – Vol. 56, № 2. – P. 223-232. doi:10.1165/rcmb.2016-0162OC.Brilha S. et al. Early secretory antigenic target-6 drives matrix metalloproteinase-10 gene expression and secretion in tuberculosis // Am. J. Respir. Cell Molec. Biology. – 2017. – Vol. 56, № 2. – P. 223-232. doi:10.1165/rcmb.2016-0162OC.Brinkmann V. et al. Automatic quantification of in vitro NET formation // Front. Immunol. – 2013. – Vol. 3. ‒ Р. 413. doi:10.3389/fimmu.2012.00413.Brinkmann V. et al. Automatic quantification of in vitro NET formation // Front. Immunol. – 2013. – Vol. 3. ‒ Р. 413. doi:10.3389/fimmu.2012.00413.de Melo Mayla Gabryele Miranda et al. Imbalance of NET and alpha-1- antitrypsin in tuberculosis patients is related with hyper inflammation and severe lung tissue damage // Frontiers in Immunology. – 2019. – Vol. 9. 3147. doi:10.3389/fimmu.2018.03147.de Melo Mayla Gabryele Miranda et al. Imbalance of NET and alpha-1- antitrypsin in tuberculosis patients is related with hyper inflammation and severe lung tissue damage // Frontiers in Immunology. – 2019. – Vol. 9. 3147. doi:10.3389/fimmu.2018.03147.Dorhoi A., Kaufmann S. H. Pathology and immune reactivity: understanding multidimensionality in pulmonary tuberculosis // Semin Immunopathol. ‒ 2016. ‒ Vol. 38, № 2. ‒ Р. 153-166. doi: 10.1007/s00281-015-0531-3.Dorhoi A., Kaufmann S. H. Pathology and immune reactivity: understanding multidimensionality in pulmonary tuberculosis // Semin Immunopathol. ‒ 2016. ‒ Vol. 38, № 2. ‒ Р. 153-166. doi: 10.1007/s00281-015-0531-3.Kida H. et al. A single nucleotide polymorphism in fibronectin 1 determines tumor shape in colorectal cance // Oncol. Reports. – 2014. – Vol. 32. – P. 548-552. doi: 10.1074/jbc.RA118.005707.Kida H. et al. A single nucleotide polymorphism in fibronectin 1 determines tumor shape in colorectal cance // Oncol. Reports. – 2014. – Vol. 32. – P. 548-552. doi: 10.1074/jbc.RA118.005707.Monin L., Khader S. A. Chemokines in tuberculosis: the good, the bad and the ugly // Seminars in Immunology. – 2014. – Vol. 26.6. – P. 552-558. doi:10.1016/j.smim.2014.09.004.Monin L., Khader S. A. Chemokines in tuberculosis: the good, the bad and the ugly // Seminars in Immunology. – 2014. – Vol. 26.6. – P. 552-558. doi:10.1016/j.smim.2014.09.004.Moores R. C. et al. Epigenetic regulation of matrix metalloproteinase-1 and -3 expression in Mycobacterium tuberculosis infection // Frontiers in Immunology. – 2017. – Vol. 8. ‒ Р. 602. doi:10.3389/fimmu.2017.00602.Moores R. C. et al. Epigenetic regulation of matrix metalloproteinase-1 and -3 expression in Mycobacterium tuberculosis infection // Frontiers in Immunology. – 2017. – Vol. 8. ‒ Р. 602. doi:10.3389/fimmu.2017.00602.Ong C. W. M. et al. Hypoxia increases neutrophil-driven matrix destruction after exposure to Mycobacterium tuberculosis // Scientific Reports. – 2018. – Vol. 8, № 1. ‒ Р. 11475. doi:10.1038/s41598-018-29659-1.Ong C. W. M. et al. Hypoxia increases neutrophil-driven matrix destruction after exposure to Mycobacterium tuberculosis // Scientific Reports. – 2018. – Vol. 8, № 1. ‒ Р. 11475. doi:10.1038/s41598-018-29659-1.Ong C. W. M. et al. Neutrophil-derived MMP-8 drives AMPK-dependent matrix destruction in human pulmonary tuberculosis // PLoS Pathogens. – 2015. – Vol. 11, № 5. ‒ Р. e1004917. doi:10.1371/journal.ppat.1004917.Ong C. W. M. et al. Neutrophil-derived MMP-8 drives AMPK-dependent matrix destruction in human pulmonary tuberculosis // PLoS Pathogens. – 2015. – Vol. 11, № 5. ‒ Р. e1004917. doi:10.1371/journal.ppat.1004917.Ong C. W. M. et al. Tuberculosis, pulmonary cavitation, and matrix metalloproteinases // Am. J. Respir. Crit. Care Med. – 2014. – Vol. 190. – P. 9-18. doi:10.1164/rccm.201311-2106PP.Ong C. W. M. et al. Tuberculosis, pulmonary cavitation, and matrix metalloproteinases // Am. J. Respir. Crit. Care Med. – 2014. – Vol. 190. – P. 9-18. doi:10.1164/rccm.201311-2106PP.Оrto B. N., Stein R. T. Neutrophil extracellular traps in pulmonary diseases: too much of a good thing? // Frontiers in Immunology. – 2016. – Vol. 7. ‒ Р. 311. doi:10.3389/fimmu.2016.00311.Оrto B. N., Stein R. T. Neutrophil extracellular traps in pulmonary diseases: too much of a good thing? // Frontiers in Immunology. – 2016. – Vol. 7. ‒ Р. 311. doi:10.3389/fimmu.2016.00311.Shivani S. et al. Antimycobacterial drugs modulate immunopathogenic matrix metalloproteinases in a cellular model of pulmonary tuberculosis // Antimicrob. Agents Chemother. – 2014. – Vol. 58, № 8. – P. 4657-4665. doi:10.1128/AAC.02141-13.Shivani S. et al. Antimycobacterial drugs modulate immunopathogenic matrix metalloproteinases in a cellular model of pulmonary tuberculosis // Antimicrob. Agents Chemother. – 2014. – Vol. 58, № 8. – P. 4657-4665. doi:10.1128/AAC.02141-13.Skonieczna K. et al. Genetic similarities and differences between discoid and systemic lupus erythematosus patients within the Polish population // Postepy Dermatol. Alergol. – 2017. – Vol. 34, № 3. – P. 228-232. doi:10.5114/pdia.2017.67479.Skonieczna K. et al. Genetic similarities and differences between discoid and systemic lupus erythematosus patients within the Polish population // Postepy Dermatol. Alergol. – 2017. – Vol. 34, № 3. – P. 228-232. doi:10.5114/pdia.2017.67479.Squeglia F. et al. Collagen degradation in tuberculosis pathogenesis: the biochemical consequences of hosting an undesired guest // Biochemical J. – 2019. – Vol. 475, № 19. – P. 3123-3140. doi: 10.1042/BCJ20180482.Squeglia F. et al. Collagen degradation in tuberculosis pathogenesis: the biochemical consequences of hosting an undesired guest // Biochemical J. – 2019. – Vol. 475, № 19. – P. 3123-3140. doi: 10.1042/BCJ20180482.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.