tibljТуберкулез и болезни легкихTuberculosis and Lung Diseases2075-12302542-1506Медицинские знания и технологии10.21292/2075-1230-2020-98-8-39-45tiblj-1451Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESКлинико-лабораторные различия у больных с локализованной и генерализованной формами саркомы КапошиClinical and laboratory differences in patients with local and generalized forms of Kaposi sarcomaРеневВ. Д.RenevV. D.

Ренев Виктор Дмитриевич, младший научный сотрудник

127473, Москва, ул. Достоевского, д. 4

Viktor D. Renev, Junior Researcher

4, Dostoevsky St., Moscow, 127473

imperiatau@mail.ruКарамовЭ. В.KaramovE. V.

Карамов Эдуард Владимирович, доктор медицинских наук, профессор, главный научный сотрудник отдела инфекционной патологии

127473, Москва, ул. Достоевского, д. 4

Eduard V. Karamov, Doctor of Medical Sciences, Professor, Chief Researcher of Infectious Pathology Department

4, Dostoevsky St., Moscow, 127473

karamov2004@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0003-4339-126XВеселоваE. И.VeselovaE. I.

Веселова Елена Игоревна, научный сотрудник

127473, Москва, ул. Достоевского, д. 4

Elena I. Veselova, Researcher

4, Dostoevsky St., Moscow, 127473

drveselovae@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-3091-4677ЛовачеваО. В.LovachevaO. V.

Ловачева Ольга Викторовна, доктор медицинских наук, профессор, главный научный сотрудник отдела дифференциальной диагностики и лечения туберкулеза и сочетанных инфекций

127473, Москва, ул. Достоевского, д. 4

Olga V. Lovacheva, Doctor of Medical Sciences, Professor, Chief Researcher of Department for Differential Diagnostics and Treatment of Tuberculosis and Concurrent Infections

4, Dostoevsky St., Moscow, 127473

olga.lovacheva@yandex.ruТюльковаТ. Е.TyulkovaT. E.

Тюлькова Татьяна Евгеньевна, доктор медицинских наук, заведующая отделом планирования и координации научных исследований

127473, Москва, ул. Достоевского, д. 4

 Тел.: 8 (495) 631-15-15 (доб. 5000)

Tatyana E. Tyulkova, Doctor of Medical Sciences, Head of Department for Research Planning and Coordination

4, Dostoevsky St., Moscow, 127473

Phone: +7 (495) 631-15-15, (ext. 5000)

tulkova@urniif.ruКаминскийГ. Д.KaminskiyG. D.

Каминский Григорий Дмитриевич, доктор медицинских наук, профессор, руководитель отдела инфекционной патологии

127473, Москва, ул. Достоевского, д. 4

Тел.: 8 (495) 631-15-15

Grigoriy D. Kaminskiy, Doctor of Medical Sciences, Professor, Head of Infectious Pathology Department

4, Dostoevsky St., Moscow, 127473

Phone: +7 (495) 631-15-15

gregkaminski.gk@gmail.comФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр фтизиопульмонологии и инфекционных болезней» МЗ РФРоссияNational Medical Research Center of Phthisiopulmonology and Infectious DiseasesRussian Federation2020230920209883945Copyright © Ренев В.Д., Карамов Э.В., Веселова E.И., Ловачева О.В., Тюлькова Т.Е., Каминский Г.Д., 20202020Ренев В.Д., Карамов Э.В., Веселова E.И., Ловачева О.В., Тюлькова Т.Е., Каминский Г.Д.Renev V.D., Karamov E.V., Veselova E.I., Lovacheva O.V., Tyulkova T.E., Kaminskiy G.D.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.tibl-journal.com/jour/article/view/1451Цель

Цель: оценить клинико-лабораторные параметры при локализованной и генерализованной формах саркомы Капоши (СК) у пациентов с ВИЧ-инфекцией для определения предикторов генерализованных форм заболевания.

Материалы и методы

Материалы и методы. Ретроспективно проанализированы истории болезни 58 пациентов с ВИЧ-инфекцией и СК в возрасте от 28 до 80 лет, получавших лечение в ФГБУ «НМИЦ ФПИ» Минздрава России в 2018-2020 гг. Сформированы две группы в зависимости от проявлений СК. В группу ЛФ (локализованная форма СК, n = 28) включены пациенты с поражением кожи, в группу ГФ (генерализованная форма СК, n = 30) ‒ с сочетанием поражений кожи с одним или несколькими поражениями других локализаций: слизистая оболочка желудочно-кишечного тракта, слизистая оболочка трахеобронхиального дерева, паренхима легких.

Результаты

Результаты. У пациентов с генерализованной формой СК отмечалось увеличение частоты поражения кожи на туловище (pχ2 = 0,036), лице (pχ2 = 0,033), а также множественность локализаций (pχ2 = 0,018). Для пациентов обеих групп было характерно снижение уровня CD4+-лим- фоцитов, но более выраженное в группе ГФ (pχ2 = 0,027) при существенном увеличении вирусной нагрузки (pχ2 = 0,047). Предикторами генерализованной формы СК являются: наличие специфических образований на коже туловища, лица и множественных локализаций, снижение уровня CD4 Т-лимфоцитов ниже 125 кл/мкл, повышение вирусной нагрузки выше 5,3 log10 копий/мл, снижение уровня эритроцитов ниже 3,1 × 1012 кл/л. Среди 24 пациентов с СК, имевших 4-6 предикторов, 19 (79,2%) были с генерализованной формой. Среди пациентов с СК, не имевших ни одного предиктора, случаев генерализованной формы не было, также как не было случаев локализованной формы среди пациентов, имевших 5 и 6 предикторов.

The objective

The objective: to evaluate clinical and laboratory parameters in local and generalized forms of Kaposi sarcoma (KS) in HIV infected patients to detect predictors of generalized forms of the disease.

Subjects and methods

Subjects and methods. Case histories of 58 HIV infected patients with KS at the age from 28 to 80 years old were respectively analyzed; they all received treatment in National Medical Research Center of Phthisiopulmonology and Infectious Diseases of the Russian Ministry of Health in 2018-2020. Cases were divided into 2 groups depending on KS manifestations. LF group (local form of KS, n = 28) included the patients with skin lesions; GF group (generalized form of KS, n = 30) included patients with skin lesions and one or several lesions in the other sites: the mucous membrane of gastrointestinal tract, the mucous membrane of tracheobronchial tree, and lung parenchyma.

Results

Results. Patients with the generalized form of KS had a higher frequency of skin lesions on the body (pχ2 = 0.036), face (pχ2 = 0.033), and multiple sites (pχ2 = 0.018). Patients from both groups had low CD4+ count, but it was more severe in GF group (pχ2 = 0.027) with a significant increase of the viral load (pχ2 = 0.047). The predictors of the generalized form of KS are the following: the presence of specific lesions on the skin of body, face and multiple localizations, CD4 level below 125 cells/mcL, increase in the viral load above 5.3log10 copies/ml, reduction of erythrocytes level below 3.1 × 1012 cells/L. Among 24 patients with KS who had 4-6 predictors, 19 (79.2%) had the generalized form. Among KS patients with not a single predictor, there were no cases of generalized form, as well as there were no cases of local forms among patients who had 5 and 6 predictors.

ВИЧ-инфекциявирус герпеса 8-го типасаркома Капошипредикторы прогрессированияCD4-лимфоцитыHIV infectionherpes virus type 8Kaposi sarcomaprogression predictorsCD4 lymphocytesИсследование выполнено при поддержке РФФИ и в рамках научного проекта No19-315-50049/19ReferencesИоанниди Е. А., Макарова И. В., Осипов А. В. Клиническая характеристика саркомы Капоши у больных ВИЧ/СПИД на фоне антиретровирусной терапии с учетом особенностей иммунного статуса // Вестник ВолГМУ. – 2018. – № 1 (65). – С. 91-93.Ioannidi E.А., Makarova I.V., Osipov А.V. Clinical characteristics of Kaposi sarcoma in HIV/AIDS patients treated with antiretroviral therapy with consideration of the immune status. Vestn. VolgGMU, 2018, no. 1 (65), pp. 91-93. (In Russ.)Молочков А. В. Саркома Капоши // Лечебное дело. – 2006. – № 3. – URL: https://cyberleninka.ru/article/n/sarkoma-kaposhi (дата обращения: 19.08.2020 г.).Molochkov A.V. Kaposi sarcoma. Lechebnoye Delo, 2006, no. 3, Available: https://cyberleninka.ru/article/n/sarkoma-kaposhi (Accessed: 19.08.2020).Об утверждении Инструкции по заполнению годовой формы федерального государственного статистического наблюдения № 61 «Сведения о контингентах больных ВИЧ-инфекцией»: [Электронный ресурс] приказ Минздравсоцразвития РФ от 17.03.2006 г. № 166. - Режим доступа: http://www.consultant.ru/cons/cgi/online.cgi?req=doc&base=LAW&n=59648&fld=134&dst=1000000001,0&rnd=0.3950014478740991#09219788075961246On Approval of Instructions for Filling the Annual Form no. 61 of the Federal State Statistical Surveillance on Data on the Contingents of HIV Infected Patients. (Epub.) Edict no. 166 by the Ministry of Health and Social Development of the Russian Federation as of 17.03.2006. (In Russ.) Available: http://www.consultant.ru/cons/cgi/online.cgi?req=doc&base=LAW&n=59648&fld=134&dst=1000000001,0&rnd=0.3950014478740991#09219788075961246Саммит ООН по устойчивому развитию. 25-27 сентября 2015 г. Штаб-квартира ООН, Нью-Йорк, Соединенные Штаты Америки [Электронный ресурс] https://www.who.int/mediacentre/events/meetings/2015/unsustainable-development-summit/ru/UN Summit on Sustainable Development. September 25-27, 2015, UN Headquarters, New-York, the United States of America (Ebub.) (In Russ.) https://www.who.int/mediacentre/events/meetings/2015/un-sustainable-development-summit/ru/Beral V., Peterman T.A., Berkelman R. L. & Jaffe H.W. Kaposi’s sarcoma among persons with AIDS: a sexually transmitted infection? // Lancet 335. – 1990. – P. 123-128.Beral V., Peterman T.A., Berkelman R.L. & Jaffe H.W. Kaposi’s sarcoma among persons with AIDS: a sexually transmitted infection? Lancet, 335, 1990, pp. 123-128.Cheng F., Pekkonen P., Laurinavicius S., Sugiyama N., Henderson S., Günther T., Rantanen V., Kaivanto E., Aavikko M., Sarek G., Hautaniemi S., Biberfeld P., Aaltonen L., Grundhoff A., Boshoff C., Alitalo K., Lehti K., Ojala PM. KSHV-initiated noych activation leads to membrane-type-1 matrix metalloproteinase-dependent lymphatic endothelial-to-mesenchymal transition. // Cell. Host. Microbe. – 2011. – Vol. 10, № 6. – Р. e577-е590.Cheng F., Pekkonen P., Laurinavicius S., Sugiyama N., Henderson S., Günther T., Rantanen V., Kaivanto E., Aavikko M., Sarek G., Hautaniemi S., Biberfeld P., Aaltonen L., Grundhoff A., Boshoff C., Alitalo K., Lehti K., Ojala PM. KSHV-initiated noych activation leads to membrane-type-1 matrix metalloproteinase-dependent lymphatic endothelial-to-mesenchymal transition. Cell.Host.Microbe, 2011, vol. 10, no. 6, pp. e577-е590.Dalpa E., Gourvas V., Baritaki S., Miyakis S., Samaras V., Barbatis C., Sourvinos G., Spandidos D. A. High prevalence of Human Herpes Virus 8 (HHV-8) in patients with Warthin's tumors of the salivary gland // J. Clin. Virology. – 2008. – Vol. 42, Iss.2. – P. 182-185. ISSN 1386-6532, https://doi.org/10.1016/j.jcv.2008.01.015.Dalpa E., Gourvas V., Baritaki S., Miyakis S., Samaras V., Barbatis C., Sourvinos G., Spandidos D. A. High prevalence of Human Herpes Virus 8 (HHV-8) in patients with Warthin's tumors of the salivary gland. J.Clin.Virology, 2008, vol. 42, iss. 2, pp. 182-185. ISSN 1386-6532, https://doi.org/10.1016/j.jcv.2008.01.015.Guasparri I., Keller S. A., Cesarman E. KSHV vFLIP is essential for the survival of infected lymphoma cells // J. Exp. Med. – 2004. – № 199. – P. 993-1003.Guasparri I., Keller S.A., Cesarman E. KSHV vFLIP is essential for the survival of infected lymphoma cells. J.Exp.Med., 2004, no. 199, pp. 993-1003.Kaaya E. E., Parravicini C., Sundelin B., Mgaya E., Kitinya J., Lema L., Luande J., Biberfeld P. Spindle cell ploidy and proliferation in endemic and epidemic African Kaposi’s sarcoma // Eur. J. Cancer. – 1992. – № 28A. ‒ P. 1890-1894. (doi:10.1016/0959-8049(92) 90030-6).Kaaya E.E., Parravicini C., Sundelin B., Mgaya E., Kitinya J., Lema L., Luande J., Biberfeld P. Spindle cell ploidy and proliferation in endemic and epidemic African Kaposi’s sarcoma. Eur.J.Cancer, 1992, no 28A, pp. 1890-1894. (doi:10.1016/0959-8049(92) 90030-6).Koyuncu I., Gönel A., Ozcan E., Temiz E., Toprak S., Akkafa F., Binici I. Single nucleotide polymorphism analysis in HIV and Kaposi's Sarcoma disease by microarray technique // Curr. HIV. Res. – 2020. – Vol. 18, № 3. – P. 154-164. doi: 10.2174/1570162X18666200130100654.Koyuncu I., Gönel A., Ozcan E., Temiz E., Toprak S., Akkafa F., Binici I. Single nucleotide polymorphism analysis in HIV and Kaposi's Sarcoma disease by microarray technique. Curr.HIV.Res., 2020, vol. 18, no. 3, pp. 154-164. doi: 10.2174/1570162X18666200130100654.Krown S. E., Testa M. A., Huang J. AIDS-related Kaposi’s sarcoma: prospective validation of the AIDS Clinical Trials Group staging classification. // J. Clin. Oncol. – 1997. – № 15. ‒ P. 3085-3092.Krown S.E., Testa M.A., Huang J. AIDS-related Kaposi’s sarcoma: prospective validation of the AIDS Clinical Trials Group staging classification.. J.Clin.Oncol., 1997, no. 15, pp. 3085-3092.Monini P., de Lellis L., Fabris M., Rigolin F., Cassai E. Kaposi's sarcoma-associated herpesvirus DNA sequences in prostate tissue and human semen // N. Engl. J. Med. – 1996. – № 334. – P. 1168-1172.Monini P., de Lellis L., Fabris M., Rigolin F., Cassai E. Kaposi's sarcoma-associated herpesvirus DNA sequences in prostate tissue and human semen. N. Engl.J.Med., 1996, no. 334, pp. 1168-1172.Mosam A., Shaik F., Uldrick T. S., Esterhuizen T., Friedland G. H., Scadden D. T. et al. A randomized controlled trial of highly active antiretroviral therapy versus highly active antiretroviral therapy and chemotherapy in therapy-naive patients with HIV-associated Kaposi sarcoma in South Africa // J. Acquir. Immune. Defic. Syndr. – 2012. – № 60. ‒ P. 150-157.Mosam A., Shaik F., Uldrick T. S., Esterhuizen T., Friedland G. H., Scadden D.T. et al. A randomized controlled trial of highly active antiretroviral therapy versus highly active antiretroviral therapy and chemotherapy in therapy-naive patients with HIV-associated Kaposi sarcoma in South Africa. J.Acquir.Immune. Defic.Syndr., 2012, no. 60, pp. 150-157.Pauk J., Huang M. L., Brodie S. J., Wald A., Koelle D. M., Schacker T. et al. Mucosal shedding of human herpesvirus 8 in men // N. Engl. J. Med. – 2000. – № 343. – P. 1369-1377.Pauk J., Huang M.L., Brodie S.J., Wald A., Koelle D.M., Schacker T. et al. Mucosal shedding of human herpesvirus 8 in men. N. Engl.J.Med., 2000, no. 343, pp. 1369-1377.Paul A. G., Chandran B., Sharma-Walia N. Cyclooxygenase-2-prostaglandin E2-eicosanoid receptor inflammatory axis: a key player in Kaposi’s sarcoma-associated herpes virus associated malignancies // Transl. Res. – 2013. – № 162. – P. 77-92.Paul A.G., Chandran B., Sharma-Walia N. Cyclooxygenase-2-prostaglandin E2-eicosanoid receptor inflammatory axis: a key player in Kaposi’s sarcoma-associated herpes virus associated malignancies. Transl.Res., 2013, no. 162, pp. 77-92.Poizot-Martin I., Obry-Roguet V., Duvivier C., Lions C., Huleux T., Jacomet C., Ferry T., Cheret A., Allavena C., Bani-Sadr F., Palich R., Cabié A., Fresard A., Pugliese P., Delobel P., Lamaury I., Hustache-Mathieu L., Brégigeon S., Makinson A., Rey D. Dat'AIDS study group. Kaposi sarcoma among peoplePoizot-Martin I., Obry-Roguet V., Duvivier C., Lions C., Huleux T., Jacomet C., Ferry T., Cheret A., Allavena C., Bani-Sadr F., Palich R., Cabié A., Fresard A., Pugliese P., Delobel P., Lamaury I., Hustache-Mathieu L., Brégigeon S., Makinson A., Rey D. Dat'AIDS study group. Kaposi sarcoma among people living with HIV in the French DAT'AIDS cohort between 2010 and 2015. J.Eur. Acad.Dermatol.Venereol., 2020, Jan 17. doi: 10.1111/jdv.16204. (Epub ahead of print).living with HIV in the French DAT'AIDS cohort between 2010 and 2015 // J. Eur. Acad. Dermatol. Venereol. – 2020. Jan 17. doi: 10.1111/jdv.16204. [Epub ahead of print].Rivas C., Thlick A.E., Parravicini C., Moore P.S., Chang Y. Kaposi’s sarcoma-associated herpesvirus LANA2 is a B-cell-specific latent viral protein that inhibits p53. J.Virol., 2001, no. 75, pp. 429-438.Rivas C., Thlick A. E., Parravicini C., Moore P. S., Chang Y. Kaposi’s sarcoma-associated herpesvirus LANA2 is a B-cell-specific latent viral protein that inhibits p53 // J. Virol. – 2001. – № 75. – P. 429-438.Rohner E., Wyss N., Heg Z., Faralli Z., Mbulaiteye S.M., Novak U., Zwahlen M., Egger M., Bohlius J. HIV and human herpesvirus 8 co-infection across the globe: Systematic review and meta-analysis. Int.J.Cancer, 2016, vol. 138, no. 1, pp. 45-54.Rohner E., Wyss N., Heg Z., Faralli Z., Mbulaiteye S.M., Novak U., Zwahlen M., Egger M., Bohlius J. HIV and human herpesvirus 8 co-infection across the globe: Systematic review and meta-analysis. // Int. J. Cancer. ‒ 2016. – Vol. 138, № 1. – P. 45-54.Rohner E., Wyss N., Trelle S., Mbulaiteye S. M., Egger M., Novak U., Zwahlen M., Bohlius J. HHV-8 seroprevalence: a global view. Syst.Rev., 2014, Feb. 12, no. 3, pp. 11.Rohner E., Wyss N., Trelle S., Mbulaiteye S. M., Egger M., Novak U., Zwahlen M., Bohlius J. HHV-8 seroprevalence: a global view // Syst. Rev. – 2014. – Feb. 12, № 3. ‒ Р. 11.Sadagopan S., Sharma-Walia N., Veettil M.V., Bottero V., Levine R., Vart R.J., Chandran B. Kaposi’s sarcoma-associated herpesvirus upregulates angiogenin during infection of human dermal microvascular endothelial cells, which induces 45S rRNA synthesis, antiapoptosis, cell proliferation, migration, and angiogenesis. J.Virol., 2009, no. 83, pp. 3342-3364.Sadagopan S., Sharma-Walia N., Veettil M. V., Bottero V., Levine R., Vart R. J., Chandran B. Kaposi’s sarcoma-associated herpesvirus upregulates angiogenin during infection of human dermal microvascular endothelial cells, which induces 45S rRNA synthesis, antiapoptosis, cell proliferation, migration, and angiogenesis.// J. Virol. – 2009. – № 83. – Р. 3342-3364.Sarek G., Jarviluoma A., Ojala P.M. KSHVviral cyclin inactivates p27KIP1 through Ser10 and Thr187 phosphorylation in proliferating primary effusion lymphomas. Blood, 2006, no. 107, pp. 725-732.Sarek G., Jarviluoma A., Ojala P. M. KSHVviral cyclin inactivates p27KIP1 through Ser10 and Thr187 phosphorylation in proliferating primary effusion lymphomas // Blood. ‒ 2006. ‒ № 107. – Р. 725-732.Schubert U., Antón L.C., Bacík I., Cox J.H., Bour S., Bennink J.R., Orlowski M., Strebel K., Yewdell J.W. CD4 glycoprotein degradation induced by human immunodeficiency virus type 1 Vpu protein requires the function of proteasomes and the ubiquitin-conjugating pathway. J.Virol., 1998, vol. 72, no. 3, pp. 2280-2288.Schubert U., Antón L. C., Bacík I., Cox J. H., Bour S., Bennink J. R., Orlowski M., Strebel K., Yewdell J. W. CD4 glycoprotein degradation induced by human immunodeficiency virus type 1 Vpu protein requires the function of proteasomes and the ubiquitin-conjugating pathway // J. Virol. – 1998. – Vol. 72, № 3. ‒ Р. 2280-2288.Schubert U., Antón L. C., Bacík I., Cox J. H., Bour S., Bennink J. R., Orlowski M., Strebel K., Yewdell J. W. CD4 glycoprotein degradation induced by human immunodeficiency virus type 1 Vpu protein requires the function of proteasomes and the ubiquitin-conjugating pathway // J. Virol. – 1998. – Vol. 72, № 3. ‒ Р. 2280-2288.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.