tibljТуберкулез и болезни легкихTuberculosis and Lung Diseases2075-12302542-1506Медицинские знания и технологии10.21292/2075-1230-2020-98-9-6-12tiblj-1456Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESИнгаляционная терапия сурфактантом в комплексном лечении тяжелой формы COVID-19-пневмонииInhalation surfactant therapy in the integrated treatment of severe COVID-19 pneumoniahttps://orcid.org/0000-0001-5031-7637БаутинА. Е.BautinA. E.

заведующий лабораторией анестезиологии и реанимации,

197341, Санкт-Петербург, ул. Аккуратова, д. 2

Head of Anesthesiology and Intensive Care Laboratory,

2, Akkuratova St., St. Petersburg, 197341

abautin@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-5999-2150АвдеевС. Н.AvdeevS. N.

доктор медицинских наук, член-корреспондент Российской академии наук, профессор, заведующий кафедрой пульмонологии,

119146, Москва, Большая Пироговская ул., д. 19 с. 1

Doctor of Medical Sciences, Correspondent Member of the Russian Academy of Science, Professor, Head of Pulmonology Department,

Build. 1, 19 Bolshaya Pirogovskaya St., Moscow, 119146

serg_avdeev@list.ruhttps://orcid.org/0000-0001-8917-360XСейлиевА. А.SeylievA. A.

ведущий научный сотрудник лаборатории медицинской биотехнологии,

197758, Санкт-Петербург, Песочный, ул. Ленинградская, д. 70

Leading Researcher of Medical Biotechnological Laboratory,

70, Leningradskaya St., Settlement of Pesochny, St. Petersburg, 197758

asa@biosurf.ruhttps://orcid.org/0000-0001-6078-3690ШвечковаМ. В.ShvechkovaM. V.

заведующая ОРИТ,

625023, г. Тюмень, ул. Энергетиков,д. 26

Perinatal Center, Head of Intensive Care Department,

26, Energetikov St., Tyumen, 625023

smv911@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-3174-5000МержоеваЗ. М.MerzhoevaZ. M.

кандидат медицинских наук, ассистент кафедры пульмонологии,

119146, Москва, Большая Пироговская ул., д. 19 с. 1

Candidate of Medical Sciences, Assistant of Pulmonology Department,

Build. 1, 19 Bolshaya Pirogovskaya St., Moscow, 119146

zamira.merzhoeva@bk.ruhttps://orcid.org/0000-0002-0685-4133ТрушенкоН. В.TrushenkoN. V.

кандидат медицинских наук, ассистент кафедры пульмонологии,

119146, Москва, Большая Пироговская ул., д. 19 с. 1

Candidate of Medical Sciences, Assistant of Pulmonology Department,

Build. 1, 19 Bolshaya Pirogovskaya St., Moscow, 119146

trushenko.natalia@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0003-0459-4494СеменовА. П.SemenovA. P.

заведующий отделением кардиологии № 7,

197341, Санкт-Петербург, ул. Аккуратова, д. 2

Head of Cardiology Department no. 7,

2, Akkuratova St., St. Petersburg, 197341

https://orcid.org/0000-0002-7337-0972ЛапшинК. Б.LapshinK. B.

заведующий ОАИР № 14,

Санкт-Петербург, ул. Аккуратова, д. 2

Head of Anesthesiology and Intensive Care Department no. 14,

2, Akkuratova St., St. Petersburg, 197341

https://orcid.org/0000-0002-4952-8936РозенбергО. А.RozenbergO. A.

доктор медицинских наук, профессор, руководитель лаборатории медицинской биотехнологии,

197758, Санкт-Петербург, Песочный, ул. Ленинградская, д. 70

Doctor of Medical Sciences, Professor, Head of Medical Biotechnological Laboratory,

70, Leningradskaya St., Settlement of Pesochny, St. Petersburg, 197758

rozenberg@biosurf.ruФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр им. В. А. Алмазова» МЗ РФРоссияAlmazov National Medical Research CenterRussian FederationФГАОУВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И. М. Сеченова» МЗ РФРоссияI.M. Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University)Russian FederationФГБУ «Российский научный центр радиологии и хирургических технологий им. акад. А. М. Гранова» МЗ РФРоссияA.M. Granov Russian Research Center of Radiology and Surgical TechnologiesRussian FederationГУЗ «Перинатальный центр»РоссияPerinatal CenterRussian Federation202022102020989612Copyright © Баутин А.Е., Авдеев С.Н., Сейлиев А.А., Швечкова М.В., Мержоева З.М., Трушенко Н.В., Семенов А.П., Лапшин К.Б., Розенберг О.А., 20202020Баутин А.Е., Авдеев С.Н., Сейлиев А.А., Швечкова М.В., Мержоева З.М., Трушенко Н.В., Семенов А.П., Лапшин К.Б., Розенберг О.А.Bautin A.E., Avdeev S.N., Seyliev A.A., Shvechkova M.V., Merzhoeva Z.M., Trushenko N.V., Semenov A.P., Lapshin K.B., Rozenberg O.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.tibl-journal.com/jour/article/view/1456Цель работы

Цель работы: оценить эффективность ингаляционной сурфактант-терапии в комплексном лечении тяжелой COVID-19-ассоциированной пневмонии в многоцентровом проспективном клиническом исследовании препарата сурфактант-БЛ.

Материалы и методы

Материалы и методы. В исследование включено 122 пациента с COVID-19-пневмонией тяжелого течения, лечившиеся в двух лечебных центрах. Все они получали противовирусную, антикоагуляционную и противовоспалительную терапию. Получали еще ингаляционную терапию с препаратом сурфактант-БЛ (ООО «Биосурф», Санкт-Петербург, Россия) в дозе 1 мг/кг 2-3 раза в день 56 больных. Остальные 66 пациентов не получали ингаляций препарата сурфактант-БЛ. Все пациенты разделены по тяжести состояния на момент включения в исследование на две группы: 62 человека (I группа) нуждались для коррекции гипоксемии в ингаляции кислорода через лицевую маску с потоком 6-8 л/мин (27 получали сурфактант-терапию, 35 – не получали), другим 60 пациентам (II группа) требовалась неинвазивная респираторная поддержка (постоянное положительное давление в дыхательных путях, неинвазивная искусственная вентиляция легких, высокопоточная кислородотерапия), из них 29 получали сурфактант-терапию, 31 – не получали.

Результаты

Результаты. В I группе перевод на инвазивную искусственную вентиляцию легких потребовался 3/27 (11,1%) пациентам, получавшим сурфактант-терапию, и 10/35 (28,6%) – не получавшим ее (p = 0,085), летальность составила 3/27 (11,1%) и 9/35 (25,7%) (p = 0,131) соответственно. Во II группе частота перевода на инвазивную ИВЛ составила 5/29 (17,2%) среди получавших сурфактант-терапию и 18/31 (58,1%) – среди не получавших (p = 0,001), летальность составила 5/29 (17,2%) и 18/31 (58,1%) (p = 0,001) соответственно. В объединенной группе из 122 больных тяжелой COVID-19-ассоциированной пневмонией среди получавших сурфактант-терапию умерли 8 (14,3%) из 56 больных, а среди не получавших ‒ 27 (40,9%) из 66, (p = 0,001).

Вывод

Вывод. Ингаляционная сурфактант-терапия позволяет снизить частоту перевода больных на ИВЛ и статистически значимо снизить летальность при тяжелой пневмонии, вызванной вирусом SARS-СoV-2. 

The objective

The objective: to evaluate the effectiveness of inhaled surfactant therapy in the integrated treatment of severe COVID-19 pneumonia in a multicenter prospective clinical trial of surfactant-BL.

Subjects and methods

Subjects and methods. 122 patients with severe COVID-19-associated pneumonia treated in two treatment centers were enrolled in the study. All of them received antiviral, anticoagulant and anti-inflammatory therapy. 56 patients also received inhalation therapy with surfactant-BL (OOO Biosurf, St. Petersburg, Russia) at a dose of 1 mg/kg 2-3 times a day. The remaining 66 patients received no surfactant-BL inhalation. When included into the study, all patients were divided into two groups based on severity of the condition at the time of inclusion: 62 people (Group I) needed oxygen inhalation through a face mask with the flow of 6-8 L/min for hypoxemia correction (27 received surfactant therapy and 35 did not); other 60 patients (Group II) required non-invasive respiratory support (constant positive airway pressure, non-invasive mechanical ventilation, high-flow oxygen therapy), of them 29 received surfactant therapy, while 31 patients did not.

Results

Results. In Group I, switching to invasive mechanical ventilation was required for 3/27 (11.1%) patients who received surfactant therapy, and 10/35 (28.6%) who received no surfactant therapy (p = 0.085); lethality made 3/27 (11.1%) and 9/35 (25.7%) (p = 0.131), respectively. In Group II, among those who received surfactant therapy, 5/29 (17.2%) were switched to invasive mechanical ventilation and 18/31 (58.1%) among those who did not receive it (p = 0.001); lethality made 5/29 (17.2%) and 18/31 (58.1%) (p = 0.001), respectively. In the pooled group of 122 patients with severe COVID-19-associated pneumonia, 8 (14.3%) of 56 patients who received surfactant died, and 27 (40.9%) of 66 died among those who did not receive it, (p = 0.001).

Conclusion

Conclusion: Inhalation surfactant therapy can reduce the frequency of switching patients to mechanical ventilation and statistically significantly reduce lethality caused by severe pneumonia associated with SARS-CoV-2. 

COVID-19грипп А/H1N1вирусная пневмонияОРДСострая дыхательная недостаточностьCOVID-19influenza A/H1N1viral pneumoniaARDSacute respiratory failureReferencesАлексеев А. М., Шупинский О. В., Храпов К. Н. Интенсивная терапия больных с тяжелым течением гриппа А(H1N1), осложненного пневмонией // Вестник анестезиологии и реаниматологии. ‒ 2009. ‒ № 6. – С. 35-38.Аlekseev А.M., Shupinskiy O.V., Khrapov K.N. Intensive care of patients with severe influenza A(H1N1) complicated by pneumonia. Messenger of Anesthesiology and Resuscitation, 2009, no. 6, pp. 35-38. (In Russ.)Алексеев А. М., Яковлев А. А., Швечкова М. В., Сейлиев А. А., Волчков В. А., Розенберг О. А. Сурфактант-терапия пневмонии и ОРДС, ассоциированных с вирусом A/H1N1 // Забайкальский медицинский журнал. ‒ 2011. ‒ № 1. ‒ С. 23-27.Аlekseev А.M., Yakovlev А.А., Shvechkova M.V., Seyliev А.А., Volchkov V.А., Rozenberg O.А. Surfactant therapy for pneumonia and ARDS associated with the A/H1N1 virus. Zabaykalskiy Meditsinskiy Journal, 2011, no. 1, pp. 23-27. (In Russ.)Баутин А. Е., Осовских В. В., Хубулава Г. Г., Гранов Д. А., Козлов И. А., Ерохин В. В., Лихванцев В. В., Царенко С. В., Казеннов В. В., Жилин Ю. Н., Попцов В. Н., Шульга А. Э., Кириллов Ю. А., Сейлиев А. А., Волчков В. А., Розенберг О. А. Многоцентровые клинические испытания сурфактанта-BL для лечения респираторного дистресс-синдрома взрослых // Клинические исследования лекарственных средств в России. ‒ 2002. ‒ № 2. ‒ С. 18-23.Bautin А.E., Osovskikh V.V., Khubulava G.G., Granov D.А., Kozlov I.А., Erokhin V.V., Likhvantsev V.V., Tsarenko S.V., Kazennov V.V., Zhilin Yu.N., Poptsov V.N., Shulga А.E., Kirillov Yu.А., Seyliev А.А., Volchkov V.А., Rozenberg O.А. Multi-center clinical trials of surfactant-BL for the treatment of respiratory distress syndrome of adults. Klinicheskie Issledovaniya Lekarstvennykh Sredstv v Rossii, 2002, no. 2, pp. 18-23. (In Russ.)Розенберг О. А., Данилов Л. Н., Волчков В. А., Лебедева Е. С., Дубровская В. Ф., Валькович А. А., Клестова О. В., Кириллов Ю. А., Сейлиев А. А., Шалджян А. А., Лошакова Л. В., Шульга А. Э., Жуйков А. Г. Фармакологические свойства и терапевтическая активность отечественных препаратов легочного сурфактанта // Бюлл. эксперим. биол. и мед. ‒ 1998. ‒ Т. 126, № 10. ‒ С. 455-458.Rozenberg O.А., Danilov L.N., Volchkov V.А., Lebedeva E.S., Dubrovskaya V.F., Valkovich А.А., Klestova O.V., Kirillov Yu.А., Seyliev А.А., Shaldzhyan А.А., Loshakova L.V., Shulga А.E., Zhuykov А.G. Pharmacological properties and therapeutic activity of the Russian pulmonary surfactant. Bull. Eksperim. Biol. i Med., 1998, vol. 126, no. 10, pp. 455-458. (In Russ.)Bautin A., Chubulava G., Kozlov I., Poptzov V., Osovskikh V., Seiliev A., Volchkov V. and Rosenberg O. Surfactant therapy for patients with ards after cardiac surgery // J. Liposome Research. ‒ 2006. ‒ Т. 16, № 3. ‒ С. 265-272.Bautin A., Chubulava G., Kozlov I., Poptzov V., Osovskikh V., Seiliev A., Volchkov V. and Rosenberg O. Surfactant therapy for patients with ards after cardiac surgery. J. Liposome Research, 2006, vol. 16, no. 3, pp. 265-272.Busani S., Girardis M., Biagioni E. Surfactant therapy and intravenous Zanamivir in severe respiratory failure due to persistent influenza A/H1N1 2009 virus infection // Am. J. Respir. Critical Care Med. ‒ 2010. ‒ Vol. 182, № 10. ‒ Р. 1334.Busani S., Girardis M., Biagioni E. Surfactant therapy and intravenous Zanamivir in severe respiratory failure due to persistent influenza A/H1N1 2009 virus infection. Am. J. Respir. Critical Care Mеd., 2010, vol. 182, no. 10, pp. 1334.Fukushi M. , Tohru M., Miyoshi-Akiyama, Kubo S., Yamamoto K., Kudo K. Laninamivir octanoate and artificial surfactant combination therapy significantly increases survival of mice infected with lethal influenza H1N1 virus // PLoS ONE. ‒ 2012. ‒ Vol. 7, № 8. ‒ Р. e42419. doi:10.1371/journal.pone.0042419.Fukushi M., Tohru M., Miyoshi-Akiyama, Kubo S., Yamamoto K., Kudo K. Laninamivir octanoate and artificial surfactant combination therapy significantly increases survival of mice infected with lethal influenza H1N1 virus. PLoS ONE, 2012, vol. 7, no. 8, pp. e42419. doi:10.1371/journal.pone.0042419.Günther A., Siebert C., Schmidt R., Ziegler S., Grimminger F., Yabut M., Temmesfeld B., Walmrath D., Morr H., Seeger W. Surfactant alterations in severe pneumonia, ARDS and cardiogenic lung edema // Am. J. Resp. Crit. Care Med. ‒ 1996. ‒ Vol. 153, № 1. ‒ Р. 176-184. http://dx.doi.org/10.1164/ajrccm.153.1.8542113. PMID: 12030716.Günther A., Siebert C., Schmidt R., Ziegler S., Grimminger F., Yabut M., Temmesfeld B., Walmrath D., Morr H., Seeger W. Surfactant alterations in severe pneumonia, ARDS and cardiogenic lung edema. Am. J. Resp. Crit. Care Med., 1996, vol. 153, no. 1, pp. 176-184. http://dx.doi.org/10.1164/ajrccm.153.1.8542113. PMID: 12030716.Kula R., Maca J., Sklienka P., Szturz P., Jahoda S., Czerny D., Chulek V., Sukenik P. Exogenous surfactant as a component of complex non-ECMO therapy for ARDS caused by influenza A virus (2009 А1/Н1) // Bratisl Lek Listy. – 2011. ‒ № 112. ‒ Р. 218-222.Kula R., Maca J., Sklienka P., Szturz P., Jahoda S., Czerny D., Chulek V., Sukenik P. Exogenous surfactant as a component of complex non-ECMO therapy for ARDS caused by influenza A virus (2009 А1/Н1). Bratisl Lek Listy, 2011, no. 112, pp. 218-222.Numata M., Kandasamy P., Nagashima Y., Posey J., Hartshorn K., Woodland D., Voelker D. R. Phosphatidylglycerol suppresses influenza A virus infection // Am. J. Respir. Cell. Mol. Biol. ‒ 2012. ‒ Vol. 46, № 4. ‒ Р. 479-487. doi: 10.1165/rcmb.2011-0194OC.Numata M., Kandasamy P., Nagashima Y., Posey J., Hartshorn K., Woodland D., Voelker D.R. Phosphatidylglycerol suppresses influenza A virus infection. Am. J. Respir.Cell. Mol. Biol., 2012, vol. 46, no. 4, pp. 479-487. doi: 10.1165/rcmb.2011-0194OC.Rosenberg O. A., Bautin A. E., Osovskich V. V., Tsibulkin E. K., Gavrilin S. V., Kozlov I, A. When to start surfactant therapy (ST-thetrapy) of acute lung injury? // Eur. Respir. J. ‒ 2001. ‒ Vol. 18, Suppl. 38. ‒ P. 153, 7s. (11th ERS Annual Congress, Berlin).Rosenberg O.A., Bautin A.E., Osovskich V.V., Tsibulkin E.K., Gavrilin S.V., Kozlov I.A. When to start surfactant therapy (ST-thetrapy) of acute lung injury? Eur. Respir. J., 2001, vol. 18, suppl. 38, pp. 153, 7s. (11th ERS Annual Congress, Berlin).Rosenberg O. A., Bautin A. E., Seiliev A. A. Late Start of surfactant therapy and surfactant drug composition as major causes of failure of phase III multi-center clinical trials of surfactant therapy in adults with ARDS // Intern. J. Biomedicine. ‒ 2018. ‒ № 8. ‒ Р. 253-254.Rosenberg O.A., Bautin A.E., Seiliev A.A. Late Start of surfactant therapy and surfactant drug composition as major causes of failure of phase III multi-center clinical trials of surfactant therapy in adults with ARDS. Intern. J. Biomedicine, 2018, no. 8, pp. 253-254.Rosenberg O., Seiliev A., Zhuikov A., Lung surfactants: Correlation between biophysical characteristics, composition and therapeutic efficacy. In: Gregory Gregoriadis, ed., Liposome Technology, Informa Healthcare, Taylor&Francis Group, 2006, 3rd ed, Vol. III, Ch. 17. ‒ Р. 317-346.Rosenberg O., Seiliev A., Zhuikov A. Lung surfactants: Correlation between biophysical characteristics, composition and therapeutic efficacy. In: Gregory Gregoriadis, ed., Liposome Technology, Informa Healthcare, Taylor&Francis Group, 2006, 3rd ed, Vol. III, Ch. 17, pp. 317-346.Takano H. Pulmonary surfactant itself must be a strong defender against SARS-CoV-2 // Medical Hypotheses. ‒ 2020. № 144: 110020. ‒ Р. 1-2.Takano H. Pulmonary surfactant itself must be a strong defender against SARS-CoV-2. Medical Hypotheses, 2020, no. 144, 110020, pp. 1-2.van Iwaarden F. J., van Golde L. M. J. Pulmonary surfactant and lung defense. In: Robertson B., Taeusch H.W. (eds.). Surfactant therapy for lung disease // Lung Biol. Health Dis. ‒ Vol. 84. New York: Marcel Dekker Inc; 1995. ‒ Р. 75-84.van Iwaarden F.J., van Golde L.M.J. Pulmonary surfactant and lung defense. In: Robertson B., Taeusch H.W. (eds.). Surfactant therapy for lung disease. Lung Biol. Health Dis., vol. 84, New York, Marcel Dekker Inc., 1995, pp. 75-84.Vlasenko A., Osovskikh V., Tarasenko M., Rozenberg O. Efficiency of surfactant therapy for ALI/ARDS in homogenous nosologic groups of patients // Eur. Respir. J. ‒ 2005. ‒ Vol. 26, Suppl. 49. ‒ P. 90.Vlasenko A., Osovskikh V., Tarasenko M., Rozenberg O. Efficiency of surfactant therapy for ALI/ARDS in homogenous nosologic groups of patients. Eur. Respir. J., 2005, vol. 26, suppl. 49, pp. 90.Witczak A., Prystupa A., Kurys-Denis E. Acute respiratory distress syndrome (ARDS) complicating influenza A/H1N1v infection – a clinical approach // Ann. Agricultural Environmental Med. ‒ 2013. ‒ Vol. 20, № 4. ‒ Р. 820-822.Witczak A., Prystupa A., Kurys-Denis E. Acute respiratory distress syndrome (ARDS) complicating influenza A/H1N1v infection – a clinical approach. Ann. Agricultural Environmental Med., 2013, vol. 20, no. 4, pp. 820-822.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.