tibljТуберкулез и болезни легкихTuberculosis and Lung Diseases2075-12302542-1506Медицинские знания и технологии10.21292/2075-1230-2020-98-9-56-62tiblj-1465Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESРезультаты применения схем терапии на основе бедаквилина у больных туберкулезом с МЛУ/ШЛУ, в том числе при сочетании с ВИЧ-инфекцией (опыт Ленинградской области)Results of treatment with bedaquiline containing regimens of MDR/XDR tuberculosis patients including those with concurrent HIV infection (the experience of Leningrad Region)ДаниловаТ. И.DanilovaT. I.

кандидат медицинских наук, заместитель главного врача по медицинской части,

192029, Санкт-Петербург, пер. Ногина, д. 5

Candidate of Medical Sciences, Deputy Chief Physician for Medical Activities,

5, Nogina St., St. Petersburg, 192029

ftizdti@mail.ruКорнеевЮ. В.KorneevYu. V.

главный врач, главный внештатный специалист-фтизиатр Ленинградской области,

192029, Санкт-Петербург, пер. Ногина, д. 5

Head Physician, Chief TB Expert of Leningrad Region,

5, Nogina St., St. Petersburg, 192029

tublo@yandex.ruКудлайД. А.KudlayD. A.

ведущий научный сотрудник лаборатории персонализированной медицины и молекулярной иммунологии № 71, 115478, Москва, Каширское шоссе, д. 24;

доктор медицинских наук, профессор кафедры фармакологии Института фармации, 119991, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2

Leading Researcher of Laboratory of Personalized Medicine and Molecular Immunology no. 71, 24, Kashirskoye Highway, Moscow, 115478;

Doctor of Medical Sciences, Professor of Pharmacology Department of Pharmaceutical Science Institute, 8, Bd. 2, Trubetskaya St., Moscow, 119991

D624254@gmail.comНиколенкоН. Ю.NikolenkoN. Yu.

научный сотрудник,

107014, Москва, ул. Стромынка, д. 10

Researcher,

10, Stromynka St., Moscow, 107014

nynikolenko@icloud.comГКУЗ «Ленинградский областной противотуберкулезный диспансер» г. СланцыРоссияLeningrad Regional TB Dispensary, SlantsyRussian FederationФГБУ «Государственный научный центр «Институт иммунологии» Федерального медико-биологического агентства; ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И. М. Сеченова МЗ РФ (Сеченовский университет)РоссияImmunology Research Institute by the Federal Medical Biological Agency; I. M. Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University)Russian FederationГБУЗ «Московский научно-практический центр борьбы с туберкулезом Департамента здравоохранения города Москвы»РоссияMoscow Scientific Practical Center of Tuberculosis ControlRussian Federation2020261020209895662Copyright © Данилова Т.И., Корнеев Ю.В., Кудлай Д.А., Николенко Н.Ю., 20202020Данилова Т.И., Корнеев Ю.В., Кудлай Д.А., Николенко Н.Ю.Danilova T.I., Korneev Y.V., Kudlay D.A., Nikolenko N.Y.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.tibl-journal.com/jour/article/view/1465

Эффективность противотуберкулезных мероприятий определяется эффективностью лечения больных туберкулезом и прежде всего пациентов с множественной и широкой лекарственной устойчивостью микобактерии туберкулеза (МЛУ/ШЛУ МБТ). Значительное влияние на ситуацию оказывает наличие у пациентов сочетания ВИЧ-инфекции и туберкулеза.

Цель исследования

Цель исследования: оценить результаты применения режимов химиотерапии (ХТ), включающих бедаквилин, у пациентов с МЛУ/ШЛУ-ТБ, в том числе при сочетании с ВИЧ-инфекцией.

Материалы и методы

Материалы и методы. Оценены эффективность и безопасность режимов, включающих бедаквилин, в интенсивную фазу ХТ у 80 пациентов с МЛУ/ШЛУ-ТБ: 1-я группа – 46 пациентов с отрицательным ВИЧ-статусом (код МКБ10 А15-А19); 2-я группа – 34 пациента с ВИЧ-инфекцией на поздней стадии с проявлениями микобактериальной инфекции (код МКБ10 В20.0).

Результаты

Результаты. Исходы лечения в группах распределились следующим образом: эффективный курс ХТ статистически значимо чаще зарегистрирован в 1-й группе, чем во 2-й (80,4 и 52,9% соответственно, p = 0,0088). Неэффективный курс ХТ был у 3 пациентов в каждой из групп, «отрывы» от лечения статистически значимо чаще фиксировались во 2-й группе, чем в 1-й: у 8/34 против 2/46 (p = 0,011). Выбыли по 3 пациента как в 1-й группе, так и во 2-й (3/46 и 3/34, p = 0,69). Во время лечения лишь у 1 пациента 2-й группы отмечено нежелательное явление, с большой вероятностью связанное с приемом бедаквилина, ‒ нарушение сердечного ритма (желудочковая экстрасистолия) и удлинение QTcF > 450 мс. 

The effectiveness of tuberculosis control is associated with efficacy of treatment of TB patients and above all patients with multiple and extensive drug resistance (MDR/XDR MTB). Patients with TB/HIV co-infection providethe significant impact on the situation.

The objective of the study is to assess outcomes of chemotherapy regimens containing bedaquiline in patients with MDR/XDR TB including those with concurrent HIV infection.

Subjects and methods

Subjects and methods. The efficacy and safety of the regimes containing bedaquiline were assessed in the intensive phase of chemotherapy in 80 patients with MDR/XDR TB: Group1 consisted of 46 patients with negative HIV status (ICD10 code A15-A19); Group 2 – 34 HIV positive patients at the advanced stage with manifestations of a mycobacterial infection (ICD10 code B20.0).

Results

Results. Treatment outcomes in the groups were as follows: the effective treatment was statistically significantly more frequent in Group 1 versus Group 2 (80.4 and 52.9%, respectively, p = 0.0088). Treatment failure was registered in 3 patients from each group; treatment defaults were statistically significantly more frequent in Group 2 compared to Group 1: in 8/34 versus 2/46 (p = 0.011). 3 patients were transferred out in both Group 1 and Group 2 (3/46 and 3/34, p = 0.69). During treatment, only 1 patient from Group 2 developed an adverse event, most likely associated with the in-take of bedaquiline, a heart rhythm disorder (ventricular arrhythmia) and prolongation of QTcF > 450 ms. 

туберкулезВИЧ-инфекциямножественная/широкаялекарственная устойчивость возбудителябедаквилинэффективность леченияtuberculosisHIV infectionmultiple/extensive drug resistancebedaquilineeffective treatmentReferencesБаласанянц Г. С. Опыт использования бедаквилина в комплексном лечении пациентов с туберкулезом, сочетанным с ВИЧ-инфекцией // Туб. и болезни легких. – 2017. ‒ № 9 – С. 49-54.Balasanyants G.S. Experience of using bedaquiline in the multimodality therapy of tuberculosis patients with concurrent HIV infection. Tuberculosis and Lung Diseases, 2017, no. 9, pp. 49-54. (In Russ.)Борисов С. Е., Филиппов А. В., Иванова Д. А., Иванушкина Т. Н., Литвинова Н. В., Гармаш Ю. Ю. Эффективность и безопасность основанных на использовании бедаквилина режимов химиотерапии у больных туберкулезом органов дыхания: непосредственные и окончательные результаты // Туб. и болезни легких. ‒ 2019. ‒ Т. 97, № 5. ‒ С. 28-40. http://doi.org/10.21292/2075-1230-2019-97-5-28-40.Borisov S.E., Filippov А.V., Ivanova D.А., Ivanushkina T.N., Litvinova N.V., Garmash Yu.Yu. Efficacy and safety of chemotherapy regimens containing bedaquiline in respiratory tuberculosis patients: immediate and final results. Tuberculosis and Lung Diseases, 2019, vol. 97, no. 5, pp. 28-40. (In Russ.) http://doi.org/10.21292/2075-1230-2019-97-5-28-40.Голубчиков П. Н., Крук Е. А., Мишустин С. П., Петренко Т. И., Кудлай Д. А. Опыт лечения больных туберкулезом c широкой лекарственной устойчивостью возбудителя, в том числе с длительным применением бедаквилина, в Томской области: непосредственные и отдаленные результаты // Туб. и болезни легких. – 2019. – Т. 97, № 8. – С. 38-45.Golubchikov P.N., Kruk E.А., Mishustin S.P., Petrenko T.I., Kudlay D.А. Experience of treating extensive drug resistant tuberculosis patients including continuous use of bedaquiline, in Tomsk Region: immediate and postponed results. Tuberculosis and Lung Diseases, 2019, vol. 97, no. 8, pp. 38-45. (In Russ.)Инструкция по применению лекарственного препарата для медицинского применения Сиртуро (Sirturo). – ЛП-002281, 17.07.2015.Use guidelines for Sirturo®. LP-002281, 17.07.2015. (In Russ.)Морозова Т. И., Отпущенникова О. Н., Докторова Н. П., Данилов А. Н. Опыт применения препарата бедаквилин в лечении больных туберкулезом легких с лекарственной устойчивостью возбудителя // Туб. и болезни легких. – 2016. ‒ № 2. – С. 29-35.Morozova T.I., Otpuschennikova O.N., Doktorova N.P., Danilov А.N. Experience of using bedaquiline in the treatment of pulmonary tuberculosis patients with multiple drug resistance. Tuberculosis and Lung Diseases, 2016, no. 2, pp. 29-35. (In Russ.)Приказ «Об утверждении методических рекомендаций по совершенствованию диагностики и лечения туберкулеза органов дыхания» от 29 декабря 2014 г. № 951.On Approval of Clinical Guidelines on Improvement of Diagnostics and Treatment of Respiratory Tuberculosis. Approved by Edict no. 951 by the Russian Ministry of Health as of 29.12.2014. (In Russ.)Ставицкая Н. В., Фелькер И. Г., Жукова Е. М., Тлиф А. И., Докторова Н. П., Кудлай Д. А. Многофакторный анализ результатов применения бедаквилина в терапии МЛУ/ШЛУ-туберкулеза легких // Туб. и болезни легких. – 2020. – Т. 98, № 7. – С. 56-62. http://doi.org/10.21292/2075-1230-2020-98-7-56-62.Stavitskaya N.V., Felker I.G., Zhukova E.M., Tlif А.I., Doktorova N.P., Kudlay D.А.The multivariate analysis of the results of bedaquiline use in the therapy of MDR/XDR pulmonary tuberculosis Tuberculosis and Lung Diseases, 2020, vol. 98, no. 7, pp. 56-62. (In Russ>) http://doi.org/10.21292/2075-1230-2020-98-7-56-62.Тихонова Л. Ю., Соколова В. В., Тарасюк И. А., Екименко А. М., Черенкова М. А., Кудлай Д. А. Опыт применения препарата Бедаквилин у больных туберкулезом с множественной лекарственной устойчивостью возбудителя в Амурской области // Туб. и болезни легких. – 2018. – Т. 96, № 6. – С. 45-50.Tikhonova L.Yu., Sokolova V.V., Tarasyuk I.А., Ekimenko А.M., Cherenkova M.А., Kudlay D.А. Experience of treatment of multiple drug resistant tuberculosis patients with bedaquiline in Amur Region. Tuberculosis and Lung Diseases, 2018, vol. 96, no. 6, pp. 45-50. (In Russ.)Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению туберкулеза органов дыхания с множественной и широкой лекарственной устойчивостью возбудителя. – М.: третье издание, РОФ, стр. 17, 33.Federalnye klinicheskiye rekomendatsii po diagnostike i lecheniyu tuberkuleza organov dykhaniya s mnozhestvennoy i shirokoy lekarstennoy ustoichivostyu vozbuditelya. [Federal clinical recommendations for diagnosis and treatment of respiratory tuberculosis with multiple and extensive drug resistance]. Moscow, 3r Ed., ROF Publ., pp.17, 33.Dheda K., Shean K., Zumla A. et al. Early treatment outcomes and HIV status of patients with extensively drug-resistant tuberculosis in South Africa: a retrospective cohort study // Lancet. – 2010. – Vol. 375. – Р. 1798-1807.Dheda K., Shean K., Zumla A. et al. Early treatment outcomes and HIV status of patients with extensively drug-resistant tuberculosis in South Africa: a retrospective cohort study. Lancet, 2010, vol. 375, pp. 1798-1807.Gopalan N., Chandrasekaran P., Swaminathan S., Tripathy S. Current trends and intricacies in the management of HIV-associated pulmonary tuberculosis // AIDS Res. Therap. – 2016. – Vol. 13. – Р. 34.Gopalan N., Chandrasekaran P., Swaminathan S., Tripathy S. Current trends and intricacies in the management of HIV-associated pulmonary tuberculosis. AIDS Res.Therap., 2016, vol. 13, pp. 34.Ndjeka N., Conradie F., Schnippel K. et al. Treatment of drugresistant tuberculosis with bedaquiline in a high HIV prevalence setting: an interim cohort analysis // Int. J. Tuberc. Lung Dis. – 2015. – Vol. 19. – Р. 979-985. 13. WHO consolidated guidelines on drug-resistant tuberculosis treatment. WHO, 2019.Ndjeka N., Conradie F., Schnippel K. et al. Treatment of drugresistant tuberculosis with bedaquiline in a high HIV prevalence setting: an interim cohort analysis. Int.J.Tuberc.Lung Dis., 2015, vol. 19, pp. 979-985.WHO consolidated guidelines on drug-resistant tuberculosis treatment. WHO, 2019.WHO consolidated guidelines on drug-resistant tuberculosis treatment. WHO, 2019.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.