tibljТуберкулез и болезни легкихTuberculosis and Lung Diseases2075-12302542-1506Медицинские знания и технологии10.21292/2075-1230-2020-98-11-32-38tiblj-1481Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESОпыт применения укороченных курсов химиотерапии у детей с туберкулезом органов дыхания из очагов инфекции с множественной и широкой лекарственной устойчивостью возбудителяShort course chemotherapy in children suffering from respiratory tuberculosis and exposed to multiple and extensive drug resistant tuberculosishttps://orcid.org/0000-0001-9724-9862ГубкинаМ. Ф.GubkinaM. F.

Губкина Марина Федоровна - доктор медицинских наук, главный научный сотрудник детско-подросткового отдела 

107564, Москва, ул. Яузская аллея, д. 2

Тел.: +7 (499) 785-90-27

Marina F. Gubkina - Doctor of Medical Sciences, Chief Researcher of Children and Adolescents Department

2, Yauzskaya Alleya, Moscow, 107564

Phone: +7 (499) 785-90-27

detstvocniit@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-9455-5597ЮхименкоН. В.YukhimenkoN. V.

Юхименко Наталья Валентиновна - доктор медицинских наук, ведущий научный сотрудник детско-подросткового отдела

107564, Москва, ул. Яузская аллея, д. 2

Тел.: +7 (499) 785-90-27 

Natalya V. Yukhimenko - Doctor of Medical Sciences, Leading Researcher of Children and Adolescents Department

2, Yauzskaya Alleya, Moscow, 107564

Phone: +7 (499) 785-90-27 

detstvocniit@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-8877-2261ХохловаЮ. Ю.KhokhlovaYu. Yu.

Хохлова Юлия Юрьевна - врач младшего детского отделения 

107564, Москва, ул. Яузская аллея, д. 2

Тел.: +7 (499) 785-90-27 

Yulia Yu. Khokhlova - Physician of Junior Children Department

2, Yauzskaya Alleya, Moscow, 107564

Phone: +7 (499) 785-90-27 

detstvocniit@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-9885-4108СтерликоваС. С.SterlikovaS. S.

Стерликова Светлана Сергеевна - врач младшего детского отделения 

107564, Москва, ул. Яузская аллея, д. 2

Тел.: +7 (499) 785-90-27 

Svetlana S. Sterlikova - Physician of Junior Children Department

2, Yauzskaya Alleya, Moscow, 107564

Phone: +7 (499) 785-90-27 

detstvocniit@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-5644-0687ПетраковаИ. Ю.PetrakovaI. Yu.

Петракова Ирина Юрьевна - кандидат медицинских наук, заведующая младшим детским отделением 

107564, Москва, ул. Яузская аллея, д. 2

Тел.: +7 (499) 785-90-27 

Irina Yu. Petrakova - Candidate of Medical Sciences, Head of Junior Children Department

2, Yauzskaya Alleya, Moscow, 107564

Phone: +7 (499) 785-90-27 

detstvocniit@mail.ruФГБНУ «Центральный научно-исследовательский институт туберкулеза»; ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский университет им. Н. И. Пирогова» МЗ РФРоссияCentral Tuberculosis Research Institute; Pirogov Russian National Research Medical UniversityRussian FederationФГБНУ «Центральный научно-исследовательский институт туберкулеза»РоссияCentral Tuberculosis Research InstituteRussian Federation20200512202098113238Copyright © Губкина М.Ф., Юхименко Н.В., Хохлова Ю.Ю., Стерликова С.С., Петракова И.Ю., 20202020Губкина М.Ф., Юхименко Н.В., Хохлова Ю.Ю., Стерликова С.С., Петракова И.Ю.Gubkina M.F., Yukhimenko N.V., Khokhlova Y.Y., Sterlikova S.S., Petrakova I.Y.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.tibl-journal.com/jour/article/view/1481Цель исследования

Цель исследования: оценить эффективность применения укороченных курсов химиотерапии у детей с туберкулезом органов дыхания из очагов с множественной и широкой лекарственной устойчивостью возбудителя.

Материалы и методы

Материалы и методы. Пролечено 17 детей (медиана возраста 7 лет) с активным туберкулезом органов дыхания из очагов с множественной и широкой лекарственной устойчивостью микобактерий туберкулеза (МБТ) у источника инфекции. Бактериовыделителей среди детей не было. Химиотерапия в комбинации 5 препаратов в интенсивную фазу, 4 препарата ‒ в фазу продолжения. Использовали препараты, к которым была сохранена лекарственная чувствительность МБТ у источника инфекции. Продолжительность интенсивной фазы и общего курса лечения определялись в соответствии со сроками исчезновения симптомов интоксикации, нормализации гемограммы, положительной рентгенологической динамики. Подтверждали эффективность курса химиотерапии отсутствием рецидива заболевания в отдаленные сроки наблюдения (через 1-3 года после завершения лечения).

Результаты

Результаты. В 57,1% случаев симптомы интоксикации купированы через 3 мес. лечения, в 42,9% – в более отдаленные сроки, нормализация гемограммы в 53,8% случаев отмечена через 2 мес., в 46,2% – в более поздние сроки. В большинстве случаев (82,4%), начиная с 3 мес. лечения, отмечалась этапная положительная рентгенологическая динамика, в 17,6% случаев рентгенологическая картина оставалась стабильной. В 35,3% случаев в среднем через 8,0 ± 0,4 мес. проведено оперативное лечение в плановом порядке. Средняя продолжительность интенсивной фазы составила 4,2 ± 0,4 мес., общий курс химиотерапии – 16,0 ± 0,7 мес. Через 1-3 года после завершения лечения рецидивов заболевания не наблюдалось.

The objective of the study: to assess the efficacy of short course chemotherapy in children suffering from respiratory tuberculosis and exposed to multiple and extensive drug resistant tuberculosis.

Subjects and methods

Subjects and methods. 17 children (the median age was 7 years) with active respiratory tuberculosis and exposed to multiple and extensive drug resistant Mycobacterium tuberculosis (MTB) received treatment. None of the children had a positive result of a sputum test. During the intensive phase, chemotherapy consisted of 5 drugs and 4 drugs in the continuation phase. The regimen consisted of the drugs, to which the index case was susceptible. The duration of the intensive phase and the whole course of treatment was determined by the time when symptoms of intoxication were relieved, blood rates returned to normal, and positive X-ray changes were observed. The chemotherapy efficacy was confirmed by the absence of relapse during the long-term follow-up (1-3 years after treatment completion).

Results

Results. In 57.1% of cases, symptoms of intoxication stopped after 3 months of treatment, in 42.9% it happened later; blood rates returned to normal in 53.8% of cases after 2 months, in 46.2% – at a later date. In the majority of cases (82.4%), starting from 3 months of treatment, gradual positive X-ray changes were observed; in 17.6% of cases, the X-ray signs remained stable. On average after 8.0 ± 0.4 months of treatment, 35.3% of cases underwent planned surgery. The median duration of the intensive phase made 4.2 ± 0.4 months, the whole course of chemotherapy was 16.0 ± 0.7 months. No relapses were observed in 1-3 years after treatment completion.

туберкулездетиукороченные курсы химиотерапиимножественная и широкая лекарственная устойчивостьэпидемические очаги туберкулезаtuberculosischildrenshort course chemotherapymultiple and extensive drug resistancenidi of tuberculosisReferencesАксенова В. А., Стерликов С. А., Белиловский Е. М., Казыкина Т. Н., Русакова Л. И. Эпидемиология туберкулеза у детей // Современные проблемы здравоохранения и медицинской статистики. – 2019. – № 1. – С. 8-43.Аksenova V.А., Sterlikov S.А., Belilovsky E.M., Kazykina T.N., Rusakova L.I. Tuberculosis epidemiology in children. Sovremennye Problemy Zdravookhraneniya i Meditsinskoy Statistiki, 2019, no. 1, pp. 8-43. (In Russ.)Губкина М. Ф., Хохлова Ю. Ю., Юхименко Н. В., Петракова И. Ю. Персонифицированные подходы к выбору режима химиотерапии туберкулеза органов дыхания у детей из эпидемических очагов туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью возбудителя // Туб. и болезни легких. – 2016. – Т. 94, № 9. – С. 24 -29.Gubkina M.F., Khokhlova Yu.Yu., Yukhimenko N.V., Petrakova I.Yu. Personalized approaches to the choice of chemotherapy regimens for respiratory tuberculosis in children exposed to multiple drug resistant tuberculous infection. Tuberculosis and Lung Diseases, 2016, vol. 94, no. 9, pp. 24-29. (In Russ.)Марьяндышев А. О., Кулижская А. И., Химова Е. С., Перхин Д. В., Свешникова О. М., Преснова С. Э., Курочкина Н. П., Сотников А. С., Лещева Н. А., Васильева И. А. Использование укороченных схем лечения туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью в Архангельской, Мурманской и Белгородской областях // Туб. и болезни легких. – 2019. – Т. 97, № 7. – С. 5-10.Maryandyshev А.O., Kulizhskaya А.I., Khimova E.S., Perkhin D.V., Sveshnikova O.M., Presnova S.E., Kurochkina N.P., Sotnikov А.S., Lescheva N.А., Vasilyeva I.А. Short course treatment regimens for multiple drug resistant tuberculosis in Arkhangelsk, Murmansk and Belgorod Regions. Tuberculosis and Lung Diseases, 2019, vol. 97, no. 7, pp. 5-10. (In Russ.)Овсянкина Е. С., Губкина М. Ф., Панова Л. В., Эргешов А. Э., Юхименко Н. В., Хохлова Ю. Ю. Химиотерапия туберкулеза органов дыхания у детей и подростков: научные подходы к решению проблемы // Российский медицинский журнал. – 2018. – Т. 24, № 5. – С. 249-253.Ovsyankina E.S., Gubkina M.F., Panova L.V., Ergeshov А.E., Yukhimenko N.V., Khokhlova Yu.Yu. Chemotherapy of respiratory tuberculosis in children and adolescents: scientific approaches to this problem. Rossiyskiy Meditsinskiy Journal, 2018, vol. 24, no. 5, pp. 249-253. (In Russ.)Панова Л. В., Овсянкина Е. С., Ловачева О. В., Садовникова С. С., Виечелли Е. А., Хитева А. Ю. Персонифицированное лечение туберкулеза легких с МЛУ/ШЛУ МБТ у подростков // Туб. и болезни легких. ‒ 2018. ‒ Т. 96, № 2. ‒ С. 55-63.Panova L.V., Ovsyankina E.S., Lovacheva O.V., Sadovnikova S.S., Viechelli E.А., Khiteva А.Yu. Personalized treatment of pulmonary MDR/XDR tuberculosis in adolescents. Tuberculosis and Lung Diseases, 2018, vol. 96, no. 2, pp. 55-63. (In Russ.)Сапожникова П. А., Никишова Е. И., Перхин Д. В., Марьяндышев А. О. Диагностика и лечение туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью возбудителя у детей и подростков в Архангельской области // Туб. и болезни легких. ‒ 2012. ‒ Т. 89, № 8. ‒ С. 44-49.Sapozhnikova P.А., Nikishova E.I., Perkhin D.V., Maryandyshev А.O. Diagnostics and treatment of multiple resistant tuberculosis in children and adolescents in Arkhangelsk Region. Tuberculosis and Lung Diseases, 2012, vol. 89, no. 8, pp. 44-49. (In Russ.)Токтогонова А. А., Кызалакова Ж. Д., Петренко Т. И., Колпакова Т. А. Опыт применения краткосрочных курсов лечения у больных туберкулезом с множественной лекарственной устойчивостью // Туб. и болезни легких. – 2018. – Т. 96, № 5. – С. 36-41.Toktogonova А.А., Kyzalakova Zh.D., Petrenko T.I., Kolpakova T.А. Experience of short-course treatment in those suffering from multiple drug resistant tuberculosis. Tuberculosis and Lung Diseases, 2018, vol. 96, no. 5, pp. 36-41. (In Russ.)Туберкулез органов дыхания у детей: Клинические рекомендации РОФ. – М: Реал Тайм, 2017. – 56 с.Tuberkulez organov dykhaniya u detey. Klinicheskie rekomendatsii ROF. [Respiratory tuberculosis in children. Clinical recommendations by the Russian Phthisiologists' Society]. Moscow, Real Time Publ., 2017, 56 p.Atkins D., Best D., Briss P. A., Eccles M., Falck-Ytter Y., Flottorp S., Guyatt G. H., Harbour R. T., Haugh M. C., Henry D., Hill S., Jaeschke R., Leng A., Liberati A., Magrini N., Middleton P., Mrukowicz J., Connell D., Oxman A. D., Phillips B., Schunemann H. J., Edejer T., Varonen H., Vist G. E., Wiliams J. W. Jr., Zaza S. Grading quality of evidence and strength of recommendations // BMJ. – 2004. Jun 19. – Vol. 328 (7454). – P. 1490.Atkins D., Best D., Briss P.A., Eccles M., Falck-Ytter Y., Flottorp S., Guyatt G.H., Harbour R.T., Haugh M.C., Henry D., Hill S., Jaeschke R., Leng A., Liberati A., Magrini N., Middleton P., Mrukowicz J., Connell D., Oxman A.D., Phillips B., Schunemann H.J., Edejer T., Varonen H., Vist G.E., Wiliams J.W.Jr., Zaza S. Grading quality of evidence and strength of recommendations. BMJ, 2004, Jun.19, vol. 328(7454), pp. 1490.Aung K. J. M., Van Deun A., Declercq E., Sarker M. R., Das P. K., Hossain M. A., Rieder H. L. Successful «9-month Bangladesh regimen» for multidrug resistant tuberculosis among over 500 consecutive patients // Int. J. Tub. Lung Dis. – 2014. – № 18. – Р. 1188-1194.Aung K.J.M., Van Deun A., Declercq E., Sarker M.R., Das P.K., Hossain M.A., Rieder H.L. Successful «9-month Bangladesh regimen» for multidrug resistant tuberculosis among over 500 consecutive patients. Int. J. Tub. Lung Dis., 2014, no. 18, pp. 1188-1194.Balabanova Y., Fiebig L., Ignatyeva O., Riekstina V., Danilovits M., Jaama K., Davidaviciene E., Radiulyte B., Popa C. M., Nikolaewskyy V., Drobniewski F. Multidrug-resistant TB in Eastern region of the EU: is the shorter regimen an exception or a rule? // Thorax. – 2017. – Vol. 72. – Р. 850-852.Balabanova Y., Fiebig L., Ignatyeva O., Riekstina V., Danilovits M., Jaama K., Davidaviciene E., Radiulyte B., Popa C.M., Nikolaewskyy V., Drobniewski F. Multidrug-resistant TB in Eastern region of the EU: is the shorter regimen an exception or a rule? Thorax, 2017, vol. 72, pp. 850-852.Riya Moodley, Thom as R. Godet on behalf of the STREAM Trial Team. Short-course treatment for multidrug-resistant tuberculosis: the STREAM trials // Eur. Respir. Review. – 2016. – Vol. 25. – Р. 29-35.Riya Moodley, Thom as R. Godet on behalf of the STREAM Trial Team. Short-course treatment for multidrug-resistant tuberculosis: the STREAM trials. Eur. Respir. Review, 2016, vol. 25, pp. 29-35.WHO consolidated guidelines on drug-resistant tuberculosis treatment 2019. – 104 p. www.who.int/tb/publications/2019/consolidated-guidelines-drug-resistant-TB-treatment/en/WHO consolidated guidelines on drug-resistant tuberculosis treatment 2019. 104 p. www.who.int/tb/publications/2019/consolidated-guidelines-drug-resistant-TB-treatment/en/

The authors declare that there are no conflicts of interest present.