tibljТуберкулез и болезни легкихTuberculosis and Lung Diseases2075-12302542-1506Медицинские знания и технологии10.21292/2075-1230-2021-99-1-15-25tiblj-1498Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESЭффективность скрининга туберкулезной инфекции у детей и подростков в г. Москве в 2019 г. на основе нового алгоритма применения внутрикожной пробы с аллергеном туберкулезным рекомбинантным (ESAT-6/CFP-10)Efficiency of screening for tuberculosis infection in children and adolescents in Moscow in 2019 based on the new procedure for using the intradermal test with tuberculosis recombinant allergen (ESAT-6/CFP-10)https://orcid.org/0000-0001-9956-2385СлогоцкаяЛ. В.SlogotskayaL. V.

Слогоцкая Людмила Владимировна - доктор медицинских наук, заведующая научно-клиническим отделом.

Ludmila V. Slogotskaya - Doctor of Medical Sciences, Head of Research Clinical Department.

10, Stromynka St., Moscow, 107014

lyu186@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0003-4552-5022БогородскаяЕ. М.BogorodskayaE. M.

Богородская Елена Михайловна - доктор медицинских наук, директор.

Elena M. Bogorodskaya - Doctor of Medical Sciences, Director.

10, Stromynka St., Moscow, 107014

el_bogorodskaya@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-4808-0658ШамуратоваЛ. Ф.ShamuratovaL. F.

Шамуратова Луиза Фазыловна - заведующая отделением фтизиопедиатрической помощи организационно-методического отдела.

Luiza F. Shamuratova - Head of Pediatric Phthisiologic Care Unit of Statistic and Reporting Department.

10, Stromynka St., Moscow, 107014

l.shamuratova@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0003-1499-4934СевостьяноваТ. А.SevostyanovaT. A.

Севостьянова Татьяна Александровна - доктор медицинских наук, заведующая детским консультационно-диагностическим отделением.

Tatiana A. Sevostyanova - Doctor of Medical Sciences, Head of Pediatric Consulting Diagnostic Department.

10, Stromynka St., Moscow, 107014

sewata@yandex.ruГБУЗ Московский городской научно-практический центр борьбы с туберкулезом Департамента здравоохранения города Москвы; ФГБОУ ДПО Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования МЗ РФРоссияMoscow Municipal Scientific Practical Center of Tuberculosis Control, Health Department of Moscow; Russian Medical Academy of On-going Professional EducationRussian FederationГБУЗ Московский городской научно-практический центр борьбы с туберкулезом Департамента здравоохранения города МосквыРоссияMoscow Municipal Scientific Practical Center of Tuberculosis Control, Health Department of MoscowRussian Federation2021020220219911525Copyright © Слогоцкая Л.В., Богородская Е.М., Шамуратова Л.Ф., Севостьянова Т.А., 20212021Слогоцкая Л.В., Богородская Е.М., Шамуратова Л.Ф., Севостьянова Т.А.Slogotskaya L.V., Bogorodskaya E.M., Shamuratova L.F., Sevostyanova T.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.tibl-journal.com/jour/article/view/1498Цель исследования

Цель исследования: сравнение двух подходов к проведению массового скрининга туберкулезной инфекции у детей и подростков в г. Москве.

Материалы и методы

Материалы и методы. Оценены два периода. I период (2014 г.), когда проводился пилотный проект скрининга по двухэтапной схеме: 1-й этап - всем детям и подросткам выполнялась проба Манту с 2 ТЕ ППД-Л (обследовано 1 429 395 человек), 2-й этап - лицам с нарастанием реакции на пробу Манту проводилась кожная проба с АТР (аллергеном туберкулезным рекомбинантным - белок ESAT-6/CFP-10) (обследовано 219 888 человек). II период (2019 г.): детям от 0 до 7 лет (обследовано 711 869) - та же двухэтапная схема, а лицам 8-17 лет (обследовано 904 757) - только проба с АТР.

Результаты

Результаты. Показано, что проба с АТР при скрининге позволяет эффективно выявлять пациентов с высоким риском развития туберкулеза. При этом показатель выявляемости больных туберкулезом, лиц с посттуберкулезными изменениями и латентной инфекцией в десятки раз выше среди лиц с положительными реакциями на пробу с АТР по сравнению с пробой Манту. Проведение превентивной терапии лицам с положительной реакцией на АТР привело практически к отсутствию заболевания у них. За последние 7 лет снизилась численность лиц, впервые выявленных с туберкулезом, латентной туберкулезной инфекцией (ЛТИ) и c посттуберкулезными изменениями. Проведение превентивной терапии лицам с положительной реакцией на АТР способствует остановке развития туберкулезной инфекции и снижению пула ЛТИ среди детей и подростков.

Проба с АТР, по сравнению с пробой Манту, позволяет более эффективно отбирать пациентов с высоким риском развития туберкулеза, что дает возможность проводить дообследование лишь этой целевой группы, экономя ресурсы.

The objective of the study: to compare two approaches to mass screening for tuberculosis infection in children and adolescents in Moscow.

Subjects and methods

Subjects and methods. Two periods have been assessed. Period 1 (2014), when a pilot screening project was implemented in two stages: Stage 1 -all children and adolescents had Mantoux test with 2 TU PPD-L (1,429,395 people were tested), Stage 2 - a skin test with TRA (tuberculosis recombinant allergen - ESAT protein-6/CFP-10) was used in those with increasing induration as a response to Mantoux test (219,888 people were tested). Period 2 (2019): children from 0 to 7 years old (711,869 children were tested) were screened by the same two-stage scheme, and those 8-17 years old (904,757 people were tested) had the test with TRA only.

Results

Results. It has been demonstrated that the test with TRA can be used as a screening tool and effectively identify patients with a high risk of tuberculosis development. At the same time, the rate of detection of tuberculosis patients, persons with post-tuberculosis changes and latent infection is tens times higher among persons with positive reactions to TRA test versus Mantoux test. The preventive therapy received by those positively responding to TRA test resulted in almost no disease in them. Over the past 7 years, the number of people newly diagnosed with tuberculosis, latent tuberculosis infection (LTBI) and post-tuberculosis changes has decreased. Preventive therapy in those with a positive result of TRA test helps to stop the progression of tuberculosis infection and reduce the pool of LTBI among children and adolescents.

TRA test versus Mantoux test, allows more effective selection patients with a high risk of developing tuberculosis, thus it is possible to carry out additional examination only of this target group and save resources.

туберкулезная инфекцияскринингиммунодиагностикапроба с аллергеном туберкулезным рекомбинантнымдиаскин-тестдети и подросткиtuberculosis infectionscreeningimmunodiagnosticstest with tuberculosis recombinant allergendiaskintestchildren and adolescentsReferencesКиселев В. И., Барановский П. М., Пупышев С. А. и др. Новый кожный тест для диагностики туберкулеза на основе рекомбинантного белка ESAT-CFP // Молекулярная медицина. - 2008. - № 4. - C. 4-6.Kiselev V.I., Baranovskiy P.M., Pupyshev S.A. et al. The new skin test for tuberculosis diagnostics based on recombinant protein of ESAT-CFP. Molekulyarnaya Meditsina, 2008, no. 4, pp. 4-6. (In Russ.)Кудлай Д. А. Биомаркеры и иммунологические тесты. Экспериментально-клинические параллели латентной туберкулезной инфекции // Туб. и болезни легких. - 2020. - Т. 98, № 8. - С. 63-74. http://doi.org/10.21292/2075-1230-2020-98-8-63-74.Kudlay D.A. Biomarkers and immunological tests. Experimental and clinical parallels of latent tuberculosis infection. Tuberculosis and Lung Diseases, 2020, vol. 98, no. 8, pp. 63-74. (In Russ.) http://doi.org/10.21292/2075-1230-2020-98-8-63-74.Кудлай Д. А., Старшинова А. А., Довгалюк И. Ф. Аллерген туберкулезный рекомбинантный: 10-летний опыт применения теста у детей и подростков в Российской Федерации (данные метаанализа) // Педиатрия. Журнал им. Г. Н. Сперанского. - 2020. - Т. 99, № 3. - С. 121-129.Kudlay D.A., Starshinova А.А., Dovgalyuk I.F. Tuberculous recombinant allergen: 10-year experience of using this test in children and adolescents in the Russian Federation (data of meta analysis). Pediatriya. Journal im. G.N. Speranskogo, 2020, vol. 99, no. 3, pp. 121-129. (In Russ.)Приказ Минздрава России от 21.03.2017 г. № 124н «Об утверждении порядка и сроков проведения профилактических медицинских осмотров граждан в целях выявления туберкулеза».Edict no. 124n as of March 03, 2017 by the Russian Ministry of Health On the Approval of Procedure and Time Frames of Preventive Mass Screening of Population for Tuberculosis. (In Russ.)Приказ Минздрава России от 29.12.2014 г. № 951 «Об утверждении методических рекомендаций по совершенствованию диагностики и лечения туберкулеза органов дыхания». М-во здравоохранения России. - М., 2014. - URL: https://www.garant.ru/products/ipo/prime/doc/70749840/.Edict no. 951 by RF MoH as of 29.12.2014 On Approval of Guidelines for Improvement of Respiratory Tuberculosis Diagnostics and Treatment. (In Russ.) M-vo Zdravookhraneniya Rossii Publ., Moscow, 2014. Available: https://www.garant.ru/products/ipo/prime/doc/70749840/.Приказ Минздравсоцразвития России от 29.10.2009 г. № 855. «О внесении изменения в приложение № 4 к Приказу Минздрава России от 21 марта 2003 г. № 109».Edict no. 855 as of October 29, 2009 by Russian Ministry of Health and Social Development. On Changes to Appendix no. 4 to Edict no. 109 as of March 21, 2003 by the Russian Ministry of Health. (In Russ.)Слогоцкая Л. В., Богородская Е. М., Синицын М. В., Кудлай Д. А., Шамуратова Л. Ф., Севостьянова Т. А. Скрининг туберкулезной инфекции с различными вариантами применения аллергена туберкулезного рекомбинантного у детей и подростков в г. Москве // Педиатрия им. Г. Н. Сперанского. - 2020. - Т. 99, № 2. - С. 136-146.Slogotskaya L.V., Bogorodskaya E.M., Sinitsyn M.V., Kudlay D.A., Shamuratova L.F., Sevostyanova T.A. Screening of tuberculosis infection with various options for the use of recombinant tuberculosis allergen in children and adolescents in Moscow. Pediatriya im. G.N. Speranskogo, 2020, vol. 99, no. 2, pp. 136-146. (In Russ.)Слогоцкая Л. В., Кочетков Я. А., Сенчихина О. Ю., Сельцовский П. П., Литвинов В. И. Динамика кожной пробы (диаскинтест) у детей при оценке активности туберкулезной инфекции // Туб. и болезни легких. -2011. - № 2. - С. 59-63.Slogotskaya L.V., Kochetkov Ya.A., Senchikhina O.Yu., Seltsovskiy P.P., Litvinov V.I. Changes in skin test (diaskintest) in children when assessing the activity of tuberculosis infection. Tuberculosis and Lung Diseases, 2011, no. 2, pp. 59-63. (In Russ.)Старшинова А. А., Кудлай Д. А., Довгалюк И. Ф., Басанцова Н. Ю., Зинченко Ю. С., Яблонский П. К. Эффективность применения новых методов иммунодиагностики туберкулезной инфекции в Российской Федерации // Педиатрия. - 2019. - Т. 98, № 4. - С. 229-235. DOI: 10.24110/0031-403X-2019-98-4-229-235.Starshinova А.А., Kudlay D.A., Dovgalyuk I.F., Basantsova N.Yu., Zinchenko Yu.S., Yablonskiy P.K. Efficacy of new methods of immunodiagnostics of tuberculous infection in the Russian Federation. Pediatriya, 2019, vol. 98, no. 4, pp. 229-235. (In Russ.) doi: 10.24110/0031-403X-2019-98-4-229-235.Affronti L., Lind A., Ouchterlony O. et al. An evaluation of the polyacrylamide gel electrophoresis fractionation method for the production of Mycobacterium tuberculosis skin test preparations. I. Production, physiochemical characterization and serological analyses // J. Biol. - 1986. - Vol. 26. - P. 1-18.Affronti L., Lind A., Ouchterlony O. et al. An evaluation of the polyacrylamide gel electrophoresis fractionation method for the production of Mycobacterium tuberculosis skin test preparations. I. Production, physiochemical characterization and serological analyses. J. Biol., 1986, vol. 26, pp. 1-18.Auguste P., Tsertsvadze A., Pink J., Courtney R., Seedat F., Gurung T., Accurate diagnosis of latent tuberculosis in children, people who are immunocompromised or at risk from immunosuppression and recent arrivals from countries with a high incidence of tuberculosis: systematic review and economic evaluation // Health Technology Assessment. - 2016. - Vol. 20, № 38. - Р. 1-678. doi: 10.3310/hta20380.Auguste P., Tsertsvadze A., Pink J., Courtney R., Seedat F., Gurung T., Accurate diagnosis of latent tuberculosis in children, people who are immunocompromised or at risk from immunosuppression and recent arrivals from countries with a high incidence of tuberculosis: systematic review and economic evaluation. Health Technology Assessment, 2016, vol. 20, no. 38, pp. 1-678. doi: 10.3310/hta20380.Barry С., Boshoff H. I., Dartois V., Dick T., Ehrt S., Flynn J. et al. The spectrum of latent tuberculosis: rethinking the biology and intervention strategies // Nat. Rev. Microbiol. - 2009. - Vol. 7. - P. 845-855.Barry С., Boshoff H.I., Dartois V., Dick T., Ehrt S., Flynn J. et al. The spectrum of latent tuberculosis: rethinking the biology and intervention strategies. Nat. Rev. Microbiol., 2009, vol. 7, pp. 845-855.Boussiotis V., Tsai E., Yunis E. et al. IL-10-producing T cells suppress immune responses in anergic tuberculosis patients // J. Clin. Invest. - 2000. - Vol. 105, № 9. - P. 1317-1325.Boussiotis V., Tsai E., Yunis E. et al. IL-10-producing T cells suppress immune responses in anergic tuberculosis patients. J. Clin. Invest., 2000, vol. 105, no. 9, pp. 1317-1325.Cobat A., Gallant C., Simkin L., Black G., Kim S., Hughes J. et al.Two loci control tuberculin skin test reactivity in an area hyperendemic for tuberculosis // J. Exp. Med. - 2009. - Vol. 206 (12): 2583-91. DOI: 10.1084/jem.20090892.Cobat A., Gallant C., Simkin L., Black G., Kim S., Hughes J. et al.Two loci control tuberculin skin test reactivity in an area hyperendemic for tuberculosis. J. Exp. Med., 2009, vol. 206(12), 2583-91. doi: 10.1084/jem.20090892.Cole S., Brosch R., Parkhill J. et al. Deciphering the biology of Mycobacterium tuberculosis from the complete genome sequence // Nature. - 1998. - Vol. 393. -P. 537-544.Cole S., Brosch R., Parkhill J. et al. Deciphering the biology of Mycobacterium tuberculosis from the complete genome sequence. Nature, 1998, vol. 393, pp. 537-544.Consensus meeting report: development of a Target Product Profile (TPP) and a framework for evaluation for a test for predicting progression from tuberculosis infection to active disease / World Health Organization. - Geneva, 2017 (WHO/HTM/TB/2017.18). Licence: CC BY-NC-SA3.0 IGO.Consensus meeting report: development of a Target Product Profile (TPP) and a framework for evaluation for a test for predicting progression from tuberculosis infection to active disease / World Health Organization. Geneva, 2017 (WHO/HTM/TB/2017.18). Licence: CC BY-NC-SA3.0 IGO.Dillon D., Alderson М., Day Н. et al. Molecular and immunological character izationof Mycobacterium tuberculosis CFP-10, an immunodiagnostic antigen missing in Mycobacterium bovis BCG // J. Clin. Microbiol. - 2000. - Vol. 38. -P. 3285-3290.Dillon D., Alderson М., Day Н. et al. Molecular and immunological character izationof Mycobacterium tuberculosis CFP-10, an immunodiagnostic antigen missing in Mycobacterium bovis BCG. J. Clin. Microbiol., 2000, vol. 38, pp. 3285-3290.Implementing the end TB strategy: the essentials / World Health Organization,. -Geneva, 2015 (WHO/HTM/TB/2015.31; http://www.who.int/tb/publications/2015/end_tb_essential.pdf?ua=1, accessed 18 July 2017).Implementing the endTB strategy: the essentials. World Health Organization, Geneva, 2015. (WHO/HTM/TB/2015.31; http://www.who.int/tb/publications/2015/end_tb_essential.pdf?ua=1, Accessed 18 July 2017).Latent tuberculosis infection: updated and consolidated guidelines for programmatic management / World Health Organization. - Geneva, 2018.Latent tuberculosis infection: updated and consolidated guidelines for programmatic management. World Health Organization. Geneva, 2018.Lin P., Ford C., Coleman M., Myers A., Gawande R., Ioerger T. et al. Sterilization of granulomas is common in active and latent tuberculosis despite within-host variability in bacterial killing // Nature Med. - 2014. - Vol. 20, № 1. - P. 75-79.Lin P., Ford C., Coleman M., Myers A., Gawande R., Ioerger T. et al. Sterilization of granulomas is common in active and latent tuberculosis despite within-host variability in bacterial killing. Nature Med., 2014, vol. 20, no. 1, pp. 75-79.Mahairas G., Sabo P., Hickey M. et al. Molecular analysis of genetic differences between Mycobacterium bovis BCG and virulent M. bovis // J. Bacteriol. -1996. - Vol. 178. - P. 1274-1282.Mahairas G., Sabo P., Hickey M. et al. Molecular analysis of genetic differences between Mycobacterium bovis BCG and virulent M. bovis. J. Bacteriol., 1996, vol. 178, pp. 1274-1282.Marais B., Gie R., Schaaf H., Hesseling A., Obihara C., Starke J. et al. The natural history of childhood intra-thoracic tuberculosis - a critical review of literature from the pre-chemotherapy era // Int. J. Tuberc. Lung Dis. - 2004. - № 8. -Р. 392-340.Marais B., Gie R., Schaaf H., Hesseling A., Obihara C., Starke J. et al. The natural history of childhood intra-thoracic tuberculosis - a critical review of literature from the pre-chemotherapy era. Int. J. Tuberc. Lung Dis., 2004, no. 8, pp. 392-340.Pai M. Innovations in tuberculosis diagnostics: progress and translational challenges // EBioMedicine. - 2015. - Vol. 2, № 3. - P. 182-183. doi: 10.1016/ j.ebiom.2015.01.018.Pai M. Innovations in tuberculosis diagnostics: progress and translational challenges. EBioMedicine, 2015, vol. 2, no. 3, pp. 182-183. doi: 10.1016/j.ebiom.2015.01.018.Pai M., Behr M., Dowdy D., Dheda K., Divangahi M., Boehme C. et al. Tuberculosis // Nat. Rev. Dis. Primers. - 2016. - Vol. 2. doi: 10.1038/nrdp.2016.76.Pai M., Behr M., Dowdy D., Dheda K., Divangahi M., Boehme C. et al. Tuberculosis. Nat. Rev. Dis. Primers, 2016, vol. 2. doi: 10.1038/nrdp.2016.76.Palmer C., Edwards L. Tuberculin test in retrospect and prospect // Arch. Environ. Health. - 1967. - Vol. 15, № 6. - P. 792-808.Palmer C., Edwards L. Tuberculin test in retrospect and prospect. Arch. Environ. Health., 1967, vol. 15, no. 6, pp. 792-808.Report on BCG vaccine use for protection against mycobacterial infections including tuberculosis, leprosy, and other nontuberculous mycobacteria (NTM) infections Prepared by the SAGE Working Group on BCG Vaccines and WHO Secretariat 22. September 2017.Report on BCG vaccine use for protection against mycobacterial infections including tuberculosis, leprosy, and other nontuberculous mycobacteria (NTM) infections Prepared by the SAGE Working Group on BCG Vaccines and WHO Secretariat 22. September 2017.Simmons J., Stein C., Chetan S., Campo M., Alter G., Fortune S. et al. Immunological mechanisms of human resistance to persistent Mycobacterium tuberculosis infection // Nat. Rev. Immunol. - 2018. - Vol. 18, № 9. - Р. 575-589. doi:10.1038/s41577-018-0025-3.Simmons J., Stein C., Chetan S., Campo M., Alter G., Fortune S. et al. Immunological mechanisms of human resistance to persistent Mycobacterium tuberculosis infection. Nat. Rev. Immunol., 2018, vol. 18, no. 9, pp. 575-589. doi:10.1038/s41577-018-0025-3.Slogotskaya L., Bogorodskaya E., Ivanova D., Sevostyanova T. Comparative sensitivity of the test with tuberculosis recombinant allergen, containing ESAT6-CFP10 protein, and Mantoux test with 2 TU PPD-L in newly diagnosed tuberculosis children and adolescents in Moscow // Plos ONE. - 2018. - Vol. 13, № 12. - Р. e0208705.Slogotskaya L., Bogorodskaya E., Ivanova D., Sevostyanova T. Comparative sensitivity of the test with tuberculosis recombinant allergen, containing ESAT6-CFP10 protein, and Mantoux test with 2 TU PPD-L in newly diagnosed tuberculosis children and adolescents in Moscow. Plos ONE, 2018, vol. 13, no. 12, pp. e0208705.Thye T., Browne E., Chinbuah M. et al. IL10 Haplotype associated with tuberculin skin test response but not with pulmonary TB // PLoSONE. - 2009. -Vol. 4, № 5. - Р. e5420.Thye T., Browne E., Chinbuah M. et al. IL10 Haplotype associated with tuberculin skin test response but not with pulmonary TB. PLoS ONE, 2009, vol. 4, no. 5, pp. e5420.Vukmanovic-Stejic M., Reed J., Lacy K. et al. Mantoux Test as a model for a secondary immune response in humans // Immunol. Lett. - 2006. - Vol. 107, № 2. - P. 93-100.Vukmanovic-Stejic M., Reed J., Lacy K. et al. Mantoux Test as a model for a secondary immune response in humans. Immunol. Lett., 2006, vol. 107, no. 2, pp. 93-100.World Health Organization. Global tuberculosis report. 2018. http://apps.who.int/iris/bitstream/handle/10665/274453/9789241565646-eng.pdf?ua=1 (accessedNov. 2020).World Health Organization. Global tuberculosis report. 2018. http://apps.who.int/iris/bitstream/handle/10665/274453/9789241565646-eng.pdf?ua=1 (Accessed Nov. 2020).

The authors declare that there are no conflicts of interest present.