tibljТуберкулез и болезни легкихTuberculosis and Lung Diseases2075-12302542-1506Медицинские знания и технологии10.21292/2075-1230-2021-99-2-45-51tiblj-1511Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESВИЧ-инфекция и туберкулез с множественной лекарственной устойчивостью: частота сочетания, эффективность леченияHIV infection and multiple drug resistant tuberculosis: the frequency of co-infection and treatment efficacyФилинюкО. В.FilinyukO. V.

Филинюк Ольга Владимировна, доктор медицинских наук, доцент, заведующая кафедрой фтизиатрии и пульмонологии

634050, г. Томск, Московский тракт, д. 2

Olga V. Filinyuk, Doctor of Medical Sciences, Associate Professor, Head of Phthisiology and Pulmonology Department

2, Moskovsky Tr., Tomsk. 634050

filinyuk.olga@yandex.ruАллилуевА. С.AlliluevA. S.

Аллилуев Александр Сергеевич, аспирант кафедры фтизиатрии и пульмонологии

634050, г. Томск, Московский тракт, д. 2

634041, г. Томск, ул. Кузнецова, д. 26

Aleksandr S. Alliluev, Post-graduate Student of Phthisiology and Pulmonology Department

2, Moskovsky Tr., Tomsk. 634050

26, Kuznetsova St., Tomsk, 634041

alliluev233@gmail.comАмичбаД. Э.АmichbaD. E.

Амичба Дмитрий Эдуардович, ординатор кафедры фтизиатрии и пульмонологии

634050, г. Томск, Московский тракт, д. 2

 

Dmitry E. Аmichba, Resident of Phthisiology and Pulmonology Department

2, Moskovsky Tr., Tomsk. 634050

normann333@yandex.ruГолубчиковП. Н.GolubchikovP. N.

Голубчиков Петр Николаевич, заместитель главного врача по медицинской части

634041, г. Томск, ул. Кузнецова, д. 26

Petr N. Golubchikov, Deputy Head Physician for Medical Activities

26, Kuznetsova St., Tomsk, 634041

GolubchikovPN@stoptb.tomsk.ruПопелоЮ. С.PopeloYu. S.

Попело Юлия Сергеевна, ординатор кафедры лучевой диагностики и лучевой терапии

Yulia S. Popelo, Resident of X-ray Diagnostics and X-ray Therapy Department

2, Moskovsky Tr., Tomsk. 634050

popeloyuliya@mail.ruДобкинаМ. Н.DobkinaM. N.

Добкина Марина Николаевна, кандидат медицинских наук, ассистент кафедрыинфекционных болезней и эпидемиологии

634050, г. Томск, Московский тракт, д. 2

Marina N. Dobkina, Candidate of Medical Sciences, Assistant of Infections Diseases and Epidemiology Department

2, Moskovsky Tr., Tomsk. 634050

domar69@mail.ruФГБОУ ВО «Сибирский государственный медицинский университет МЗ РФ»РоссияSiberian State Medical UniversityRussian FederationФГБОУ ВО «Сибирский государственный медицинский университет МЗ РФ»; ОГАУЗ «Томский фтизиопульмонологический медицинский центр»РоссияSiberian State Medical University; Tomsk Phthisiopulmonology Medical CenterRussian FederationОГАУЗ «Томский фтизиопульмонологический медицинский центр»РоссияTomsk Phthisiopulmonology Medical CenterRussian FederationФГБОУ ВО «Сибирский государственный медицинский университет МЗ РФ»; ОГБУЗ «Томский областной центр по профилактике и борьбе со СПИД и другими инфекционными заболеваниями»РоссияSiberian State Medical University; Tomsk Center for AIDS and Infectious Diseases Prevention and ControlRussian Federation2021100320219924551Copyright © Филинюк О.В., Аллилуев А.С., Амичба Д.Э., Голубчиков П.Н., Попело Ю.С., Добкина М.Н., 20212021Филинюк О.В., Аллилуев А.С., Амичба Д.Э., Голубчиков П.Н., Попело Ю.С., Добкина М.Н.Filinyuk O.V., Alliluev A.S., Аmichba D.E., Golubchikov P.N., Popelo Y.S., Dobkina M.N.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.tibl-journal.com/jour/article/view/1511Цель исследования

Цель исследования: установить частоту встречаемости множественной лекарственной устойчивости (МЛУ) микобактерий туберкулеза (МБТ) у впервые выявленных больных туберкулезом в зависимости от ВИЧ-статуса на территории Томской области, оценить исходы их лечения.

Материалы и методы

Материалы и методы. Представленные результаты получены на основе ретроспективного когортного исследования 788 больных впервые выявленным туберкулезом органов дыхания, которые были зарегистрированы для лечения МЛУ-туберкулеза в ОГАУЗ «Томский фтизиопульмонологический медицинский центр», в период с января 2017 г. по апрель 2019 г.

Результаты

Результаты. В Томской области уровень первичной МЛУ МБТ достигает 31,3% у больных туберкулезом в сочетании с ВИЧ-инфекцией, у пациентов с туберкулезом и ВИЧ-негативным статусом этот показатель ‒ 24,2%. Частота первичной МЛУ/ШЛУ МБТ достигает 40% среди умерших пациентов с туберкулезом и ВИЧ-инфекцией. Эффективность лечения пациентов с МЛУ/ШЛУ-туберкулезом на фоне ВИЧ-инфекции низкая ‒ эффективный курс достигнут только у 7,3% больных. В целом (без учета данных о лекарственной устойчивости МБТ и приема антиретровирусной терапии) эффективность лечения больных туберкулезом с ВИЧ-инфекцией значительно ниже, чем больных туберкулезом с негативным ВИЧ-статусом: 37,7 и 61,9% соответственно, ОШ 0,38 [0,28; 0,50], p = 0,001.

The objective of the study: in Tomsk Region, to establish the frequency of multiple drug resistance (MDR) of mycobacterium tuberculosis (MBT) in new tuberculosis patients with the reference to their HIV status and to assess their treatment outcomes.

Subjects and methods

Subjects and methods. The presented results were obtained from a retrospective cohort study of 788 new tuberculosis patients who were registered for MDR TB treatment at Tomsk Phthisiopulmonology Medical Center from January 2017 to April 2019.

Results

Results. In Tomsk Region, the level of primary MDR reaches 31.3% in patients with TB/HIV co-infection, while in HIV negative tuberculosis patients, this rate is 24.2%. The incidence of primary MDR/XDR MTB reaches 40% among deceased patients with TB/HIV co-infection. Treatment efficacy in MDR/XDR TB patients with associated HIV infection is low – the effective treatment was achieved only in 7.3% of them. In general (excluding the data on MTB drug resistance and antiretroviral therapy), treatment efficacy of tuberculosis patients with HIV infection is significantly lower versus HIV negative tuberculosis patients: 37.7% and 61.9%, respectively, OR 0.38 [0.28; 0.50], p = 0.001.

МЛУ-туберкулезВИЧ-инфекцияэффективность лечениялетальностьMDR tuberculosisHIV infectiontreatment efficacylethalityReferencesАшенова Г. Ж., Галкин В. Б., Загдын З. М. и др. ТБ/ВИЧ в Российской Федерации. Эпидемиология, особенности клинических проявлений и результаты лечения / под ред. С. А. Стерликова. – М.: РИО ЦНИИОИЗ, 2018. – 67 с. https://mednet.ru/images/stories/files/CMT/mono2018.pdf.Аshenova G.Zh., Galkin V.B., Zagdyn Z.M. et al. TB/VICH v Rossiyskoy Federatsii. Epidemiologiya, osobennosti klinicheskikh proyavleniy i rezultaty lecheniya. [TB/HIV in the Russian Federation. Epidemiology, specific clinical manifestations and treatment outcomes]. S.A. Sterlikov, eds., Moscow, RIO TSNIIOIZ Publ., 2018, 67 p. https://mednet.ru/images/stories/files/CMT/mono2018.pdf.Викторова И. Б., Ханин А. Л., Зимина В. Н. Летальные исходы у больных с ВИЧ-инфекцией в крупном противотуберкулезном учреждении Кемеровской области // Журнал инфектологии. СПб. – 2017. – Т. 9, № 3 – C. 25-31. doi: 10.22625/2072.Viktorova I.B., Khanin А.L., Zimina V.N. Deaths in patients with HIV infection in a large TB institution in Kemerovo Region. Journal Infektologii, St. Peterburg, 2017, vol. 9, no. 3, pp. 25-31. (In Russ.) doi 10.22625/2072.Голубчиков П. Н., Крук Е. А., Мишустин С. П., Петренко Т. И., Кудлай Д. А. Опыт лечения больных туберкулезом c широкой лекарственной устойчивостью возбудителя, в том числе с длительным применением бедаквилина, в Томской области: непосредственные и отдаленные результаты // Туб. и болезни легких. ‒ 2019. ‒ Т. 97, № 8. ‒ С. 38-45.Golubchikov P.N., Kruk E.А., Mishustin S.P., Petrenko T.I., Kudlay D.А. Experience of treating extensive drug resistant tuberculosis patients including continuous use of bedaquiline, in Tomsk Region: immediate and postponed results. Tuberculosis and Lung Diseases, 2019, vol. 97, no. 8, pp. 38-45. (In Russ.)Зимина В. Н., Микова О. Е., Варецкая Т. А., Оборин Д. А., Дегтярева С. Ю., Сергевнин В. И. Спектр первичной устойчивости Mycobacterium tuberculosis к лекарствам у больных туберкулезом в зависимости от статуса по вирусу иммунодефицита человека // Терапевтический архив. ‒ 2017. ‒ № 11 (89). ‒ C. 50-54.Zimina V.N., Mikova O.E., Varetskaya T.А., Oborin D.А., Degtyareva S.Yu., Sergevnin V.I. The pattern of primary drug resistance of Mycobacterium tuberculosis in tuberculosis patients depending on HIV status. Terapevticheskiy Arkhiv, 2017, no. 11 (89), pp. 50-54. (In Russ.)Каминский Г. Д., Кудлай Д. А., Панова А. Е., Паролина Л. Е., Перегудова А. Б., Пшеничная Н. Ю., Самойлова А. Г., Тестов В. В., Тинькова В. В. Тактика врача при выявлении, диагностике и профилактике сочетанной инфекции ВИЧ и туберкулез. Практическое руководство / под ред. И.А. Васильевой. ‒ М., 2020. ‒ 152 с.Kaminskiy G.D., Kudlay D.А., Panova А.E., Parolina L.E., Peregudova А.B., Pshenichnaya N.Yu., Samoylova А.G., Testov V.V., Tinkova V.V. Taktika vracha pri vyyavlenii, diagnostike i profilaktike sochetannoy infektsii VICH i tuberkulez: prakticheskoe rukovodstvo. [Tactics of the physician in the detection, diagnosis and prevention of TB/HIV co-infection. Practical guide]. I.A. Vasilyeva, eds., Moscow, 2020, 152 p.Краснов В. А., Ревякина О. В., Филиппова О. П., Павленок И. В., Митрофанов Р. А. Основные показатели противотуберкулезной деятельности в Сибирском и Дальневосточном федеральном округе. – Новосибирск: Издательско-полиграфический центр НГМУ, 2019. – 96 с.Krasnov V.А., Revyakina O.V., Filippova O.P., Pavlenok I.V., Mitrofanov R.А. Osnovnye pokazateli protivotuberkuleznoy deyatelnosti v Sibirskom i Dalnevostochnom federalnom okruge. [Main indicators of tuberculosis control activities in the Siberian and Far Eastern Federal Districts]. Novosibirsk, Izdatelsko-Poligraficheskiy Tsentr NGMU Publ., 2019, 96 p.Мамаев А. Н., Кудлай Д. А. Статистические методы в медицине. ‒ М.: Практическая медицина, 2021. ‒ 136 с. ISBN 978-5-98811-635-6.Mamaev А.N., Kudlay D.А. Statisticheskiye metody v meditsine. [Statistical methods in medicine]. Moscow, Prakticheskaya Meditsina Publ., 2021, 136 p. ISBN 978-5-98811-635-6.Попов С. А., Сабгайда Т. П., Радина Т. С. Оценка взаимосвязи ВИЧ-инфекции и туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью возбудителя // Туб. и болезни легких. – 2018. – Т. 96, № 7. – С. 25-32. doi: 10.21292/2075-1230-2018-96-7-25-32.Popov S.А., Sabgayda T.P., Radina T.S. Assessment of correlation between HIV infection and tuberculosis with multiple drug resistance. Tuberculosis and Lung Diseases, 2018, vol. 96Ставицкая Н. В., Фелькер И. Г., Жукова Е. М., Тлиф А. И., Докторова Н. П., Кудлай Д. А. Многофакторный анализ результатов применения бедаквилина в терапии МЛУ/ШЛУ-туберкулеза легких // Туб. и болезни легких. ‒ 2020. ‒ Т. 98, № 7. ‒ С. 56-62.Stavitskaya N.V., Felker I.G., Zhukova E.M., Tlif А.I., Doktorova N.P., Kudlay D.А. The multivariate analysis of the results of bedaquiline use in the therapy of MDR/XDR pulmonary tuberculosis. Tuberculosis and Lung Diseases, 2020, vol. 98, no. 7, pp. 56-62. (In Russ.)Тихонова Л. Ю., Соколова В. В., Тарасюк И. А., Екименко А. М., Черенкова М. А., Кудлай Д. А. Опыт применения препарата Бедаквилин у больных туберкулезом с множественной лекарственной устойчивостью возбудителя в Амурской области // Туб. и болезни легких. – 2018. – Т. 96, № 6. – С. 45-50.Tikhonova L.Yu., Sokolova V.V., Tarasyuk I.А., Ekimenko А.M., Cherenkova M.А., Kudlay D.А. Experience of treatment of multiple drug resistant tuberculosis patients with bedaquiline in Amur Region. Tuberculosis and Lung Diseases, 2018, vol. 96, no. 6, pp. 45-50. (In Russ.)Аkanbi M. O., Achenbach C., Taiwo B et al. Evaluation of Gene Xpert for routine diagnosis of HIV-associated tuberculosis in Nigeria: a prospective cohort study // BMC Pulm. Med. – 2017. – Vol. 17, № 87. doi:10.1186/s12890-017-0430-6.Аkanbi M. O., Achenbach C., Taiwo B et al. Evaluation of Gene Xpert for routine diagnosis of HIV-associated tuberculosis in Nigeria: a prospective cohort study // BMC Pulm. Med. – 2017. – Vol. 17, № 87. doi:10.1186/s12890-017-0430-6.Chem E. D., Van Hout M. C., Hope V. Treatment outcomes and antiretroviral uptake in multidrug-resistant tuberculosis and HIV co-infected patients in Sub Saharan Africa: a systematic review and meta-analysis // BMC Infect. Dis. – 2019. – Vol. 19, № 1. – Р. 723. doi:10.1186/s12879-019-4317-4.Chem E. D., Van Hout M. C., Hope V. Treatment outcomes and antiretroviral uptake in multidrug-resistant tuberculosis and HIV co-infected patients in Sub Saharan Africa: a systematic review and meta-analysis // BMC Infect. Dis. – 2019. – Vol. 19, № 1. – Р. 723. doi:10.1186/s12879-019-4317-4.Dagnra A. Y., Mlaga K. D., Adjoh K., Kadanga E., Disse K., Adekambi T. Prevalence of multidrug-resistant tuberculosis cases among HIV-positive and HIV-negative patients eligible for retreatment regimen in Togo using GeneXpert MTB/RIF // New Microbe New Infect. – 2015. – Vol. 8. – P. 24-27. doi:10.1016/j.nmni.2015.09.001.Dagnra A. Y., Mlaga K. D., Adjoh K., Kadanga E., Disse K., Adekambi T. Prevalence of multidrug-resistant tuberculosis cases among HIV-positive and HIV-negative patients eligible for retreatment regimen in Togo using GeneXpert MTB/RIF // New Microbe New Infect. – 2015. – Vol. 8. – P. 24-27. doi:10.1016/j.nmni.2015.09.001.Isaakidis P., Casas E. C., Das M. et al. Treatment outcomes for HIV and MDR-TB co-infected adults and children: systematic review and meta-analysis // Int. J. Tuberc. Lung Dis. ‒ 2015. ‒ № 8 (19). ‒ P. 969-978.Isaakidis P., Casas E. C., Das M. et al. Treatment outcomes for HIV and MDR-TB co-infected adults and children: systematic review and meta-analysis // Int. J. Tuberc. Lung Dis. ‒ 2015. ‒ № 8 (19). ‒ P. 969-978.Khanin A., Viktorova I., Kononchuk O. Primary drug resistance in HIV/tuberculosis patients in two large cities of Siberia // Eur. Respir. J. ‒ 2016. ‒ № 48. ‒ PA2765; doi: 10.1183/13993003.Khanin A., Viktorova I., Kononchuk O. Primary drug resistance in HIV/tuberculosis patients in two large cities of Siberia // Eur. Respir. J. ‒ 2016. ‒ № 48. ‒ PA2765; doi: 10.1183/13993003.Lawn S. D., Brooks S. V., Kranzer K. et al. Screening for HIV-associated tuberculosis and rifampicin resistance before antiretroviral therapy using the xpert MTB/RIF assay: a prospective study // PLoS Med. – 2011. – Vol. 8, № 7. ‒ Р. e1001067. doi:10.1371/journal.pmed.1001067.Lawn S. D., Brooks S. V., Kranzer K. et al. Screening for HIV-associated tuberculosis and rifampicin resistance before antiretroviral therapy using the xpert MTB/RIF assay: a prospective study // PLoS Med. – 2011. – Vol. 8, № 7. ‒ Р. e1001067. doi:10.1371/journal.pmed.1001067.Magee M. J., Blumberg H. M., Broz D. et al. Prevalence of drug resistant tuberculosis among patients at high-risk for HIV attending outpatient clinics in Delhi India // Southeast Asian. J. Trop. Med. Public Health. – 2012. – Vol. 43, № 2. – P. 354-363.Magee M. J., Blumberg H. M., Broz D. et al. Prevalence of drug resistant tuberculosis among patients at high-risk for HIV attending outpatient clinics in Delhi India // Southeast Asian. J. Trop. Med. Public Health. – 2012. – Vol. 43, № 2. – P. 354-363.Raizada N., Sachdeva K.S., Sreenivas A. et al. Catching the missing million: experiences in enhancing TB & DR-TB detection by providing upfront Xpert MTB/RIF testing for people living with HIV in India // PLoS One. – 2015. – Vol. 10, № 2. :e0116721. doi:10.1371/journal.pone.0116721.Raizada N., Sachdeva K.S., Sreenivas A. et al. Catching the missing million: experiences in enhancing TB & DR-TB detection by providing upfront Xpert MTB/RIF testing for people living with HIV in India // PLoS One. – 2015. – Vol. 10, № 2. :e0116721. doi:10.1371/journal.pone.0116721.Saldanha N., Runwal K., Ghanekar C., Gaikwad S., Sane S., Pujari S. High prevalence of multi drug resistant tuberculosis in people living with HIV in Western Indias // BMC Infect. Dis. – 2019. – Vol. 19, № 391. doi. org/10.1186/s12879-019-4042-z.Saldanha N., Runwal K., Ghanekar C., Gaikwad S., Sane S., Pujari S. High prevalence of multi drug resistant tuberculosis in people living with HIV in Western Indias // BMC Infect. Dis. – 2019. – Vol. 19, № 391. doi. org/10.1186/s12879-019-4042-z.Singh A., Prasad R., Balasubramanian V., Gupta N. Drug-resistant tuberculosis and HIV infection: current perspectives HIV/AIDS // Res. Palliat. Care. – 2020. – Vol. – 12. – P. 9-31. doi.org/10.2147/HIV.S193059.Singh A., Prasad R., Balasubramanian V., Gupta N. Drug-resistant tuberculosis and HIV infection: current perspectives HIV/AIDS // Res. Palliat. Care. – 2020. – Vol. – 12. – P. 9-31. doi.org/10.2147/HIV.S193059.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.