<?xml version="1.0" encoding="UTF-8"?>
<!DOCTYPE article PUBLIC "-//NLM//DTD JATS (Z39.96) Journal Publishing DTD v1.3 20210610//EN" "JATS-journalpublishing1-3.dtd">
<article article-type="research-article" dtd-version="1.3" xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" xmlns:xlink="http://www.w3.org/1999/xlink" xmlns:xsi="http://www.w3.org/2001/XMLSchema-instance" xml:lang="ru"><front><journal-meta><journal-id journal-id-type="publisher-id">tiblj</journal-id><journal-title-group><journal-title xml:lang="ru">Туберкулез и болезни легких</journal-title><trans-title-group xml:lang="en"><trans-title>Tuberculosis and Lung Diseases</trans-title></trans-title-group></journal-title-group><issn pub-type="ppub">2075-1230</issn><issn pub-type="epub">2542-1506</issn><publisher><publisher-name>Медицинские знания и технологии</publisher-name></publisher></journal-meta><article-meta><article-id pub-id-type="doi">10.21292/2075-1230-2021-99-6-22-27</article-id><article-id custom-type="elpub" pub-id-type="custom">tiblj-1544</article-id><article-categories><subj-group subj-group-type="heading"><subject>Research Article</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="section-heading" xml:lang="ru"><subject>ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="section-heading" xml:lang="en"><subject>ORIGINAL ARTICLES</subject></subj-group></article-categories><title-group><article-title>Исследование генотоксических свойств противотуберкулезного препарата тиозонид</article-title><trans-title-group xml:lang="en"><trans-title>Study of Genotoxic Properties of Thiosonide</trans-title></trans-title-group></title-group><contrib-group><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Савченко</surname><given-names>А. Ю.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Sаvchenko</surname><given-names>A. Yu.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>Савченко Алла Юрьевна  –  ведущий научный сотрудник лаборатории фармакомоделирования.</p><p>143442, Московская область, п. Светлые горы, д. 1.  </p></bio><bio xml:lang="en"><p>Alla Yu. Savchenko  – ,  Leading Researcher of Pharmacosimulation Laboratory.</p><p>1, Svetlye Gory Settlement,  Moscow Region, 143442</p></bio><email xlink:type="simple">alursav@mail.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Буренков</surname><given-names>М. С.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Burenkov</surname><given-names>M. S.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>Буренков Михаил Сергеевич –  кандидат биологических наук,  менеджер по доклиническим исследованиям.</p><p>111024, Москва, Кабельная 2-я ул., д. 2, стр. 46</p></bio><bio xml:lang="en"><p>Mikhail S. Burenkov  – Candidate of Biological Sciences, Manager of Preclinical Studie .</p><p>2, Build. 46, the 2nd Kabelnaya St., Moscow, 111024.</p></bio><email xlink:type="simple">mburenkov@pharm-sintez.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff-2"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Байдин</surname><given-names>П. С.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Bаydin</surname><given-names>P. S.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>Байдин Петр Сергеевич – кандидат медицинских наук,  руководитель медицинского отдела.</p><p>111024, Москва, Кабельная 2-я ул., д. 2, стр. 46</p></bio><bio xml:lang="en"><p>Petr S. Baydin – Candidate of Medical Sciences,  Head of Medical Department. </p><p>2, Build. 46, the 2nd Kabelnaya St., Moscow, 111024.</p></bio><email xlink:type="simple">pbaidin@pharm-sintez.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff-3"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Раменская</surname><given-names>Г. В.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Rаmenskаya</surname><given-names>G. V.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>Раменская Галина Владиславовна  –          hh h  bдоктор фармацевтических наук, профессор,  директор Института фармации.</p><p> 119991, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2</p></bio><bio xml:lang="en"><p>Galina V. Ramenskaya I.M.  – Doctor of Pharmaceutical Sciences, Director of Pharmacy Institute.</p><p>8, Bd. 2, Trubetskaya St., Moscow, 119991</p></bio><email xlink:type="simple">ramenskaia@mail.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff-4"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Перова</surname><given-names>Н. В.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Perovа</surname><given-names>N. V.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>Перова Надежда Викторовна  –  доктор биологических наук, заместитель директора.</p><p>123557, Москва, Б. Тишинский переулок, д. 43/20, стр. 2. </p></bio><bio xml:lang="en"><p>Nadezhda V. Perova  – Doctor of Biological Sciences, Deputy Director.</p><p> Bd. 2, 43/20, B. Tishinskiy Lane, Moscow, 123557. </p></bio><email xlink:type="simple">89266076625@mail.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff-5"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Кукес</surname><given-names>В. Г.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Kukes</surname><given-names>V. G.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>Кукес Владимир Григорьевич  –  доктор медицинских наук, профессор,  академик РАН.</p><p>109240, г. Москва, ул. Яузская, д.11</p></bio><bio xml:lang="en"><p>Vladimir G. Kukes  –  Doctor of Medical Sciences, Professor, Academician of RAS.</p><p>11, Yauzskaya St., Moscow, 109240, Russia. </p></bio><email xlink:type="simple">Elmed@yandex.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff-6"/></contrib></contrib-group><aff-alternatives id="aff-1"><aff xml:lang="ru"><institution>ФГБУН «Научный центр биомедицинских технологий ФМБА России»</institution><country>Россия</country></aff><aff xml:lang="en"><institution>Research Center of Biomedical Technologies,  Federal Medical Biological Agency</institution><country>Russian Federation</country></aff></aff-alternatives><aff-alternatives id="aff-2"><aff xml:lang="ru"><institution>3АО «Фарм-Синтез»</institution><country>Россия</country></aff><aff xml:lang="en"><institution>AO Pharm-Sintez</institution><country>Russian Federation</country></aff></aff-alternatives><aff-alternatives id="aff-3"><aff xml:lang="ru"><institution>АО «Фарм-Синтез»</institution><country>Россия</country></aff><aff xml:lang="en"><institution>AO Pharm-Sintez</institution><country>Russian Federation</country></aff></aff-alternatives><aff-alternatives id="aff-4"><aff xml:lang="ru"><institution>ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И. М. Сеченова МЗ РФ (Сеченовский университет»)</institution><country>Россия</country></aff><aff xml:lang="en"><institution>Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University)</institution><country>Russian Federation</country></aff></aff-alternatives><aff-alternatives id="aff-5"><aff xml:lang="ru"><institution>АНО Институт медико-биологических информационных технологий</institution><country>Россия</country></aff><aff xml:lang="en"><institution>Institute of Medical Biological Information Technologies</institution><country>Russian Federation</country></aff></aff-alternatives><aff-alternatives id="aff-6"><aff xml:lang="ru"><institution>Филиал «Клиническая фармакология» ФГБУН «Научный центр биомедицинских технологий ФМБА России»</institution><country>Россия</country></aff><aff xml:lang="en"><institution>Research Center of Biomedical Technologies,  Federal Medical Biological Agency,  Clinical Pharmacology Branch</institution><country>Russian Federation</country></aff></aff-alternatives><pub-date pub-type="collection"><year>2021</year></pub-date><pub-date pub-type="epub"><day>16</day><month>07</month><year>2021</year></pub-date><volume>99</volume><issue>6</issue><fpage>22</fpage><lpage>27</lpage><permissions><copyright-statement>Copyright &amp;#x00A9; Савченко А.Ю., Буренков М.С., Байдин П.С., Раменская Г.В., Перова Н.В., Кукес В.Г., 2021</copyright-statement><copyright-year>2021</copyright-year><copyright-holder xml:lang="ru">Савченко А.Ю., Буренков М.С., Байдин П.С., Раменская Г.В., Перова Н.В., Кукес В.Г.</copyright-holder><copyright-holder xml:lang="en">Sаvchenko A.Y., Burenkov M.S., Bаydin P.S., Rаmenskаya G.V., Perovа N.V., Kukes V.G.</copyright-holder><license xml:lang="ru" license-type="creative-commons-attribution" xlink:href="https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/" xlink:type="simple"><license-p>Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.</license-p></license><license xml:lang="en" license-type="creative-commons-attribution" xlink:href="https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/" xlink:type="simple"><license-p>This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.</license-p></license></permissions><self-uri xlink:href="https://www.tibl-journal.com/jour/article/view/1544">https://www.tibl-journal.com/jour/article/view/1544</self-uri><abstract><sec><title>Цель исследования</title><p>Цель исследования: оценка мутагенных свойств препарата тиозонид в тестах учета хромосомных аберраций в клетках костного мозга млекопитающих и учета мутаций на штаммах Salmonella typhimurium.</p></sec><sec><title>Материал и методы</title><p>Материал и методы. Проведены исследования с использованием гибридов F1 мышей линии СВА×C57BL/6, получавших тиозонид в эквиваленте терапевтической дозы и превышающей ее в 160 раз, однократно и курсом из 5 введений. Проведена оценка генетической токсичности препарата тиозонид на штаммах Salmonella typhimurium в тестируемых дозах 1 000, 100, 10, 1 и 0,1 мкг на чашку.</p></sec><sec><title>Результаты</title><p>Результаты. Показано отсутствие мутагенной активности препарата тиозонид в тесте учета хромосомных аберраций в клетках костного мозга мышей. Уровень аберраций хромосом в опыте не превышал соответствующих контрольных значений. Следовательно, тиозонид на терапевтическом уровне (25 мг/кг) и при превышении его в 160 раз (4 000 мг/кг) не индуцировал хромосомные аберрации в клетках костного мозга мышей ни при однократном, ни при курсовом внутрижелудочном введении.</p><p>Количество колоний ревертантов в контроле с растворителем в вариантах СМ- и СМ+ в тесте Эймса было в пределах колебаний спонтанного уровня для данных штаммов, тиозонид во всех тестируемых дозах не показал мутагенного эффекта на штаммах ТА 100, ТА 98 и ТА 97 как в присутствии системы метаболической активации, так и без нее.</p></sec></abstract><trans-abstract xml:lang="en"><p>The objective of the study: evaluation of mutagenic properties of thiosonide in tests of chromosomal aberrations in mammalian bone marrow cells and mutation accounting on Salmonella typhimurium strains.</p><sec><title>Subjects and methods</title><p>Subjects and methods. Studies were carried out using F1 hybrids of CBA×C57BL/6 mice, they received thiozonide in the equivalent of a therapeutic dose and 160 times above it, once and in the course of 5 injections. The genetic toxicity of thiosonide was evaluated on Salmonella typhimurium strains in the tested doses of 1,000, 100, 10, 1 and 0.1 μg per plate.</p></sec><sec><title>Results</title><p>Results. No mutagenic activity of thiosonide in the chromosomal aberration counting test in bone marrow cells of mice was demonstrated. The level of chromosome aberrations in the experiment did not exceed the corresponding control values. Thus, thiosonide at the therapeutic dose (25 mg/kg) and 160-fold increase above it (4,000 mg/kg) did not induce chromosomal aberrations in the bone marrow cells of mice either with single dosing or several intragastric administrations.</p><p>According to the Ames test results, the number of revertant colonies in the solvent control in the CM- and CM+ variants was within the range of spontaneous fluctuations for these strains; thiosonide in all tested doses did not show mutagenic effect on the TA 100, TA 98, and TA 97 strains both with the system metabolic activation and without it.</p></sec></trans-abstract><kwd-group xml:lang="ru"><kwd>тиозонид</kwd><kwd>мутагенная активность</kwd><kwd>хромосомные аберрации</kwd><kwd>генотоксичность</kwd><kwd>тест Эймса</kwd></kwd-group><kwd-group xml:lang="en"><kwd>thiosonide</kwd><kwd>mutagenic activity</kwd><kwd>chromosomal aberrations</kwd><kwd>genotoxicity</kwd><kwd>the Ames test</kwd></kwd-group></article-meta></front><back><ref-list><title>References</title><ref id="cit1"><label>1</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Бочарова И. В., Буренков М. С., Лепеха Л. Н., Смирнова Т. Г., Черноусова Л. Н., Демихова О. В. Доклинические исследования специфической активности нового противотуберкулезного препарата тиозонид // Туб. и болезни легких. ‒ 2014. ‒ № 6. ‒ С. 46-50. doi.org/10.21292/2075-1230-2014-0-6-46-50.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Bocharova I.V., Burenkov M.S., Lepekha L.N., Smirnova T.G., Chernousova L.N., Demikhova O.V. Preclinical studies of the specific activity of the new anti-tuberculosis drug of thiosonide. Tuberculosis and Lung Diseases, 2014, no. 6, pp. 46-50. (In Russ.) doi.org/10.21292/2075-1230-2014-0-6-46-50.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit2"><label>2</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Быков В. В., Седых И. М., Быкова А. В. Оценка мутагенности в тесте Эймса производного бензопентатиепина // Лабораторные животные для научных исследований. ‒ 2018. ‒ № 4. https://doi.org/10.29296/2618723X-2018-04-01.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Bykov V.V., Sedykh I.M., Bykova А.V. Mutagenicity assessment of a benzopentathiepine derivative in the Ames test. Laboratornye Zhivotnye Dlya Nauchnykh Issledovaniy, 2018, no. 4. (In Russ.) https://doi.org/10.29296/2618723X-2018-04-01.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit3"><label>3</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Доржханд Балдандорж, Батцэцэг Чойдаш, Купул Жалхаа. Оценка мутагенной активности почв г. Эрдэнэт // Acta Biomedica Scientifica. ‒ 2010. ‒ № 6-1. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/otsenka-mutagennoy-aktivnosti-pochv-g-erdenet (дата обращения: 26.12.2019).</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Dorjhand Baldandorzh, Battsetseg Chojdash, Kupul Jalkhaa. Assessment of soils mutagenic activity in Erdenet. Acta Biomedica Scientifica, 2010, no. 6-1. (In Russ.) Available: https://cyberleninka.ru/article/n/otsenka-mutagennoy-aktivnosti-pochv-g-erdenet (Accessed: 26.12.2019).</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit4"><label>4</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Колобродова Н. А., Снигур Г. Л., Куркин Д. В. Определение мутагенности нового вещества с антидиабетическим действием в микропланшетном варианте теста Эймса // Волгоградский научно-медицинский журнал. ‒ 2015. ‒ № 2 (46). URL: https://cyberleninka.ru/article/n/opredelenie-mutagennosti-novogo-veschestva-s-antidiabeticheskim-deystviem-v-mikroplanshetnom-variante-testa-eymsa (дата обращения: 26.12.2019).</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Kolobrodova N.А., Snigur G.L., Kurkin D.V. Assessment of mutagenicity of a new antidiabetic agent using microplate format mutagenicity assay.Volgogradsky Nauchno-Meditsinsky Journal, 2015, no. 2 (46). (In Russ.) Available: https://cyberleninka.ru/article/n/opredelenie-mutagennosti-novogo-veschestva-s-antidiabeticheskim-deystviem-v-mikroplanshetnom-variante-testa-eymsa (Accessed: 26.12.2019).</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit5"><label>5</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Меньшикова Л. А. Фармакокинетическое исследование оригинального лекарственного средства тиозонида: дис. ... канд. фармацевт. наук. ‒ М., 2016.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Menshikova L.A. Farmakokineticheskoye issledovaniye originalnogo lekarstvennogo sredstva tiozonida. Diss. kand. farmatsevt. nauk. [Pharmacokinetic study of the original drug thiosonide. Cand. Diss.]. Moscow, 2016.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit6"><label>6</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Нечаева О. Б. Эпидемическая ситуация по туберкулезу в России // Туб. и болезни легких. ‒ 2018. ‒ Т. 96, № 8. ‒ С. 15-24. https://doi.org/10.21292/2075-1230-2018-96-8-15-24.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Nechaeva O.B. TB situation in Russia. Tuberculosis and Lung Diseases, 2018, vol. 96, no. 8, pp. 15-24. (In Russ.) https://doi.org/10.21292/2075-1230-2018-96-8-15-24.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit7"><label>7</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Стерликов С. А., Русакова Л. И., Сон И. М. Исходы случаев лечения туберкулеза с широкой лекарственной устойчивостью: результаты трехлетнего наблюдения // Современные проблемы здравоохранения и медицинской статистики. ‒ 2018. ‒ № 2. ‒ С. 14-26. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/ishody-sluchaev-lecheniya-tuberkulyoza-s-shirokoy-lekarstvennoy-ustoychivostyu-rezultaty-tryohletnego-nablyudeniya (дата обращения: 05.08.2019).</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Sterlikov S.А., Rusakova L.I., Son I.M. Treatment outcomes of extensive drug resistant tuberculosis: results of three-year follow-up. Sovremennye Problemy Zdravookhraneniya i Meditsinskoy Statistiki, 2018, no. 2, pp. 14-26. (In Russ.) Available: https://cyberleninka.ru/article/n/ishody-sluchaev-lecheniya-tuberkulyoza-s-shirokoy-lekarstvennoy-ustoychivostyu-rezultaty-tryohletnego-nablyudeniya (Accessed: 05.08.2019).</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit8"><label>8</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Яблонский П. К., Виноградова Т. И., Левашев Ю. Н., Павлова М. В., Зильбер Э. К., Старшинова А. А., Сапожникова Н. В., Чернохаева И. В., Арчакова Л. И., Заболотных Н. В., Витовская М. Л. Доклинические и клинические исследования нового противотуберкулезного препарата "перхлозон®" // КМАХ. ‒ 2016. ‒ № 1. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/doklinicheskie-i-klinicheskie-issledovaniya-novogo-protivotuberkuleznogo-preparata-perhlozon (дата обращения: 12.12.2019).</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Yablonskiy P.K., Vinogradova T.I., Levashev Yu.N., Pavlova M.V., Zilber E.K., Starshinova А.А., Sapozhnikova N.V., Chernokhaeva I.V., Аrchakova L.I., Zabolotnykh N.V., Vitovskaya M.L. Nonclinical and clinical studies of the new anti-tuberculosis drug of Perchlozone®. CMAC, 2016, no. 1. (In Russ.) Available: https://cyberleninka.ru/article/n/doklinicheskie-i-klinicheskie-issledovaniya-novogo-protivotuberkuleznogo-preparata-perhlozon (Accessed: 12.12.2019).</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit9"><label>9</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Harris M., Taylor G. Medical statistics made easy. – London: Taylor and Francis, 2006. – 114 p.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Harris M., Taylor G. Medical statistics made easy. London, Taylor and Francis, 2006, 114 p.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit10"><label>10</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Ford C. E., Hamerton J. L. The chromosomes of man // Nature. ‒ 1956. ‒ № 178 (4541). ‒ Р. 1020-1023.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Ford C.E., Hamerton J.L. The chromosomes of man. Nature, 1956, no. 178 (4541), pp. 1020-1023.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit11"><label>11</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Keam S. J. Pretomanid: First Approval // Drugs. ‒ 2019. ‒ № 79 (16). ‒ Р. 1797-1803. doi: 10.1007/s40265-019-01207-9.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Keam S.J. Pretomanid: First Approval. Drugs, 2019, no. 79 (16), pp. 1797-1803. doi: 10.1007/s40265-019-01207-9.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit12"><label>12</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Li Y., Sun F., Zhang W. Bedaquiline and delamanid in the treatment of multidrug-resistant tuberculosis: Promising but challenging // Drug. Dev. Res. ‒ 2019. ‒ № 80 (1). ‒ Р. 98-105. doi: 10.1002/ddr.21498.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Li Y., Sun F., Zhang W. Bedaquiline and delamanid in the treatment of multidrug-resistant tuberculosis: Promising but challenging. Drug. Dev. Res., 2019,no. 80 (1), pp. 98-105. doi: 10.1002/ddr.21498.</mixed-citation></citation-alternatives></ref></ref-list><fn-group><fn fn-type="conflict"><p>The authors declare that there are no conflicts of interest present.</p></fn></fn-group></back></article>
