tibljТуберкулез и болезни легкихTuberculosis and Lung Diseases2075-12302542-1506Медицинские знания и технологии10.21292/2075-1230-2021-99-7-18-25tiblj-1551Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESРоль факторов риска в развитии туберкулеза у детей из очагов с устойчивостью микобактерий к рифампицинуThe Role of Risk Factors in the Development of Tuberculosis in Children Exposed to Rifampicin Resistant TuberculosisНикифоренкоН. А.NikiforenkoN. A.

Никифоренко Наталья Александровна – аспирантка кафедры фтизиатрии.

194100, Санкт-Петербург, Литовская ул., д. 2.

Natalya A. Nikiforenko – Postgraduate Student of Phthisiology Department.

2, Litovskaya St., St. Petersburg, 194100

nikiforenko.natalja@yandex.ruЛозовскаяМ. Э.LozovskayaM. E.

Лозовская Марина Эдуардовна – доктор медицинских наук, профессор, заведующая кафедрой фтизиатрии.

194100, Санкт-Петербург, Литовская ул., д. 2.

Тел.: +7 (812) 321-33-36.

Marina E. Lozovskaya – Doctor of Medical Sciences, Professor, Head of Phthisiology Department.

2, Litovskaya St., St. Petersburg, 194100

Phone: +7 (812) 321-33-36

lozovskaja-marina@rambler.ruНовикГ. А.NovikG. А.

Новик Геннадий Айзикович – доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой детских болезней им. проф. И. М. Воронцова ФП и ДПО.

194100, Санкт-Петербург, Литовская ул., д. 2.

Тел.: +7 (812) 295-14-04.

Gennady A. Novik – Doctor of Medical Sciences, Professor, Head of Pediatric Diseases Department Named after Prof. I.M. Vorontsov, Faculty of Pediatrics and Professional Development.

2, Litovskaya St., St. Petersburg, 194100

Phone: +7 (812) 295-14-04

ga_novik@mail.ruДеревянкоА. В.DerevyankoА. V.

Деревянко Алексей Валерьевич – кандидат медицинских наук, заведующий амбулаторно-поликлиническим отделением.

196607, Санкт-Петербург, г. Пушкин, Октябрьский б-р, д. 6.

Тел.: + 7 (812) 470-03-40.

Aleksey V. Derevyanko – Pushkin TB Dispensary, Candidate of Medical Sciences, Head of Out-Patient Department.

6, Oktyabrskiy Boulevard, Pushkin, St. Petersburg, 196607

Phone: + 7 (812) 470-03-40

bronchology@me.comКочмаревН. В.KochmarevN. V.

Кочмарев Николай Владимирович – заведующий детским отделением.

198095, Санкт-Петербург, Оборонная ул., д. 33.

Тел.: +7 (812) 786-20-90.

Nikolay V. Kochmarev – Head of Pediatric Department.

33, Oboronnaya St., St. Petersburg, 198095

Phone: +7 (812) 786-20-90

kochmarev.kolya@mail.ruФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» МЗ РФ; СПб ГБУЗ «Пушкинский противотуберкулезный диспансер»РоссияSt. Petersburg State Pediatric Medical University; Pushkin TB DispensaryRussian FederationФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» МЗ РФРоссияSt. Petersburg State Pediatric Medical UniversityRussian FederationСПб ГБУЗ «Пушкинский противотуберкулезный диспансер»РоссияPushkin TB DispensaryRussian FederationСПб ГБУЗ «Противотуберкулезный диспансер № 16»РоссияTB Dispensary no. 16Russian Federation2021180820219971825Copyright © Никифоренко Н.А., Лозовская М.Э., Новик Г.А., Деревянко А.В., Кочмарев Н.В., 20212021Никифоренко Н.А., Лозовская М.Э., Новик Г.А., Деревянко А.В., Кочмарев Н.В.Nikiforenko N.A., Lozovskaya M.E., Novik G.А., Derevyanko А.V., Kochmarev N.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.tibl-journal.com/jour/article/view/1551Цель исследования

Цель исследования: выявление факторов повышенного риска развития заболевания туберкулезом (ТБ) у детей из тесного контакта с больным, выделяющим микобактерии туберкулеза (МБТ), устойчивые и чувствительные к рифампицину.

Материалы исследования

Материалы исследования. В ретроспективное исследование включены дети до 6 лет из бытового контакта с больным ТБ бактериовыделителем – 161 человек. Дети разделены на группы: 1-я группа (n = 92) – дети, не заболевшие ТБ; 2-я группа (n = 69) – дети, заболевшие ТБ. В каждой группе выделены две подгруппы: с лекарственной чувствительностью МБТ источника инфекции к рифампицину (ЛЧ МБТ к R) – 1А (n = 40) и 2А (n = 43) и с устойчивостью МБТ к рифампицину (ЛУ МБТ к R) – 1Б (n = 52) и 2Б (n = 26).

Результаты

Результаты. ЛУ МБТ к изониазиду в очаге увеличивает риск ТБ у ребенка в 12 раз в отличие от ЛУ МБТ к R, которая не оказывает влияния на риск ТБ. Двойные и более контакты с больным ТБ повышают риск ТБ у ребенка в 2-14 раз. Вакцинация БЦЖ снижает риск ТБ у ребенка из очага в 2-13 раз.

The objective

The objective: to identify factors of a higher risk to develop tuberculosis in children exposed to tuberculosis cases resistant or sensitive to rifampicin.

Subjects 161 children under 6 years old exposed to tuberculosis in their families were enrolled in the retrospective study. The children were divided into 2 groups: Group 1 (n = 92) – children free of TB; Group 2 (n = 69) – children ill with TB. In each group, two subgroups were identified: those with index cases susceptible to rifampicin (RS) 1A (n = 40) and 2A (n = 43) and those with index cases resistant to rifampicin (RR) 1Б (n = 52) and 2Б (n = 26).

Results

Results. Exposure to isoniazid resistant tuberculosis increases the risk of TB in the child by 12 times, on the opposite, drug resistance to rifampicin provides no impact on the risk to develop tuberculosis. If the child is exposed to 2 cases of tuberculosis and more, the risk to develop tuberculosis increases by 2-14 times. BCG vaccination of the child exposed to tuberculosis reduces the risk to develop tuberculosis by 2-13 times.

туберкулездетиочаг туберкулезаМЛУШЛУпревентивное лечениеБЦЖtuberculosischildrentuberculosis focusMDRXDRpreventive treatmentBCGReferencesАксенова В. А., Барышникова Л. А., Клевно Н. И., Кудлай Д. А. Скрининг детей и подростков на туберкулезную инфекцию в России – прошлое, настоящее, будущее // Туб. и болезни легких. ‒ 2019. ‒ Т. 97, № 9. ‒ С. 59-67.Аksenova V.А., Baryshnikova L.А., Klevno N.I., Kudlay D.А. Screening of children and adolescents for tuberculosis infection in Russia: past, present, future. Tuberculosis and Lung Diseases, 2019, vol. 97, no. 9, pp. 59-67. (In Russ.).Гиреев Т. Г., Гусейнов Г. К., Ханалиев В. Ю., Пахиева Х. Ю., Тагирова П. И. Анализ заболеваемости в эпидемических очагах туберкулеза Республики Дагестан // Туб. и болезни легких. ‒ 2017. ‒ Т. 95, № 3. ‒ С. 28-31.Gireev T.G., Guseynov G.K., Khanaliev V.Yu., Pakhieva Kh.Yu., Tagirova P.I. Analysis of tuberculosis incidence in the infectious foci in Dagestan Republic. Tuberculosis and Lung Diseases, 2017, vol. 95, no. 3, pp. 28-31. (In Russ.).Горбач Л. А. Заболеваемость туберкулезом детей в очагах туберкулезной инфекции // Российский вестник перинатологии и педиатрии. ‒ 2019. ‒ Т. 64, № 4. ‒ С. 302.Gorbach L.A. Tuberculosis incidence in children exposed to tuberculous infection. Rossiyskiy Vestnik Perinatologii i Pediatrii, 2019, vol. 64, no. 4, pp. 302. (In Russ.).Золотова Н. В., Ахтямова А. А., Овсянкина Е. С., Петракова И. Ю., Хитева А. Ю. Социальный портрет семей детей и подростков, больных туберкулезом органов дыхания // Туб. и болезни легких. ‒ 2018. ‒ Т. 96, № 10. ‒ С. 23-29.Zolotova N.V., Аkhtyamova А.А., Ovsyankina E.S., Petrakova I.Yu., Khiteva А. Yu. Social features of families of children and adolescents suffering from respiratory tuberculosis. Tuberculosis and Lung Diseases, 2018, vol. 96, no. 10, pp. 23-29. (In Russ.).Клинические рекомендации. Латентная туберкулезная инфекция (ЛТИ) у детей. Общероссийская общественная организация «Российское общество фтизиатров». ‒ 2016.Klinicheskie rekomendatsii. Latentnaya tuberkuleznaya infektsiya (LTI) u detey. [Guidelines. Latent tuberculous infection (LTI) in children]. All-Russia Non-Commercial Organization of the Russian Society of Phthisiologists, 2016.Кудлай Д. А. Биомаркеры и иммунологические тесты. Экспериментально-клинические параллели латентной туберкулезной инфекции // Туб. и болезни легких. ‒ 2020. ‒ Т. 98, № 8. ‒ С. 63-74. http://doi.org/10.21292/2075-1230-2020-98-8-63-74.Kudlay D.А. Biomarkers and immunological tests. Experimental and clinical parallels of latent tuberculosis infection. Tuberculosis and Lung Diseases, 2020, vol. 98, no. 8, pp. 63-74. (In Russ.) http://doi.org/10.21292/2075-1230-2020-98-8-63-74.Лозовская М. Э., Захарова О. П., Никифоренко Н. А., Курова А. С. Влияние скрининга туберкулезной инфекции методом диаскинтеста на эпидемиологическую ситуацию по туберкулезу среди детского населе- ния Санкт-Петербурга // Вестник Академии наук Молдовы. Медицина. ‒ 2019. ‒ Т. 3, № 63. ‒ С. 92-96.Lozovskaya M.E., Zakharova O.P., Nikiforenko N.А., Kurova А.S. The effect of screening for tuberculosis using Diakintest on tuberculosis epidemiological situation in the pediatric population of St. Petersburg. Vestnik Аkademii Nauk Moldovy. Meditsina, 2019, vol. 3, no. 63, pp. 92-96. (In Russ.).Обновленное сводное руководство по программному ведению случаев латентной туберкулезной инфекции [Latent tuberculosis infection: updated and consolidated guidelines for programmatic management]. ‒ ВОЗ, 2018.Obnovlennoye svodnoye rukovodstvo po programmnomu vedeniyu sluchayev latentnoy tuberkuleznoy infektsii. [Latent tuberculosis infection: updated and consolidated guidelines for programmatic management]. WHO, 2018.Профиль страны по туберкулезу: Российская Федерация. URL: https://worldhealthorg.shinyapps.io/tb_profiles/?_inputs_&lan=%22RU%22&iso2=%22RU%22&main_tabs=%22out_tab%22 (дата обращения: 27.05.2020).Tuberculosis profile: Russian Federation. Available: https://worldhealthorg.shinyapps.io/tb_profiles/?_inputs_&lan=%22RU%22&iso2=%22RU%22&main_tabs=%22out_tab%22 (Accessed: 27.05.2020).Репина О. В., Скорняков С. Н., Голубкова А. А. К вопросу о заболеваемости туберкулезом контактных в семейно-квартирных очагах туберкулезной инфекции // Вестник уральской медицинской академической науки. ‒ 2015. ‒ № 1. ‒ С. 13-17.Repina O.V., Skornyakov S.N., Golubkova А.А. On the issue of tuberculosis incidence among those exposed to tuberculous infection in their families and places of accommodation. Vestnik Uralskoy Meditsinskoy Akademicheskoy Nauki, 2015, no. 1, pp. 13-17. (In Russ.).РООИ Здоровье человека. URL: http://www.humanhealth.ru/images/conference/28_03_2018_Kalinigrad/Prezentacii/9.pdf (дата обращения: 27.05.2020).ROOI Zdorovye Cheloveka. [ROOI. Human health]. Available: http://www.humanhealth.ru/images/conference/28_03_2018_Kalinigrad/Prezentacii/9.pdf (Accessed: 27.05.2020).Dayal R., Agarwal D., Bhatia R., Bipin C., Yadav N. K. et al. Tuberculosis burden among household pediatric contacts of adult tuberculosis patients // Indian. J. Pediatr. ‒ 2018. ‒ Vol. 85, № 10. ‒ Р. 867-871.Dayal R., Agarwal D., Bhatia R., Bipin C., Yadav N.K. et al. Tuberculosis burden among household pediatric contacts of adult tuberculosis patients. Indian. J. Pediatr., 2018, vol. 85, no. 10, pp. 867-871.Dean A. S., Cox H., Zignol M. Epidemiology of Drug-Resistant Tuberculosis // Adv. Exp. Med. Biol. ‒ 2017. ‒ № 1019. ‒ Р. 209‐220.Dean A.S., Cox H., Zignol M. Epidemiology of Drug-Resistant Tuberculosis. Adv. Exp. Med. Biol., 2017, no. 1019, pp. 209-220.Fox G. J., Anh N. T., Nhung N. V., Loi N. T., Hoa N. B. et al. Latent tuberculous infection in household contacts of multidrug-resistant and newly diagnosed tuberculosis // Int. J. Tuberc. Lung Dis. ‒ 2017. ‒ Vol. 21, № 3. ‒ Р. 297-302.Fox G.J., Anh N.T., Nhung N.V., Loi N.T., Hoa N.B. et al. Latent tuberculous infection in household contacts of multidrug-resistant and newly diagnosed tuberculosis. Int. J. Tuberc. Lung Dis., 2017, vol. 21, no. 3, pp. 297-302.Golla V., Snow K., Mandalakas A. M., Schaaf H. S., Du Preez K. et al. The impact of drug resistance on the risk of tuberculosis infection and disease in child household contacts: a cross sectional study // BMC Infect. Dis. ‒ 2017. ‒ Vol. 17, № 1. ‒ Р. 593.Golla V., Snow K., Mandalakas A.M., Schaaf H.S., Du Preez K. et al. The impact of drug resistance on the risk of tuberculosis infection and disease in child household contacts: a cross sectional study. BMC Infect. Dis., 2017, vol. 17, no. 1, pp. 593.Harausz E. P., Garcia-Prats A. J., Law S., Schaaf H. S., Kredo T. et al. Collaborative group for meta-analysis of paediatric individual patient data in MDR-TB. Treatment and outcomes in children with multidrug-resistant tuberculosis: A systematic review and individual patient data meta-analysis // PLoS Med. ‒ 2018. ‒ Vol. 15, № 7. ‒ Р. e1002591.Harausz E.P., Garcia-Prats A.J., Law S., Schaaf H.S., Kredo T. et al. Collaborative group for meta-analysis of paediatric individual patient data in MDR-TB. Treatment and outcomes in children with multidrug-resistant tuberculosis: A systematic review and individual patient data meta-analysis. PLos Med., 2018, vol. 15, no. 7, pp. e1002591.Hoang T. T. T., Nguyen V. N., Dinh N. S., Thwaites G., Nguyen T. A. et al. Active contact tracing beyond the household in multidrug resistant tuberculosis in Vietnam: a cohort study // BMC Public Health. ‒ 2019. ‒ Vol. 19, № 1. ‒ Р. 241.Hoang T.T.T., Nguyen V.N., Dinh N.S., Thwaites G., Nguyen T.A. et al. Active contact tracing beyond the household in multidrug resistant tuberculosis in Vietnam: a cohort study. BMC Public Health, 2019, vol. 19, no. 1, pp. 241.Juma S. P., Maro A., Pholwat S., Mpagama S. G., Gratz J. et al. Underestimated pyrazinamide resistance may compromise outcomes of pyrazinamide containing regimens for treatment of drug susceptible and multi-drug-resistant tuberculosis in Tanzania // BMC Infect. Dis. ‒ 2019. ‒ Vol. 19, № 1. ‒ Р. 129.Juma S.P., Maro A., Pholwat S., Mpagama S.G., Gratz J. et al. Underestimated pyrazinamide resistance may compromise outcomes of pyrazinamide containing regimens for treatment of drug susceptible and multi-drug-resistant tuberculosis in Tanzania. BMC Infect. Dis., 2019, vol. 19, no. 1, pp. 129.Migliori G. B., Tiberi S., Zumla A., Petersen E., Chakaya J. M. et al. Members of the Global Tuberculosis Network. MDR/XDR-TB management of patients and contacts: Challenges facing the new decade. The 2020 clinical update by the Global Tuberculosis Network // Int. J. Infect. Dis. ‒ 2020. ‒ № 92. ‒ Р. S15-S25.Migliori G.B., Tiberi S., Zumla A., Petersen E., Chakaya J.M. et al. Members of the Global Tuberculosis Network. MDR/XDR-TB management of patients and contacts: Challenges facing the new decade. The 2020 clinical update by the Global Tuberculosis Network. Int. J. Infect. Dis., 2020, no. 92, pp. S15-S25.Nathavitharana R. R., Lederer P., Tierney D. B., Nardell E. Treatment as prevention and other interventions to reduce transmission of multidrug-resistant tuberculosis // Int. J. Tuberc. Lung Dis. ‒ 2019. ‒ Vol. 23, № 4. ‒ Р. 396-404.Nathavitharana R.R., Lederer P., Tierney D.B., Nardell E. Treatment as prevention and other interventions to reduce transmission of multidrug-resistant tuberculosis. Int. J. Tuberc. Lung Dis., 2019, vol. 23, no. 4, pp. 396-404.Njire M., Tan Y., Mugweru J., Wang C, Guo J. et al. Pyrazinamide resistance in Mycobacterium tuberculosis: Review and update // Adv. Med Sci. ‒ 2016. ‒ Vol. 61, № 1. ‒ Р. 63-71.Njire M., Tan Y., Mugweru J., Wang C, Guo J. et al. Pyrazinamide resistance in Mycobacterium tuberculosis: Review and update. Adv. Med Sci., 2016, vol. 61, no. 1, pp. 63-71.Okwara F. N., Oyore J. P., Were F. N., Gwer S. Correlates of isoniazid preventive therapy in child household contacts with infectious tuberculosis in high burden settings in Nairobi, Kenya – a cohort study // BMC Infect. Dis. ‒ 2017. ‒ Vol. 17, № 1. ‒ Р. 623.Okwara F.N., Oyore J.P., Were F.N., Gwer S. Correlates of isoniazid preventive therapy in child household contacts with infectious tuberculosis in high burden settings in Nairobi, Kenya – a cohort study. BMC Infect. Dis., 2017, vol. 17, no. 1, pp. 623.Tadokera R., Bekker L. G., Kreiswirth B. N., Mathema B., Middelkoop K. TB transmission is associated with prolonged stay in a low socio-economic, high burdened TB and HIV community in Cape Town, South Africa // BMC Infect. Dis. ‒ 2020. ‒ Vol. 20, № 1. ‒ Р. 120.Tadokera R., Bekker L.G., Kreiswirth B.N., Mathema B., Middelkoop K. TB transmission is associated with prolonged stay in a low socio-economic, high burdened TB and HIV community in Cape Town, South Africa. BMC Infect. Dis., 2020, vol. 20, no. 1, pp. 120.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.