tibljТуберкулез и болезни легкихTuberculosis and Lung Diseases2075-12302542-1506Медицинские знания и технологии10.21292/2075-1230-2021-99-8-13-20tiblj-1558Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESОпределение чувствительности M. tuberculosis к противотуберкулезным препаратам второго ряда с использованием XDR-теста в клинических исследованиях и в международных циклах профессионального тестированияTesting Susceptibility of M. tuberculosis to Second Line Anti-Tuberculosis Drugs Using the XDR Test in Clinical Trials and International Professional Testing CyclesДомотенкоЛ. В.DomotenkoL. V.

Домотенко Любовь Викторовна, кандидат химических наук, ведущий научный сотрудник отдела диагностических препаратов

142279, Московская обл., г. о. Серпухов, п. Оболенск, территория «Квартал А»

Domotenko Lyubov V., Candidate of Chemical Sciences, Leading Researcher of Diagnostic Agents Department

A Block Territory, Obolensk, Serpukhov District, Moscow Region,142279

domotenko@list.ruМорозоваТ. П.MorozovaT. P.

Морозова Татьяна Павловна, научный сотрудник отдела диагностических препаратов

142279, Московская обл., г. о. Серпухов, п. Оболенск, территория «Квартал А»

Morozova Tatiana P., Researcher of Diagnostic Agents Department

A Block Territory, Obolensk, Serpukhov District, Moscow Region,142279

morozova@obolensk.orgХрамовМ. В.KhramovM. V.

Храмов Михаил Владимирович, кандидат медицинских наук, заместитель директора по внедрению и развитию

142279, Московская обл., г. о. Серпухов, п. Оболенск, территория «Квартал А»

Khramov Mikhail V., Candidate of Medical Sciences, Deputy Director for Implementation and Development

A Block Territory, Obolensk, Serpukhov District, Moscow Region,142279

khramov@obolensk.orgШепелинА. П.ShepelinА. P.

Шепелин Анатолий Прокопьевич, доктор биологических наук, заместитель директора по научно-производственной деятельности

142279, Московская обл., г. о. Серпухов, п. Оболенск, территория «Квартал А»

Shepelin Anatoliy P., Doctor of Biological Sciences, Deputy Director for Research and Production Activities

A Block Territory, Obolensk, Serpukhov District, Moscow Region,142279

shepelin.rabota@rambler.ruФБУН «Государственный научный центр прикладной микробиологии и биотехнологии» РоспотребнадзораРоссияState Research Center for Applied Microbiology & Biotechnology, RospotrebnadzorRussian Federation2021080920219981320Copyright © Домотенко Л.В., Морозова Т.П., Храмов М.В., Шепелин А.П., 20212021Домотенко Л.В., Морозова Т.П., Храмов М.В., Шепелин А.П.Domotenko L.V., Morozova T.P., Khramov M.V., Shepelin А.P.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.tibl-journal.com/jour/article/view/1558

Цель исследования: оценка коммерческого XDR-теста при определении чувствительности M. tuberculosis к противотуберкулезным препаратам (ПТП) 2-го ряда в клинических исследованиях и в рамках ежегодных циклов профессионального тестирования, координированных Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ).Материалы и методы. Свежевыделенные на яичных средах культуры M. tuberculosis (n = 90) из клинических образцов от больных туберкулезом тестировали в равнозначных условиях в системе Bactec MGIT 960 и с помощью XDR-теста. Хорошо охарактеризованные штаммы M. tuberculosis (n = 216), полученные из супранациональных лабораторий ВОЗ, перед исследованием рекультивировали на среде Миддлбрука 7Н10. Лекарственную чувствительность культур с использованием XDR-теста оценивали нитратредуктазным методом.Результаты исследования. Показано высокое совпадение (96,7-100%) результатов при определении чувствительности 90 изолятов M. tuberculosis к канамицину, амикацину, капреомицину и офлоксацину с помощью XDR-теста и системы Bactec MGIT 960 при сравнимых сроках тестирования. Использование XDR-теста для определения лекарственной чувствительности 216 штаммов M. tuberculosis в ходе одиннадцати ежегодных циклов профессионального тестирования, координированных cупранациональными лабораториями ВОЗ, привело к получению результатов, совпадающих с консенсусными для канамицина, капреомицина, офлоксацина и амикацина в 98,6; 99,4; 99,4; 99,0% случаев соответственно. Для моксифлоксацина и левофлоксацина, дополнительно введенных в состав XDR-теста, получены полностью совпадающие результаты.

The objective of the study: to evaluate the commercial XDR test for susceptibility testing of M. tuberculosis to second line anti-tuberculosis drugs in clinical trials and as part of annual professional testing cycles coordinated by the World Health Organization (WHO).Subjects and Methods. Cultures of M. tuberculosis (n = 90) freshly isolated on egg media from clinical samples collected in tuberculosis patients were tested using the Bactec MGIT 960 system and the XDR test under identical conditions. Well-studied strains of M. tuberculosis (n = 216) obtained from the WHO supranational laboratories were repeatedly cultured on Middlebrook 7H10 medium before the study. The drug susceptibility of the cultures was assessed using the XDR test by the nitrate reductase method.Results. A high concurrence (96.7-100%) of the results was shown when testing susceptibility of 90 M. tuberculosis isolates to kanamycin, amikacin, capreomycin and ofloxacin using the XDR test and the Bactec MGIT 960 system with comparable test periods. The use of the XDR test for drug susceptibility testing of 216 M. tuberculosis strains in eleven annual professional testing cycles coordinated by the WHO supranational laboratories provided the results consistent with the consensus one for kanamycin, capreomycin, ofloxacin and amikacin in 98.6, 99.4, 99.4, and 99.0% of cases, respectively. For moxifloxacin and levofloxacin additionally incorporated to the XDR test, completely identical results were obtained.

M. tuberculosisлекарственная чувствительностьпротивотуберкулезные препараты второго ряданитратредуктазный методXDR-тестM. tuberculosisdrug susceptibilitysecond line anti-tuberculosis drugsnitrate reductase methodthe XDR testРабота выполнена в рамках отраслевой программы РоспотребнадзораThis research was funded within the sectoral program of RospotrebnadzorReferencesБеспятых Ю. А., Шитиков Е. А., Зименков Д. В., Кулагина Е. В., Грядунов Д. А., Носова Е. Ю. и др. Определение лекарственной устойчивости и генотипирование клинических штаммов Mycobacterium tuberculosis при помощи экспериментального набора «ТБ-ТЕСТ» // Пульмонология. - 2013. - Т. 4. - C. 77-81.Bespyatykh Yu. А., Shitikov E. A.., Zimenkov D. V., Kulagina E. V., Gryadunov D. А., Nosova E. Yu. et al. Drug susceptibility testing and genotyping of clinical strains of Mycobacterium tuberculosis using the experimental toolkit of TB-TEST. Pulmonologiya, 2013, vol. 4, pp. 77-81. (In Russ.)Домотенко Л. В., Морозова Т. П., Шемякин И. Г., Шепелин А. П. Опыт использования ТБ тест-набора для ускоренного определения лекарственной чувствительности M. tuberculosis // Клиническая лабораторная диагностика. - 2020. - Т. 65, № 2. - C. 122-130. DOI: http://dx.doi.org/10.18821/0869-2084-2020-65-2-122-130.Domotenko L. V., Morozova T. P., Shemyakin I. G., Shepelin А. Р Experience of using TB test kit for the rapid drug susceptibility testing of M. tuberculosis. Klinicheskaya Laboratornaya Diagnostika, 2020, vol. 65, no. 2, pp. 122-130. (In Russ.) doi: http://dx.doi.org/10.18821/0869-2084-2020-65-2-122-130.Лапенкова М. Б., Арустамова Г А., Аляпкина Ю. С., Филиппов П. Н., Лазебный С. В., Владимирский М. А. Тест-система для фенотипического определения лекарственной чувствительности клинических изолятов микобактерий туберкулеза на основе применения микобактериофагов // Туб. и болезни легких. - 2020. - Т. 98, № 8. - С. 14-22. http://doi.org/10.21292/2075-1230-2020-98-8-14-22.Lapenkova M. B., Аrustamova G. A ., Аlyapkina Yu. S., Filippov P. N., Lazebniy S. V., Vladimirskiy M. A. Mycobacteriophage-based test system for phenotypic drug sensitivity of clinical isolates of tuberculous mycobacteria. Tuberculosis and Lung Diseases, 2020, vol. 98, no. 8, pp. 14-22. (In Russ.) http://doi.org/10.21292/2075-1230-2020-98-8-14-22.О состоянии санитарно-эпидемиологического благополучия населения в Российской Федерации в 2019 году: Государственный доклад. - М.: Федеральная служба по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека, 2020. - 299 с.O sostoyanii sanitarno-epidemiologicheskogo blagopoluchiya naseleniya v Rossiyskoy Federatsii v 2019 year. Gosudarstvenny doklad. [State report on the state on sanitary and epidemiological welfare of population in the Russian Federation in 2019]. Moscow, Federal Surveillance Service for Protection of Consumers’ Rights and Well-being Publ., 2020. 299 p.Gandhi N. R., Nunn P., Dheda K., Schaaf H. S., Zignol M., Soolingen D., Jensen P., Bayona J. Multidrug-resistant and extensively drug-resistant tuberculosis: A threat to global control of tuberculosis // Lancet. - 2010. - № 375. - P 1830-1843. doi: 10.1016/S0140-6736(10)60410-2.Gandhi N. R., Nunn P., Dheda K., Schaaf H. S., Zignol M., Soolingen D., Jensen P., Bayona J. Multidrug-resistant and extensively drug-resistant tuberculosis: A threat to global control of tuberculosis. Lancet, 2010, no. 375, pp. 1830-1843. doi: 10.1016/S0140-6736(10)60410-2.Genestet C., Hodille E., Berland J.-L. et al. Whole genome sequencing in drug susceptibility testing of Mycobacterium tuberculosis in routine practice in Lyon, France // Int. J. Antimicrob. Agents. - 2020. - № 55. 105912. doi:10.1016/j.ijantimicag.2020.105912.Genestet C., Hodille E., Berland J. L. et al. Whole genome sequencing in drug susceptibility testing of Mycobacterium tuberculosis in routine practice in Lyon, France. Int. J. Antimicrob. Agents, 2020, no. 55, 105912. doi:10.1016/j.ijantimicag.2020.105912.Global tuberculosis report 2020. Geneva: World Health Organization; 2020. - 208 p. URL: https://www.who.int/publications/i/item/9789240013131.Global tuberculosis report 2020. Geneva, World Health Organization; 2020. 208 p. URL: https://www.who.int/publications/i/item/9789240013131.Grace Lin S.-Y. G., Desmond E., Bonato D., Gross W, Siddiqi S. Multicenter evaluation of BACTEC MGIT 960 system for second-line drug susceptibility testing of Mycobacterium tuberculosis complex // J. Clin. Microbiol. - 2009. - Vol. 47, № 11. - P 3630-3634. Doi: 10.1128/JCM.00803-09.Grace Lin S. Y. G., Desmond E., Bonato D., Gross W., Siddiqi S. Multicenter evaluation of BACTEC MGIT 960 system for second-line drug susceptibility testing of Mycobacterium tuberculosis complex. J. Clin. Microbiol., 2009, vol. 47, no. 11, pp. 3630-3634. doi: 10.1128/JCM.00803-09.Oudghiri A., Karimi H., Chetioui F., Zakham F. et al. Molecular characterization of mutations associated with resistance to second-line tuberculosis drug among multidrugresistant tuberculosis patients from high prevalence tuberculosis city in Morocco // BMC Infect. Dis. - 2018. - № 18. - Р. 98.Oudghiri A., Karimi H., Chetioui F., Zakham F. et al. Molecular characterization of mutations associated with resistance to second-line tuberculosis drug among multidrugresistant tuberculosis patients from high prevalence tuberculosis city in Morocco. BMC Infect. Dis., 2018, no. 18. (In Russ.) pp. 98.Ruvandhi R., Nathavitharana P, Cudahy T., Samuel G. Accuracy of line probe assays for the diagnosis of pulmonary and multidrug-resistant tuberculosis: a systematic review and meta-analysis // Eur. Resp. J. - 2017. - № 49. - 1601075.Ruvandhi R., Nathavitharana P, Cudahy T., Samuel G. Accuracy of line probe assays for the diagnosis of pulmonary and multidrug-resistant tuberculosis: a systematic review and meta-analysis. Eur. Resp. J., 2017, no. 49. (In Russ.) 1601075.Sanger F. DNA Sequencing with chain-terminating inhibitors // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 1977. - Vol. 74, № 12. - P 5463-5467.Sanger F. DNA Sequencing with chain-terminating inhibitors. Proc. Natl. Acad. Sci., USA, 1977, vol. 74, no. 12, pp. 5463-5467.Seo Y. S., Kang J. M.., Kim D. S. et al. Xpert MTB/RIF assay for diagnosis of extrapulmonary tuberculosis in children: a systematic review and meta-analysis // BMC Infect. Dis. 2020. - № 20. - Р 14. doi.org/10.1186/s12879-019-4745-1.Seo Y. S., Kang J. M.., Kim D. S. et al. Xpert MTB/RIF assay for diagnosis of extrapulmonary tuberculosis in children: a systematic review and meta-analysis. BMC Infect. Dis., 2020, no. 20, pp. 14. doi.org/10.1186/s12879-019-4745-1.Siddiqi S., Ahmed A., Asif S., Behera D. et al. Direct drug susceptibility testing of Mycobacterium tuberculosis for rapid detection of multidrug resistance using the BACTEC MGIT 960 System: A Multicenter Study // J. Clin. Microbiol. - 2012. - № 50. - P, 435-440. doi: 10.1128/JCM.05188-11.Siddiqi S., Ahmed A., Asif S., Behera D. et al. Direct drug susceptibility testing of Mycobacterium tuberculosis for rapid detection of multidrug resistance using the BACTEC MGIT 960 System: A Multicenter Study. J. Clin. Microbiol., 2012, no. 50, pp. 435-440. doi: 10.1128/JCM.05188-11.Technical manual for drug susceptibility testing of medicines used in the treatment of tuberculosis. - WHO/CDS/TB/2018.24. - 2018. - 39 p. URL: http://apps.who.int/iris/bitstream/handle/10665/275469/9789241514842-eng. pdf?ua=1.Technical manual for drug susceptibility testing of medicines used in the treatment of tuberculosis. WHO/CDS/Tb/2018.24. 2018, 39 p. Available: http://apps.who.int/iris/bitstream/handle/10665/275469/9789241514842-eng.pdf?ua=1.Toman K. Sensitivity, specificity and predictive value of diagnostic tests // Bull. Int. Union Tuberc. - 1981. - № 5. - P. 18-28.Toman K. Sensitivity, specificity and predictive value of diagnostic tests. Bull. Int. Union Tuberc., 1981, no. 5, pp. 18-28.World Health Organization. Noncommercial culture and drug susceptibility testing methods for screening patients at risk for multidrugresistant tuberculosis. - 2011. World Health Organization, Geneva, Switzerland. URL: https://apps.who.int/iris/bitstream/handle/10665/44601/9789241501620_eng.pdf?sequence=1.World Health Organization. Noncommercial culture and drug susceptibility testing methods for screening patients at risk for multidrugresistant tuberculosis. 2011, World Health Organization, Geneva, Switzerland. Available: https://apps.who.int/iris/bitstream/handle/10665/44601/9789241501620_eng.pdf?sequence=1.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.