tibljТуберкулез и болезни легкихTuberculosis and Lung Diseases2075-12302542-1506Медицинские знания и технологии10.21292/2075-1230-2021-99-10-52-59tiblj-1581Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESПолиморфизм гена NAT2 и развитие туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью у пациентов с ВИЧ-инфекциейNAT2 gene polymorphism and development of multiple drug resistant tuberculosis in patients with HIV infectionМальцеваН. В.MaltsevaN. V.

Мальцева Нина Васильевна, доктор биологических наук, заведующая научно-исследовательской лабораторией молекулярной биологии

654005, Кемеровская область, г. Новокузнецк, просп. Строителей, д. 5, тел.: 8 (3843) 45-56-41

Nina V. Maltseva, Doctor of Biological Sciences, Head of Molecular Biology Research Laboratory

5, Stroiteley Ave., Novokuznetsk, Kemerovo Region, 654005, phone: +7 (3843) 45-56-41

ВиктороваИ. Б.ViktorovaI. B.

Викторова Ирина Бopисовнa, кандидат медицинских наук, доцент кафедры фтизиопульмонологии

654005, Кемеровская область, г. Новокузнецк, просп. Строителей, д. 5, тел./факс: 8 (3843) 45-42-19

Irina B. Viktorova, Candidate of Medical Sciences, Associate Professor of Phthisiopulmonology Department

5, Stroiteley Ave., Novokuznetsk, Kemerovo Region, 654005, phone/fax: +7 (3843) 45-42-19

КазанцеваО. М.KazantsevaO. M.

Казанцева Oльга Mихaйловнa, младший научный сотрудник научно-исследовательской лаборатории молекулярной биологии

654005, Кемеровская область, г. Новокузнецк, просп. Строителей, д. 5, тел.: 8 (3843) 45-56-41

Olga M. Kazantseva, Junior Researcher of Molecular Biology Research Laboratory

5, Stroiteley Ave., Novokuznetsk, Kemerovo Region, 654005, phone: +7 (3843) 45-56-41

ХанинА. Л.KhaninA. L.

Ханин Apкaдий Лeйбoвич, кандидат медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой фтизиопульмонологии

654005, Кемеровская область, г. Новокузнецк, просп. Строителей, д. 5, тел./факс: 8 (3843) 45-42-19

Arkadiy L. Khanin, Candidate of Medical Sciences, Professor, Head of Phthisiopulmonology Department

5, Stroiteley Ave., Novokuznetsk, Kemerovo Region, 654005, phone:/fax: +7 (3843) 45-42-19

prof.khanin@yandex.ruНовокузнецкий государственный институт усовершенствования врачей – филиал ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» МЗ РФРоссияNovokuznetsk State Institute for Doctors' Professional Development – Branch of Russian Medical Academy of Continuing Professional EducationRussian Federation20210511202199105259Copyright © Мальцева Н.В., Викторова И.Б., Казанцева О.М., Ханин А.Л., 20212021Мальцева Н.В., Викторова И.Б., Казанцева О.М., Ханин А.Л.Maltseva N.V., Viktorova I.B., Kazantseva O.M., Khanin A.L.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.tibl-journal.com/jour/article/view/1581Цель

Цель: сравнительное изучение частот вариантов полиморфных локусов гена NAT2 при развитии туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью (МЛУ-ТБ) и лекарственно-чувствительного туберкулеза (ЛЧ-ТБ) у больных ВИЧ-инфекцией.

Материал и методы

Материал и методы. Обследованы 70 госпитализированных больных с коинфекцией (ТБ/ВИЧ-и/) в возрасте от 24 до 58 лет. У 54 (77,1%) больных имел место впервые выявленный туберкулез, у остальных 16 – случаи повторного лечения. МЛУ-ТБ был установлен у 47 больных: первичная МЛУ микобактерий туберкулеза (МБТ) ‒ у 33 пациентов, приобретенная – у 14 пациентов. ЛЧ-ТБ диагностирован у 23 больных. Генотипирование пациентов по полиморфным локусам rs1208, rs1799930 и rs1799929 гена N-ацетилтрансферазы-2 (NAT2) проводили методом аллель-специфической ПЦР.

Результаты

Результаты. Выявлена высокая вероятность носительства дикого генотипа NAT2Arg197Arg(G590G) и аллеля NAT2Arg197(590G) при МЛУ-ТБ (n = 70, OR= 3,63, p = 0,02 и OR = 2,24, p = 0,05 соответственно) и низкая – при ЛЧ-ТБ (n = 70, OR = 0,28, p = 0,02 и OR = 0,45, p = 0,05 соответственно). Среди пациентов с приобретенной МЛУ МБТ (n = 14) носители дикого генотипа NAT2Arg197Arg(G590G) преобладали (n = 11; 79%), из них 10 ‒ с хроническим течением заболевания и 1 – с рецидивом. Среди больных с ЛЧ-ТБ (n = 23) носительство дикого генотипа NAT2Arg197Arg G590G обнаружено у 35% больных (n = 8), из них у 7 впервые выявленных больных и 1 пациента с хроническим течением туберкулеза.

Носительство сочетания трех исследованных диких генотипов NAT2Lys268Lys(A803A)×NAT2Arg197Arg(G590G)×NAT2Leu161Leu(C481C) чаще регистрировали при вторичной МЛУ МБТ. При вторичной МЛУ МБТ риск носительства диких генотипов гена NAT2 в сравнении с первичной МЛУ МБТ оказался высоким как среди всех случаев установленной МЛУ МБТ (n = 43, OR = 6,67 [1,28-34,86], p = 0,0277), так и во всей выборке больных (n = 65, OR = 11,91 [2,32-61,11], p = 0,0039).

Заключение

Заключение. Результаты генотипирования у пациентов с коинфекцией ТБ/ВИЧ-и с вторичной МЛУ МБТ ассоциированы с носительством сочетания диких генотипов гена NAT2Lys268Lys(A803A)×NAT2Arg197Arg(G590G)×NAT2Leu161Leu(C481C).

The objective

The objective: to run the comparative study of frequencies of variants of polymorphic loci of NAT2 gene in the development of multiple drug resistant tuberculosis (MDR TB) and drug sensitive tuberculosis (DS TB) in patients with HIV infection.

Subjects and Methods

Subjects and Methods. 70 patients with TB/HIV co-infection at the age from 24 to 58 years old were examined when admitted to hospital.

54 (77

54 (77.1%) patients were new cases, the remaining 16 cases underwent repeated treatment. MDR TB was diagnosed in 47 patients: 33 patients had primary MDR, and 14 patients suffered from acquired MDR. Drug susceptible tuberculosis was diagnosed in 23 patients. Allele-specific PCR was used for genotyping of patients by rs1208, rs1799930, and rs1799929 polymorphic loci of N-acetyltransferase-2 (NAT2) gene.

Results

Results. A high probability of carriage of wild genotype of NAT2Arg197Arg(G590G) and allele NAT2Arg197(590G) was revealed in MDR TB(n = 70, OR = 3.63, p = 0.02 and OR = 2.24, p = 0.05, respectively) and it was found low in DS TB (n = 70, OR = 0.28, p = 0.02 and OR = 0.45, p = 0.05, respectively). Among patients with acquired MDR TB (n = 14), carriers of the wild genotype of NAT2Arg197Arg(G590G) prevailed (n = 11; 79%), of them 10 were chronic cases and 1 had a relapse. Among patients with DS TB (n = 23), the carriage of the wild genotype of NAT2Arg197Arg G590G was found in 35% of patients (n = 8), of them 7 were new cases and 1 patient suffered from chronic tuberculosis.

Carriage of a combination of three studied wild genotypes of NAT2Lys268Lys(A803A)×NAT2Arg197Arg(G590G)×NAT2Leu161Leu(C481C) was more often recorded in secondary MDR TB. In secondary MDR TB, the risk of carriage of wild genotypes of NAT2 gene versus primary MDR TB turned out to be high among all cases of diagnosed MDR TB (n = 43, OR = 6.67 [1.28-34.86], p = 0.0277 ) and in the entire sample (n = 65, OR = 11.91 [2.32-61.11], p = 0.0039).

Conclusion

Conclusion. The results of genotyping in patients with TB/HIV co-infection and secondary MDR TB are associated with the carriage of acombination of wild genotypes of gene NAT2Lys268Lys(A803A)×NAT2Arg197Arg(G590G)×NAT2Leu161Leu(C481C).

коинфекция ВИЧ-инфекция/туберкулезгенполиморфный локусNAT2Lys268Arg A803G rs1208NAT2Arg197Gln G590A rs1799930 и NAT2Leu161Leu C481T rs1799929TB/HIV co-infectiongenepolymorphic locusNAT2Lys268Arg A803G rs1208NAT2Arg197Gln G590A rs1799930 and NAT2Leu161Leu C481T rs1799929ReferencesВасильева И. А., Ворони Е. Е., Покровский В. В., Аксенова В. А., Багдасарян Т. Р., Барышникова Л. А., Валиев Р. Ш., Викторова И. Б., Загдын З. М., Зимина В. Н., Казимирова Н. Е., Карпина Н. Л., Каюкова С. И., Клевно Н. И., Конончук О. Н., Кравченко А. В., Ларионова Е. Е., Марьяндышев А. О., Михайловский А. М., Морозова Т. И., Охтяркина В. В., Пантелеев А. М., Самойлова А. Г., Севастьянова Э. В., Синицын М. В., Скорняков С. Н., Стаханов В. А., Черноусова Л. Н., Эргешов А. Э., Юрин О. Г. Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению туберкулеза у больных ВИЧ-инфекцией. ‒ М., 2016. – 42 с. http://roftb.ru/netcat_files/doks2016/rec2016.pdf.Vasilyeva I.А., Voronin E.E., Pokrovskiy V.V., Аksenova V.А., Bagdasaryan T.R., Baryshnikova L.А., Valiev R.Sh., Viktorova I.B., Zagdyn Z.M., Zimina V.N., Kazimirova N.E., Karpina N.L., Kayukova S.I., Klevno N.I., Kononchuk O.N., Kravchenko А.V., Larionova E.E., Maryandyshev А.O., Mikhaylovskiy А.M., Morozova T.I., Okhtyarkina V.V., Panteleev А.M., Samoylova А.G., Sevastyanova E.V., Sinitsyn M.V., Skornyakov S.N., Stakhanov V.А., Chernousova L.N., Ergeshov А.E., Yurin O.G. Federalnye klinicheskie rekomendatsii po diagnostike i lecheniyu tuberkuleza u bolnykh VICH-infektsiey. [Federal clinical recommendations on diagnostics and treatment of tuberculous in HIV patients]. Moscow, 2016, 42 p. http://roftb.ru/netcat_files/doks2016/rec2016.pdf.Каминский Г. Д., Кудлай Д. А., Панова А. Е., Паролина Л. Е., Перегудова А. Б., Пшеничная Н. Ю., Самойлова А. Г., Тестов В. В., Тинькова В. В. Тактика врача при выявлении, диагностике и профилактике сочетанной инфекции ВИЧ и туберкулез. Практическое руководство / под ред. И. А. Васильевой. ‒ М., 2020. ‒ 152 с.Kaminskiy G.D., Kudlay D.А., Panova А.E., Parolina L.E., Peregudova А.B., Pshenichnaya N.Yu., Samoylova А.G., Testov V.V., Tinkova V.V. Taktika vracha pri vyyavlenii, diagnostike i profilaktike sochetannoy infektsii VICH i tuberkulez: prakticheskoe rukovodstvo [Tactics of the physician in the detection, diagnosis and prevention of TB/HIV coinfection. Practical guide]. I.A. Vasilyeva, eds., Moscow, 2020, 152 p.Качанова А. А., Пименова Ю. А., Шуев Г. Н., Акмалова К. А., Созаева Ж. А., Краснова Н. М., Гришина Е. А., Сычев Д. А. Изучение влияния полиморфных маркеров гена NAT2 на риск развития нежелательных реакций у пациентов с легочными формами туберкулеза, получавших изониазид и рифампицин // Безопасность и риск фармакотерапии. ‒ 2021. ‒ Т. 9, № 1. ‒ С. 25-33.Kachanova А.А., Pimenova Yu.А., Shuev G.N., Аkmalova K.А., Sozaeva Zh.А., Krasnova N.M., Grishina E.А., Sychev D.А. The influence of polymorphic markers of the NAT2 gene on the risk of adverse reactions in patients with pulmonary tuberculosis treated with isoniazid and rifampicin. Bezopasnost i Risk Farmakoterapii, 2021, vol. 9, no. 1, pp. 25-33. (In Russ.)Попов С. А., Сабгайда Т. П., Радина Т. С. Оценка взаимосвязи ВИЧ-инфекции и туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью возбудителя // Туб. и болезни легких. ‒ Т. ‒ 2018. ‒ Т. 96, № 7. ‒ С. 25-32.Popov S.А., Sabgayda T.P., Radina T.S. Assessment of correlation between HIV infection and tuberculosis with multiple drug resistance. Tuberculosis and Lung Diseases, 2018, vol. 96, no. 7, pp. 25-32. (In Russ.)Сводное руководство ВОЗ по лечению лекарственно-устойчивого туберкулеза. Копенгаген: Европейское региональное бюро ВОЗ; 2019. Лицензия CC BY-NC-SA 3.0 IGO.WHO consolidated guidelines on drug-resistant tuberculosis treatment. Copenhagen, Regional Office for Europe, WHO, 2019, License CC BY-NC-SA 3.0 IGO. (In Russ.)Черноусова Л. Н., Севастьянова Э. В., Ларионова Е. Е., Смирнова Т. Г., Андреевская С. Н., Попов С. А., Журавлев В. Ю., Пузанов В. А., Марьяндышев А. О., Вахрушева Д. В., Кравченко М. А., Сафонова С. Г., Васильева И. А., Эргешов А. Э. Федеральные клинические рекомендации по организации и проведению микробиологической и молекулярно-генетической диагностики туберкулеза. – М., 2014. – 36 с. http://roftb.ru/netcat_files/doks2015/rec8.pdf.Chernousova L.N., Sevastyanova E.V., Larionova E.E., Smirnova T.G., Аndreevskaya S.N., Popov S.А., Zhuravlev V.Yu., Puzanov V.А., Maryandyshev А.O., Vakhrusheva D.V., Kravchenko M.А., Safonova S.G., Vasilyeva I.А., Ergeshov А.E. Federalnye klinicheskie rekomendatsii po organizatsii i provedeniyu mikrobiologicheskoy i molekulyarno-geneticheskoy diagnostiki tuberkuleza. [Federal clinical recommendations in organization and implementation of microbiological and molecular-genetic diagnostics of tuberculosis]. Moscow, 2014, 36 p. http://roftb.ru/netcat_files/doks2015/rec8.pdf.Юнусбаева М. М., Бородина Л. Я., Билалов Ф. С., Шарипов Р. А., Насибуллин Т. Р., Юнусбаев Б. Б. Эффективность лечения туберкулеза с широкой лекарственной устойчивостью у пациентов с разным генотипом по генам ферментов биотрансформации CYP2В6 и NAT2 // Туб. и болезни легких. 2020. ‒ Т. 98, № 6. ‒ С. 40-46.Yunusbaeva M.M., Borodina L.Ya., Bilalov F.S., Sharipov R.А., Nasibullin T.R., Yunusbaev B.B. Efficacy of treatment of extensive drug resistant tuberculosis in patients with different genotypes in the biotransformation enzyme genes of CYP2B6 and NAT2. Tuberculosis and Lung Diseases, 2020, vol. 98, no. 6, pp. 40-46. (In Russ.)Cobat A., Orlova M., Alcais A., Schurr E. Genetics of susceptibility and resistance to infection // Methods in Microbiology. ‒ 2010. ‒ № 37. ‒ Р. 67-99. Doi:10.1016/s0580-9517(10)37004-8.Cobat A., Orlova M., Alcais A., Schurr E. Genetics of susceptibility and resistance to infection // Methods in Microbiology. ‒ 2010. ‒ № 37. ‒ Р. 67-99. Doi:10.1016/s0580-9517(10)37004-8.Cohn J. A. HIV-1 infection in injection drug users // Infect. Dis. Clin. North Am. ‒ 2002. ‒ № 16. ‒ Р. 745-770. DOI: 10.1016/s0891-5520(02)00012-0.Cohn J. A. HIV-1 infection in injection drug users // Infect. Dis. Clin. North Am. ‒ 2002. ‒ № 16. ‒ Р. 745-770. DOI: 10.1016/s0891-5520(02)00012-0.Conaty S. J., Hayward A. C., Story A., Glynn J. R., Drobinewski F. A., Watson J. M. Explaining risk factors for drug-resistant tuberculosis in England and Wales: contribution of primary and secondary drug resistance // Epidemiol. Infect. 2004. ‒ Vol. 132, № 6. ‒ Р. 1099-1108. DOI: 10.1017/S0950268804002869.Conaty S. J., Hayward A. C., Story A., Glynn J. R., Drobinewski F. A., Watson J. M. Explaining risk factors for drug-resistant tuberculosis in England and Wales: contribution of primary and secondary drug resistance // Epidemiol. Infect. 2004. ‒ Vol. 132, № 6. ‒ Р. 1099-1108. DOI: 10.1017/S0950268804002869.Gurumurthy P., Ramachandran G., Hemanth Kumar A. K., Rajasekaran S., Padmapriyadarsini C., Swaminathan S., Bhagavathy S., Venkatesan P., Sekar L., Mahilmaran A., Ravichandran N., Paramesh P. Decreased bioavailability of rifampin and other antituberculosis drugs in patients with advanced human immunodeficiency virus disease // Antimicrob. Agents Chemother. ‒ 2004. Vol. 48, № 11. ‒ Р. 4473-4475. DOI:10.1128/AAC.48.11.4473-4475.2004. PMID: 15504887; PMCID: PMC525439.Gurumurthy P., Ramachandran G., Hemanth Kumar A. K., Rajasekaran S., Padmapriyadarsini C., Swaminathan S., Bhagavathy S., Venkatesan P., Sekar L., Mahilmaran A., Ravichandran N., Paramesh P. Decreased bioavailability of rifampin and other antituberculosis drugs in patients with advanced human immunodeficiency virus disease // Antimicrob. Agents Chemother. ‒ 2004. Vol. 48, № 11. ‒ Р. 4473-4475. DOI:10.1128/AAC.48.11.4473-4475.2004. PMID: 15504887; PMCID: PMC525439.Kawai V., Soto G., Gilman R. H., Bautista C. T., Caviedes L., Huaroto L., Ticona E., Ortiz J., Tovar M., Chavez V., Rodriguez R., Escombe A. R., Evans C. A. Tuberculosis mortality, drug resistance, and infectiousness in patients with and without HIV infection in Peru // Am. J. Trop. Med. Hyg. 2006. ‒ Vol. 75, № 6. ‒ Р. 1027-1033.Kawai V., Soto G., Gilman R. H., Bautista C. T., Caviedes L., Huaroto L., Ticona E., Ortiz J., Tovar M., Chavez V., Rodriguez R., Escombe A. R., Evans C. A. Tuberculosis mortality, drug resistance, and infectiousness in patients with and without HIV infection in Peru // Am. J. Trop. Med. Hyg. 2006. ‒ Vol. 75, № 6. ‒ Р. 1027-1033.Kinzig-Schippers M., Tomalik-Scharte D., Jetter A., Scheidel B., Jakob V., Rodamer M., Cascorbi I., Doroshyenko O., Sörgel F., Fuhr U. Should we use N-acetyltransferase type 2 genotyping to personalize isoniazid doses? // Antimicrob. Agents Chemother. ‒ 2005. ‒ Vol. 49, № 5. ‒ Р. 1733-1738. DOI: 10.1128/AAC.49.5.1733-1738.2005.Kinzig-Schippers M., Tomalik-Scharte D., Jetter A., Scheidel B., Jakob V., Rodamer M., Cascorbi I., Doroshyenko O., Sörgel F., Fuhr U. Should we use N-acetyltransferase type 2 genotyping to personalize isoniazid doses? // Antimicrob. Agents Chemother. ‒ 2005. ‒ Vol. 49, № 5. ‒ Р. 1733-1738. DOI: 10.1128/AAC.49.5.1733-1738.2005.Miyahara R., Yanai H., Mahasirimongkol S., Toyo-Oka L., Tokunaga K. Determinants of TB related death from tuberculosis patients in the Northen Thailand // Rus. J. Infect. Immunity. ‒ 2018. ‒ Vol. 8, № 4. ‒ Р. 574. DOI:10.15789/2220-7619-2018-4-6.32.Miyahara R., Yanai H., Mahasirimongkol S., Toyo-Oka L., Tokunaga K. Determinants of TB related death from tuberculosis patients in the Northen Thailand // Rus. J. Infect. Immunity. ‒ 2018. ‒ Vol. 8, № 4. ‒ Р. 574. DOI:10.15789/2220-7619-2018-4-6.32.Mthiyane T., Millard J., Adamson J. et al. N-acetyltransferase 2 genotypes among zulu-speaking south africans and isoniazid and N-acetyl-isoniazid pharmacokinetics during antituberculosis treatment // Antimicrob. Agents Chemother. ‒ 2020. ‒ Vol. 64, № 4. ‒ Р. e02376-19. Published 2020 Mar 24. DOI:10.1128/AAC.02376-19.Mthiyane T., Millard J., Adamson J. et al. N-acetyltransferase 2 genotypes among zulu-speaking south africans and isoniazid and N-acetyl-isoniazid pharmacokinetics during antituberculosis treatment // Antimicrob. Agents Chemother. ‒ 2020. ‒ Vol. 64, № 4. ‒ Р. e02376-19. Published 2020 Mar 24. DOI:10.1128/AAC.02376-19.Patel K. B., Belmonte R., Crowe H. M. Drug malabsorption and resistant tuberculosis in HIV-infected patients // N. Engl. J. Med. ‒ 1995. ‒ Vol. 332, № 5. ‒ Р. 336-337. DOI: 10.1056/NEJM199502023320518.Patel K. B., Belmonte R., Crowe H. M. Drug malabsorption and resistant tuberculosis in HIV-infected patients // N. Engl. J. Med. ‒ 1995. ‒ Vol. 332, № 5. ‒ Р. 336-337. DOI: 10.1056/NEJM199502023320518.Sahai J., Gallicano K., Swick L., Tailor S., Garber G., Seguin I., Oliveras L., Walker S., Rachlis A., Cameron D.W. Reduced plasma concentrations of antituberculosis drugs in patients with HIV-infection // Ann. Intern. Med. ‒ 1997. ‒ Vol. 127, № 4. ‒ Р. 289-293. DOI :10.7326/0003-4819-127-4-199708150-00006.Sahai J., Gallicano K., Swick L., Tailor S., Garber G., Seguin I., Oliveras L., Walker S., Rachlis A., Cameron D.W. Reduced plasma concentrations of antituberculosis drugs in patients with HIV-infection // Ann. Intern. Med. ‒ 1997. ‒ Vol. 127, № 4. ‒ Р. 289-293. DOI :10.7326/0003-4819-127-4-199708150-00006.Van Oosterhout J. J., Dzinjalamala F. K., Dimba A., Waterhouse D., Davies G., Zijlstra E. E., Molyneux M. E., Molyneux E. M., Ward S. Pharmacokinetics of antituberculosis drugs in HIV-positive and HIV-negative adults in Malawi // Antimicrob. Agents Chemother. ‒ 2015. ‒ Vol. 59, № 10. ‒ Р. 6175-6180. DOI:10.1128/AAC.01193-15.Van Oosterhout J. J., Dzinjalamala F. K., Dimba A., Waterhouse D., Davies G., Zijlstra E. E., Molyneux M. E., Molyneux E. M., Ward S. Pharmacokinetics of antituberculosis drugs in HIV-positive and HIV-negative adults in Malawi // Antimicrob. Agents Chemother. ‒ 2015. ‒ Vol. 59, № 10. ‒ Р. 6175-6180. DOI:10.1128/AAC.01193-15.Wells C. D., Cegielski J. P., Nelson L. J., Laserson K. F., Holtz T. H., Finlay A., Castro K. G., Weyer K. HIV infection and multidrug-resistant tuberculosis: the perfect storm // J. Infect. Dis. ‒ 2007. ‒ Vol. 196, № 1. ‒ Р. 86-107. DOI: 10.1086/518665.Wells C. D., Cegielski J. P., Nelson L. J., Laserson K. F., Holtz T. H., Finlay A., Castro K. G., Weyer K. HIV infection and multidrug-resistant tuberculosis: the perfect storm // J. Infect. Dis. ‒ 2007. ‒ Vol. 196, № 1. ‒ Р. 86-107. DOI: 10.1086/518665.Yuliwulandari R., Prayuni K., Razari I., Susilowati R. W., Zulhamidah Y., Soedarsono S., Sofro A. S. M., Tokunaga K. Genetic characterization of N-acetyltransferase 2 variants in acquired multidrug-resistant tuberculosis in Indonesia // Pharmacogenomics. ‒ 2021. ‒ Vol. 22, № 3. ‒ Р. 157-163. DOI: 10.2217/pgs-2020-0163. Epub 2021 Jan 5. PMID: 33399479.Yuliwulandari R., Prayuni K., Razari I., Susilowati R. W., Zulhamidah Y., Soedarsono S., Sofro A. S. M., Tokunaga K. Genetic characterization of N-acetyltransferase 2 variants in acquired multidrug-resistant tuberculosis in Indonesia // Pharmacogenomics. ‒ 2021. ‒ Vol. 22, № 3. ‒ Р. 157-163. DOI: 10.2217/pgs-2020-0163. Epub 2021 Jan 5. PMID: 33399479.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.