tibljТуберкулез и болезни легкихTuberculosis and Lung Diseases2075-12302542-1506Медицинские знания и технологии10.21292/2075-1230-2021-99-12-38-43tiblj-1597Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESОценка роли полиморфизма rs2227983 гена EGFR в развитии аллергической бронхиальной астмыEvaluation of the role of rs2227983 polymorphism of EGFR gene in the development of allergic asthmahttps://orcid.org/0000-0002-9944-6568АверьяновА. Б.АveryanovA. B.

Аверьянов Анатолий Борисович, ассистент кафедры факультетской терапии с курсом ПО.

660022, г. Красноярск, ул. Партизана Железняка, д. 1.

Anatoliy B. Аveryanov, Assistant of Faculty Therapy Department with Professional Development Training.

1, Partizana Zheleznyaka St.,Krasnoyarsk, 660022.

Averyanov_a007@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-3825-3946ЧеркашинаИ. И.CherkashinaI. I.

Черкашина Ирина Ивановна, доктор медицинских наук, профессор кафедры факультетской терапии с курсом ПО.

660022, г. Красноярск, ул. Партизана Железняка, д. 1.

Irina I. Cherkashina, Doctor of Medical Sciences, Professor of Faculty Therapy Department with Professional Development Training.

1, Partizana Zheleznyaka St.,Krasnoyarsk, 660022.

cherkashina@list.ruhttps://orcid.org/0000-0002-6968-7627НикулинаС. Ю.NikulinaS. Yu.

Никулина Светлана Юрьевна, доктор медицинских наук, профессор, заведующая кафедрой факультетской терапии с курсом ПО.

660022, г. Красноярск, ул. Партизана Железняка, д. 1.

Тел. 8 (391) 220-04-95.

Svetlana Yu. Nikulina, Doctor of Medical Sciences, Professor, Head of Faculty Therapy Department with Professional Development Training.

1, Partizana Zheleznyaka St.,Krasnoyarsk, 660022.

Phone: +7 (391) 220-04-95.

nikulina@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-8877-0805КузнецоваЕ. Ю.KuznetsovaE. Yu.

Кузнецова Елена Юрьевна, кандидат медицинских наук, доцент кафедры факультетской терапии с курсом ПО.

660022, г. Красноярск, ул. Партизана Железняка, д. 1.

Elena Yu. Kuznetsova, Candidate of Medical Sciences, Associate Professor of Faculty Therapy Department with Professional Development Training.

1, Partizana Zheleznyaka St.,Krasnoyarsk, 660022.

elenak002@mail.ruМаксимовВ. Н.MaksimovV. N.

Максимов Владимир Николаевич, доктор медицинских наук, профессор, заведующий лабораторией молекулярно-генетических исследований терапевтических заболеваний.

630089, г. Новосибирск, ул. Бориса Богаткова, д. 175/1.

Тел.: 8 (383) 264-25-16.

Vladimir N. Maksimov, Doctor of Medical Sciences, Professor, Head of Laboratory for Molecular Genetic Research of Therapeutic Diseases.

175/1, Borisa Bogatkova St., Novosibirsk, 630089.

Phone: +7 (383) 264-25-16.

medik11@mail.ruФГБОУ ВО «Красноярский государственный медицинский университет им. проф. В. Ф. Войно-Ясенецкого» МЗ РФРоссияV. F. Voyno-Yasenetsky Krasnoyarsk State Medical UniversityRussian FederationНИИ терапии и профилактической медицины ‒ филиал Института цитологии и генетики СО РАНРоссияInstitute of Internal and Preventive Medicine, the Branch of Institute of Cytology and Genetics, the Siberian Branch of the Russian Academy of SciencesRussian Federation20211201202299123843Copyright © Аверьянов А.Б., Черкашина И.И., Никулина С.Ю., Кузнецова Е.Ю., Максимов В.Н., 20222022Аверьянов А.Б., Черкашина И.И., Никулина С.Ю., Кузнецова Е.Ю., Максимов В.Н.Аveryanov A.B., Cherkashina I.I., Nikulina S.Y., Kuznetsova E.Y., Maksimov V.N.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.tibl-journal.com/jour/article/view/1597Цель исследования

Цель исследования: изучение полиморфизма rs2227983 гена EGFR у больных аллергической бронхиальной астмой (БА) и у здоровых лиц.

Материалы и методы

Материалы и методы. В исследование включено 179 человек с аллергической БА. Диагноз, степень тяжести заболевания устанавливались в соответствии с рекомендациями GINA. Контрольная группа – практически здоровые индивиды (n = 217). Больным аллергической БА проводились стандартный набор лабораторных и инструментальных методов обследования и ДНК-типирование.

Результаты

Результаты. Установлено статистически значимое преобладание частоты встречаемости генотипа AG в группе больных с аллергической БА, в том числе среди женщин, по сравнению с группой здоровых лиц. Обнаружено, что генотип АG rs2227983 гена EGFR значимо чаще встречался у больных БА с легким и среднетяжелым течением, в том числе среди женщин, чем среди здоровых лиц, в том числе женщин.

Заключение

Заключение. Установлена ассоциация полиморфизма rs2227983 гена EGFR с аллергической БА. Гомозиготный генотип GG может играть протективную роль в отношении данного заболевания.

The objective of the study: to study rs2227983 polymorphism of EGFR gene in patients with allergic asthma and healthy individuals.

Subjects and Methods

Subjects and Methods. 179 patients suffering from allergic asthma were included in the study. The diagnosis and degree of severity were established in accordance with the GINA recommendations. The Control Group included apparently healthy individuals (n = 217). Patients with allergic asthma underwent standard laboratory and instrumental examinations and DNA typing.

Results

Results. A statistically significant predominance of AG genotype frequency in the group of patients with allergic asthma, including women, versus the group of healthy individuals, was established. AG rs2227983 genotype of EGFR gene was found to be significantly more common in patients with mild and moderate allergic asthma including women, than in healthy individuals, including women.

Conclusion

Conclusion. The association of rs2227983 polymorphism of EGFR gene with allergic asthma has been established. A homozygous GG genotype may play a protective role against the disease.

однонуклеотидный полиморфизм геновбронхиальная астмарецептор эпидермального фактора ростаrs2227983 гена EGFRsingle-nucleotide gene polymorphismbronchial asthmaepidermal growth factor receptorrs2227983 EGFR geneReferencesГенетика бронхолегочных заболеваний / под ред. В. П. Пузырева, Л. М. Огородовой. – М.: Атмосфера, 2010. – 160 с.Genetika bronkholegochnykh zabolevaniy. [Genetics of bronchopulmonary diseases]. V.P. Puzyrev, L.M. Ogorodova, eds., Moscow, Atmoshera Publ., 2010, 160 p.Лебеденко А. А., Шкурат Т. П., Машкина Е. В., Семерник О. Е., Дрейзина Т. К. Анализ ассоциации полиморфных вариантов генов факторов роста с риском развития бронхиальной астмы у детей // Пульмонология. ‒ 2018. ‒ Т. 28, № 1. ‒ С. 7-12. DOI: org/10.18093/0869-0189-2018-28-1-7-12.Lebedenko А.А., Shkurat T.P., Mashkina E.V., Semernik O.E., Dreyzina T.K. An analysis of association between growth factor gene polymorphisms and the risk of bronchial asthma in children. Pulmonologiya, 2018, vol. 28, no. 1, pp. 7-12. (In Russ.) doi: org/10.18093/0869-0189-2018-28-1-7-12.Миронова Ж. А., Трофимов В. И., Бабаджанова Г. Ю. Генетика бронхиальной астмы. Респираторная медицина. Руководство / под ред. акад. РАН А. Г. Чучалина, 2-е изд., перераб. и доп. Т. 1. ‒ С. 439-446.Mironova Zh.А., Trofimov V.I., Babadzhanova G.Yu. Genetika bronkhialnoy astmy. Respiratornaya meditisna. Rukovodstvo. [The genetics of bronchial asthma. Respiratory Medicine. Guidelines]. Chuchalin A.G., eds., 2nd ed., vol. 1, pp. 439-446.Салтыкова И. В., Фрейдин М. Б., Брагина Е. Ю. и др. Ассоциация полиморфизма rs6737848 гена SOCS5 с бронхиальной астмой // Вестник Российской академии медицинских наук. ‒ 2013. ‒ № 7. ‒ С. 53-56.Saltykova I.V., Freydin M.B., Bragina E.Yu. et al. Association of rs6737848 polymorphism of the SOCS5 gene with bronchial asthma. Vestnik Rossiiskoy Akademii Meditsinskikh Nauk, 2013, no. 7, pp. 53-56. (In Russ.)Семерник О. Е., Лебеденко А. А., Шкурат Т. П., Машкина Е. В., Дрейзина Т. К. Роль мутаций генов металлопротеиназ и рецептора эпителиального фактора роста в патогенезе бронхиальной астмы у детей // Пульмонология. ‒ 2020. ‒ Т. 30, № 1. ‒ С. 17-22. DOI: org/10.18093/0869-0189-2020-30-1-17-22.Semernik O.E., Lebedenko А.А., Shkurat T.P., Mashkina E.V., Dreyzina T.K. The role of mutations in metalloproteinases and the epithelial growth factor receptor genes in the pathogenesis of children bronchial asthma. Pulmonologiya, 2020, vol. 30, no. 1, pp. 17-22. (In Russ.) doi: org/10.18093/0869-0189-2020-30-1-17-22.Смит К., Калко С., Кантор Ч. Пульс-электрофорез и методы работы с большими молекулами ДНК. Анализ генома / под ред. К. Дейвиса. ‒ М: Мир, 1990. ‒ С. 58-94.Smith K., Calko S., Cantor Ch. Puls-elektroforez i metody raboty s bolshimi molekulami DNK. Analiz genoma. (Russ. Ed.: Smith K., Calko S., Cantor Ch. Pulse electrophoresis and methods for working with large DNA molecules. In: Genome analysis. A practical approach by K.E. Davies). Moscow, Mir Publ., 1990. pp. 58-94.Albitar L., Pickett G., Morgan M. et al. EGFR isoforms and gene regulation in human endometrial cancer cells // Molecular Cancer. ‒ 2010. ‒ № 9. ‒ С. 166. DOI: 10.1186/1476-4598-9-166.Albitar L., Pickett G., Morgan M. et al. EGFR isoforms and gene regulation in human endometrial cancer cells. Molecular Cancer, 2010, no. 9, pp. 166. doi: 10.1186/1476-4598-9-166.Bai J., Guo X. G., Bai X. P. Epidermal growth factor receptor-related DNA repair and radiationresistance regulatory mechanisms: a mini-review // Asia Pac. J. Cancer Prevent. ‒ 2012. ‒ № 13. ‒ Р. 4879-4881. DOI: 10.7314/apjcp.2012.13.10.4879.Bai J., Guo X. G., Bai X.P. Epidermal growth factor receptor-related DNA repair and radiationresistance regulatory mechanisms: a mini-review. Asia Pac. J. Cancer Prevent., 2012, no. 13, pp. 4879-4881. doi: 10.7314/apjcp.2012.13.10.4879.Barnes P. J. Immunology of asthma and chronic obstructive pulmonary disease // Nat. Rev. Immunol. – 2008. – Vol. 8, № 3. – P. 183-192.Barnes P.J. Immunology of asthma and chronic obstructive pulmonary disease. Nat. Rev. Immunol., 2008, vol. 8, no. 3, pp. 183-192.Bouzigon E., Nadif R., Moual N. Le et al. Genetic and environmental factors of asthma and allergy: Results of the EGEA study // Rev. Mal. Respir. – 2015. – Mar. 17.Bouzigon E., Nadif R., Moual N.Le et al. Genetic and environmental factors of asthma and allergy: Results of the EGEA study. Rev. Mal. Respir., 2015, Mar. 17.Gerger A., El-Khoueiry A., Zhang W. et al. Pharmacogenetic angiogenesis profiling for firstlineBevacizumab plus oxaliplatin-based chemotherapy in patients with metastatic colorectalcancer // Clin. Cancer Res. ‒ 2011. ‒ № 17. ‒ Р. 5783-5792. DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-11-1115.Gerger A., El-Khoueiry A., Zhang W. et al. Pharmacogenetic angiogenesis profiling for firstlineBevacizumab plus oxaliplatin-based chemotherapy in patients with metastatic colorectalcancer. Clin. Cancer Res., 2011, no. 17, pp. 5783-5792. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-11-1115.Hsu S. C., Miller S. A., Wang Y., Hung M. C. Nuclear EGFR is required for cisplatin resistance and DNA repair // Am. J. Transl. Res. ‒ 2009. № 1. ‒ Р. 249-258. DOI: 10.1158/0008-5472.can-10-2384.Hsu S.C., Miller S.A., Wang Y., Hung M.C. Nuclear EGFR is required for cisplatin resistance and DNA repair. Am. J. Transl. Res., 2009, no. 1, pp. 249-258. doi: 10.1158/0008-5472.can-10-2384.Huang C. M., Chen H. H., Chen D. C. et al. Rheumatoid arthritis is associated with rs17337023 polymorphism and increased serum level of the EGFR protein // PLoS One. – 2017. – Vol. 12, № 7. – P. 180604.Huang C.M., Chen H.H., Chen D.C. et al. Rheumatoid arthritis is associated with rs17337023 polymorphism and increased serum level of the EGFR protein. PLoS One, 2017, vol. 12, no. 7, pp. 180604.Karmaus W., Ziyab A.H., Everson T. et al. Epigenetic mechanisms and models in the origins of asthma // Curr. Opin. Allergy Clin. Immunol. – 2013. – Vol. 13, № 1. – P. 63-69.Karmaus W., Ziyab A.H., Everson T. et al. Epigenetic mechanisms and models in the origins of asthma. Curr. Opin. Allergy Clin. Immunol., 2013, vol. 13, no. 1, pp. 63-69.Le Cras T. D., Acciani T. H., Mushaben E. M. et al. Epithelial EGF receptor signaling mediates airway hyperreactivity and remodeling in a mouse model of chronic asthma // Am. J. Physiol. Lung Cell Mol. Physiolog. ‒ 2011. ‒ Vol. 300, № 3. ‒ Р. 414-421. DOI: 10.1152/ajplung.00346.2010.Le Cras T.D., Acciani T.H., Mushaben E.M. et al. Epithelial EGF receptor signaling mediates airway hyperreactivity and remodeling in a mouse model of chronic asthma. Am. J. Physiol. Lung Cell Mol. Physiolog., 2011, vol. 300, no. 3, pp. 414-421. doi: 10.1152/ajplung.00346.2010.Li C., Wei R., Jones-Hall Y. L. et al. Epidermal growth factor receptor (EGFR) pathway genesand interstitial lung disease: an association study // Sci. Reports. ‒ 2014. ‒ № 4. ‒ Р. 4893.DOI: 10.1038/srep04893.Li C., Wei R., Jones-Hall Y.L. et al. Epidermal growth factor receptor (EGFR) pathway genes and interstitial lung disease: an association study. Sci. Reports, 2014, no. 4, pp. 4893. doi: 10.1038/srep04893.Rodemann H. P., Dittmann K., Toulany M. Radiation-induced EGFR-signaling and control of DNA-damage repair // Int. J. Radiat. Biol. ‒ 2007. ‒ № 83. ‒ Р. 781-791. DOI: 10.1080/09553000701769970.Rodemann H.P., Dittmann K., Toulany M. Radiation-induced EGFR-signaling and control of DNA-damage repair. Int. J. Radiat. Biol., 2007, no. 83, pp. 781-791. doi: 10.1080/09553000701769970.Sharma S. V., Bell D. W., Settleman J., Haber D. A. Epidermal growth factor receptor mutations in lung cancer // Nat. Rev. Cancer. ‒ 2007. ‒ № 7. ‒ Р. 169-181. DOI: 10.1038/nrc2088.Sharma S.V., Bell D.W., Settleman J., Haber D.A. Epidermal growth factor receptor mutations in lung cancer. Nat. Rev. Cancer, 2007, no. 7, pp. 169-181. doi: 10.1038/nrc2088.Wiley H. S. Trafficking of the ErbB receptors and its influence on signaling // The EGF Receptor Family. – 2003. – Р. 8-91.Wiley H.S. Trafficking of the ErbB receptors and its influence on signaling. The EGF Receptor Family. 2003, pp. 8-91.Yoshikawa T., Kanazawa H. Integrated effect of EGFR and PAR-1 signaling crosstalk on air way hyperrespon siveness // Int. J. Mol. Med. ‒ 2012. ‒ Vol. 30, № 1. ‒ Р. 41-48. DOI: 10.3892/ijmm.2012.981.Yoshikawa T., Kanazawa H. Integrated effect of EGFR and PAR-1 signaling crosstalk on air way hyperrespon siveness. Int. J. Mol. Med., 2012, vol. 30, no. 1, pp. 41-48. doi: 10.3892/ijmm.2012.981.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.