tibljТуберкулез и болезни легкихTuberculosis and Lung Diseases2075-12302542-1506Медицинские знания и технологии10.21292/2075-1230-2022-100-1-33-40tiblj-1604Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESБезопасность и эффективность терапии туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью возбудителя у пациентов с различным ВИЧ-статусомSafety and Efficacy of Multiple Drug Resistant Tuberculosis Treatment in Patients with Different HIV Statuseshttps://orcid.org/0000-0001-8836-4447ДегтяреваС. Ю.DegtyarevaS. Yu.

Дегтярева Светлана Юрьевна - ассистент кафедры инфекционных болезней с курсами эпидемиологии и фтизиатрии Медицинского института

Тел./факс: 8 (495) 365-25-33

117198, Москва, ул. Миклухо-Маклая, д. 6

Svetlana Yu. Degtyareva - Assistant of Infectious Diseases Department with Training Courses in Epidemiology and Phthisiology of the Medical Institute

Phone/Fax: +7 (495) 365-25-33

6, Miklukho-Maklaya St., Moscow, 117198

degtyareva_svet@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-3726-9022ЗиминаВ. Н.ZiminaV. N.

Зимина Вера Николаевна - доктор медицинских наук, профессор кафедры инфекционных болезней с  курсами эпидемиологии и фтизиатрии Медицинского института

Тел./факс: 8 (495) 365-25-33

117198, Москва, ул. Миклухо-Маклая, д. 6

Vera N. Zimina - Doctor of Medical Sciences, Professor of Infectious Diseases Department with Training  Courses in Epidemiology and Phthisiology of the Medical Institute

Phone/Fax: +7 (495) 365-25-33

6, Miklukho-Maklaya St., Moscow, 117198

vera-zim@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-2677-0404ПокровскаяА. В.PokrovskayaА. V.

Покровская Анастасия Вадимовна  -кандидат медицинских наук, доцент кафедры  инфекционных  болезней с курсами эпидемиологии и фтизиатрии Медицинского института

Тел.: 8 (495) 974-96-46

117198, Москва, ул. Миклухо-Маклая, д. 6

Anastasia V. Pokrovskaya - Candidate of Medical Sciences, Associate Professor of Infectious Diseases  Department with Training Courses in Epidemiology and Phthisiology of the Medical Institute

Phone: +7 (495) 974-96-46

6, Miklukho-Maklaya St., Moscow, 117198

pokrovskaya_av@mail.ruВолченковГ. В.VolchenkovG. V.

Волченков Григорий Васильевич - главный врач

Тел.: 8 (492) 242-50-92

600023, г. Владимир, Судогодское шоссе, д. 63

Grigory V. Volchenkov - Head Physician

Phone: +7 (492) 242-50-92

63, Sudogodskoye Rd., Vladimir, 600023

root@tubdisp.elcom.ruФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов»РоссияRUDN UniversityRussian FederationФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов»; ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр фтизиопульмонологии и инфекционных заболеваний» МЗ РФРоссияRUDN University; National Medical Research Center of Phthisiopulmonology and Infectious DiseasesRussian FederationФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов»; ФБУН «Центральный НИИ эпидемиологии Роспотребнадзора»РоссияRUDN University; Central Research Institute of Epidemiology, the Federal Service on Customers' Rights Protection and Human Well-being SurveillanceRussian FederationГБУЗ Владимирской области «Центр специализированной фтизиопульмонологической помощи»РоссияVladimir Regional Center for Specialized Phthisiopulmonary CareRussian Federation20221102202210013340Copyright © Дегтярева С.Ю., Зимина В.Н., Покровская А.В., Волченков Г.В., 20222022Дегтярева С.Ю., Зимина В.Н., Покровская А.В., Волченков Г.В.Degtyareva S.Y., Zimina V.N., Pokrovskaya А.V., Volchenkov G.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.tibl-journal.com/jour/article/view/1604

Цель: провести сравнительный анализ частоты, спектра и влияния на исходы терапии туберкулеза нежелательных явлений (НЯ) при лечении пациентов с туберкулезом с множественной лекарственной устойчивостью (МЛУ-ТБ) и различным ВИЧ-статусом.Материалы методы: ретроспективное наблюдательное исследование по типу случай ‒ контроль пациентов, зарегистрированных на 4-й режим химиотерапии туберкулеза в г. Владимире и Владимирской области за период 2014-2016 гг.Результаты. Доля пациентов, отмечавших любые НЯ за период лечения МЛУ-ТБ, среди ВИЧ-позитивных и ВИЧ-негатив- ных пациентов была одинаковой и составила 85,5%. Среди пациентов с сочетанием ВИЧ-инфекции (ВИЧ-и) и МЛУ-ТБ достоверно чаще встречались НЯ со стороны гемопоэза – анемия, тромбоцитопения, а при сравнении групп методом кумулятивной вероятности событий – и нейтропения. Для пациентов с МЛУ-ТБ было более характерно повышение уровня эозинофилов на фоне лечения. Исходы терапии в группе пациентов с ВИЧ-и/МЛУ-ТБ были статистически достоверно хуже за счет большей частоты летальных исходов. При этом наличия взаимосвязи НЯ с неблагоприятными исходами лечения не установлено. Раннее начало комбинированной терапии с тщательным мониторингом гематологических показателей у пациентов с ВИЧ-и/МЛУ-ТБ являлось безопасным и эффективным.

The objective: to analyze and compare frequency and variety of adverse events (AEs) and their impact on outcomes of tuberculosis therapy when treating patients with multiple drug resistant tuberculosis (MDR TB) and different HIV statuses.Subjects and Methods: retrospective observational case-control study of patients registered for treatment with the 4th regimen of chemotherapy for tuberculosis in the city of Vladimir and Vladimir Region in 2014-2016.Results. The proportion of patients who reported any AE during the MDR TB treatment was similar among HIV positive and HIV negative patients and made 85.5%. In patients with concurrent HIV infection and MDR TB, hematopoietic AEs such as anemia, thrombocytopenia were more frequent, while neutropenia was significantly more frequent when comparing groups by the cumulative event probability method. Elevated eosinophil level during treatment was more typical of MDR TB patients. Treatment outcomes in the group of patients with HIV and MDR TB were statistically significantly worse due to the higher frequency of fatal outcomes. At the same time, there was no correlation of AE with unfavorable treatment outcomes. The early initiation of combination therapy with thorough monitoring of hematologic parameters in patients with HIV and MDR TB was safe and effective.

МЛУ-туберкулезВИЧ-инфекциянежелательные явленияMDR tuberculosisHIV infectionadverse eventsReferencesЗимина В. Н., Васильева И. А., Батыров Ф. А., Яровая Ж. Ю. Особенности течения туберкулеза на поздних стадиях ВИЧ-инфекции // Туб. и болезни легких. ‒ 2010. ‒ № 3. ‒ C. 23-27.Zimina V.N., Vasilyeva I.А., Batyrov F.А., Yarovaya Zh.Yu. The specific course of tuberculosis in the advanced stages of HIV infection. Tuberculosis and Lung Diseases, 2010, no. 3, pp. 23-27. (In Russ.)Общероссийская общественная организация «Российское общество фтизиатров». Туберкулез у взрослых. Клинические рекомендации. ‒ 2020. ‒ C. 121. Доступно по ссылке: https://cr.minzdrav.gov.ru/recomend/16_1.All-Russia Non-Commercial Organization of the Russian Society of Phthisiologists, Tuberkulez u vzroslykh. Klinicheskie rekomendatsii. [Tuberculosis in adults. Guidelines]. 2020, pp. 121. Available: https://cr.minzdrav.gov.ru/recomend/16_1.Российское общество фтизиатров. Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению туберкулеза у больных ВИЧ-инфекцией. – М., 2014. ‒ 34 c. Доступно по ссылке: http://roftb.ru/netcat_files/doks2015/rec4.pdfRossiyskoe Obschestvo Ftiziatrov Publ., Federalnye klinicheskie rekomendatsii po diagnostike i lecheniyu tuberkuleza u bolnykh VICH-infektsiey. [Federal clinical recommendations on diagnostics and treatment of tuberculous in HIV patients]. Moscow, 2014, 34 p. Available: http://roftb.ru/netcat_files/doks2015/rec4.pdfBisson G. P., Bastos M., Campbell J. R., Bang D., Brust J. C., Isaakadis P. et al. Mortality in adults with multidrug-resistant tuberculosis and HIV by antiretroviral therapy and tuberculosis drug use: an individual patient data meta-analysis // Lancet. ‒ 2020. – Vol. 396, № 10248. – P. 402-411.Bisson G.P., Bastos M., Campbell J.R., Bang D., Brust J.C., Isaakadis P. et al. Mortality in adults with multidrug-resistant tuberculosis and HIV by antiretroviral therapy and tuberculosis drug use: an individual patient data meta-analysis. Lancet, 2020, vol. 396, no. 10248, pp. 402-411.Conradie F., Mabiletsa T., Sefoka M., Mabaso S., Louw R., Evans D. et al. Prevalence and incidence of symmetrical symptomatic peripheral neuropathy in patients with multidrug-resistant TB // South African Med. J. – 2014. – Vol. 104, № 1. – P. 24-26.Conradie F., Mabiletsa T., Sefoka M., Mabaso S., Louw R., Evans D. et al. Prevalence and incidence of symmetrical symptomatic peripheral neuropathy in patients with multidrug-resistant TB. South African Med. J., 2014, vol. 104, no. 1, pp. 24-26.DAIDS Table for Grading the Severity of Adult and Pediatric Adverse Events. Corrected version 2.1 [Электронный ресурс]. Доступно по ссылке: https://rsc.niaid.nih.gov/sites/default/files/daidsgradingcorrectedv21.pdf (дата обращения: 24.06.2021).DAIDS Table for Grading the Severity of Adult and Pediatric Adverse Events. Corrected version 2.1 [Epub]. Available: https://rsc.niaid.nih.gov/sites/default/files/daidsgradingcorrectedv21.pdf (Accessed: 24.06.2021).Gray R. A class of K-sample tests for comparing the cumulative incidence of a competing risk // Ann. Stat. ‒ 1988. ‒ № 16. ‒ P. 1141-1154.Gray R. A class of K-sample tests for comparing the cumulative incidence of a competing risk. Ann. Stat., 1988, no. 16, pp. 1141-1154.hiv-druginteractions [Электронный ресурс]. Доступно по ссылке: https://www.hiv-druginteractions.org/checker (дата обращения: 24.06.2021).hiv-druginteractions [Epub.]. Available: https://www.hiv-druginteractions.org/checker (Accessed: 24.06.2021).Hong H., Budhathoki C., Farley J. E. Increased risk of aminoglycoside-induced hearing loss in MDRTB patients with HIV coinfection // Intern. J. Tuberc. Lung Dis. ‒ 2018. – Vol. 6, № 22. ‒ P. 667-674.Hong H., Budhathoki C., Farley J.E. Increased risk of aminoglycoside-induced hearing loss in MDRTB patients with HIV coinfection. Intern. J. Tuberc. Lung Dis., 2018, vol. 6, no. 22, pp. 667-674.Huerga H., Bastard M., Kamene M., Wanjala S., Arnold A., Oucho N. et al. Outcomes from the first multidrug-resistant tuberculosis programme in Kenya // Intern. J. Tuberc. Lung Dis. ‒ 2017. – Vol. 3, № 21. ‒ P. 314-319.Huerga H., Bastard M., Kamene M., Wanjala S., Arnold A., Oucho N. et al. Outcomes from the first multidrug-resistant tuberculosis programme in Kenya. Intern. J. Tuberc. Lung Dis., 2017, vol. 3, no. 21, pp. 314-319.Mesfin Y. M., Hailemariam D., Biadglign S., Kibret K. T., Glaziou P. Association between HIV/AIDS and Multi-Drug Resistance Tuberculosis: A Systematic Review and Meta-Analysis. Shukla D., editor // PLoS ONE. ‒ 2014. – Vol. 1, № 9. ‒ e82235.Mesfin Y.M., Hailemariam D., Biadglign S., Kibret K.T., Glaziou P. Association between HIV/AIDS and Multi-Drug Resistance Tuberculosis: A Systematic Review and Meta-Analysis. Shukla D., editor. PLoS ONE, 2014, vol. 1, no. 9, pp. e82235.Schnippel K., Berhanu R. H., Black A., Firnhaber C., Maitisa N., Evans D. et al. Severe adverse events during second-line tuberculosis treatment in the context of high HIV Co-infection in South Africa: A retrospective cohort study // BMC Infect. Dis. ‒ 2016. – Vol. 1, № 16. ‒ P. 1-10.Schnippel K., Berhanu R.H., Black A., Firnhaber C., Maitisa N., Evans D. et al. Severe adverse events during second-line tuberculosis treatment in the context of high HIV Co-infection in South Africa: A retrospective cohort study. BMC Infect. Dis., 2016, vol. 1, no. 16, pp. 1-10.Scrucca L., Santucci A., Aversa F. Competing risk analysis using R: An easy guide for clinicians // Bone Marrow Transplantation. ‒ 2007. ‒ Vol. 4, № 40. ‒ P. 381-387.Scrucca L., Santucci A., Aversa F. Competing risk analysis using R: An easy guide for clinicians. Bone Marrow Transplantation, 2007, vol. 4, no. 40, pp. 381-387.Smith J. P., Gandhi N. R., Shah N. S., Mlisana K., Moodley P., Johnson B. A. et al. The Impact of Concurrent Antiretroviral Therapy and MDR-TB Treatment on Adverse Events // J. Acquired Immune Deficiency Syndromes. ‒ 2020. – Vol. 1, № 83. ‒ P. 47-55.Smith J.P., Gandhi N.R., Shah N.S., Mlisana K., Moodley P., Johnson B.A. et al. The Impact of Concurrent Antiretroviral Therapy and MDR-TB Treatment on Adverse Events. J. Acquired Immune Deficiency Syndromes, 2020, vol. 1, no. 83, pp. 47-55.WHO consolidated guidelines on drug-resistant tuberculosis treatment, 2019. Доступно по ссылке: https://www.who.int/publications/i/item/9789240007048.WHO consolidated guidelines on drug-resistant tuberculosis treatment, 2019. Available: https://www.who.int/publications/i/item/9789240007048.WHO treatment guidelines for drug-resistant tuberculosis, 2016. Доступно по ссылке: https://www.who.int/publications/i/item/9789241549639.WHO treatment guidelines for drug-resistant tuberculosis, 2016. Available: https://www.who.int/publications/i/item/9789241549639.World Health Organisation End TB Strategy // World Health Origanisation. ‒ 2013. ‒ Vol. 9, № 53. ‒ P. 1689-1699.World Health Organisation End TB Strategy. World Health Organization. 2013, vol. 9, no. 53, pp. 1689-1699.Wu S, Zhang Y, Sun F, Chen M, Zhou L, Wang N, et al. Adverse events associated with the treatment of multidrug-resistant tuberculosis: A systematic review and meta-analysis // Am. J. Therapeutics. ‒ 2016. – Vol. 2, № 23. ‒ P. e521-530.Wu S., Zhang Y., Sun F., Chen M., Zhou L., Wang N., et al. Adverse events associated with the treatment of multidrug-resistant tuberculosis: A systematic review and meta-analysis. Am. J. Therapeutics, 2016, vol. 2, no. 23, pp. e521-530.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.