tibljТуберкулез и болезни легкихTuberculosis and Lung Diseases2075-12302542-1506Медицинские знания и технологии10.21292/2075-1230-2022-100-5-35-40tiblj-1640Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESСравнительный анализ эффективности и безопасности различных схем противотуберкулезной терапии больных с МЛУ/ШЛУ-туберкулезомComparative analysis of efficacy and safety of various anti-tuberculosis therapy regimens in patients with MDR/XDR tuberculosisМышковаЕ. П.MyshkovaE. P.

Мышкова Елена Павловна, заведующая отделением

630040, г. Новосибирск, ул. Охотская, д. 81А

Тел.: 203-85-80

Elena P. Myshkova, Head of Department

81a, Okhotskaya St., Novosibirsk, 630040

Phone: 203-85-80

info@nsk-niit.ruПетренкоТ. И.PetrenkoT. I.

Петренко Татьяна Игоревна, доктор медицинских наук, профессор кафедры фтизиопульмонологии лечебного факультета

630091, г. Новосибирск, просп. Красный, д. 52

Tatiana I. Petrenko, Doctor of Medical Sciences, Professor of Phthisiopulmonology Department, General Medicine Faculty

52, Krasny Ave., Novosibirsk, 630091

tipetrenko@gmail.comКолпаковаТ. А.KolpakovaT. A.

Колпакова Татьяна Анатольевна, доктор медицинских наук, главный научный сотрудник

г. Новосибирск

Tatiana A. Kolpakova, Doctor of Medical Sciences, Chief Researcher

Novosibirsk

t.a.Kolpakova@yandex.ruФГБУ «Новосибирский научно-исследовательский институт туберкулеза» МЗ РФРоссияNovosibirsk Tuberculosis Research Institute,Russian FederationФГБОУ ВО «Новосибирский государственный медицинский университет» МЗ РФРоссияNovosibirsk State Medical UniversityRussian FederationФГБУ «Новосибирский научно-исследовательский институт туберкулеза» МЗ РФ; ФГБОУ ВО «Новосибирский государственный медицинский университет» МЗ РФРоссияNovosibirsk Tuberculosis Research Institute; Novosibirsk State Medical UniversityRussian Federation20220906202210053540Copyright © Мышкова Е.П., Петренко Т.И., Колпакова Т.А., 20222022Мышкова Е.П., Петренко Т.И., Колпакова Т.А.Myshkova E.P., Petrenko T.I., Kolpakova T.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.tibl-journal.com/jour/article/view/1640Цель

Цель: оценить эффективность и безопасность различных схем противотуберкулезной терапии туберкулеза легких с множественной (МЛУ) и широкой лекарственной устойчивостью в интенсивной фазе лечения, проводимой не менее 8 мес.

Материалы и методы

Материалы и методы. Выполнено одноцентровое когортное проспективно-ретроспективное клиническое исследование, в которое включено 166 пациентов от 18 до 70 лет с активным туберкулезом легких с доказанной МЛУ микобактерий туберкулеза, получавших химиотерапию по IV, V режимам. Схема лечения пациентов I группы (n = 96) включала современные противотуберкулезные препараты (ПТП) ‒ бедаквилин, линезолид, респираторный фторхинолон (левофлоксацин, моксифлоксацин, спарфлоксацин), циклосерин, пиразинамид, а также перхлозон в дозе 8-10 мг/кг, 1 раз в сутки после еды в течение интенсивной фазы лечения, то есть не менее 8 мес. Пациенты II группы (n = 70) получали респираторный фторхинолон (левофлоксацин, моксифлоксацин, спарфлоксацин), аминогликозид (амикацин), циклосерин, пиразинамид, этамбутол, протионамид.

Результаты

Результаты. Через 3 мес. лечения симптомы интоксикации исчезли у 22 (81,5%) больных I группы и лишь у 41 (61,2%) – II группы (p = 0,04; ТТФ). У пациентов I группы по сравнению со II группой отмечена нормализация температуры тела в более короткие сроки: 2,8 и 4,3 нед. соответственно (p < 0,05). К окончанию интенсивной фазы лечения (8 мес.) прекращение бактериовыделения, подтвержденное культуральными методами, определялось чаще у больных I группы в сравнении со II группой (85 и 80%, pχ2 = 0,003). Нежелательные реакции (НР) на ПТП в I группе наблюдались значимо чаще, чем во IIгруппе: гастроэнтерологические НР (pχ2 = 0,05), кардиологические НР (pТТФ = 0,05), эндокринологические НР (pТТФ =0,05).

Наблюдали тенденцию к более частой встречаемости нейротоксических НР в I группе (pТТФ = 0,06). Ототоксические НР чаще наблюдались в группе II, где в режимах лечения были аминогликозиды (pχ2 = 0,05). Для сохранения адекватного IV или Vрежима химиотерапии на протяжении длительного курса больным МЛУ-туберкулезом необходимы непрерывный мониторинг НР, назначение двух или трех ПТП внутривенно и своевременное проведение терапии по ликвидации проявлений НР.

The objective

The objective: to evaluate the efficacy and safety of various anti-tuberculosis therapy regimens for multiple drug resistant (MDR) and extensive drug resistant pulmonary tuberculosis in the intensive phase of treatment lasting for 8 months minimum.

Subjects and Methods

Subjects and Methods. A single-center cohort prospective-retrospective clinical study was conducted, which included 166 patients aged 18 to 70 years with active pulmonary tuberculosis and proven MDR of Mycobacterium tuberculosis, who received chemotherapy according to regimens IV and V. The treatment regimen of patients in Group I (n = 96) included modern anti-tuberculosis drugs (TBdrugs) – bedaquiline, linezolid, respiratory fluoroquinolone (levofloxacin, moxifloxacin, sparfloxacin), cycloserine, pyrazinamide, and perchlozone at a dose of 8-10 mg/kg, 1 time per day after meals during the intensive phase of treatment, that was at least 8 months. Patients from Group II (n = 70) received a respiratory fluoroquinolone (levofloxacin, moxifloxacin, sparfloxacin), aminoglycoside (amikacin), cycloserine, pyrazinamide, ethambutol, and prothionamide.

Results

Results. After 3 months of treatment, symptoms of intoxication disappeared in 22 (81.5%) patients in Group I, and only 41 (61.2%) in Group II (p = 0.04; TTF). In patients of Group I versus Group II, the body temperature returned to normal within a shorter time: 2.8 and 4.3 weeks, respectively (p < 0.05). By the end of the intensive phase of treatment (8 months), sputum conversion confirmed by culture was observed more often in patients of Group I compared to Group II (85 and 80%, pχ2 = 0.003). Adverse events (AE) caused by TB drugs in Group I were observed significantly more often versus Group II: gastroenterological adverse events (pχ2 = 0.05), cardiac adverse events (pTTP = 0.05), and endocrinological adverse events (pTTP = 0.05). Neurotoxic AEs tended to develop more often in Group I (pTTP = 0.06). Ototoxic AEs were more frequently observed in Group II where the treatment regimens included aminoglycosides (pχ2 = 0.05). To maintain adequate chemotherapy regimens IV or V over long-term treatment, MDR tuberculosis patients need continuous monitoring of AEs, intravenous administration of two or three TB drugs, and timely therapy to manage manifestations of AEs.

туберкулез с множественной лекарственной устойчивостьюсовременные противотуберкулезные препаратыперхлозонбедаквилинлинезолиднежелательные побочные реакцииmultiple drug resistant tuberculosismodern anti-tuberculosis drugsperchlozonebedaquilinelinezolidadverse eventsReferencesВасильева И. А., Самойлова А. Г., Рудакова А. В. и др. Экономическое обоснование применения новых схем химиотерапии для лечения больных туберкулезом с широкой лекарственной устойчивостью // Туб. и болезни легких. – 2018. – Т. 96, № 6. – С. 7-16. – DOI 10.21292/2075-1230-2018-96-6-14.Vasilyeva I.А., Samoylova А.G., Rudakova А.V. et al. Economic feasibility of new chemotherapy regimens for treatment of tuberculosis patients with extensive drug resistance. Tuberculosis and Lung Diseases, 2018, vol. 96, no. 6, pp. 7-16. (In Russ.) doi:10.21292/2075-1230-2018-96-6-14.Дегтярева С. Ю., Белобородова Е. Н., Покровская А. В. и др. Безопасность терапии туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью возбудителя у больных ВИЧ-инфекцией, получающих антиретровирусную терапию // Туб. и болезни легких. – 2019. – Т. 97, № 3. – С. 46-53. – DOI 10.21292/2075-1230-2019-97-3-46-53.Degtyareva S.Yu., Beloborodova E.N., Pokrovskaya А.V. et al. The safety of treatment of multiple drug resistant tuberculosis in HIV positive patients receiving antiretroviral therapy. Tuberculosis and Lung Diseases, 2019, vol. 97, no. 3, pp. 46-53. (In Russ.) doi:10.21292/2075-1230-2019-97-3-46-53.Колпакова Т. А. Проблема коморбидности в клинике легочного туберкулеза // Бюллютень Восто-Сибирского научного центра Сибирского отделения Российской академии медицинских наук. – 2011. ‒ № 2. – С. 48-51.Kolpakova T.А. The issue of co-morbidity in pulmonary tuberculosis signs. Byulleten Vostochno-Sibirskogo Nauchnogo Tsentra Sibirskogo Otdeleniya Rossiyskoy Akademii Meditsinskikh Nauk, 2011, no. 2, pp. 48-51. (In Russ.)Кильдюшева Е. И., Егоров Е. А., Скорняков С. Н. и др. Клиническая результативность новых лекарственных препаратов в схемах лечения туберкулеза с множественной и широкой лекарственной устойчивостью возбудителя // РМЖ. – 2017. – Т. 25, № 18. – С. 1288-1295.Kildyusheva E.I., Egorov E.А., Skornyakov S.N. et al. The clinical effectiveness of new drugs in treatment regimens of multiple and extensive drug resistant tuberculosis. RMJ, 2017, vol. 25, no. 18, pp. 1288-1295. (In Russ.)Нечаева О. Б. Социально значимые инфекционные заболевания, представляющие биологическую угрозу населению России // Туб. и болезни легких. – 2019. – Т. 97, № 11. – С. 7-17.Nechaeva O.B. Socially important infectious diseases posing a biological threat to the population of Russia. Tuberculosis and Lung Diseases, 2019, vol. 97, no. 11, pp. 7-17. (In Russ.)Николаева С. В. Опыт применения противотуберкулезного препарата перхлозон у больных туберкулезом с множественной лекарственной устойчивостью в Республике Бурятия // Туб. и болезни легких. – 2015. ‒ № 10. – С. 64-68.Nikolaeva S.V. Experience of treatment of multiple drug resistant tuberculosis patients with perchlozon in Buryatia. Tuberculosis and Lung Diseases, 2015, no. 10, pp. 64-68. (In Russ.)Основные показатели противотуберкулезной деятельности в Сибирском и Дальневосточном федеральных округах (статистические материалы). – Новосибирск: ФГБУ «ННИИТ» Минздрава России, 2021. – 92 с.Osnovnye pokazateli protivotuberkuleznoy deyatelnosti v Sibirskom i Dalnevostochnom federalnykh okrugakh (statisticheskiye materialy). [Main rates of anti-tuberculosis activities in Siberian and Far Eastern Federal Districts (statistic materials)]. Novosibirsk, FGBU NNIIT Minzdrava Rossii Publ., 2021,92 p.Ставицкая Н. В., Фелькер И. Г., Жукова Е. М., Тлиф А. И., Докторова Н. П., Кудлай Д. А. Многофакторный анализ результатов применения бедаквилина в терапии МЛУ/ШЛУ-туберкулеза легких // Туб. и болезни легких.– 2020. – Т. 98, № 7. – С. 56-62. http://doi.org/10.21292/2075-1230-2020-98-7-56-62.Stavitskaya N.V., Felker I.G., Zhukova E.M., Tlif А.I., Doktorova N.P., Kudlay D.А. The multivariate analysis of the results of bedaquiline use in the therapy of MDR/XDR pulmonary tuberculosis. Tuberculosis and Lung Diseases, 2020, vol. 98, no. 7, pp. 56-62. (In Russ.) http://doi.org/10.21292/2075-1230-2020-98-7-56-62.Чернохаева И. В., Павлова М. В., Старшинова А. А. и др. Эффективность терапии туберкулеза органов дыхания с множественной лекарственной устойчивостью возбудителя с применением тиоуреидоиминометилпиридиния (перхлозон) // Практическая Медицина. – 2015. – Т. 88. – №3.– С. 81-85.Chernokhaeva I.V., Pavlova M.V., Starshinova А.А. et al. Therapy efficacy of respiratory tuberculosis with multiple drug resistance when using thioureidoiminomethylpyridinium (perchlozon). Prakticheskaya Meditsina, 2015, vol. 88, no. 3, pp. 81-85. (In Russ.)Global tuberculosis report 2019. Geneva: World Health Organization; 2019. Licence: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.Global tuberculosis report 2019. Geneva, World Health Organization; 2019. Licence: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.Kadura S., King N., Nakhoul M., Zhu H., Theron G., Köser C. U., Farhat M. Systematic review of mutations associated with resistance to the new and repurposed Mycobacterium tuberculosis drugs bedaquiline, clofazimine, linezolid, delamanid and pretomanid // J. Antimicrob. Chemother. ‒ 2020. ‒ Vol. 75, № 8. ‒ Р. 2031-2043. ‒ doi: 10.1093/jac/dkaa136. PMID: 32361756; PMCID: PMC7825472.Kadura S., King N., Nakhoul M., Zhu H., Theron G., Köser C.U., Farhat M. Systematic review of mutations associated with resistance to the new and repurposed Mycobacterium tuberculosis drugs bedaquiline, clofazimine, linezolid, delamanid and pretomanid. J. Antimicrob. Chemother., 2020, vol. 75, no. 8, pp. 2031-2043. doi: 10.1093/jac/dkaa136. PMID: 32361756; PMCID: PMC7825472.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.