tibljТуберкулез и болезни легкихTuberculosis and Lung Diseases2075-12302542-1506Медицинские знания и технологии10.21292/2075-1230-2022-100-5-48-54tiblj-1642Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESАнализ распределения частот генотипов и аллелей полиморфизма rs2227983 гена EGFR у пациентов с аллергической бронхиальной астмой с разным уровнем контроляAnalysis of frequency ofgenotypes and alleles of rs2227983 polymorphism of EGFR gene among patients with allergic bronchial asthma with various levels of controlhttps://orcid.org/0000-0003-3825-3946ЧеркашинаИ. И.CherkashinaI. I.

Черкашина Ирина Ивановна, доктор медицинских наук, профессор кафедры факультетской терапии и кафедры терапии ИПО

660022, г. Красноярск, ул. Партизана Железняка, д. 1

Irina I. Cherkashina, Doctor of Medical Sciences, Professor of Faculty Therapy Department and Therapy Department with Professional Development Training

1, Partizana Zheleznyaka St., Krasnoyarsk, 660022

Cherkashina@list.ruhttps://orcid.org/0000-0002-6968-7627НикулинаС. Ю.NikulinaS. Yu.

Никулина Светлана Юрьевна, доктор медицинских наук, профессор, заведующая кафедрой факультетской терапии

660022, г. Красноярск, ул. Партизана Железняка, д. 1

Svetlana Yu. Nikulina, Doctor of Medical Sciences, Professor, Head of Faculty Therapy Department

1, Partizana Zheleznyaka St., Krasnoyarsk, 660022

nicoulina@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-9944-6568АверьяновА. Б.AveryanovA. B.

Аверьянов Анатолий Борисович, ассистент кафедры факультетской терапии

660022, г. Красноярск, ул. Партизана Железняка, д. 1

Anatoliy B. Averyanov, Assistant of Faculty Therapy Department

1, Partizana Zheleznyaka St., Krasnoyarsk, 660022

Averyanov_a007@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-8877-0805КузнецоваЕ. Ю.KuznetsovaE. Yu.

Кузнецова Елена Юрьевна, кандидат медицинских наук, доцент кафедры факультетской терапии

660022, г. Красноярск, ул. Партизана Железняка, д. 1

Elena Yu. Kuznetsova, Candidate of Medical Sciences, Associate Professor of Faculty Therapy Department

1, Partizana Zheleznyaka St., Krasnoyarsk, 660022

elenaK002@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-2560-253XНиколаеваЛ. В.NikolaevaL. V.

Николаева Людмила Викторовна, кандидат медицинских наук, доцент кафедры факультетской терапии

660022, г. Красноярск, ул. Партизана Железняка, д. 1

Lyudmila V. Nikolaev, Candidate of Medical Sciences, Associate Professor of Faculty Therapy Department

1, Partizana Zheleznyaka St., Krasnoyarsk, 660022

nikola4310@mail.ruФГБОУ ВО «Красноярский государственный медицинский университет им. проф. В. Ф. Войно-Ясенецкого» МЗ РФРоссияV. F. Voino-Yasenetsky Krasnoyarsk State Medical UniversityRussian Federation20221006202210054854Copyright © Черкашина И.И., Никулина С.Ю., Аверьянов А.Б., Кузнецова Е.Ю., Николаева Л.В., 20222022Черкашина И.И., Никулина С.Ю., Аверьянов А.Б., Кузнецова Е.Ю., Николаева Л.В.Cherkashina I.I., Nikulina S.Y., Averyanov A.B., Kuznetsova E.Y., Nikolaeva L.V.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.tibl-journal.com/jour/article/view/1642Цель исследования

Цель исследования: изучение частоты встречаемости генотипов и аллелей полиморфизма rs2227983 гена EGFR у пациентов с аллергической бронхиальной астмой с разным уровнем контроля.

Материалы и методы

Материалы и методы. В исследование включены взрослые лица (n = 396), которые распределены в 2 группы: группа АБА с аллергической бронхиальной астмой (АБА), группа сравнения (ГС) – лица без АБА. Группа АБА составила 179 человек (118 женщин и 61 мужчина), средний возраст 37,4 ± 14,2 года. В ГС было 217 человек (110 женщин и 107 мужчин) средний возраст 30,0 ± 9,1 года. У всех лиц, включенных в группы АБА и ГС, проводилось молекулярно-генетическое исследование полиморфизма rs2227983 гена EGFR с помощью метода полимеразной цепной реакции.

Результаты

Результаты. Сопоставление данных по распределению генотипов гена EGFR показало статистически значимое преобладание носителей генотипа AG в группе АБА (48,6%), чем в ГС (36,9%); p < 0,05. Помимо этого, определено большее число носителей гетерозиготного генотипа АG гена EGFR среди больных АБА (57,7%) с контролирующим течением заболевания, чем в ГС (36,9%); p < 0,05. Также обнаружено, что генотип rs2227983 гена EGFR значимо чаще встречался среди женщин с контролируемой АБА (67,4%) по сравнению с женщинами из ГС (32,7%); p < 0,05.

Заключение

Заключение. Оценена связь однонуклеотидного полиморфизма rs2227983 гена EGFR с АБА, в том числе и с разным уровнем контроля течения заболевания. Генотип АG однонуклеотидного полиморфизма rs2227983 гена EGFR повышает риск развития АБА. Наряду с этим, генотип АG гена EGFR взаимосвязан с контролирующим течением АБА.

The objective

The objective: exploring the frequency of circulation of genotypes and alleles of rs2227983 polymorphism of EGFR gene among patients with allergic bronchial asthma with various levels of control.

Subjects and Methods

Subjects and Methods. The study includes adult individuals (n = 396) divided into two groups: Group 1 (main) – individuals with allergic bronchial asthma (ABA), Group 2 is a control one. ABA Group consisted of 179individuals (118 women и 61 men) aged 37.4 ± 14.2 years. Control Group consisted of 217 individuals (110 women и 107 men) aged 30.0±9.1years. All subject included in ABA Group and Control Group underwent molecular genetic tests for rs2227983 polymorphism of EGFR gene using polymerase chain reaction.

Results

Results. The comparison of distribution of gene EGFR genotypes showed statistically significant predominance of genotype AGcarriers in the group of patients with ABA (48.6%), versus Control Group (36.9%); p < 0.05. Besides that, there is a predominance of number of carriers of heterozygote genotype АG of EGFR gene among patients with ABA (57.7%) with a controlled course of the disease versus Control Group (36.9%); p < 0.05. Also, it has been found out that rs2227983 genotype of EGFR gene was more frequent in women with controlled ABA (67.4%) compared to women from Control Group (32.7%); p < 0.05.

Conclusion

Conclusion. The results of the conducted study allowed analyzing the connection of single nucleotide rs2227983 polymorphism ofEGFR gene with ABA including various levels of control of the course of the disease. Genotype АG of single nucleotide polymorphism rs2227983 of EGFR gene increases the risk of developing ABA. Alongside this, АG genotype of EGFR gene is correlated with the controlled course of ABA.

аллергическая бронхиальная астмаген EGFRгенетический полиморфизмгенетическая предрасположенностьallergic bronchial asthmaEGFR genegenetic polymorphismgenetic predispositionReferencesАверьянов А. Б., Черкашина И. И., Никулина С. Ю. и др. Оценка роли полиморфизма rs2227983 гена EGFR в развитии аллергической бронхиальной астмы // Туб. и болезни легких. ‒ 2021. ‒ Т. 99, № 12. ‒ С. 38-43. https://doi.org/10.21292/2075-1230-2021-99-12-38-43.Averyanov A.B., Cherkashina I.I., Nikulina S.Yu. et al. Evaluation of the role of rs2227983 polymorphism of EGFR gene in the development of allergic asthma. Tuberculosis and Lung Diseases, 2021, vol. 99, no. 12, pp. 38-43. (InRuss.) https://doi.org/10.21292/2075-1230-2021-99-12-38-43.Лебеденко А. А., Шкурат Т. П., Машкина Е. В. и др. Анализ ассоциации полиморфных вариантов генов факторов роста с риском развития бронхиальной астмы у детей // Пульмонология. ‒ 2018. ‒ Т. 28, № 1. ‒ С. 7-12. DOI: org/10.18093/0869-0189-2018-28-1-7-12.Lebedenko A.A., Shkurat T.P., Mashkina E.V. et al. An analysis of association between growth factor gene polymorphisms and the risk of bronchial asthma in children. Pulmonologiya, 2018, vol. 28, no. 1, pp. 7-12. (In Russ.) doi: org/10.18093/0869-0189-2018-28-1-7-12.Мироманов А. М., Гусев К. А., Усков С. А. Полиморфизм гена TGFβ1 (Arg25pro) и гена EGFR (А2073Т) у больных с нарушением консолидации переломов в Забайкальском крае // Фундаментальные исследования. ‒ 2014. ‒ Т. 10, № 7. ‒ С. 1360-1364. URL https://fundamental-research.ru/ru/article/view?id=36120.Miromanov A.M., Gusev K.A., Uskov S.A. TGFβ1 (Arg25pro) gene polymorphism and EGFR (А2073Т) gene in patients with impaired fracture consolidation in Zabaikalian Kray. Fundamentalnye Issledovaniya, 2014, vol. 10, no. 7, pp. 1360-1364. (In Russ.) Available: https://fundamental-research.ru/ru/article/view?id=36120.Потапова Н. Л., Гаймоленко И. Н., Страмбовская Н. Н. Ассоциация полиморфизма гена VDR и вентиляционного баланса при бронхиальной астме // Сибирское медицинское обозрение. ‒ 2020. ‒ № 1. ‒ С. 20-26. DOI: 10.20333/2500136-2020-1-20-26.Potapova N.L., Gaymolenko I.N., Strambovskaya N.N. Association of VDR gene polymorphism and ventilation balance in bronchial asthma. Sibirskoye Meditsinskoye Obozreniye, 2020, no. 1, pp. 20-26. (In Russ.) doi: 10.20333/2500136-2020-1-20-26.Савельева О. Н., Карунас А. С., Федорова Ю. Ю. и др. Роль полиморфных вариантов гена Β2-адренергического рецептора (ADRB2) в развитии и течении бронхиальной астмы // Медицинский вестник Башкоркостана.‒ 2018. ‒ Т. 13, № 5. ‒ С. 69-75.Savelieva O.N., Karunas A.S., Fedorova Yu.Yu. et al. The role of polymorphic variants of the β2-adrenergic receptor (ADRB2) gene in the development and course of bronchial asthma. Meditsinsky Vestnik Bashkirostana, 2018, vol. 13, no. 5, pp. 69-75. (In Russ.)Семерник О. Е., Лебеденко А. А., Шкурат Т. П. и др. Роль мутаций генов металлопротеиназ и рецептора эпителиального фактора роста в патогенезе бронхиальной астмы у детей // Пульмонология. ‒ 2020. ‒ Т. 30, №1.‒ С. 17-22. DOI: org/10.18093/0869-0189-2020-30-1-17-22.Semernik O.E., Lebedenko A.A., Shkurat T.P.. et al. The role of mutations in metalloproteinases and the epithelial growth factor receptor genes in the pathogenesis of children bronchial asthma. Pulmonologiya, 2020, vol. 30, no. 1, pp. 17-22. (In Russ.) doi: org/10.18093/0869-0189-2020-30-1-17-22.Смит К., Калко С., Кантор Ч. Пульс-электрофорез и методы работы с большими молекулами ДНК. Анализ генома / под ред. К. Дейвиса. ‒ М.: Мир, 1990. ‒ С. 58-94.Smith K., Calko S., Cantor Ch. Puls-elektroforez i metody raboty s bolshimi molekulami DNK. Analiz genoma. (Russ. Ed.: Smith K., Calko S., Cantor Ch. Pulse electrophoresis and methods for working with large DNA molecules. In: Genome analysis. A practical approach by K.E. Davies). Moscow, Mir Publ., 1990, pp. 58-94.Смольникова М. В., Смирнова С. В., Коноплева О. С. Цитокины и полиморфизм промоторных регионов генов (С-590Т IL4, С-597А IL10) как маркеры неконтролируемого течения атопической бронхиальной астмы у детей // Сибирский научный медицинский журнал. ‒ 2015. ‒ Т.35, №3. ‒ С. 4-8.Smolnikova M.V., Smirnova S.V., Konopleva O.S. Cytokines and polymorphism of gene promoter regions (C-590T IL4, C-597A IL10) as markers of uncontrolled course of atopic bronchial asthma in children. Sibirsky Nauchny Meditsinsky Journal, 2015, vol. 35, no. 3, pp. 4-8. (In Russ.)Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению бронхиальной астмы. ‒ 2016. ‒ 62 с.Federalnye klinicheskie rekomendatsii po diagnostike i lecheniyu bronkhialnoy astmy. [Federal clinical recommendations for diagnostics and treatment of bronchial asthma]. 2016, 62 p.Черкашина И. И., Аверьянов А. Б., Никулина С. Ю. и др. Анализ связи полиморфизма гена socs5 с аллергической бронхиальной астмой и уровнем ее контроля // Туб. и болезни легких. ‒ 2021. ‒ Т. 99, № 4. ‒ С. 14-20. https://doi.org/10.21292/2075-1230-2021-99-4-14-21.Cherkashina I.I., Averyanov A.B., Nikulina S.Yu. et al. Analysis of association of socs5 gene polymorphism with allergic bronchial asthma and the level of its control. Tuberculosis and Lung Diseases, 2021, vol. 99, no. 4, pp. 14-20. (InRuss.) https://doi.org/10.21292/2075-1230-2021-99-4-14-21.Bai J., Guo X. G., Bai X. P. Epidermal growth factor receptor-related DNA repair and radiationresistance regulatory mechanisms: amini-review // Asia Pac. J. Cancer Prevent. ‒ 2012. ‒ № 13. ‒ Р. 4879-4881. DOI: 10.7314/apjcp.2012.13.10.4879.Bai J., Guo X. G., Bai X.P. Epidermal growth factor receptor-related DNA repair and radiationresistance regulatory mechanisms: a mini-review. Asian Pac. J. Cancer Prevent., 2012, no. 13, pp. 4879-4881. doi: 10.7314/apjcp.2012.13.10.4879.Global Initiative for Asthma. Global strategy for asthma management and prevention. 2016. Accessed 2016. Available: www.ginasthma.org.Global Initiative for Asthma. Global strategy for asthma management and prevention. 2016. Accessed 2016. Available: www.ginasthma.org.Huang C. M., Chen H. H., Chen D. C. et al. Rheumatoid arthritis is associated with rs17337023 polymorphism and increased serum level of the EGFR protein // PLoS One. – 2017. – Vol. 12, № 7. – P. 180604.Huang C.M., Chen H.H., Chen D.C. et al. Rheumatoid arthritis is associated with rs17337023 polymorphism and increased serum level of the EGFR protein. PLoS One, 2017, vol. 12, no. 7, pp. 180604.Le Cras T. D., Acciani T. H., Mushaben E. M. et al. Epithelial EGF receptor signaling mediates airway hyperreactivity and remodeling in a mouse model of chronic asthma // Am. J. Physiol. Lung Cell Mol. Physiolog. ‒ 2011. ‒ №300(3).‒ Р. 414-421. DOI: 10.1152/ajplung.00346.2010.Le Cras T.D., Acciani T.H., Mushaben E.M. et al. Epithelial EGF receptor signaling mediates airway hyperreactivity and remodeling in a mouse model of chronic asthma. Am. J. Physiol. Lung Cell Mol. Physiolog., 2011, no. 300 (3), pp. 414-421. doi: 10.1152/ajplung.00346.2010.Li C., Wei R., Jones-Hall Y. L. et al. Epidermal growth factor receptor (EGFR) pathway genesand interstitial lung disease: an association study // Sci. Reports.‒ 2014. ‒ № 4. ‒ Р. 4893. DOI: 10.1038/srep04893.Li C., Wei R., Jones-Hall Y.L. et al. Epidermal growth factor receptor (EGFR) pathway genesand interstitial lung disease: an association study. Sci., Reports, 2014, no. 4, pp. 4893. doi: 10.1038/srep04893.Petecchia L., Sabatini F., Usai C. et al. Лаборатория Инвест. 2012; 92 (8). ‒ Р. 1140-1148. doi: 10.1038/labinvest.2012.67. PMID: 22584669.Petecchia L., Sabatini F., Usai C. et al. Laboratory Invest., 2012, 92 (8), pp. 1140-1148. doi: 10.1038/labinvest.2012.67. PMID: 22584669.Wee P., Wang Z. Epidermal growth factor receptor cell proliferation signaling pathways // Cancers (Basel). ‒ 2017. ‒ Vol. 9, № 5. ‒ Р. 52. DOI: 10.3390/cancers9050052. PMID: 28513565.Wee P., Wang Z. Epidermal growth factor receptor cell proliferation signaling pathways. Cancers (Basel), 2017, vol. 9, no. 5, pp. 52. doi: 10.3390/cancers9050052. PMID: 28513565.Yoshikawa T., Kanazawa H. Integrated effect of EGFR and PAR-1 signaling crosstalk on airwayhyperresponsiveness // Int. J. Mol. Med. ‒ 2012. ‒ Vol. 30, № 1. ‒ Р. 41-48. DOI: 10.3892/ijmm.2012.981.Yoshikawa T., Kanazawa H. Integrated effect of EGFR and PAR-1 signaling crosstalk on airwayhyperresponsiveness. Int. J. Mol. Med., 2012, vol. 30, no. 1, pp. 41-48. doi: 10.3892/ijmm.2012.981.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.