tibljТуберкулез и болезни легкихTuberculosis and Lung Diseases2075-12302542-1506Медицинские знания и технологии10.21292/2075-1230-2022-100-6-17-22tiblj-1646Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESАссоциация полиморфных вариантов генов ферментов биотрансформации ксенобиотиков с восприимчивостью к заболеваемости туберкулезом легкихAssociation of polymorphic gene variants of xenobiotic biotransformation enzymes with susceptibility to pulmonary tuberculosisАлыменкоМ. А.AlymenkoM. A.

  Алыменко Максим Алексеевич, кандидат медицинских наук,ассистент кафедры фтизиатрии и пульмонологии.

420012, г. Казань ул. Муштари, д. 11 

Maksim A. Alymenko,Candidate of Medical Sciences, Assistant of Phthisiology and Pulmonology Department

11, Mushtari St. Kazan, 420012.

maxim.alymenko@gmail.comВалиевР. Ш.ValievR. Sh.

 Валиев Равиль Шамилович, доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой фтизиатрии и пульмонологии, главный фтизиатр Приволжского федерального округа, заслуженный врач России и Республики Татарстан.

420012, г. Казань ул. Муштари, д. 11

 Ravil Sh. Valiev, Doctor of Medical Sciences, Professor, Head of Phthisiology and Phthisiosurgery Department, Chief Phthisiologist of Volga Federal District, Honored Doctor of Russia and the Republic of Tatarstan 

11, Mushtari St. Kazan, 420012.

ravil.valiev@tatar.ruПолониковА. В.PolonikovA. V.

Полоников Алексей Валерьевич, доктор медицинских наук, профессор, директор научно-исследовательского институтагенетической и молекулярной эпидемиологии.

305000, г. Курск, ул. Карла Маркса, д. 3.

 Aleksey V. Polonikov, Professor, Director of Research Instituteof Genetic and Molecular Epidemiology

3, Karla Marksa St., Kursk, 305000 

polonikov@rambler.ruГолубеваТ. Н.GolubevaT. N.

 Голубева Татьяна Николаевна,заместитель главного врача поорганизационно-методической работе.

 305511, Курская обл., Курский р-н, д. Щетинка.Тел.: 8 (4712) 34-45-06. 

  Tatiana N. Golubeva, Deputy Head Doctor on Reporting and Statistics 

Village of Schetinka, Kursky Raion, Kursk Region, 305511.Phone: +7 (4712) 34-45-06 

okptdomo@mail.ruВасилевскаяА. П.VasilevskayaA. P.

 Василевская Анна Павловна, врач-фтизиатр 

 305511, Курская обл., Курский р-н, д. Щетинка.Тел.: 8 (4712) 34-45-06. 

 Anna P. Vasilevskaya, Phthisiologist 

Village of Schetinka, Kursky Raion, Kursk Region, 305511.Phone: +7 (4712) 34-45-0

lady-anna18@yandex.ruМирошникЕ. В.MiroshnikE. V.

 Мирошник Елена Викторовна, ведущий консультант управления организации и развития медицинской помощи

305000, г. Курск, Красная площадь, д. 6.Тел.: 8 (4712) 51-05-43.

 Elena V. Miroshnik, Leading Consultant in the Department of Medical Care Organization and Development.

6, Krasnaya Square, Kursk, 305000.Phone: +7 (4712) 51-05-43 

M526846@yandex.ruКазанская государственная медицинская академия ‒ филиал ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» МЗ РФ; Комитет здравоохранения Курской областиРоссияKazan State Medical Academy – Branch of Russian Medical Academy of Continuing Professional Education; Kursk Regional Health CommitteeRussian FederationКазанская государственная медицинская академия ‒ филиал ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» МЗ РФРоссияKazan State Medical Academy – Branch of Russian Medical Academy of Continuing Professional EducationRussian FederationНИИ генетической и молекулярной эпидемиологии ФГБОУ ВО «Курский государственный медицинский университет» МЗ РФРоссияResearch Institute of Genetic and Molecular Epidemiology, Kursk State Medical UniversityRussian FederationОБУЗ «Областной клинический противотуберкулезный диспансер» комитета здравоохранения Курской областиРоссияRegional Clinical TB DispensaryRussian FederationКомитет здравоохранения Курской областиРоссияKursk Regional Health CommitteeRussian Federation20221307202210061724Copyright © Алыменко М.А., Валиев Р.Ш., Полоников А.В., Голубева Т.Н., Василевская А.П., Мирошник Е.В., 20222022Алыменко М.А., Валиев Р.Ш., Полоников А.В., Голубева Т.Н., Василевская А.П., Мирошник Е.В.Alymenko M.A., Valiev R.S., Polonikov A.V., Golubeva T.N., Vasilevskaya A.P., Miroshnik E.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.tibl-journal.com/jour/article/view/1646Цель исследования

Цель исследования: исследовать взаимосвязь полиморфных вариантов генов ферментов метаболизма биотрансформации ксенобиотиков (NAT2 (590G>A (rs1799930)), CYP2E1 (9896C>G (rs2070676)), ABCB1 (3435T>C (rs1045642)), GSTM1 (E/D), GSTT1 (E/D) с риском развития туберкулеза легких.

Материал и методы

Материал и методы. В рамках исследования использовалась гомогенная по этническому составу популяционная выборка неродственных индивидов славянских национальностей (преимущественно русских), проживающих на территории Курской области, общей численностью 1 081 индивид.

Результаты

Результаты. Генотип del/del (D/D) GSTM1 ассоциировался с повышенным риском развития туберкулеза, тогда как носительство генотипа del/del (D/D) GSTT1 было ассоциировано с пониженным риском развития болезни. Полиморфизм 3435T>C ABCB1 (генотип TС) ассоциировался с повышенной восприимчивостью к туберкулезу легких в рамках модели кодоминирования, а генотипы ТТ+ТС в рамках модели доминирования.

The objective

The objective: to investigate the relationship of polymorphic variants of genes of xenobiotic biotransformation metabolism enzymes (NAT2 (590G>A (rs1799930)), CYP2E1 (9896C>G (rs2070676)), ABCB1 (3435T>C (rs1045642)), GSTM1 (E/D), GSTT1 (E/D) with the risk of pulmonary tuberculosis.

Subjects and Methods

Subjects and Methods. Within the framework of this study, a population sample of unrelated 1081 individuals of Slavic nationalities (mainly Russians) living in the territory of Kursk Oblast was used.

Results

Results. The del/del (D/D) GSTM1 genotype was associated with an increased risk of developing tuberculosis, while carrying the del/del (D/D) GSTT1 genotype was associated with a lower risk of developing the disease. Polymorphism 3435T>C ABCB1 (TC genotype) was associated with increased susceptibility to pulmonary tuberculosis in the codominization model, while TT+TC genotypes had the same association in the dominance model.

туберкулез легкихферменты биотрансформации ксенобиотиковаллельный полиморфизм геновгенетическая восприимчивость к туберкулезу легкихpulmonary tuberculosisxenobiotic biotransformation enzymesgene allelic polymorphismgenetic susceptibility to pulmonary tuberculosisReferencesБелушкина Н. Н., Чемезов А. С., Пальцев М. А. Генетические исследования мультифакториальных заболеваний в концепции персонализированной медицины // Профилактическая медицина. ‒ 2019. ‒ № 3. ‒ С. 26-29.Belushkina N.N., Chemezov A.S., Paltsev M.A. Genetic studies of multifactorial diseases in the concept of personalized medicine. Profilakticheskaya Meditsina, 2019, no. 3, pp. 26-29. (In Russ.)Брагина Е. Ю. Сравнительный анализ структуры наследственной компоненты подверженности к бронхиальной астме и туберкулезу по генам ферментов метаболизма ксенобиотиков: Дисс. … канд. биол. наук: 03.00.15. – Томск, 2005. ‒ 140 с.Bragina E.Yu. Sravnitelny analiz struktury nasledstvennoy komponenty podverzhennosti k bronkhialnoy astme i tuberkulezu po genam fermentov metabolizma ksenobiotikov. Diss. kand. biol. nauk. [Comparative analysis of genetic predisposition structure to asthma and tuberculosis as per enzyme genes of xenobiotics metabolism. Cand. Diss.]. 03.00.15. Tomsk, 2005, 140 p.Гергерт В. Я., Валиев Р. Ш., Чуканова В. П., Поспелов Л. Е., Маленко А. Ф., Валиев Н. Р. Распределение антигенов комплекса HLA у больных туберкулезом и здоровых лиц в татарской популяции // Пробл. туб. – 2004. ‒ № 8. – С. 45-46.Gergert V.Ya., Valiev R.Sh., Chukanova V.P., Pospelov L.E., Malenko A.F., Valiev N.R. Distribution of HLA complex of antigens in tuberculosis patients and those healthy in the tatar population. Probl. Tub., 2004, no. 8, pp. 45-46. (In Russ.)Землякова М. А., Кольдибекова Ю. В. Современные подходы к оценке нарушений метаболизма ксенобиотиков при поступлении в организм из внешней среды // Экология человека. – 2012. ‒ Т. 8. ‒ С. 8-13.Zemlyakova M.A., Koldibekova Yu.V. Modern approaches to the assessment of metabolic disorders of xenobiotics when they enter the host from the external environment. Ekologiya Cheloveka, 2012, vol. 8, pp. 8-13. (In Russ.)Коненков В. И., Смольникова М. В. Полиморфизм промоторных регионов генов IL4 и 10 и фактора некроза опухолей α у ВИЧ-инфицированных // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. – 2002. – Т. 133, № 4. – С. 449-451.Konenkov V.I., Smolnikova M.V. Polymorphism of the promoter regions of the IL4 and 10 genes and tumor necrosis factor α in HIV-infected people. Byulleten Eksperimentalnoy Biologii i Meditsiny, 2002, vol. 133, no. 4, pp. 449-451. (In Russ.)Меньшикова Е. Б., Зеньков Н. К. Современные подходы при анализе окислительного стресса, или как измерить неизмеримое // Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. ‒ 2016. ‒ Т. 1, № 3 (109). – С. 174-179.Menshikova E.B., Zenkov N.K. Modern approaches to the analysis of oxidative stress, or how to measure the immeasurable. Bulleten VSNTS SO RAMN, 2016, vol. 1, no. 3 (109), pp. 174-179. (In Russ.)Полоников А. В. Полиморфизм генов ферментов биотрансформации ксенобиотиков и их комплексное влияние на предрасположенность к мультифакториальным заболеваниям: Дисс. ... д-ра мед. наук: 03.00.15. ‒ М., 2006. ‒ 442 с.Polonikov A.V. Polimorfizm genov fermentov biotransformatsii ksenobiotikov i ikh kompleksnoye vliyaniye na predraspolozhennost k multifaktorialnym zabolevaniyam: Diss. dokt. med. nauk. [Polymorphism of genes of xenobiotic biotransformation enzyme and their complex effect on predisposition to multifactorial diseases. Doct. Diss.]. 03.00.15. Moscow, 2006, 442 p.Пузырев В. П., Фрейдин М. Б., Кучер А. Н. Генетическое разнообразие народонаселения и болезни человека. – Томск: Печатная мануфактура, 2007. – 320 с.Puzyrev V.P., Freydin M.B., Kucher A.N. Geneticheskoye raznoobraziye narodonaseleniya i bolezni cheloveka. [Genetic diversity of the population and human diseases]. Tomsk, Pechatnaya Manufactura Publ., 2007, 320 p.Чурносов М. И., Полякова И. С., Пахомов С. П., Орлова В. С. Молекулярные и генетические механизмы биотрансформации ксенобиотиков // Научные ведомости Белгородского университета. ‒ 2011. ‒ № 16. ‒ С. 223-228.Churnosov M.I., Polyakova I.S., Pakhomov S.P., Orlova V.S. Molecular and genetic mechanisms of biotransformation of xenobiotics. Nauchnyye Vedomosti Belgorodskogo Universiteta, 2011, no. 16, pp. 223-228. (In Russ.)Bushueva O. Yu. Single nucleotide polymorphisms in genes encoding xenobiotic metabolizing enzymes are associated with predisposition to arterial hypertension // Research Results in Biomedicine. ‒ 2020. ‒ Vol. 6, № 4. ‒ Р. 447-456. DOI: 10.18413/2658-6533-2020-6-4-0-1.Bushueva O.Yu. Single nucleotide polymorphisms in genes encoding xenobiotic metabolizing enzymes are associated with predisposition to arterial hypertension. Research Results in Biomedicine, 2020, vol. 6, no. 4, pp. 447-456. doi: 10.18413/2658-6533-2020-6-4-0-1.Danielle K., Pelkonen O., Ahokas T. Hepatocytes: The powerhouse of biotransformation // The International Jounal of Biochemistry & Cell Biology. ‒ 2012. ‒ Vol. 44. ‒ P. 257-265.Danielle K., Pelkonen O., Ahokas T. Hepatocytes: The powerhouse of biotransformation. The International Journal of Biochemistry & Cell Biology, 2012, vol. 44, pp. 257-265.Samgina T. A. Influence of some risk factors and rs1799930 polymorphism of the NAT2-590 G>A gene on the development of chronic pancreatitis // Research Results in Biomedicine. ‒ 2021. ‒ Vol. 7, № 2. ‒ Р. 143-148. Russian]. DOI: 10.18413/2658-6533-2021-7-2-0-4.Samgina T.A. Influence of some risk factors and rs1799930 polymorphism of the NAT2-590 G>A gene on the development of chronic pancreatitis. Research Results in Biomedicine, 2021, vol. 7, no. 2, pp. 143-148. (In Russ.) doi:10.18413/2658-6533-2021-7-2-0-4.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.