tibljТуберкулез и болезни легкихTuberculosis and Lung Diseases2075-12302542-1506Медицинские знания и технологии10.21292/2075-1230-2022-100-6-46-52tiblj-1650Research ArticleCOVID-19COVID-19Возможности патогенетической терапии при лечении новой коронавирусной инфекции COVID-19The potential of pathogenetic therapy in the treatment of new coronavirus infection COVID-19ШовкунЛ. А.ShovkunL. A.

  Шовкун Людмила Анатольевна, доктор медицинских наук, профессор, заведующая кафедрой туберкулеза

344022, г. Ростов-на-Дону, пер. Нахичеванский, д. 29 

  Lyudmila A. Shovkun, Doctor of Medical Sciences, Professor, Head of Tuberculosis Department 

29, Nakhichevansky Lane, Rostov-on-Don, 344022 

lshovkun@mail.ruКудлайД. А.KudlayD. A.

 Кудлай Дмитрий Анатольевич, доктор медицинских наук, ведущий научный сотрудник лаборатории персонализированной медицины и молекулярной иммунологии № 71

115522, Москва, Каширское шоссе, д. 24.Тел.: +7 (499) 617-10-27.

 Dmitry A. Kudlay, Doctor of Medical Sciences, Leading Researcher of Personalized Medicine and Molecular Immunology Laboratory no.71

24, Kashirskoye Highway, Moscow, 115522.Phone: +7 (499) 617-10-27 

D62454@gmail.comКампосЕ. Д.KamposE. D.

  Кампос Елена Диеговна, кандидат медицинских наук,доцент кафедры туберкулеза

344022, г. Ростов-на-Дону, пер. Нахичеванский, д. 29 

 Elena D. Kampos, Candidate of Medical Sciences, Associate Professor of Tuberculosis Department 

29, Nakhichevansky Lane, Rostov-on-Don, 344022 

campos84@mail.ruНиколенкоН. Ю.NikolenkoN. Yu.

 Николенко Николай Юрьевич, научный сотрудник научно-клинического отдела

107014, Москва, ул. Стромынка, д. 10.Тел.: +7 (499) 268-00-05.

 Nikolay Yu. Nikolenko, Researcher of Research Clinical Department

10, Stromynka St., Moscow, 107014.Phone: +7 (499) 268-00-05 

Nynik77@gmail.comШлыкИ. Ф.ShlykI. F.

  Шлык Ирина Федоровна, кандидат медицинских наук,доцент кафедры кардиологии, ревматологии и функциональной диагностики

344022, г. Ростов-на-Дону, пер. Нахичеванский, д. 29 

 Irina F. Shlyk, Candidate of Medical Sciences, Associate Professor ofCardiology, Rheumatology and Functional Diagnostics Department 

29, Nakhichevansky Lane, Rostov-on-Don, 344022 

sushkinaif@mail.ruСарычевА. М.SarychevA. M.

 Сарычев Алексей Михайлович, кандидат медицинских наук,заведующий приемным отделением

344002, г. Ростов-на-Дону, ул. Адыгейская, д. 12.Тел.: +7 (863) 210-55-22.

 Aleksey M. Sarychev, Head of Admission Department

12, Adygeyskaya St., Rostov-on-Don, 344002.Phone: +7 (863) 210-55-22 

sarichevam@gmail.comФГБОУ ВО «Ростовский государственный медицинский университет» МЗ РФРоссияRostov State Medical UniversityRussian FederationФГБУ «Государственный научный центр "Институт иммунологии"» ФМБА России; ФГАОУ ВО Первый Московский государственный медицинский университет им. И. М. Сеченова МЗ РФ (Сеченовский университет)РоссияImmunology Research Institute; I. M. Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University)Russian FederationГБУЗ «Московский научно-практический центр борьбы с туберкулезом» ДЗРоссияMoscow Municipal Scientifc Practical Center of Tuberculosis ControlRussian FederationМоноинфекционный госпиталь МБУЗ «Клинико-диагностический центр "Здоровье"»РоссияMonoinfection Hospital of Zdorovye Clinical Diagnostic CenterRussian Federation20221307202210064652Copyright © Шовкун Л.А., Кудлай Д.А., Кампос Е.Д., Николенко Н.Ю., Шлык И.Ф., Сарычев А.М., 20222022Шовкун Л.А., Кудлай Д.А., Кампос Е.Д., Николенко Н.Ю., Шлык И.Ф., Сарычев А.М.Shovkun L.A., Kudlay D.A., Kampos E.D., Nikolenko N.Y., Shlyk I.F., Sarychev A.M.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.tibl-journal.com/jour/article/view/1650Цель исследования

Цель исследования: повышение эффективности лечения больных с новой коронавирусной инфекцией COVID-19 при назначении препарата Ремаксол.

Материалы и методы

Материалы и методы: обследовано 105 пациентов с подтвержденной новой коронавирусной инфекцией COVID-19 с поражением легочной ткани от 25 до 50% (КТ-2), которые были разделены на 2 группы (основная и группа сравнения). Все пациенты получали стандартное лечение, пациенты основной группы (55 человек) дополнительно получали Ремаксол внутривенно по 200,0 мл № 10 ежедневно, затем № 5 через день. Контроль за эффективностью лечения осуществлялся между 3-й и 4-й нед. исследования.

Результаты

Результаты: у пациентов, получавших Ремаксол, отмечалась более частая выраженная положительная динамика клинических и лабораторных симптомов (снижение частоты лихорадки, улучшение самочувствия, появление аппетита, уменьшение одышки, кашля и хрипов, повышение SpО2, снижение нейтрофилеза, повышенной свертываемости крови, уровня ферритина, достоверное повышение активности супероксиддисмутазы в эритроцитах и уменьшение активности миелопероксидазы в нейтрофилах) по сравнению с пациентами, получавшими стандартное лечение. На КТ легких через 3 нед. у пациентов основной группы преобразование участков «матового стекла» в уплотнения по типу консолидации отмечалось у 58,2% (32 чел.), у 52,2% (29 чел.) наблюдалась картина организующейся пневмонии, уменьшение размеров уплотненных участков отмечалось у 54,6% (30 чел.); а в группе сравнения – у 24,0% (12 чел.), 20% (10 чел.) и 24% (12 чел.) соответственно, во всех трех сравнениях (p < 0,05).

The objective

The objective: to increase efcacy of treatment of patients with new coronavirus infection COVID-19 by prescription of Remaxol.

Subjects and Methods

Subjects and Methods: 105 patients with confrmed new coronavirus infection COVID-19 with lung damage from 25 to 50% (CT-2) were examined and divided into 2 groups (Main Group and Comparison Group). All patients received standard treatment; patients from Main Group (55 people) additionally received Remaxol intravenously 200.0 ml No. 10 daily, then No. 5 every other day. Treatment efcacy was assessed between the 3rd and 4th week of the study.

Results

Results: the patients treated with Remaxol showed more pronounced positive changes of clinical and laboratory symptoms (lower frequency of fever, improved state of health, appetite, decreased dyspnea, cough and wheezing, higher level of SpO2, decreased neutrophilia and blood clotting, ferritin levels, a signifcant increase in activity of superoxide dismutase in erythrocytes and a decrease in myeloperoxidase activity in neutrophils) versus patients receiving standard treatment. The CT lung scan after 3 weeks in patients from Main Group showed the transformation of ground-glass areas into impactions according to the consolidation type in 58.2% (32 people), in 52.2% (29 people) there appeared an organizing pneumonia, a decrease in size of impactions was observed in 54.6% (30 people); in Comparison Group ‒ in 24.0% (12 people), 20% (10 people) and 24% (12 people), respectively, in all three comparisons (p < 0.05).

новая коронавирусная инфекция COVID-19свободнорадикальное окислениеРемаксолnew coronavirus infection COVID-19free radical oxidationRemaxolReferencesВоронина Т. А. Антиоксиданты/антигипоксанты – недостающий пазл эффективной патогенетической терапии пациентов с COVID-19 // Инфекционные болезни. – 2020. – Т. 18, № 2. – С. 97-102.Voronina T.A. Antioxidants/antihypoxants: the missing puzzle piece in effective pathogenetic therapy for COVID-19. Infectious Diseases (Infektsionnye Bolezni), 2020, vol. 18, no. 2, pp. 97-102. (In Russ.)Временные методические рекомендации. Профилактика, диагностика и лечение новой короновирусной инфекции COVID-19 МЗ РФ, Москва, 2020.Vremennye metodicheskie rekomendatsii. Profilaktika, diagnostika i lechenie novoy koronavirusnoy infektsii (COVID-19) MZ RF. [Provisional guidelines on prevention, diagnostics and treatment of the new coronavirus infection (COVID-19), the Russian Ministry of Health]. Moscow, 2020.Иванова Д. А., Борисов С. Е., Николенко Н. Ю. Эффективность адеметионина при лекарственном поражении печени на фоне противотуберкулезной терапии // Туберкулез и социально-значимые заболевания. – 2018. – № 1. – С. 20-23.Ivanova D.A., Borisov S.E., Nikolenko N.Yu. Efficacy of ademetionine in drug-induced liver injury against the background of anti-tuberculosis therapy. Tuberkulez i Sotsialno-Znachimye Zabolevaniya, 2018, no. 1, pp. 20-23. (In Russ.)Иванова Д. А., Кудлай Д. А., Борисов С. Е., Николенко Н. Ю. Эффективность силимарина в профилактике лекарственного поражения печени у больных туберкулезом // Туберкулез и социально-значимые заболевания. – 2017. – № 4. – С. 28-33.Ivanova D.A., Kudlay D.A., Borisov S.E., Nikolenko N.Yu. The effectiveness of silymarin in the prevention of drug-induced liver damage in patients with tuberculosis. Tuberkulez i Sotsialno-Znachimye Zabolevaniya, 2017, no. 4, pp. 28-33. (In Russ.)Коваленко А. Л., Суханов Д. С., Романцов М. Г. Эффективность оригинального препарата «Ремаксол, раствор для инфузий» при поражениях печени различного генеза // Фармацевтическая промышленность. – 2010. – № 4. – С. 58-61.Kovalenko A.L., Sukhanov D.S., Romantsov M.G. Efficiency of the original drug of Remaxol, solution for infusions, in liver lesions of various genesis. Farmatsevticheskaya Promyshlennost, 2010, no. 4, pp. 58-61. (In Russ.)Козлов В. А., Тихонова Е. П., Савченко А. А., Кудрявцев И. В., Андронова Н. В., Анисимова Е. Н., Головкин А. С., Демина Д. В., Здзитовецкий Д. Э., Калинина Ю. С., Каспаров Э. В., Козлов И. Г., Корсунский И. А., Кудлай Д. А., Кузьмина Т. Ю., Миноранская Н. С., Продеус А. П., Старикова Э. А., Черданцев Д. В., Чесноков А. Б., П. А. Шестерня, А. Г. Борисов. Клиническая иммунология. Практическое пособие для инфекционистов. ‒ Красноярск: Поликор, 2021. – 563 c.Kozlov V.A., Tikhonova E.P., Savchenko A.A., Kudryavtsev I.V., Andronova N.V., Anisimova E.N., Golovkin A.S., Demina D.V., Zdzitovetskiy D.E., Kalinina Yu.S., Kasparov E.V., Kozlov I.G., Korsunskiy I.A., Kudlay D.A., Kuzmina T. Yu., Minoranskaya N.S., Prodeus A.P., Starikova E.A., Cherdantsev D.V., Chesnokov A.B., Shesternya P.A., Borisov A.G. Klinicheskaya immunologiya: Prakticheskoye posobiye dlya infektsionistov. [Clinical immunology. A practical guide for infectious diseases specialists]. Krasnoyarsk, Polikor Publ., 2021, 563 p.Лукьянова Л. Д. Сигнальные механизмы гипоксии. Монография. – М.: Изд-во РАН, 2019. – 214 с. – ISBN978-5-907036-45-1.Lukyanova L.D. Signalnyye mekhanizmy gipoksii. Monografiya. [Signaling mechanisms of hypoxia. Monograph]. Moscow, Izd-vo RAN Publ., 2019, 214 p. ISBN978-5-907036-45-1.Пинегин Б. В., Воробьева Н. В., Пащенков М. В., Черняк Б. В. Роль митохондриальных активных форм кислорода в активации врожденного иммунитета // Иммунология. – 2018. ‒ Т. 39, № 4. – С. 221-229.Pinegin B.V., Vorobyova N.V., Paschenkov M.V., Chernyak B.V. The role of mitochondrial reactive oxygen species in the activation of innate immunity. Immunologiya, 2018, vol. 39, no. 4, pp. 221-229. (In Russ.)Саидов М. З., Пинегин Б. В. Спектрофотометрический метод определения миелопероксидазы в фагоцитирующих клетках // Лабораторное дело. – 1991. ‒ № 3. ‒ С. 56-59.Saidov M.Z., Pinegin B.V. The spectrophotometric method for the determination of myeloperoxidase in phagocytic cells. Laboratornoye Delo, 1991, no. 3, pp. 56-59. (In Russ.)Суханов Д. С., Петров А. Ю., Коваленко А. Л., Романцов М. Г. Индукция эндогенного S-аденозил-L-метионина в гепатоцитах при фармакотерапии токсических и лекарственных поражений печени в эксперименте // Экспериментальная и клиническая фармакология. – 2011. – Т. 74, № 10. – С. 34-39.Sukhanov D.S., Petrov A.Yu., Kovalenko A.L., Romantsov M.G. Induction of endogenous S- adenosyl- L- methionine in hepatic cells in pharmacotherapy of toxic and drug induced liver lesions in the experiment. Eksperimentalnaya i Klinicheskaya Farmakologiya, 2011, vol. 74, no. 10, pp. 34-39. (In Russ.)Фисенко В. П., Чичкова Н. В. Современная пандемия COVID-19 и лекарственные средства // Экспериментальная и клиническая фармакология. – 2020. – № 4. – С. 43-44.Fisenko V.P., Chichkova N.V. The modern COVID-19 pandemic and medications. Eksperimentalnaya i Klinicheskaya Farmakologiya, 2020, no. 4, pp. 43-44. (In Russ.)Шовкун Л. А., Кудлай Д. А., Николенко Н. Ю., Кампос Е. Д. Туберкулез легких и свободно-радикальное окисление // Туберкулез и социально-значимые заболевания. ‒ 2019. ‒ № 2. ‒ С. 56-61.Shovkun L.A., Kudlay D.A., Nikolenko N.Yu., Kampos E.D. Pulmonary tuberculosis and free-radical oxidation. Tuberkulez i Sotsialno-Znachimye Zabolevaniya, 2019, no. 2, pp. 56-61. (In Russ.)Baig A. M., Khaleeq A., Ali U., Syeda H. Evidence of the COVID-19 virus targeting the CNS: tissue distribution, host-virus interaction, and proposed neurotropic mechanisms // ACS Chem. Neurosci. – 2020. – Vol. 11, № 7. – P. 995-998.Baig A. M., Khaleeq A., Ali U., Syeda H. Evidence of the COVID-19 virus targeting the CNS: tissue distribution, host-virus interaction, and proposed neurotropic mechanisms. ACS Chem. Neurosci., 2020, vol. 11, no. 7, pp. 995-998.Cecchini R., Cecchini A. L. SARS-CoV-2 infection pathogenesis is related to oxidative stress as a response to aggression // Med. Hypotheses. – 2020. – Vol. 143. ‒ Р. 110102.Cecchini R., Cecchini A.L. SARS-CoV-2 infection pathogenesis is related to oxidative stress as a response to aggression. Med. Hypotheses, 2020, vol. 143, pp. 110102.Delgado-Roche L., Mesta F. Oxidative stress as key player in severe acute respiratory syndrome coronavirus (SARS-CoV) Infection // Arch. Med. Res. – 2020. – Vol. 51, № 5. – P. 384-387.Delgado-Roche L., Mesta F. Oxidative stress as key player in severe acute respiratory syndrome coronavirus (SARS-CoV) Infection. Arch. Med. Res., 2020, vol. 51, no. 5, pp. 384-387.Matthew Z. T., Poh C. M., Renia L., MacAry P. A., Ng L. F. P. The trinity of COVID-19: immunity, inflammation and intervention // Nat. Rev. Immunol. – 2020. – № 20. – P. 363-374.Matthew Z.T., Poh C.M., Renia L., MacAry P.A., Ng L.F.P. The trinity of COVID-19: immunity, inflammation and intervention. Nat. Rev. Immunol., 2020, no. 20, pp. 363-374.Mehta P., McAuley D. F., Brown M., Sanchez E., Tattersall R. S., Manson J. J. et al. COVID-19: consider cytokine storm syndromes and immunosuppression // Lancet. – 2020. – Vol. 395, № 10229. – P. 1033-1034.Mehta P., McAuley D.F., Brown M., Sanchez E., Tattersall R.S., Manson J.J. et al. COVID-19: consider cytokine storm syndromes and immunosuppression. Lancet, 2020, vol. 395, no. 10229, pp. 1033-1034.Moore J. B., June C. H. Cytokine release syndrome in severe COVID-19 // Science. – 2020. – Vol. 368, № 6490. – P. 473-474.Moore J.B., June C.H. Cytokine release syndrome in severe COVID-19. Science, 2020, vol. 368, no. 6490, pp. 473-474.Osman M. S., van Eeden C., Cohen T. J. W. Fatal COVID-19 infections: Is NK cell dysfunction a link with autoimmune HLH? // Autoim. Rev. – 2020. – Vol. 19, № 7. ‒ Р. 102561.Osman M.S., van Eeden C., Cohen T.J.W. Fatal COVID-19 infections: Is NK cell dysfunction a link with autoimmune HLH? Autoim. Rev., 2020, vol. 19, no. 7, pp. 102561.Ruscitti P., Berardicurti O., Cipriani P., Iagnocco A., Shoenfeld Y. Severe COVID-19, another piece in the puzzle of the hyperferritinemic syndrome. An immunomodulatory perspective to alleviate the storm // Front. Immunol. – 2020. – Vol. 11. ‒ Р. 1130.Ruscitti P., Berardicurti O., Cipriani P., Iagnocco A., Shoenfeld Y. Severe COVID-19, another piece in the puzzle of the hyperferritinemic syndrome. An immunomodulatory perspective to alleviate the storm. Front. Immunol., 2020, vol. 11, pp. 1130.Semenza G. L. O2-regulated gene expression: transcriptional control of cardiorespiratory physiology by HIF-1 // J. Appl. Physiol. ‒ 2004. – Vol. 96, № 3. – P. 1173-1172.Semenza G.L. O2-regulated gene expression: transcriptional control of cardiorespiratory physiology by HIF-1. J. Appl. Physiol., 2004, vol. 96, no. 3, pp. 1173-1172.Shovkun L., Kudlay D., Nikolenko N., Kampos E. Pathogenetic treatment of patients with new coronavirus infection COVID-19 // Eur. Respir. J. ‒ 2021. ‒ № 58, Suppl. 65. ‒ PA801.Shovkun L., Kudlay D., Nikolenko N., Kampos E. Pathogenetic treatment of patients with new coronavirus infection COVID-19. Eur. Respir. J., 2021, no. 58, suppl. 65, PA801.Winterburn C. C., Havkins R. T., Bian M., Karve R. W. The estimation of cell superoxide dismutase activity // J. Lab. Clin. Med. – 1975. – Vol. 85, № 2. – Р. 337-341.Winterburn C.C., Havkins R.T., Bian M., Karve R.W. The estimation of cell superoxide dismutase activity. J. Lab. Clin. Med., 1975, vol. 85, no. 2, pp. 337-341.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.