tibljТуберкулез и болезни легкихTuberculosis and Lung Diseases2075-12302542-1506Медицинские знания и технологии10.21292/2075-1230-2022-100-8-31-36tiblj-1666Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESИспользование рифапентина для превентивной химиотерапии детей из групп риска развития туберкулезаThe Use of Rifapentine for Preventive Chemotherapy in Children from Risk Groups of Developing Tuberculosishttps://orcid.org/0000-0002-2350-4418БароноваО. Д.BaronovaO. D.

Баронова Ольга Дмитриевна, доктор медицинских наук, заместитель главного врача по поликлинической работе

355019, г. Ставрополь, ул. Достоевского, д. 56Тел./факс: (8652) 28-76-68, (8652) 28-69-52

Olga D. Baronova, Doctor Medical Sciences, Deputy Chief Physician for Polyclinic Activities

56, Dostoevskiy St., Stavropol, 355019Phone/Fax: (8652) 28-76-68, (8652) 28-69-52

baronova_stav@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-8555-6291АксеноваВ. А.AksenovaV. A.

Аксенова Валентина Александровна, доктор медицинских наук, профессор, руководитель отдела детско-подросткового туберкулеза

127473, Москва, ул. Достоевского, д. 4, корп. 2

Valentina A. Aksenova, Doctor of Medical Sciences, Professor, Head of Children and Adolescents Tuberculosis Department

Build. 2, 4, Dostoevskiy St., Moscow, 127473

v.a.aksenova@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-4695-2811ЛугиноваЕ. Ф.LuginovaE. F.

Лугинова Евдокия Федоровна, доктор медицинских наук, профессор кафедры семейной медицины Медицинского института

677005, г. Якутск, ул. Петра Алексеева, д. 93

Evdokiya F. Luginova, Doctor of Medical Sciences, Professor of Family Medicine Department of Medical University

93, P. Alekseev St., Yakutsk, 677005

luginovaef@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-6655-3693ДолженкоЕ. Н.DolzhenkoE. N.

Долженко Елена Николаевна, заведующая амбулаторно-поликлинической помощью

390046, г. Рязань, Голенчинское шоссе, д. 15

Elena N. Dolzhenko, Head of Out-Patient and Polyclinic Care

15, Golenchinskoye Rd, Razyan, 390046

Dolgenko.rokptd@mail.ruГБУЗ СК «Краевой клинический противотуберкулезный диспансер»; ФГБОУВО «Ставропольский государственный медицинский университет» МЗ РФРоссияRegional Clinical TB Dispensary; Stavropol State Medical UniversityRussian FederationФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр фтизиопульмонологии и инфекционных заболеваний» МЗ РФ; ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И. М. Сеченова МЗ РФ (Сеченовский университет)РоссияNational Medical Research Center of Phthisiopulmonology and Infectious Diseases; I. M. Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University)Russian FederationГБУ Республики Саха (Якутия) «Научно-практический центр «Фтизиатрия» им. Е. Н. Андреева»; ФГАОУ ВО «Северо-Восточный федеральный университет им. М. К. Аммосова»РоссияE. N. Andreev Scientific Practical Phthisiology Center of Sakha Republic; M. K. Ammosov North-Eastern Federal UniversityRussian FederationГБУ Рязанской области «Областной клинический противотуберкулезный диспансер»РоссияRyazan Regional Clinical TB DispensaryRussian Federation20221009202210083136Copyright © Баронова О.Д., Аксенова В.А., Лугинова Е.Ф., Долженко Е.Н., 20222022Баронова О.Д., Аксенова В.А., Лугинова Е.Ф., Долженко Е.Н.Baronova O.D., Aksenova V.A., Luginova E.F., Dolzhenko E.N.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.tibl-journal.com/jour/article/view/1666Цель исследования

Цель исследования: сравнить эффективность превентивного лечения детей с латентной туберкулезной инфекцией при использовании различных схем противотуберкулезных препаратов и оценить риск развития нежелательных явлений при них.

Материалы и методы

Материалы и методы. В проспективное исследование взято 117 детей 2-17 лет с латентной туберкулезной инфекцией [положительная проба с аллергеном туберкулезным рекомбинантным (АТР)], которым проведено превентивное лечение схемой, включающей изониазид и рифапентин. В группу сравнения включено 84 ребенка, получавших схему изониазид и рифампицин.

Результаты

Результаты. По безопасности и эффективности схем химиотерапии в проведенном исследовании наилучшие результаты получены при использовании схемы изониазид и рифапентин: переносимость терапии была удовлетворительная, гепатотоксические реакции зарегистрированы у 1,7% детей.

При проведении полного курса превентивного лечения через 24 мес. наблюдения зарегистрировано статистически значимое снижение доли гиперергических тестов при кожной пробе с АТР с 44 (41,9%) до 0 (0%) χ2 МакНемар 43,00; p < 0,01, конверсия положительной пробы с АТР в отрицательную у 18,1% детей.

The objective

The objective: to compare efficacy of preventive treatment of children with latent tuberculosis infection using various regimens of anti-tuberculosis drugs and assess the risk of adverse events to these drugs.

Subjects and Methods

Subjects and Methods. 117 children of 2-17 years old with latent tuberculosis infection [a positive result of the test with tuberculous recombinant allergen (TRA)] were enrolled in the prospective study. They received preventive treatment with the regimen containing isoniazid and rifapentine. The comparison group included 84 children who received isoniazid and rifampicin.

Results

Results. In terms of safety and efficacy of chemotherapy regimens in the study, the best results were obtained when using the regimen containing isoniazid and rifapentine: the therapy was well tolerated, hepatotoxic reactions were registered in 1.7% of children. After a full course of preventive treatment in 24 months of follow-up, there was a statistically significant decrease in the proportion of hyperergic results of the skit test with TRA from 44 (41.9%) to 0 (0%) χ2 McNemar 43.00; p < 0.01; and conversion of the TRA test result from positive to negative was observed in 18.1% of children.

детитуберкулезлатентная туберкулезная инфекцияпревентивное лечениеchildrentuberculosislatent tuberculosis infectionpreventive treatmentReferencesАксенова В. А., Клевно Н. И., Барышникова Л. А., Кудлай Д. А., Николенко Н. Ю., Курилла А. А. Методические рекомендации «Выявление туберкулеза и тактика диспансерного наблюдения за лицами из групп риска с использованием рекомбинантного туберкулезного аллергена Диаскинтест®. ‒ М., Первый МГМУ им. И. М. Сеченова, 2011. ‒ 12 с.Aksenova V.A., Klevno N.I., Baryshnikova L.A., Kudlay D.A., Nikolenko N. Yu., Kurilla A.A. Metodicheskiye rekomendatsii Vyavleniye tuberkuleza i taktika dispansernogo nabludeniya za litsami iz grupp riska s ispolzovaniyem rekombinantnogo tuberkuleznogo allergena - Diaskintest®. [Guidelines on detection of tuberculosis and tactics for dispensary follow-up over risk groups with the use of the recombinant tuberculous allergen‒ Diaskintest®]. Moscow, I.M. Sechenov First Moscow State Medical University, 2011, 12 p.Аксенова В. А., Стерликов С. А., Белиловский Е. М. и др. Эпидемиология туберкулеза у детей // Современные проблемы здравоохранения и медицинской статистики. – 2019. – № 1. – С. 8-48.Aksenova V.A., Sterlikov S.A., Belilovsky E.M. et al. Tuberculosis epidemiology in children. Sovremennye Problemy Zdravookhraneniya i Meditsinskoy Statistiki, 2019, no. 1, pp. 8-48. (In Russ.)Баласанянц Г. С., Скотникова Н. С. Возможности диагностики активности туберкулезного процесса у пациентов с клинически излеченным туберкулезом органов дыхания // Туб. и болезни легких. – 2017. – Т. 95, № 4. – С. 37-44.Balasanyants G.S., Skotnikova N.S. Opportunities to diagnose active tuberculosis in the patients with clinically cured respiratory tuberculosis. Tuberculosis and Lung Diseases, 2017, vol. 95, no. 4, pp. 37-44. (In Russ.)Бармина Н. А., Барышникова Л. А., Рейхард В. В. и др. Критерии эффективности лечения туберкулеза у детей в современных условиях // Туб. и болезни легких. – 2017. – Т. 95, № 10. – С. 69-74.Barmina N.A., Baryshnikova L.A., Reykhard V.V. et al. Criteria of tuberculosis treatment efficiency in children under current conditions. Tuberculosis and Lung Diseases, 2017, vol. 95, no. 10, pp. 69-74. (In Russ.)Баронова О. Д., Аксенова В. А., Клевно Н. И. и др. Безопасность и медико-экономическая эффективность превентивного лечения детей с латентной туберкулезной инфекцией // Туб. и болезни легких. – 2020. Т. 98, № 9. – С. 25-31.Baronova O.D., Aksenova V.A., Klevno N.I. et al. Safety and medical cost effectiveness of preventive treatment of children with latent tuberculosis infection. Tuberculosis and Lung Diseases, 2020, vol. 98, no. 9, pp. 25-31. (In Russ.)Кудлай Д. А. Биомаркеры и иммунологические тесты. Экспериментально-клинические параллели латентной туберкулезной инфекции // Туб. и болезни легких. – 2020. – Т. 98, № 8. – С. 63-74.Kudlay D.A. Biomarkers and immunological tests. Experimental and clinical parallels of latent tuberculosis infection Tuberculosis and Lung Diseases, 2020, vol. 98, no. 8, pp. 63-74. (In Russ.)Кудлай Д. А., Старшинова А. А., Довгалюк И. Ф. Аллерген туберкулезный рекомбинантный: 10-летний опыт применения теста у детей и подростков в Российской Федерации (данные метаанализа) // Педиатрия им. Г. Н. Сперанского. ‒ 2020. ‒ Т. 93, № 3. ‒ С. 121-129.Kudlay D.A., Starshinova А.А., Dovgalyuk I.F. Tuberculous recombinant allergen: 10-year experience of using this test in children and adolescents in the Russian Federation (meta-analysis data). Pediatriya im. G.N. Speranskogo, 2020, vol. 93, no. 3, pp. 121-129. (In Russ.)Нечаева О. Б. Туберкулез у детей России // Туб. и болезни легких. – 2020. Т. 98, № 11. – С. 12-20.Nechaeva O.B. Tuberculosis in children in Russia. Tuberculosis and Lung Diseases, 2020, vol. 98, no. 11, pp. 12-20. (In Russ.)Руководство по ведению пациентов с латентной туберкулезной инфекцией [Электронный ресурс] / ВОЗ. – 2015. – Режим доступа: https://www.who.int/tb/publications/ltbi_document_page/ru/.Rukovodstvo po vedeniyu patsientov s latentnoy tuberkuleznoy infektsiey. (Russ. Ed.: WHO. Guidelines on the management of latent tuberculosis infection). 2015. Available: https://www.who.int/tb/publications/ltbi_document_page/ru/.Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению латентной туберкулезной инфекции у детей. – М.: РООИ «Здоровье человека», 2015. – 36 с.Federalnye klinicheskie rekomendatsii po diagnostike i lecheniyu latentnoy tuberkuleznoy infektsii u detey. [Federal clinical guidelines on diagnostics and treatment of latent tuberculous infection in children]. Moscow, ROOI Zdorovye Cheloveka Publ., 2015, 36 p.Blake M. J., Abdel-Rahman S. M., Jacobs R. F., Lowery N. K. et al. Pharmacokinetics of rifapentine in children // Ped. Infect. Dis. J. – 2006. Vol. 25, № 5. – Р. 405-409.Blake M. J., Abdel-Rahman S. M., Jacobs R. F., Lowery N. K. et al. Pharmacokinetics of rifapentine in children // Ped. Infect. Dis. J. – 2006. Vol. 25, № 5. – Р. 405-409.Hibma J., Radtke K., Dorman S., Jindani A., Dooley K. et al. Populаtion pharmacokinetics of rifapentine and dosage recommendations for latent TB infection // Am. J. Respir. Crit. Care Med. – 2020. – Vol. 202, № 6. – Р. 866-877. doi: 10.1164/rccm.201912-2489OC. PMID: 32412342.Hibma J., Radtke K., Dorman S., Jindani A., Dooley K. et al. Populаtion pharmacokinetics of rifapentine and dosage recommendations for latent TB infection // Am. J. Respir. Crit. Care Med. – 2020. – Vol. 202, № 6. – Р. 866-877. doi: 10.1164/rccm.201912-2489OC. PMID: 32412342.Radtke K., Hibma J., Hesseling A., Savic R. Pragmatic global dosing recommendations for a 3-month, once-weekly prophylactic rifapentine and isoniazid prophylaxis regimen in children // Eur. Respir. J. – 2020. – Vol. 57, № 1. ‒ 2001756; 10.1183/13993003.01756-2020.Radtke K., Hibma J., Hesseling A., Savic R. Pragmatic global dosing recommendations for a 3-month, once-weekly prophylactic rifapentine and isoniazid prophylaxis regimen in children // Eur. Respir. J. – 2020. – Vol. 57, № 1. ‒ 2001756; 10.1183/13993003.01756-2020.Slogotskaya L. V., Litvinov V., Ovsyankina E., Seltsovsky P., Kudlay D. Results of QuantiFERON-TB Gold in-tube and skin testing with recombinant proteins CFR-10-ECAT-6 in children and adolescents with TB or latent TB infection // Paediatr. Respir. Rev. ‒ 2013. ‒ Vol. 14, № 2. ‒ P. S65.Slogotskaya L. V., Litvinov V., Ovsyankina E., Seltsovsky P., Kudlay D. Results of QuantiFERON-TB Gold in-tube and skin testing with recombinant proteins CFR-10-ECAT-6 in children and adolescents with TB or latent TB infection // Paediatr. Respir. Rev. ‒ 2013. ‒ Vol. 14, № 2. ‒ P. S65.Villarino M. E., Scott N. A., Weis S. E., Weiner M., Conde M. B., Jones B., Nachman S., Oliveira R., Moro R. N., Shang N., Goldberg S. V., Sterling T. R. Treatment for preventing tuberculosis in children and adolescents. A randomized clinical trial of a 3-month, 12-dose regimen of a combination of rifapentine and izoniazid // JAMA Pediatr. ‒ 2015. ‒ Vol. 169, № 3. ‒ Р. 247-255.Villarino M. E., Scott N. A., Weis S. E., Weiner M., Conde M. B., Jones B., Nachman S., Oliveira R., Moro R. N., Shang N., Goldberg S. V., Sterling T. R. Treatment for preventing tuberculosis in children and adolescents. A randomized clinical trial of a 3-month, 12-dose regimen of a combination of rifapentine and izoniazid // JAMA Pediatr. ‒ 2015. ‒ Vol. 169, № 3. ‒ Р. 247-255.Weiner M., Savic R. M., Kenzie W. R., Wing D., Peloquin C. A. et al. Rifapentine pharmacokinetics and tolerability in children and adults treated once weekly with Rifapentine and Isoniazid for latent tuberculosis infection // J. Pediatrics Infect. Dis. Soc. – 2014. ‒ Vol. 3, № 2. ‒ Р. 132-145. doi: 10.1093/pids/pit 077.Weiner M., Savic R. M., Kenzie W. R., Wing D., Peloquin C. A. et al. Rifapentine pharmacokinetics and tolerability in children and adults treated once weekly with Rifapentine and Isoniazid for latent tuberculosis infection // J. Pediatrics Infect. Dis. Soc. – 2014. ‒ Vol. 3, № 2. ‒ Р. 132-145. doi: 10.1093/pids/pit 077.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.