tibljТуберкулез и болезни легкихTuberculosis and Lung Diseases2075-12302542-1506Медицинские знания и технологии10.21292/2075-1230-2022-100-12-28-32tiblj-1697Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESОсобенности проявления нейротоксичности некоторых комбинаций препаратов для лечения лекарственно-устойчивого туберкулеза через призму экспериментальных исследованийSpecific Manifestations of Neurotoxicity of Some Drug Combinations for Treatment of Drug Resistant Tuberculosis from the Perspective of Experimental StudiesМожокинаГ. Н.MozhokinaG. N.

Можокина Галина Николаевна, доктор медицинских наук, ведущий научный сотрудник научной лаборатории иммунопатологии и иммунодиагностики туберкулезной инфекции

127473, Москва, ул. Достоевского, д. 4, к. 2

Galina N. Mozhokina, Doctor of Medical Sciences, Leading Researcher of Research Laboratory of Immunopathology and Immunodiagnostics of Tuberculosis Infection

Build. 2, 4, Dostoevskiy St., Moscow, 127473

mojokina@mail.ruСамойловаА. Г.SamoylovaA. G.

Самойлова Анастасия Геннадьевна, доктор медицинских наук,первый заместитель директора по научной работе

127473, Москва, ул. Достоевского, д. 4, к. 2

Anastasiya G. Samoylova, Doctor of Medical Sciences, First Deputy Deputy Director for Research

Build. 2, 4, Dostoevskiy St., Moscow, 127473

a.samoilova.nmrc@mail.ruВасильеваИ. А.VasilyevaI. A.

Васильева Ирина Анатольевна, доктор медицинских наук, профессор, директор

127473, Москва, ул. Достоевского, д. 4, к. 2

Тел.: (495) 6311515, доб. 1001

Irina A. Vasilyeva Doctor of Medical Sciences, Professor, Director

Build. 2, 4, Dostoevskiy St., Moscow, 127473

Phone: (495 ) 6311515, ext. 1001

nmrc@nmrc.ruБурмистроваИ. А.BurmistrovaI. A.

Бурмистрова Ирина Александровна, врач

127473, Москва, ул. Достоевского, д. 4, к. 2;

117997, Москва, ул. Островитянова, д. 1

Irina A. Burmistrova, Physician

Build. 2, 4, Dostoevskiy St., Moscow, 127473;

1, Ostrovityanova St., Moscow, 117997

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр фтизиопульмонологии и инфекционных заболеваний» МЗ РФРоссияNational Medical Research Center of Phthisiopulmonology and Infectious DiseasesRussian FederationФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр фтизиопульмонологии и инфекционных заболеваний» МЗ РФ; ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н. И. Пирогова» МЗ РФРоссияNational Medical Research Center of Phthisiopulmonology and Infectious Diseases; Pirogov Russian National Research Medical UniversityRussian Federation202212012023100122832Copyright © Можокина Г.Н., Самойлова А.Г., Васильева И.А., Бурмистрова И.А., 20232023Можокина Г.Н., Самойлова А.Г., Васильева И.А., Бурмистрова И.А.Mozhokina G.N., Samoylova A.G., Vasilyeva I.A., Burmistrova I.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.tibl-journal.com/jour/article/view/1697Цель исследования

Цель исследования: оценить сравнительную нейротоксичность сочетаний противотуберкулезных и антимикробных препаратов с различными и сходными токсическими потенциалами по изменению поведенческих реакций у крыс.

Материал и методы

Материал и методы: исследования проведены на нелинейных крысах-самках, разделенных на 3 группы. В течение 14 дней ежедневно крысы получали комплекс препаратов: в 1-й группе ‒ Mxf + Lzd + Cs + Pto; во 2-й группе ‒ Mxf + Bdq + Cs + Z, в 3-й ‒ Bdq + Lzd + Cfz + Z. Нейротоксичность оценивали по изменению поведенческих реакций в тесте «Открытое поле». Фиксировали количество пересеченных квадратов и стоек, что характеризует горизонтальную и вертикальную активность, заглядываний в норки (исследовательская активность), количество грумингов (умываний, почесываний) и физиологические отправления.

Результаты

Результаты. У крыс 1-й группы по сравнению с исходными показателями наблюдали значительное ограничение горизонтальной двигательной активности и резкое снижение (в 5 раз) исследовательской активности, в 2,8 раза уменьшение количества грумингов, что свидетельствует об эмоциональном угнетении. У крыс 2-й и 3-й групп снижение двигательной и исследовательской активности было незначительным, но было более выраженное эмоциональное угнетение. Применение комбинации Mxf + Lzd + Cs + Pto, в которой все препараты имеют нейротоксический потенциал, привело к разнообразным и глубоким изменениям поведенческих реакций, что свидетельствует о выраженном нейротоксическом эффекте.

The objective

The objective: to evaluate comparative neurotoxicity of combinations of anti-tuberculosis and antimicrobial drugs with different and similar toxic potentials assessing behavioral changes in rats.

Subjects and Methods

Subjects and Methods: non-linear female rats divided in 3 groups were used in this study. For 14 days, the rats received a daily combinations of drugs: Group 1 – Mxf + Lzd + Cs + Pto, Group 2 – Mxf + Bdq + Cs + Z , and Group 3 – Bdq + Lzd + Cfz + Z. Neurotoxicity was assessed by changes in behavioral responses using Open Field Test. The number of crossed squares and racks was recorded which characterized horizontal and vertical activity, also peeping into burrows (exploratory activity), the number of groomings (washing and scratching) and physiological functions were registered.

Results

Results. In rats of Group 1 versus baseline parameters, we observed a significant limitation of horizontal motor activity and a sharp decrease (by 5 times) in exploratory activity, a 2.8-fold decrease in the number of groomings which indicated emotional suppression. In rats of Groups 2 and 3, the decrease in motor and exploratory activity was insignificant but there was a more pronounced emotional depression. The use of the Mxf + Lzd + Cs + Pto combination in which all drugs possessed a neurotoxic potential, led to diverse and profound changes in behavioral responses which indicated a pronounced neurotoxic effect.

лекарственно-устойчивый туберкулезантимикобактериальные препаратынежелательные реакциинейротоксичностьэкспериментповеденческие реакцииdrug-resistant tuberculosisantimycobacterial drugsadverse reactionsneurotoxicityexperimentbehavioral reactionsReferencesИванова Д. А., Борисов С. Е., Родина О. В., Филиппов А. В., Иванушкина Т. Н., Литвинова Н. В. Безопасность режимов лечения больных туберкулезом с множественной лекарственной устойчивостью возбудителя согласно новым рекомендациям ВОЗ 2019 г. // Туб. и болезни легких. – 2020. – Т. 98, № 1. ‒ С. 5-15.Ivanova D.A., Borisov S.E., Rodina O.V., Filippov A.V., Ivanushkina T.N., Litvinova N.V. Safety of treatment regimens for multiple drug resistant tuberculosis patients compiled as per the new WHO recommendations as of 2019. Tuberculosis and Lung Diseases, 2020, vol. 98, no. 1, pp. 5-15. (In Russ.)Можокина Г. Н., Зюзя Ю. Р., Петрова Л. Ю., Самойлова А. Г., Васильева И. А. Токсичность схем терапии лекарственно устойчивого туберкулеза // Антибиотики и химиотерапия. – 2021. – Т. 66, № 11-12. – С. 25-30. https://doi.org/10.37489/0235-2990-2021-66-11-12-25-30.Mozhokina G.N., Zyuzya Yu.R., Petrova L.Yu., Samoilova A.G., Vasilyeva I.A. Toxicity of treatment regimens for drugresistant tuberculosis. Antibiotiki i Khimioterapiya, 2021, vol. 66, no. 11-12, pp. 25-30. (In Russ.) https://doi.org/10.37489/0235-2990-2021-66-11-12-25-30.Можокина Г. Н., Самойлова А. Г., Васильева И. А. Проблема нейротоксичности лекарственных препаратов при лечении больных туберкулезом // Туб. и болезни легких. – 2020. – Т. 98, № 10. – С. 58-63. http://doi.org/10.21292/2075-1230-2020-98-10-58-63.Mozhokina G.N., Samoylova A.G., Vasilyeva I.A. The problem of neurotoxicity of drugs in the treatment of tuberculosis patients. Tuberculosis and Lung Diseases, 2020, vol. 98, no. 10, pp. 58-63. (In Russ.) http://doi.org/10.21292/2075-1230-2020-98-10-58-63.Русских А. Е., Кутузова Д. М., Ловачева О. В., Самойлова А. Г., Васильева И. А. Краткосрочные схемы лечения больных туберкулезом с множественной лекарственной устойчивостью. Современная ситуация и дальнейшие перспективы // Туб. и болезни легких. – 2020. – Т. 98, № 12. – С. 57-66. https://doi.org/10.21292/2075-1230-2020-98-12-57-66.Russkikh A.E., Kutuzova D.M., Lovacheva O.V., Samoylova A.G., Vasilyeva I.A. Short course treatment of pulmonary tuberculosis patients suffering from multiple drug resistance. The current situation and future perspectives. Tuberculosis and Lung Diseases, 2020, vol. 98, no. 12, pp. 57-66. (In Russ.) https://doi.org/10.21292/2075-1230-2020-98-12-57-66.Токтогонова А. А. Частота и характер побочных реакций на противотуберкулезные препараты второго ряда у больных туберкулезом с множественной лекарственной устойчивостью возбудителя // Туб. и болезни легких. – 2017. – Т. 95, № 10. – С. 63-67.Toktogonova A.A. Frequency and characteristics of adverse reactions to second line anti-tuberculosis drugs in those ill with multiple drug resistant tuberculosis. Tuberculosis and Lung Diseases, 2017, vol. 95, no. 10, pp. 63-67. (In Russ.)Щегерцов Д. Ю., Филинюк О. В., Буйнова Л. Н., Земляная Н. А., Кабанец Н. Н., Аллилуев А. С. Нежелательные побочные реакции при лечении больных туберкулезом с множественной лекарственной устойчивостью возбудителя // Туб. и болезни легких. – 2018. – Т. 96, № 3 – С. 35-43.Schegertsov D.Yu., Filinyuk O.V., Buynova L.N., Zemlyanaya N.A., Kabanets N.N., Alliluev A.S. Adverse events during treatment of patients suffering from multiple drug resistant tuberculosis. Tuberculosis and Lung Diseases, 2018, vol. 96, no. 3, pp. 35-43. (In Russ.)Bressler A. M., Zimmer S. M., Gilmore J. L., Somani J. Peripheral neuropathy associated with prolonged use of linezolid // Lancet Infect. Dis. – 2004. – № 4. – Р. 528-531.Bressler A.M., Zimmer S.M., Gilmore J.L., Somani J. Peripheral neuropathy associated with prolonged use of linezolid. Lancet Infect. Dis., 2004, no. 4, pp. 528-531.Hurkacz M., Dobrek L., Wiela-Hojeńska A. Antibiotics and the nervous system-which face of antibiotic therapy is real, Dr. Jekyll (Neurotoxicity) or Mr. Hyde (Neuroprotection)? // Molecules. – 2021. – № 26 (24). – Р. 7456.Hurkacz M., Dobrek L., Wiela-Hojeńska A. Antibiotics and the nervous system-which face of antibiotic therapy is real, Dr. Jekyll (Neurotoxicity) or Mr. Hyde (Neuroprotection)? Molecules, 2021, no. 26 (24), pp. 7456.Jaspard M., Butel N., El Helali N., Marigot-Outtandy D., Guillot H., Peytavin G., Veziris N., Bodaghi B., Flandre P., Petitjean G., Caumes E., Pourcher V. Linezolid-associated neurologic adverse events in patients with multidrug-resistant tuberculosis, France // Emerg. Infect. Dis. – 2020. – Vol. 26, № 8. – Р. 1792-1800.Jaspard M., Butel N., El Helali N., Marigot-Outtandy D., Guillot H., Peytavin G., Veziris N., Bodaghi B., Flandre P., Petitjean G., Caumes E., Pourcher V. Linezolid-associated neurologic adverse events in patients with multidrug-resistant tuberculosis, France. Emerg. Infect. Dis., 2020, vol. 26, no. 8, pp. 1792-1800.Kass J. S., Shandera W. X. Nervous system effects of antituberculosis therapy // CNS Drugs. – 2010. – № 24. – Р. 655-667.Kass J.S., Shandera W.X. Nervous system effects of antituberculosis therapy. CNS Drugs, 2010, no. 24, pp. 655-667.Nambiar S., Rellosa N., Wassel R. T., Borders-Hemphill V., Bradley J. S. Linezolid-associated peripheral and optic neuropathy in children // Pediatrics. – 2011. – № 127. – Р. e1528-e1532.Nambiar S., Rellosa N., Wassel R.T., Borders-Hemphill V., Bradley J.S. Linezolid-associated peripheral and optic neuropathy in children. Pediatrics, 2011, no. 127, pp. e1528-e1532.Rezaei N. J., Bazzazi A. M., Alavi S. A. N. Neurotoxicity of the antibiotics: A comprehensive study // Neurol. India. – 2018. – № 66. – Р. 1732-1740.Rezaei N.J., Bazzazi A.M., Alavi S.A.N. Neurotoxicity of the antibiotics: A comprehensive study. Neurol. India, 2018, no. 66, pp. 1732-1740.Scavone C., Mascolo A., Ruggiero R., Sportiello L., Rafaniello C., Berrino L., Capuano A. Quinolones-induced mesculoskeletal,neurological, and psychiatric ADRs: A pharmacovigilance study based on data from the Italian Spontaneous Reporting System // Front. Pharmacol. – 2020. – № 11. – Р. 428.Scavone C., Mascolo A., Ruggiero R., Sportiello L., Rafaniello C., Berrino L., Capuano A. Quinolones-induced mesculoskeletal,neurological, and psychiatric ADRs: A pharmacovigilance study based on data from the Italian Spontaneous Reporting System. Front. Pharmacol., 2020, no. 11, pp. 428.Vinh D. C., Rubinstein E. Linezolid: a review of safety and tolerability // J. Infect. – 2009. – № 59, Suppl. 1. – Р. S59-S74.Vinh D.C., Rubinstein E. Linezolid: a review of safety and tolerability. J. Infect., 2009, no. 59, suppl. 1, pp. S59-S74.Yang T. W., Park H. O., Jang H. N., Yang J. H., Kim S. H., Moon S. H., Byun J. H., Lee C. E., Kim J. W., Kang D. H. Side effects associated with the treatment of multidrug-resistant tuberculosis at a tuberculosis referral hospital in South Korea: a retrospective study // Medicine (Baltimore). – 2017. – № 96. – Р. e7482.Yang T.W., Park H.O., Jang H.N., Yang J.H., Kim S.H., Moon S.H., Byun J.H., Lee C.E., Kim J.W., Kang D.H. Side effects associated with the treatment of multidrug-resistant tuberculosis at a tuberculosis referral hospital in South Korea: a retrospective study. Medicine (Baltimore), 2017, no. 96, pp. e7482.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.