tibljТуберкулез и болезни легкихTuberculosis and Lung Diseases2075-12302542-1506Медицинские знания и технологии10.58838/2075-1230-2023-101-2-80-86tiblj-1722Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESЭффективность и безопасность применения препарата бедаквилин в режимах лечения у больных туберкулезом, сочетанным с ВИЧ-инфекцией, в Удмуртской РеспубликеEfficacy and safety of bedaquiline in treatment regimens in patients TB/HV co-infection in the Udmurt RepublicРусскихО. Е.RusskikhO. E.

Русских Олег Евгеньевич - доктор медицинских наук, доцент, заведующий кафедрой фтизиатрии

426039, Удмуртская Республика, г. Ижевск, Славянское шоссе, д. 0/1

Тел.: +7 (912) 872-71-06

Oleg E. Russkikh - Doctor of Medical Sciences, Associate Professor, Head of Phthisiology Department

0/1, Slavyanskoye Highway, Izhevsk, the Udmurt Republic, 426039

Phone: +7 (912) 872-71-06

olegr22@mail.ruСавинцеваЕ. В.SavintsevaE. V.

Савинцева Елена Валерьевна - ассистент кафедры фтизиатрии

426039, Удмуртская Республика, г. Ижевск, Славянское шоссе, д. 0/1

Тел.: +7 (950) 167-38-77

Elena V. Savintseva - Assistant of Phthisiology Department

0/1, Slavyanskoye Highway, Izhevsk, the Udmurt Republic, 426039

Phone: +7 (950) 167-38-77

dzuseov@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0003-1878-4467КудлайД. А.KudlayD. A.

Кудлай Дмитрий Анатольевич - член-корреспондент РАН, доктор медицинских наук, профессор кафедры фармакологии Института фармации ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И. М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский университет); ведущий научный сотрудник лаборатории персонализированной медицины и молекулярной иммунологии No 71 ФГБУ «ГНЦ Институт иммунологии»

Scopus AuthorID: 5717034

19991, г. Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2

115552, г. Москва, Каширское шоссе, 24

Тел.: +7 (985) 761-02-37

Dmitry A. Kudlay - Correspondent Member of RAS, Doctor of Medical Sciences, Professor of Pharmacology Department, Pharmacy Institute, I. M. Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University); Russian Ministry of Health, Leading Researcher of Laboratory of Personalized Medicine and Molecular Immunology no. 71, Immunology Research Institute

8, Bd. 2, Trubetskaya St., Russia Moscow, 119991

24 Kashirskoye Highway, Moscow, 115552

Phone: +7 (985) 761-02-37

D624254@gmail.comКривошееваЖ. И.KrivosheevaZh. I.

Кривошеева Жанна Ивановна - кандидат медицинских наук, доцент, заведующий кафедрой фтизиопульмонологии

220116, г. Минск, проспект Дзержинского, 83

Тел: +375-29-7784506

Zhanna I. Krivosheeva - Candidate of Medical Sciences, Associate Professor, Head of Phthisiopulmonology Department

83 Dzerzhinskogo Ave., Minsk, 220116

Phone: +375-29-7784506

krzhanna@mail.ruФГБОУ ВО «Ижевская государственная медицинская академия» МЗ РФРоссияIzhevsk State Medical Academy, Russian Ministry of HealthRussian FederationФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И. М. Сеченова (Сеченовский университет) МЗ РФ; ФГБУ «ГНЦ Институт иммунологии» ФМБА РоссииРоссияI. M. Sechenov First Moscow State Medical University; Immunology Research Institute by the Russian Federal Medical Biological AgencyRussian FederationУО «Белорусский государственный медицинский университет»БеларусьBelorussian State Medical UniversityBelarus20232704202310128086Copyright © Русских О.Е., Савинцева Е.В., Кудлай Д.А., Кривошеева Ж.И., 20232023Русских О.Е., Савинцева Е.В., Кудлай Д.А., Кривошеева Ж.И.Russkikh O.E., Savintseva E.V., Kudlay D.A., Krivosheeva Z.I.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.tibl-journal.com/jour/article/view/1722Цель исследования

Цель исследования: оценить эффективность и безопасность препарата бедаквилин в новых режимах химиотерапии больных туберкулезом с ВИЧ-инфекцией.

Материалы и методы

Материалы и методы. Проанализированы результаты лечения 60 больных с сочетанием туберкулеза и ВИЧ-инфекции при использовании в схемах противотуберкулезной терапии препарата бедаквилин.

Результаты

Результаты. Пациенты с ТБ/ВИЧ-и отличались низкой приверженностью к лечению, поэтому 46/60 (76,6%) пациентов не закончили интенсивную фазу химиотерапии. Применение бедаквилина не вызывало критического удлинения интервала QT на ЭКГ, проявлений аритмии, хорошо сочеталось с АРТ. Прекращение бактериовыделения (метод посева) зарегистрировано: к концу 2-го месяца ХТ у 36/60 (60,0%) пациентов, к концу 6-го месяца ХТ – у 11/14 (78,6%) пациентов.

The objective

The objective: to evaluate the efficacy and safety of bedaquiline in new chemotherapy regimens in HIV-positive tuberculosis patients.

Subjects and Methods

Subjects and Methods. Treatment results of 60 patients with TB/HIV co-infection using treatment regimens containing bedaquiline were analyzed.

Results

Results. Patients with TB/HIV co-infection demonstrated poor adherence to treatment, so 46/60 (76.6%) patients did not complete the intensive phase of chemotherapy. The use of bedaquiline did not cause a critical prolongation of the QT according to ECG results, manifestations of arrhythmia, and it was well combined with ART. Sputum conversion (by culture) was registered in the following cases: by the end of the 2nd month of chemotherapy in 36/60 (60.0%) patients, by the end of the 6th month of chemotherapy – in 11/14 (78.6%) patients.

туберкулезВИЧ-инфекциямножественная лекарственная устойчивостьбедаквилинtuberculosisHIV-infectionmultiple drug drug resistancebedaquilineReferencesБаласанянц Г. С. Опыт использования бедаквилина в комплексном лечении пациентов с туберкулезом, сочетанным с ВИЧ-инфекцией // Туберкулёз и болезни лёгких. – 2017. – Т. 95, No 9. – С. 49–54.Balasanyants G. S. Experience of using bedaquiline in the multimodality therapy of tuberculosis patients with concurrent HIV infection. Tuberculosis and Lung Diseases, 2017, vol. 95, no. 9, pp. 49–54. (In Russ.)Борисов С. Е., Филлипов А. В., Иванова Д. А., Иванушкина Т. Н., Литвинова Н. В., Гармаш Ю. Ю. Эффективность и безопасность основанных на использовании бедаквилина режимов химиотерапии больных туберкулезом органов дыхания: непосредственные и окончательные результаты // Туберкулёз и болезни лёгких. – 2019. – Т. 97, No 5. – С. 28–40.Borisov S. E., Filipov A. V., Ivanova D. A., Ivanushkina T. N., Litvinova N. V., Garmash Yu. Yu. Efficacy and safety of chemotherapy regimens with bedaquiline in patients with respiratory tuberculosis: immediate and final results. Tuberculosis and Lung Diseases, 2019, vol. 97, no. 5, pp. 28–40. (In Russ.)Васильева И. А., Самойлова А. Г., Ловачева О. В., Черноусова Л. Н., Багдасарян Т. Р. Влияние разных противотуберкулезных и антибактериальных препаратов на эффективность лечения больных туберкулезом с множественной лекарственной устойчивостью // Туберкулёз и болезни лёгких. ‒2017. ‒ Т. 95, No 10. ‒ С. 9–16.Vasilyeva I. A., Samoylova A. G., Lovacheva O. V., Chernousova L. N., Bagdasaryan T. R. The effect of different TB drugs and antimicrobial agents on the efficacy of treatment of tuberculosis patients with multiple drug resistance. Tuberculosis and Lung Diseases, 2017, vol. 95, no. 10, pp. 9–16. (In Russ.)Голубчиков П. Н., Крук Е. А., Мишустин С. П., Петренко Т. И., Кудлай Д. А. Опыт лечения больных туберкулезом c широкой лекарственной устойчивостью возбудителя, в том числе с длительным применением бедаквилина, в Томской области: непосредственные и отдаленные результаты // Туберкулёз и болезни лёгких. ‒ 2019. – Т. 97, No 8. – С. 38–45.Golubchikov P. N., Kruk E. A., Mishustin S. P., Petrenko T. I., Kudlay D. A. Experience of treating extensive drug resistant tuberculosis patients including continuous use of bedaquiline, in Tomsk Region: immediate and postponed results. Tuberculosis and Lung Diseases, 2019, vol. 97, no. 8, pp. 38–45. (In Russ.)Жукова Е. М., Вохминова Л. Г., Кудлай Д. А. Влияние современной химиотерапии туберкулеза с МЛУ/ШЛУ на изменение у больных интервала QT на ЭКГ // Туберкулёз и болезни лёгких. – 2019. – Т. 97, No 11. – С. 19–22.Zhukova E. M., Vokhminova L. G., Kudlay D. A. The effect of the current chemotherapy of MDR/XDR tuberculosis on QT interval changes in ECG. Tuberculosis and Lung Diseases, 2019, vol. 97, no. 11, pp. 19–22. (In Russ.)Информационный бюллетень «Эпидемическая ситуация по туберкулезу в Удмуртской Республике в 2021 году». – Ижевск: БУЗ УР «РКТБ МЗ УР», 2021. – С. 25.Informatsionnyy byulleten Epidemicheskaya situatsiya po tuberkulezu v Udmurtskoy Respublike v 2021 godu. [Information bulletin on tuberculosis epidemic situation in the Udmurt Republic in 2021]. Izhevsk, BUZ UR RKTB MZ UR Publ., p. 25.Клинические рекомендации «Туберкулез у взрослых». МЗ РФ; 2022. URL: https://cr.minzdrav.gov.ru/recomend/16_2 [Дата доступа: 18.07.2022].Klinicheskie rekomendatsii Tuberkulez u vzroslykh. [Clinical guidelines on tuberculosis in adults]. MZ RF Publ., 2022, Available: https://cr.minzdrav.gov.ru/recomend/16_2 [Accessed: 18.07.2022].Кондакова М. Н., Хабиров В. В., Жемков В. Ф., Шпаковская Л. Р., Дайновец А. В., Елькин А. В. Влияние бедаквилина на эффективность комплексной терапии туберкулеза органов дыхания // Туберкулёз и болезни лёгких. – 2018. ‒ Т. 96, No 6. – С. 39–43.Kondakova M. N., Khabirov V. V., Zhemkov V. F., Shpakovskaya L. R., Daynovets A. V., Elkin A. V. Impact of bedaquiline on the efficacy of comprehensive therapy of respiratory tuberculosis. Tuberculosis and Lung Diseases, 2018, vol. 96, no. 6, pp. 39–43. (In Russ.)Николенко Н. Ю., Кудлай Д. А., Докторова Н. П. Фармакоэпидемиология и фармакоэкономика туберкулеза с множественной и широкой лекарственной устойчивостью возбудителя // Фармакоэкономика. Современная фармакоэкономика и фармакоэпидемиология. – 2021. – Т. 14, No 2. – С. 235–248.Nikolenko N. Yu., Kudlay D. A., Doktorova N. P. Pharmacoepidemiology and pharmacoeconomics of multiple and extensive drug resistant tuberculosis. Farmakoekonomika, Sovremennaya Farmakoekonomika i Farmakoehpidemiologiya, 2021, vol. 14, no. 2, pp. 235–248. (In Russ.)Пирогова Н. Д., Лешок С. Н., Щипунова Л. В., Белобородова Н. Г. Применение препарата бедаквилин в схеме лечения туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью у больной с ВИЧ-инфекцией // Туберкулёз и болезни лёгких. – 2019. – Т. 97, No 10. – С. 53–58.Pirogova N. D., Leshok S. N., Schipunova L. V., Beloborodova N. G. Use of bedaquiline in the chemotherapy regimen for multiple drug resistant tuberculosis in the HIV positive patient. Tuberculosis and Lung Diseases, 2019, vol. 97, no. 10, pp. 53–58. (In Russ.)Русских О. Е, Стаханов В. А.,. Полушкина Е. Е. Эпидемическая ситуация по туберкулезу в пенитенциарном и гражданском секторах Удмуртской республики. – Ижевск, 2007. – 68 с.Russkikh O. E., Stakhanov V. A., Polushkina E. E. Epidemicheskaya situatsiya po tuberkulezu v petitentsiarnom i grazhdanskom sektorakh Udmurtskoy Respubliki. [Tuberculosis epidemiological situation in the civilian and penitentiary sectors of the Udmurt Republic]. Izhevsk, 2007, рр. 68.Скрягина Е. М., Гуревич Г. Л., Солодовникова В. В., Дюсьмикеева М. И., Сеткина С. Б., Журкин Д. М. Опыт применения новых режимов лечения туберкулеза с множественной и широкой лекарственной устойчивостью возбудителя в Республике Беларусь // Туберкулёз и болезни лёгких. –2018. – Т. 96, No 8. – С. 5–14.Skryagina E. M., Gurevich G. L., Solodovnikova V. V., Dyusmikeeva M. I., Setkina S. B., Zhurkin D. M. Experience of treating multiple/extensive drug resistant tuberculosis with new regimens in Belarus Republic. Tuberculosis and Lung Diseases, 2018, vol. 96, no. 8, pp. 5–14. (In Russ.)Тихонов А. М., Буракова М. В., Ваниев Э. В., Романов В. В., Васильева И. А. Эффективность химиотерапии с применением бедаквилина у больных туберкулезом легких с лекарственной устойчивостью возбудителя // Туберкулёз и болезни лёгких. – 2018. – Т. 96, No 2. – С. 22–26.Tikhonov A. M., Burakova M. V., Vaniev E. V., Romanov V. V., Vasilyeva I. A. Efficiency of chemotherapy with bedaquiline in drug resistant pulmonary tuberculosis patients. Tuberculosis and Lung Diseases, 2018, vol. 96, no. 2, pp. 22–26. (In Russ.)Diacon A. H., Pym A., Grobusch M. P., et al. Multidrug-resistant tuberculosis and culture conversion with bedaquiline. // N. Engl. J. Med. – 2014. – Vol. 371. –No. 8. – P. 723–732.Diacon A. H., Pym A., Grobusch M. P., et al. Multidrug-resistant tuberculosis and culture conversion with bedaquiline. N. Engl. J. Med., 2014, vol. 371, no. 8, pp. 723–732.Jones J., Mudaly V., Voget J., Naledi T., Maartens G., Cohen K. Adverse drug reactions in South African patients receiving bedaquiline-containing tuberculosis treatment: an evaluation of spontaneously reported cases // BMC Infect. Dis. – 2019. – Vol. 19, No 1. ‒ Р. 544.Jones J., Mudaly V., Voget J., Naledi T., Maartens G., Cohen K. Adverse drug reactions in South African patients receiving bedaquiline-containing tuberculosis treatment: an evaluation of spontaneously reported cases. BMC Infect. Dis., 2019, vol. 19, no. 1, p. 544.O'Donnell M. R., Padayatchi N., Daftary A., Orrell C., Dooley K. E., Rivet Amico K., Friedland G. Antiretroviral switching and bedaquiline treatment of drug-resistant tuberculosis HIV co-infection // Lancet HIV. – 2019. – Vol. 6, No 3. ‒ Р. 201–204.O'Donnell M. R., Padayatchi N., Daftary A., Orrell C., Dooley K. E., Rivet Amico K., Friedland G. Antiretroviral switching and bedaquiline treatment of drug-resistant tuberculosis HIV co-infection. Lancet HIV, 2019, vol. 6, no. 3, pp. 201–204.Pandie M., Wiesner L., McIlleron H., et al. Drug-drug interactions between bedaquiline and the antiretrovirals lopinavir/ritonavir and nevirapine in HIV infected patients with drug-resistant TB // J. Antimicrob. Chemother. – 2016. –Vol. 71. – Р. 1037–1040.Pandie M., Wiesner L., McIlleron H., et al. Drug-drug interactions between bedaquiline and the antiretrovirals lopinavir/ritonavir and nevirapine in HIV infected patients with drug-resistant TB. J. Antimicrob. Chemother., 2016, vol. 71, pp. 1037–1040.Pym A., Diacon A., Conradie F., et al. Bedaquiline as part of multi-drag resistant tuberculosis (MDR-TB) therapy regimen: final results of a single-arm, phase II trial (C209). // Int. J. Tuberc. Lung Dis. – 2013. – Vol. 17. – Suppl. 2. – P. 236.Pym A., Diacon A., Conradie F. et al. Bedaquiline as part of multi-drag resistant tuberculosis (MDR-TB) therapy regimen: final results of a single-arm, phase II trial (C209). Int. J. Tuberc. Lung Dis., 2013, vol. 17, suppl. 2, p. 236.Schnippel K., Ndjeka N., Maartens G., et al. Effect of bedaquiline on mortality in South African patients with drug-resistant tuberculosis: a retrospective cohort study // Lancet Respir. Med. – 2018. – Vol. 6, No 9. ‒ Р. 699–706.Schnippel K., Ndjeka N., Maartens G., et al. Effect of bedaquiline on mortality in South African patients with drug-resistant tuberculosis: a retrospective cohort study. Lancet Respir. Med., 2018, vol. 6, no. 9, pp. 699–706.Treatment Guidelines for Drug-Resistant Tuberculosis. – Geneva: World Health Organisation, – 2016. – P. 96.Treatment Guidelines for Drug-Resistant Tuberculosis. Geneva, World Health Organization, 2016, p. 96.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.