tibljТуберкулез и болезни легкихTuberculosis and Lung Diseases2075-12302542-1506Медицинские знания и технологии10.58838/2075-1230-2023-101-1S-32-38tiblj-1753Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESИнгаляционная терапия сурфактантом в комплексном лечении больных ВИЧ-инфекцией и туберкулезом с множественной лекарственной устойчивостьюInhalation Surfactant Therapy within Comprehensive Treatment of HIV-Infected Patients with Multiple Drug Resistant TuberculosisЖуковаЕ. М.ZhukovaE. M.

Жукова Елена Михайловна, Д. м. н., ведущий научный сотрудник

630040, г. Новосибирск, ул. Охотская, д. 81а 

Elena M. Zhukova, Doctor of Medical Sciences, Researcher

81a, Okhotskaya St., Novosibirsk, 630040 

zhukovaem@ngs.ruСтавицкаяН. В.StavitskayaN. V.

Ставицкая Наталия Васильевна, Д. м. н, директор

630040, г. Новосибирск, ул. Охотская, д. 81а 

Natalia V. Stavitskaya, Doctor of Medical Sciences, Director 

81a, Okhotskaya St., Novosibirsk, 630040 

director@nsk-niit.ruПушкареваЕ. Ю.PushkarevaE. Yu.

Пушкарева Елена Юрьевна, К. м. н., заведующий отделением для больных туберкулезом органов дыхания

630040, г. Новосибирск, ул. Охотская, д. 81а 

Elena Yu. Pushkareva, Candidate of Medical Sciences, Head of Respiratory Tuberculosis Department

81a, Okhotskaya St., Novosibirsk, 630040 

elena.pushkareva.79@mail.ruСмоленцеваО. А.SmolentsevaO. A.

Смоленцева Оксана Александровна, Врач-физиотерапевт

630040, г. Новосибирск, ул. Охотская, д. 81а 

Oksana A. Smolentseva, Physical Therapist

81a, Okhotskaya St., Novosibirsk, 630040 

smio77@mail.ruФГБУ «Новосибирский научно-исследовательский институт туберкулёза» МЗ РФРоссияNovosibirsk Tuberculosis Research Institute, Russian Ministry of HealthRussian Federation2023271020231011S3238Copyright © Жукова Е.М., Ставицкая Н.В., Пушкарева Е.Ю., Смоленцева О.А., 20232023Жукова Е.М., Ставицкая Н.В., Пушкарева Е.Ю., Смоленцева О.А.Zhukova E.M., Stavitskaya N.V., Pushkareva E.Y., Smolentseva O.A.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.tibl-journal.com/jour/article/view/1753Цель исследования

Цель исследования: оценить основные эффекты ингаляционного введения препарата сурфактанта в интенсивной фазе химиотерапии по режимам, включающим препараты бедаквилин и линезолид у больных туберкулезом с МЛУ на фоне ВИЧ-инфекции.

Материалы и методы

Материалы и методы. Проведено одноцентровое, открытое, контролируемое проспективное когортное исследование. Включено 80 больных с МЛУ-ТБ/ВИЧ-и, которые были рандомизированы в две группы: СТ+ – 40 больных, которые в дополнение к противотуберкулезной терапии, содержащей бедаквилин и линезолид, в интенсивную фазу получали ингаляции суспензией препарата сурфактант-БЛ по схеме, курс – 28 процедур занимал 2 мес., суммарная доза сурфактанта – 700 мг; группу (СТ-) – 40 пациентов, которые получали только противотуберкулезную терапию. Для оценки выраженности респираторных симптомов у пациентов использовали разработанную нами балльную шкалу. Все пациенты получали также антиретровирусную терапию (АРТ).

Результаты

Результаты. В группе СТ+ по сравнению с СТ- отмечено уменьшение выраженности клинических проявлений туберкулеза и сроков их купирования, повышение частоты закрытия полостей распада на 21,2%, а прекращение бактериовыделения на 28,6%. Это выше, чем в группе СТ-, и это за короткий срок в 10 недель. Ни у одного пациента не было нежелательных реакций на ингаляции сурфактанта. У пациентов курс лечения сурфактантом хорошо сочетался с режимами противотуберкулезной химиотерапии для МЛУ-ТБ, включающими бедаквилин и линезолид, а также с АРТ.

The objective

The objective: to evaluate the main eff ects of surfactant inhalations during the intensive phase of chemotherapy with the regimen containing bedaquiline and linezolid in HIV-infected patients with multiple drug resistant tuberculosis.

Subjects and Methods

Subjects and Methods. A single-center, open-label, controlled prospective cohort study was conducted. 80 patients with MDR-TB/HIV were enrolled in the study and randomized into two groups: ST+ Group included 40 patients who in addition to anti-tuberculosis therapy containing bedaquiline and linezolid during the intensive phase received inhalation of the suspension of Surfactant-BL according to a certain regimen. The course of 28 inhalations took 2 months, the total dose of surfactant was 700 mg. ST- Group included 40 patients who received anti-tuberculosis therapy only. To assess the severity of respiratory symptoms in patients, we used our own scoring. All patients also received antiretroviral therapy.

Results

Results. In the ST+ Group versus ST- Group, there was a decrease in the severity of tuberculosis clinical manifestations and timing of their relief, higher frequency of cavity healing by 21.2%, and faster sputum conversion by 28.6%. These rates are higher than in ST- Group and this is a short period of 10 weeks. None of the patients developed adverse reactions to surfactant inhalations. Patients tolerated well the combination of surfactant therapy, MDR TB chemotherapy containing bedaquiline and linezolid, and ART.

ВИЧ-инфекцияМЛУ туберкулезсурфактантпротивотуберкулезная химиотерапиябедаквилинлинезолидHIV infectionmultiple drug tuberculosissurfactantanti-tuberculosis chemotherapybedaquilinelinezolidReferencesБородулина Е.А., Бородулин Б. Е., Цыганков И. А., Черногаева Г. Ю. Применение сурфактант-терапии при развитии тяжелой дыхательной недостаточности у больных туберкулезом на фоне ВИЧ-инфекции // Туберкулез и болезни легких. – 2015. – С. 34-37.Borodulina E.A., Borodulin B.E., Tsygankov I.A., Chernogaeva G.Yu. Surfactant therapy in developing severe respiratory insufficiency in tuberculosis patients with concurrent HIV infection. Tuberculosis and Lung Diseases, 2015, pp. 34-37. (In Russ.)Васильева И. А., Самойлова А. Г., Зимина В. Н., Ловачева О. В., Абрамченко А. В. Химиотерапия туберкулеза в России – история продолжается // Туберкулёз и болезни лёгких. – 2023. – Т. 101, № 2. – С. 8-12. https://doi.org/10.58838/2075-1230-2023-101-2-8-12.Vasilyeva I.A., Samoylova A.G., Zimina V.N., Lovacheva O.V., Abramchenko A.V. Chemotherapy for tuberculosis in Russia – the story continues. Tuberculosis and Lung Diseases, 2023, vol. 101, no. 2, pp. 8-12. (In Russ.) https:// doi.org/10.58838/2075-1230-2023-101-2-8-12.Голубинская Е. П., Филоненко Т. Г., Ермола Ю. А., Кубышкин А. В., Кальфа М. А. Иммуногистохимическая оценка сурфактант-ассоциированных белков SP-B и SP-C при фиброзно-кавернозном туберкулезе легких // Медицинский вестник Башкортостана. – 2019. – Том 14, № 3. – С. 41-46.Golubinskaya E.P., Filonenko T.G., Ermola Yu.A., Kubyshkin A.V., Kalfa M.A. Immunohistochemical assessment of surfactant-associated proteins SP-B and SP-C in fibrous cavernous pulmonary tuberculosis. Meditsinsky Vestnik Bashkortostana, 2019, vol. 14, no. 3, pp. 41-46. (In Russ.)Ерохин В. В., Лепеха Л. Н., Ерохина М. В., Ловачева О. В. Сурфактантная система легких при туберкулезе. Москва: Нью-терра. – 2013. – 260 с.Erokhin V.V., Lepekha L.N., Erokhin M.V., Lovacheva O.V. Surfaktantnaya sistema legkikh pri tuberkuleze. [Lung surfactant system in tuberculosis]. Moscow, New Terra Publ., 2013, 260 p.Ерохин В. В., Ловачева О. В., Лепеха Л. Н., Васильева И. А., Багдасарян Т. Р., Розенберг О. А. Комплексное лечение деструктивного туберкулёза лёгких с использованием препарата природного сурфактанта «сурфактант-БЛ»: Метод, рекомендации. – 2010. – 22 с.Erokhin V.V., Lovacheva O.V., Lepekha L.N., Vasilyeva I.A., Bagdasaryan T.R., Rosenberg O.A. Kompleksnoe lechenie destruktivnogo tuberkulyoza lyogkikh s ispolzovaniem preparata prirodnogo surfaktanta «surfaktantB L»: Metod. rekomendatsii. [Comprehensive treatment of destructive tuberculosis with the use of natural surfactant of Surfactant-BL: Guidelines]. 2010, 22 p.Ерохин В. В., Романова Л. К. Сурфактантная система легких. В кн.: Клеточная биология легких в норме и при патологии. Руководство для врачей. ‒ М.: Медицина, 2000. ‒ С. 167-181.Erokhin V.V., Romanova L.K. Surfaktantnaya sistema legkikh. V kn. Kletochnaya biologiya lyogkikh v norme i pri patologii. Rukovodstvo dlya vrachey. [Lung surfactant system. In: Cellular biology of the lungs in health and pathology. Guidelines for doctors]. Moscow, Meditsina Publ., 2000, pp. 167-181.Жемков В. Ф., Ивановский В. Б., Жемкова М. В. и соавт. Использование природного легочного сурфактанта в комплексном лечении туберкулеза легких // Туберкулез и болезни легких. – 2013. – № 2. – С. 18-22.Zhemkov V.F., Ivanovsky V.B., Zhemkova M.V. et al. Use of natural pulmonary surfactant in the complex treatment of pulmonary tuberculosis. Tuberculosis and Lung Diseases, 2013, no. 2, pp. 18-22. (In Russ.)Ловачева О. В., Черниченко Н. В., Евгущенко Г. В. и соавт. Результаты применения препарата сурфактанта в комплексной терапии больных деструктивным туберкулезом легких // Проблемы туберкулеза и болезней легких. – 2006. –№ 10. –С. 12-17.Lovacheva O.V., Chernichenko N.V., Evguschenko G.V. et al. Results of surfactant use for complex treatment of destructive pulmonary tuberculosis patients. Problemy Tuberkuleza i Bolezni Legkikh, 2006, no. 10, pp. 12-17. (In Russ.)Основные показатели противотуберкулезной деятельности в Сибирском и Дальневосточном федеральном округе (статистические материалы). – Новосибирск, 2022. – 105 с.Osnovnye pokazateli protivotuberkuleznoy deyatelnosti v Sibirskom i Dalnevostochnom federalnykh okrugakh (statisticheskiye materialy). [Main rates of anti-tuberculosis activities in Siberian and Far Eastern Federal Districts (statistic materials)]. Novosibirsk, 2022, 105 p.Розенберг О. А., Ловачева О. В., Шаповалов К. Г., Акулова Е. А., Степанова О. В., Сейлиев А. А., Шульга А. Э. Сурфактант-терапия в комплексном лечении больных бронхиальной астмой. Влияние на клинические симптомы и показатели функции внешнего дыхания // Туберкулёз и болезни лёгких. – 2018. – Т. 96, № 9. – С. 23-30.Rozenberg O.A., Lovacheva O.V., Shapovalov K.G., Akulova E.A., Stepanova O.V., Seyliev A.A., Shulga A.E. Surfactant therapy as a part of comprehensive treatment of asthma patients. Impact on clinical signs and external respiration rates. Tuberculosis and Lung Diseases, 2018, vol. 96, no. 9, pp. 23-30. (In Russ.) 11. Sigaev A.T., Lovacheva O.V., Turovtseva Yu.V., Sivokozov I.V. Assessment of mucociliary clearance in pulmonary tuberculosis patients and its managementСигаев А. Т., Ловачева О. В., Туровцева Ю. В., Сивокозов И. В. Оценка нарушения мукоцилиарного клиренса у больных туберкулезом легких и коррекция его при сурфактант терапии // Туб. и болезни легких. ‒ 2011. ‒ № 10. ‒ С. 33-37.by surfactant therapy. Tuberculosis and Lung Diseases, 2011, no. 10, pp. 33-37. (In Russ.)Туберкулез у взрослых (Клинические рекомендации). – М., 2022. – 151 с. https://cr.minzdrav.gov.ru/recomend/16_2Tuberkulez u vzroslykh. Klinicheskie rekomendatsii. [Tuberculosis in adults. Guidelines]. Moscow, 2022, 151 p. https://cr.minzdrav.gov.ru/recomend/16_2Яблонский П. К., Гранов А. М., Ерохин В. В., Жемков В. Ф. Сурфактант-терапия в комплексном лечении туберкулёза лёгких // Русский журнал. СПИД, рак и общественное здоровье. – 2010. – Т. 14, № 1. – С. 41-42.Yablonskiy P.K., Granov A.M., Erokhin V.V., Zhemkov V.F. Surfactant therapy in the integral treatment of pulmonary tuberculosis. Russkiy Journal, SDID, Rak i Obschestvennoye Zdorovie, 2010, vol. 14, no. 1, pp. 41-42. (In Russ.)Erokhin V. V. Chenichenko N. V. Lepekha L. N. et al. Peculiarities of macrophagal composition of bronchial washings in destructive ТВ patients after using surfactant-BL (S-BL). Eur. Respir. J. 2003; 22: (Suppl. 40): 340.Yerokhin V.V., Chernichenko N.V., Lepeha L.N., Lovacheva O.V. et al. Peculiarities of macrophagal composition of bronchial washings in destructive ТВ patients after using surfactant-BL (S-BL). Eur. Respir. J., 2003, no. 22, suppl. 40, pp. 340.Golubinskaya E. P., T. G. Filonenko, A. A. Zinchenko Dependence of sclerotic processes on macrophage activity in fibrous-cavernous tuberculosis // Synergy of Sciences. ‒ 2017. ‒ № 8. ‒ P. 527-532.Golubinskaya E.P., Filonenko T.G, Zinchenko A.A. Dependence of sclerotic processes on macrophage activity in fibrous-cavernous tuberculosis. Synergy of Sciences, 2017, no. 8, pp. 527-532.Iwaarden F. J., van van Golde L. M. J. Pulmonary surfactant and lung defense. In: Robertson B., Taeusch H. W. (eds.). Surfactant therapy for lung disease. Lung biology in health and disease. Vol. 84. New York: Marcel Dekker Inc; 1995. ‒ Р. 75-84.Iwaarden F.J., van van Golde L, M.J. Pulmonary surfactant and lung defense. In: Robertson B., Taeusch H.W. (eds.). Surfactant therapy for lung disease. Lung biology in health and disease. vol. 84, New York, Marcel Dekker Inc, 1995. pp. 75-84.Lovacheva O. V., Chenichenko N. V. Lepekha L. N. et al. Use of surfactant-BL (S-BL) in complex treatment of pulmonary ТВ patients. Eur. Respir. J. 2003; 22: 521-521.Lovacheva O.V., Chernichenko N.V., Lepeha L.N. et al. Use of surfactant-BL (S-BL) in complex treatment of pulmonary ТВ patients. Eur. Respir. J., 2003, no. 22, pp. 521-521.Pushkareva E., Kolpakova Т. Analysis of medical and social factors of TB/HIV in the Siberian Federal District, the city of Novosibirsk and the region // European Respiratory Journal. – 2020. – Vol. 56. – Р. 1677. DOI: 10.1183/13993003Pushkareva E., Kolpakova Т. Analysis of medical and social factors of TB/HIV in the Siberian Federal District, the city of Novosibirsk and the region. European Respiratory Journal, 2020, vol. 56, pp. 1677. doi:10.1183/13993003Rozenberg O. A. Pulmonary Surfactants for Acute and Chronic Lung Diseases (Part II) // Gen Reanimatol. ‒ 2014. ‒ Vol. 10, № 5. ‒ Р. 69-86.Rozenberg O.A. Pulmonary surfactants for acute and chronic lung diseases (Part II). Gen Reanimatol., 2014, vol. 10, no. 5, pp. 69-86.Takano H. Pulmonary surfactant itself must be a strong defender against SARS-CoV-2. Med Hypotheses.2020; 144: 110020.Takano H. Pulmonary surfactant itself must be a strong defender against SARS-CoV-2. Med. Hypotheses, 2020, no. 144, 110020.Raffetseder J., Iakobachvili N., Loitto V., Peters P. J., Lerm M. Retention of EsxA in the capsule-like layer of mycobacterium tuberculosis is associated with cytotoxicity and is counteracted by lung surfactant. Infect. Immun. 2019, 87 (3): e00803-18. Doi: 10.1128/IAI.00803-18. PMID:30602503; PMCID: PMC6386552.Raffetseder J., Iakobachvili N., Loitto V., Peters P. J., Lerm M. Retention of EsxA in the capsule-like layer of mycobacterium tuberculosis is associated with cytotoxicity and is counteracted by lung surfactant. Infect. Immun. 2019, 87 (3): e00803-18. Doi: 10.1128/IAI.00803-18. PMID:30602503; PMCID: PMC6386552.Zhao J.W., Jiao L., Guo M.M., Zheng L., Wang X.B., Gao S.H., Ying B.M., Ming L. SFTPC genetic polymorphisms are associated with tuberculosis susceptibility and clinical phenotype in a Western Chinese Han population. Exp. Ther. Med., 2020, Nov., vol. 20(5), 100. doi: 10.3892/etm.2020.9230.Epub. 2020 Sep 17. PMID: 32973949; PMCID: PMC7507020.Zhao J.W., Jiao L., Guo M.M., Zheng L., Wang X.B., Gao S.H., Ying B.M., Ming L. SFTPC genetic polymorphisms are associated with tuberculosis susceptibility and clinical phenotype in a Western Chinese Han population. Exp. Ther. Med., 2020, Nov., vol. 20(5), 100. doi: 10.3892/etm.2020.9230.Epub. 2020 Sep 17. PMID: 32973949; PMCID: PMC7507020.Zhukova E., Myshkova E. The effectiveness of the introduction of the updated treatment regimens and microbiological diagnostics MDR/XDR tuberculosis. European Respiratory Journal, 2019, vol. 54, s. 63, pp. 2657.Zhukova E., Myshkova E. The effectiveness of the introduction of the updated treatment regimens and microbiological diagnostics MDR/XDR tuberculosis. European Respiratory Journal, 2019, vol. 54, s. 63, pp. 2657.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.