tibljТуберкулез и болезни легкихTuberculosis and Lung Diseases2075-12302542-1506Медицинские знания и технологии10.58838/2075-1230-2023-101-1S-45-50tiblj-1755Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESОтопротекторная и антиоксидантная активность цитофлавина у пациентов с туберкулезом легких на фоне приема амикацинаOtoprotective and antioxidant activity of cytoflavin in pulmonary tuberculosis patients receiving amikacinСолохаА. А.SolokhaA. A.

Солоха Ангелина Андреевна, Младший научный сотрудник

630040, г. Новосибирск, ул. Охотская, д. 81А 

Angelina A. Solokha, Junior Researcher

81a, Okhotskaya St., Novosibirsk, 630040 

ТурсуноваН. В.TursunovaN. V.

Турсунова Наталья Владимировна, Ведущий научный сотрудник

630040, г. Новосибирск, ул. Охотская, д. 81А 

Natalia V. Tursunova, Leading Researcher

81a, Okhotskaya St., Novosibirsk, 630040 

natalya-tursunova@mail.ruСтавицкаяН. В.StavitskayaN. V.

Ставицкая Наталия Васильевна, Директор 

630040, г. Новосибирск, ул. Охотская, д. 81А 

Natalia V. Stavitskaya, Director

81a, Okhotskaya St., Novosibirsk, 630040 

info@nsk-niit.ruВороновА. В.VoronovA. V.

Воронов Алексей Владимирович, К.м.н., заместитель директора  по клинической работе

190013, г. Санкт-Петербург, ул. Бронницкая, д. 9

Тел.: +7 (812) 409-09-09

Aleksey V. Voronov, Candidate of Medical Sciences, Deputy Director for Clinical Activities

9, Bronnitskaya St., St. Petersburg, 190013

ШварцЯ. Ш.SchvartzYa. Sh.

Шварц Яков Шмульевич, Заместитель директора по научной работе 

630040, г. Новосибирск, ул. Охотская, д. 81А 

Yakov Sh. Schvartz Deputy Director for Research

81a, Okhotskaya St., Novosibirsk, 630040 

yshschwartz@mail.ruФГБУ «Новосибирский научно-исследовательский институт туберкулеза» МЗ РФРоссияNovosibirsk Tuberculosis Research Institute, Russian Ministry of HealthRussian FederationФГБУ «СПб НИИ ЛОР» МЗ РФРоссияSt. Petersburg Research Institute of Ear, Throat, Nose and Speech, Russian Ministry of HealthRussian Federation2023271020231011S4550Copyright © Солоха А.А., Турсунова Н.В., Ставицкая Н.В., Воронов А.В., Шварц Я.Ш., 20232023Солоха А.А., Турсунова Н.В., Ставицкая Н.В., Воронов А.В., Шварц Я.Ш.Solokha A.A., Tursunova N.V., Stavitskaya N.V., Voronov A.V., Schvartz Y.S.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.tibl-journal.com/jour/article/view/1755Цель исследования

Цель исследования: изучение возможной отопротекторной и антиоксидантной активности цитофлавина у пациентов с впервые выявленным туберкулезом легких на фоне приема аминогликозида амикацина.

Материалы и методы

Материалы и методы. Проведено рандомизированное контролируемое исследование с включением 90 больных с впервые выявленным инфильтративным туберкулезом легких с распадом, обоего пола в возрасте от 20 до 50 лет. В исследовании использовались клинические, параклинические и статистические методы. Аудиометрический скрининг осуществлялся на аппарате Diagnostic Audiometer AD 226. Степень антиоксидантной защиты организма определяли по реакции окисления ABTS в сыворотке и плазме крови.

Результаты

Результаты. Для исследования сформированы 4 группы пациентов с туберкулезом и 1 группа – здоровые доноры. Объем распространенности туберкулезного процесса легких в 4 группах был примерно одинаков и измерялся по сумме баллов. До начала лечения во всех 4 группах (группа со стандартной химиотерапией (СХ) без амикацина, группа «СХ+амикацин», группа «СХ+цитофлавин», группа «СХ+амикацин+цитофлавин») имелось снижение антиоксидантной активности крови по сравнению с контролем. После 3 месяцев лечения туберкулеза во всех 4 группах результаты улучшились, но в группе «СХ+цитофлавин» сравнялись с контролем, а в группе «СХ+амикацин+цитофлавин» были меньше всего на 4,8%. Повышенный уровень лейкоцитоза сократился на 10,6% в группе «СХ», на 16,9% – в группе «СХ+амикацин», на 38,3% – в группе «СХ+цитофлавин» и на 72,3% – в группе «СХ+амикацин и цитофлавин». В исследовании проявления ото- и вестибулотоксичности было обнаружено только в группе «СХ+амикацин» (у 4/20 (5%)) пациентов. В группе «амикацин+цитофлавин» из 23 пациентов таких случаев не было. 

The objective

The objective: to study the potential otoprotective and antioxidant activity of cytoflavin in new pulmonary tuberculosis patients receiving aminoglycoside amikacin.

Subjects and Methods

Subjects and Methods. A randomized controlled trial was conducted and included 90 patients with new infiltrative pulmonary tuberculosis with decay, of both genders aged from 20 to 50 years old. Clinical, paraclinical and statistical methods were used in the study. Audiometric screening was carried out by Diagnostic Audiometer AD 226. The degree of antioxidant protection was determined by the oxidation reaction of ABTS in blood serum and plasma.

Results

Results. The study included 4 groups of tuberculosis patients and 1 group of healthy donors. Dissemination of pulmonary tuberculosis in 4 groups was approximately the same and was measured by scores. Prior to the start of treatment in all 4 groups (the group receiving standard chemotherapy (CTX) without amikacin, the group receiving «CTX+amikacin», the group receiving «CTX+cytofl avin», the group receiving «CTX+amikacin+cytofl avin») there was a decrease in blood antioxidant activity compared to Control Group. After 3 months of tuberculosis treatment in all 4 groups, the results improved, while in «CTX+Cytofl avin» Group they were similar to Control Group, and «CTX+Amikacin+Cytofl avin Group», they were only 4.8% less. The elevated level of leukocytes decreased by 10.6% in CTX Group, 16.9% in «CTX+Amikacin» Group, 38.3% in «CTX+Cytofl avin» Group, and 72.3% in «CTX+Amikacin+Cytofl avin» Group. In the study, manifestations of oto- and vestibulotoxicity were found only in the «CTX+Amikacin» Group (in 4/20 (5%)). There were no such cases in «Amikacin+Cytofl avin» Group consisting of 23 patients.

туберкулез легкихантиоксидантный статус организмаантиоксидантыамикацинцитофлавинототоксичностьpulmonary tuberculosisantioxidant status of the organismantioxidantsamikacincytofl avinototoxicityИсточник финансирования – государственное задание по науке № АААА-А18-118072590009-6, (номер государственного учета в НИР 121033100202-5) ФГБУ «ННИИТ» Минздрава России.The study was funded by State Research Assignment No. АААА-А18-118072590009-6, (NIR State Registration No. 121033100202-5) of Novosibirsk Tuberculosis Research Institute, Russian Ministry of Health, Russian Ministry of Health.ReferencesВидаль. Справочник лекарственных средств. Электронный справочник. URL: https://www.vidal.ru/drugs/cytoflavin__9056Vidal. Spravochnik lekarstvennykh sredstv. [Vidal Compendium of Medicinal Products]. Electronic Compendium. Available at: https://www.vidal.ru/drugs/cytoflavin__9056Даренская М. А., Колесникова Л. И., Колесников С. И. Свободно-радикальные реакции при социально значимых инфекционных заболеваниях: ВИЧ-инфекции, гепатитах, туберкулезе // Вестник РАМН. – 2020. – Т. 75. – № 3. – С. 196–203.Darenskaya M.A., Kolesnikova L.I., Kolesnikov S.I. Free radical reactions in socially significant infectious diseases: HIV infection, hepatitis, tuberculosis. Vestnik RAMN, 2020, vol. 75, no. 3, pp. 196–203. (In Russ.)Екушева Е., Войтенков В. Б., Ризаханова О. А. Эффективность применения Цитофлавина в комплексной терапии пациентов с COVID-19// Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. – 2021. – Т. 121, № 12. – С. 33–39.Ekusheva E., Voytenkov V.B., Rizakhanov O.A.The effectiveness of cytoflavin in comprehensive therapy of patients with COVID-19. Journal Nevrologii i Psikhiatrii im. S.S. Korsakova, 2021, vol. 121, no. 12, pp. 33–39. (In Russ.)Кунельская Н. Л., Левина Ю. В., Янюшкина Е. С., Огородников Д. С., Ларионова Э. В. Перспективы применения препарата Mексидолдля лечения больных, страдающих нейросенсорной тугоухостью и цереброваскулярной недостаточностью // Вестник оториноларингологии. – 2019. – Т. 84, № 6. – С. 108–111. https://doi.org/10.17116/otorino201984061108Kunelskaya N.L., Levina Yu.V., Yanyushkina E.S., Ogorodnikov D.S., Larionova E.V. Possibility of application Mexidol for the treatment of patients suffering from sensorineural hearing loss and cerebrovascular insufficiency. Vestnik Otorinolaringologii, 2019, vol. 84, no. 6, pp. 108–111. (In Russ.) https://doi.org/10.17116/otorino201984061108Лаврик С. Ю., Домитрак С. В., Шпрах В. В., Колесова Л. В. Роль комплексной метаболической терапии в процессе нейрореабилитации детей с сенсоневральной тугоухостью // Тихоокеанский медицинский журнал. – 2013. – № 4. – С. 95–98.Lavrik S.Yu., Domitrak S.V., Shprakh V.V., Kolesova L.V. The role of comprehensive metabolic therapy in neurorehabilitation of children with sensorineural hearing loss. Tikhookeanskiy Meditsinskiy Journal, 2013, no. 4, pp. 95–98. (In Russ.)Никитина О. А., Даренская М. А., Семёнова Н. В., Колесникова Л. И. Система антиоксидантной защиты: регуляция метаболических процессов, генетические детерминанты, методы определения // Сибирский научный медицинский журнал. – 2022. – Т. 42, № 3. – С. 4–17. https://doi.org/10.18699/SSMJ20220301Nikitina O.A., Darenskaya M.A., Semyonova N.V., Kolesnikova L.I. Antioxidant defense system: regulation of metabolic processes, genetic determinants, methods of determination. Sibirsky Nauchny Meditsinsky Journal, 2022, vol. 42, no. 3, pp. 4–17. (In Russ.) https://doi.org/10.18699/SSMJ20220301Солоха А. А., Ставицкая Н. В., Шварц Я. Ш., Склюев С. В., Турсунова Н. В. Современные методы профилактики ототоксичности аминогликозидов у больных туберкулезом легких // Туберкулёз и болезни лёгких. – 2023. – Т. 101, № 3. – С. 87–93. https://doi.org/10.58838/2075-1230-2023-101-3-87-93Solokha A.A., Stavitskaya N.V., Schwartz Y.Sh., Sklyuev S.V., Tursunova N.V. Current methods of prevention of aminoglycoside ototoxicity in patients with pulmonary tuberculosis. Tuberculosis and Lung Diseases, 2023, vol. 101, no. 3, pp. 87–93. (In Russ.) https://doi.org/10.58838/2075-1230-2023-101-3-87-93Шубникова Е. В., Вельц Н. Ю. Ототоксичность аминогликозидов: современные представления // Антибиотики и химиотерапия. – 2022. – Т. 67, № 11–12. – С. 79–90. https://doi.org/10.37489/0235-2990-2022-67-11-12-79-90Shubnikova E.V., Velts N.Yu. Ototoxicity of aminoglycosides, the modern concepts. Antibiotiki i Khimioterapiya, 2022, vol. 67, no. 11–12, pp. 79–90. (In Russ.) https://doi.org/10.37489/0235-2990-2022-67-11-12-79-90Butov D. O., Kuzhko M. M., Kalmykova I. M., Kuznetsova I. M., Butova T. S., Kalmykova I. M. Dynamics of oxidant-antioxidant system in patients with multi drug resistant tuberculosis receiving anti-mycobacterial therapy // J. Pulm. Respir. Med. – 2013. – № 3. Р. 161.Butov D.O., Kuzhko M.M., Kalmykova I.M., Kuznetsova I.M., Butova T.S., Kalmykova I.M. Dynamics of oxidant-antioxidant system in patients with multi drug resistant tuberculosis receiving anti-mycobacterial therapy. J. Pulm. Respir. Med., 2013, no. 3, pp. 161.Dalvi S. M, Patil V. W., Ramraje N. N., Phadtare J. M., Gujarathi S. U. Nitric oxide, carbonyl protein, lipid peroxidation and correlation between antioxidant vitamins in different categories of pulmonary and extra pulmonary tuberculosis // Malays J. Med. Sci. – 2013. – № 20. – Р. 21–30.Dalvi S.M, Patil V.W., Ramraje N.N., Phadtare J.M., Gujarathi S.U. Nitric oxide, carbonyl protein, lipid peroxidation and correlation between antioxidant vitamins in different categories of pulmonary and extra pulmonary tuberculosis. Malays J. Med. Sci., 2013, no. 20, pp. 21–30.Fraser A., Paul M., Attamna A., Leibovici L. Drugs for preventing tuberculosis in people at risk of multiple-drug-resistant pulmonary tuberculosis // Cochrane Database of Systematic Reviews. – 2006.Fraser A., Paul M., Attamna A., Leibovici L. Drugs for preventing tuberculosis in people at risk of multiple‐drug‐resistant pulmonary tuberculosis. Cochrane Database of Systematic Reviews, 2006.Golubovic S., Stankovic I., Ristic L., Cosic V., Dordevic I., Radovic M. Antioxidant enzymes and l lipid peroxidation products in patients with pulmonary tuberculosis // Med. Pregl. – 2010. – № 63. Р. 450–453.Golubovic S., Stankovic I., Ristic L., Cosic V., Dordevic I., Radovic M. Antioxidant enzymes and l lipid peroxidation products in patients with pulmonary tuberculosis. Med. Pregl., 2010, no. 63, pp. 450–453.Jospe-Kaufman M., Siomin L., Fridman M. The relationship between the structure and toxicity of aminoglycoside antibiotics // Bioorg. Med. Chem. Lett. – 2020. Vol. 30, № 13. – Р. 127218.Jospe-Kaufman M., Siomin L., Fridman M. The relationship between the structure and toxicity of aminoglycoside antibiotics. Bioorg. Med. Chem. Lett., 2020, vol. 30, no. 13, pp. 127218.Palanisamy G. S., Kirk N. M., Ackart D. F., Shanley C. A., Orme I. M., Basaraba R. J. Evidence for oxidative stress and defective antioxidant response in guinea pigs with tuberculosis // PloS One. – 2011. – № 6. – Р. 634–641.Palanisamy G.S., Kirk N.M., Ackart D.F., Shanley C.A., Orme I.M., Basaraba R.J. Evidence for oxidative stress and defective antioxidant response in guinea pigs with tuberculosis. PloS One, 2011, no. 6, pp. 634–641.Parchwani Deepak, Singh S. P., Digisha P. Total antioxidant status and lipid peroxides in patients with pulmonary tuberculosis // Nat. J. Comm. Med. – 2011. – № 2. – Р. 225–228Parchwani Deepak, Singh S.P., Digisha P. Total antioxidant status and lipid peroxides in patients with pulmonary tuberculosis. Nat. J. Comm. Med., 2011, no. 2, pp. 225–228.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.