tibljТуберкулез и болезни легкихTuberculosis and Lung Diseases2075-12302542-1506Медицинские знания и технологии10.58838/2075-1230-2023-101-5-45-50tiblj-1767Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESРоль IL-23 в развитии Th17-лимфоцитов у пациентов с туберкулезом легкихThe Role of IL-23 in the Development of Th17 Lymphocytes in Pulmonary Tuberculosis PatientsКононоваТ. Е.KononovaT. E.

Кононова Татьяна Евгеньевна, Кандидат медицинских наук, доцент кафедры патофизиологии

Тел: +7 (923) 403-80-05

634034, Россия, г. Томск, Московский тракт, д. 2

Tatyana E. Kononova, Candidate of Medical Sciences, Associate Professor of Pathophysiology Department

Phone: +7 (923) 403-80-05

2 Moskovsky Tr., Tomsk, 634034

kononova.te@gmail.comУразоваО. И.UrazovaO. I.

Уразова Ольга Ивановна, Доктор медицинских наук, профессор, член-корреспондент РАН, зав. кафедрой патофизиологии

Тел: +7 (903) 913-14-83

634034, Россия, г. Томск, Московский тракт, д. 2

Olga I. Urazova, Doctor of Medical Sciences, Professor, Correspondent Member of the Russian Academy of Sciences, Head of PathophysiologyDepartment

Phone: +7 (903) 913-14-83

2 Moskovsky Tr., Tomsk, 634034

urazova72@yandex.ruСеребряковаВ. А.SerebryakovaV. A.

Серебрякова Валентина Александровна, Доктор медицинских наук, доцент, профессор кафедры фармакологии

634034, Россия, г. Томск, Московский тракт, д. 2

Valentina A. Serebryakova, Doctor of Medical Sciences, Associate Professor,Professor of Pharmacology Department

2 Moskovsky Tr., Tomsk, 634034

serebryakova-val@mail.ruЧумаковаС. П.ChumakovaS. P.

Чумакова Светлана Петровна, Доктор медицинских наук, доцент, профессор кафедры патофизиологии

634034, Россия, г. Томск, Московский тракт, д. 2

Svetlana P. Chumakova, Doctor of Medical Sciences, Associate Professor,Professor of Pathophysiology Department

2 Moskovsky Tr., Tomsk, 634034

chumakova_s@mail.ruВасильеваО. А.VasilyevaO. A.

Васильева Ольга Александровна, Кандидат медицинских наук, доцент кафедры патофизиологии

634034, Россия, г. Томск, Московский тракт, д. 2

Olga A. Vasilyeva, Candidate of Medical Sciences, Associate Professor of Pathophysiology Department

2 Moskovsky Tr., Tomsk, 634034

vasilieva-24@yandex.ruСанинаА. Е.SaninaA. E.

Санина Алина Евгеньевна, Аспирант кафедры патофизиологии

634034, Россия, г. Томск, Московский тракт, д. 2

Anna E. Sanina, Post Graduate Student of Pathophysiology Department

2 Moskovsky Tr., Tomsk, 634034

albe4303@mail.ruФГБОУ ВО «Сибирский государственный медицинский университет» МЗ РФРоссияSiberian State Medical University, Russian Ministry of HealthRussian Federation20232412202310154550Copyright © Кононова Т.Е., Уразова О.И., Серебрякова В.А., Чумакова С.П., Васильева О.А., Санина А.Е., 20232023Кононова Т.Е., Уразова О.И., Серебрякова В.А., Чумакова С.П., Васильева О.А., Санина А.Е.Kononova T.E., Urazova O.I., Serebryakova V.A., Chumakova S.P., Vasilyeva O.A., Sanina A.E.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.tibl-journal.com/jour/article/view/1767Цель исследования

Цель исследования: оценить роль IL-23 в развитии Th17-лимфоцитов у пациентов с различными клинико-патогенетическими вариантами туберкулеза легких.

Материалы и методы

Материалы и методы. Обследовано 165 пациентов с туберкулезом легких (ТБЛ). Материалом для исследования являлась венозная кровь. Центрифугированием выделяли мононуклеарные лейкоциты и осуществляли экстракцию моноцитов и их трансформацию в дендритные клетки. Твердофазным иммуноферментным методом определяли концентрацию IL-23 в супернатантах культуральных суспензий дендритных клеток. Методом проточной цитофлуориметрии проводили иммунофенотипирование Th17-лимфоцитов (CD4+CD161+IL-17A+ клеток). Методом ПЦР в режиме реального времени определяли экспрессию гена транскрипционного фактора RORC2 в лимфоцитах.

Результаты

Результаты. У пациентов с инфильтративным лекарственно-чувствительным и лекарственно-устойчивым ТБЛ на фоне нормопродукции IL-23 дендритными клетками регистрируется повышение содержания Th17-лимфоцитов в крови и уровня мРНК гена транскрипционного фактора этих клеток – RORC2. Течение диссеминированного ТБЛ (вне зависимости от лекарственной чувствительности возбудителя) сопровождается выраженным снижением концентрации IL-23 in vitro и отсутствием реакции со стороны Th17-лимфоцитов.

The objective

The objective: to evaluate the role of IL-23 in the development of Th17 lymphocytes in patients with different clinical and pathogenetic forms of pulmonary tuberculosis.

Subjects and Methods

Subjects and Methods. 165 pulmonary tuberculosis patients were examined. Venous blood was used for tests. Mononuclear leukocytes were isolated by centrifugation and monocytes were extracted and transformed into dendritic cells. The concentration of IL-23 in the supernatants of culture suspensions of dendritic cells was determined by ELISA. Immunophenotyping of Th17 lymphocytes (CD4+CD161+IL-17A+ cells) was performed by flow cytometry. Real-time PCR was used to determine the expression of the RORC2 transcription factor gene in lymphocytes.

Results

Results. In patients with infiltrative drug susceptible and drug resistant pulmonary tuberculosis against the background of normal production of IL-23 by dendritic cells, an increase in blood level of Th17 lymphocytes and the level of mRNA of the RORC2 transcription factor gene was registered. The course of disseminated pulmonary tuberculosis (regardless of drug susceptibility and resistance) is associated with pronounced decrease in the concentration of IL-23 in vitro and the absence of response from Th17 lymphocytes.

IL-23Th17-лимфоцитыинфильтративный туберкулез легкихдиссеминированный туберкулез легкихлекарственно-чувствительныйлекарственно-устойчивый туберкулезIL-23Th17 lymphocytesinfiltrative pulmonary tuberculosisdisseminated pulmonary tuberculosisdrug susceptible tuberculosisdrug resistant tuberculosisReferencesЕсимова И.Е., Уразова О.И., Новицкий В.В. Роль нарушений рецептор-опосредованной активации Т-клеток в патогенезе иммунологической недостаточности при туберкулезе легких // Бюллетень сибирской медицины. – 2017. – Т. 16, № 2. – С. 114–124.Esimova I.E., Urazova O.I., Novitskiy V.V. The role of receptor-mediated T-cells activation disorders in pulmonary tuberculosis. Bulleten Sibirskoy Meditsiny, 2017, vol. 16, no. 2, pp. 114-124. (In Russ.)Кононова Т.Е., Уразова О.И., Новицкий В.В., Чурина Е.Г. Опосредованная Т-лимфоцитами-хелперами типа 17 регуляция антибактериального (противотуберкулезного) иммунитета // Молекулярная биология. – 2013. – Т. 47, № 6. – С. 883–890.Kononova T.E., Urazova O.I., Novitskiy V.V., Churina E.G. T-lymphocyte helper type 17 mediated regulation of antibacterial (anti-tuberculosis) immunity. Molekulyarnaya Biologiya, 2013, vol. 47, no. 6, pp. 883-890. (In Russ.)Чурина Е.Г., Уразова О.И., Новицкий В.В., Есимова И.Е., Кононова Т.Е., Филинюк О.В., Колобовникова Ю.В., Дмитриева А.И. Факторы дисрегуляции иммунного ответа (на различных этапах его реализации) при туберкулезе легких // Бюллетень сибирской медицины. – 2016. – Т. 15, № 5. – С. 166-177.Churina E.G., Urazova O.I., Novitskiy V.V., Esimova I.E., Kononova T.E., Filinyuk O.V., Kolobovnikova Yu.V., Dmitrieva A.I. Factors of immune response dysregulation (at its various stages) in pulmonary tuberculosis. Bulleten Sibirskoy Meditsiny, 2016, vol. 15, no. 5, pp. 166-177. (In Russ.)Alamino V.A., Montesinos M.D.M., Soler M.F., Giusiano L., Gigena N., Fozzatti L., Maller S.M., Méndez-Huergo S.P., Rabinovich G.A., Pellizas C.G. Dendritic Cells Exposed to Triiodothyronine Deliver Pro-Inflammatory Signals and Amplify IL-17-Driven Immune Responses // Cell Physiol. Biochem. – 2019. – V. 52, N 2. – P. 354–367.Alamino V.A., Montesinos M.D.M., Soler M.F., Giusiano L., Gigena N., Fozzatti L., Maller S.M., Méndez-Huergo S.P., Rabinovich G.A., Pellizas C.G. Dendritic Cells Exposed to Triiodothyronine Deliver Pro-Inflammatory Signals and Amplify IL-17-Driven Immune Responses. Cell Physiol. Biochem., 2019, vol. 52, no. 2, pp. 354–367.Bunte K., Beikler T. Th17 Cells and the IL-23/IL-17 Axis in the Pathogenesis of Periodontitis and Immune-Mediated Inflammatory Diseases // Int. J. Mol. Sci. – 2019. – V. 20, N 14. – P. 3394.Bunte K., Beikler T. Th17 Cells and the IL-23/IL-17 Axis in the Pathogenesis of Periodontitis and Immune-Mediated Inflammatory Diseases. Int. J. Mol. Sci., 2019, vol. 20, no. 14, pp. 3394.Eizenberg-Magar I., Rimer J., Zaretsky I., Lara-Astiaso D., Reich-Zeliger S., Friedman N. Diverse continuum of CD4+ T-cell states is determined by hierarchical additive integration of cytokine signals // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. – 2017. – V. 114, N 31. – P. E6447–E6456.Eizenberg-Magar I., Rimer J., Zaretsky I., Lara-Astiaso D., Reich-Zeliger S., Friedman N. Diverse continuum of CD4+ T-cell states is determined by hierarchical additive integration of cytokine signals. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 2017, vol. 114, no. 31, pp. E6447–E6456.Feng J.Y., Ho L.I., Chuang F.Y., Pan S.W., Chen Y.Y., Tung C.L., Li C.P., Su W.J. Depression and recovery of IL-17A secretion in mitogen responses in patients with active tuberculosis-a prospective observational study // J. Formos. Med. Assoc. – 2021. – V. 120, N 4. – P. 1080–1089.Feng J.Y., Ho L.I., Chuang F.Y., Pan S.W., Chen Y.Y., Tung C.L., Li C.P., Su W.J. Depression and recovery of IL-17A secretion in mitogen responses in patients with active tuberculosis-a prospective observational study. J. Formos. Med. Assoc., 2021, vol. 120, no. 4, pp. 1080–1089.Heidarnezhad F., Asnaashari A., Rezaee S.A., Ghezelsofla R., Ghazvini K., Valizadeh N., Basiri R., Ziaeemehr A., Sobhani S., Rafatpanah H. Evaluation of Interleukin17and Interleukin 23 expression in patients with active and latent tuberculosis infection // Iran. J. Basic Med. Sci. – 2016. – Vol. 19, N 8. – P. 844–850.Heidarnezhad F., Asnaashari A., Rezaee S.A., Ghezelsofla R., Ghazvini K., Valizadeh N., Basiri R., Ziaeemehr A., Sobhani S., Rafatpanah H. Evaluation of Interleukin17and Interleukin 23 expression in patients with active and latent tuberculosis infection. Iran. J. Basic Med. Sci., 2016, vol. 19, no. 8, pp. 844–850.Li Y., Wei C., Xu H., Jia J., Wei Z., Guo R., Jia Y., Wu Y., Li Y., Qi X., Li Z., Gao X. The Immunoregulation of Th17 in Host against Intracellular Bacterial Infection // Mediators Inflamm. – 2018. – V. 2018. – P. 6587296.Li Y., Wei C., Xu H., Jia J., Wei Z., Guo R., Jia Y., Wu Y., Li Y., Qi X., Li Z., Gao X. The Immunoregulation of Th17 in Host against Intracellular Bacterial Infection. Mediators Inflamm., 2018, vol. 2018, pp. 6587296.Parigi T.L., Iacucci M., Ghosh S. Blockade of IL-23: What is in the Pipeline? // J. Crohns. Colitis. – 2022. – V. 16 (Suppl 2). – P. ii64–ii72.Parigi T.L., Iacucci M., Ghosh S. Blockade of IL-23: What is in the Pipeline? J. Crohns. Colitis, 2022, vol. 16, suppl. 2, pp. ii64–ii72.Ravesloot-Chávez M.M., Van Dis E., Stanley S.A. The Innate Immune Response to Mycobacterium tuberculosis Infection // Annu. Rev. Immunol. – 2021. – N 39. – P. 611-637.Ravesloot-Chávez M.M., Van Dis E., Stanley S.A. The Innate Immune Response to Mycobacterium tuberculosis Infection. Annu. Rev. Immunol., 2021, no. 39, pp. 611-637.Ritter K., Behrends J., Erdmann H., Rousseau J., Hölscher A., Volz J., Prinz I., Lindenstrøm T., Hölscher C. Interleukin-23 instructs protective multifunctional CD4 T cell responses after immunization with the Mycobacterium tuberculosis subunit vaccine H1 DDA/TDB independently of interleukin-17A // J. Mol. Med. (Berl). – 2021. – V. 99, N 11. – P. 1585–1602.Ritter K., Behrends J., Erdmann H., Rousseau J., Hölscher A., Volz J., Prinz I., Lindenstrøm T., Hölscher C. Interleukin-23 instructs protective multifunctional CD4 T cell responses after immunization with the Mycobacterium tuberculosis subunit vaccine H1 DDA/TDB independently of interleukin-17A. J. Mol. Med. (Berl.), 2021, vol. 9, no. 11, pp. 1585–1602.Safar H.A., Mustafa A.S., Amoudy H.A., El-Hashim A. The effect of adjuvants and delivery systems on Th1, Th2, Th17 and Treg cytokine responses in mice immunized with Mycobacterium tuberculosis-specific proteins // PLoS One. – 2020. – V. 15, N 2. – P. e0228381.Safar H.A., Mustafa A.S., Amoudy H.A., El-Hashim A. The effect of adjuvants and delivery systems on Th1, Th2, Th17 and Treg cytokine responses in mice immunized with Mycobacterium tuberculosis-specific proteins. PLoS One, 2020, vol. 15, no. 2, pp. e0228381.Shen H., Chen Z.W. The crucial roles of Th17-related cytokines/signal pathways in M. tuberculosis infection // Cell. Mol. Immunol. – 2018. – V. 15, N 3. – P. 216–225.Shen H., Chen Z.W. The crucial roles of Th17-related cytokines/signal pathways in M. tuberculosis infection. Cell. Mol. Immunol., 2018, vol. 15, no. 3, pp. 216–225. 15. Schinocca C., Rizzo C., Fasano S., Grasso G., La Barbera L., Ciccia F., Guggino G. Role of the IL-23/IL-17 Pathway in Rheumatic Diseases: An Overview. Front. Immunol., 2021, vol. 22, no. 12, pp. 637829.Schinocca C., Rizzo C., Fasano S., Grasso G., La Barbera L., Ciccia F., Guggino G. Role of the IL-23/IL-17 Pathway in Rheumatic Diseases: An Overview // Front. Immunol. – 2021. – V. 22, N 12. – P. 637829.Yan J.-B., Luo M.-M., Chen Z.-Y., He B.-H. The Function and Role of the Th17/Treg Cell Balance in Inflammatory Bowel Disease. J. Immunol. Res., 2020, vol. 2020, pp. 8813558.Yan J.-B., Luo M.-M., Chen Z.-Y., He B.-H. The Function and Role of the Th17/Treg Cell Balance in Inflammatory Bowel Disease // J. Immunol. Res. – 2020. – V. 2020. – P. 8813558.Yang L., Anderson D.E., Baecher-Allan C., Hastings W.D., Bettelli E., Oukka M., Kuchroo V.K., Hafler D.A. IL-21 and TGF-beta are required for differentiation of human T(H)17 cells. Nature, 2008, vol. 454, no. 7202, pp. 350–352.Yang L., Anderson D.E., Baecher-Allan C., Hastings W.D., Bettelli E., Oukka M., Kuchroo V.K., Hafler D.A. IL-21 and TGF-beta are required for differentiation of human T(H)17 cells // Nature. – 2008. – V. 454, N 7202. – P. 350–352.Yang L., Anderson D.E., Baecher-Allan C., Hastings W.D., Bettelli E., Oukka M., Kuchroo V.K., Hafler D.A. IL-21 and TGF-beta are required for differentiation of human T(H)17 cells // Nature. – 2008. – V. 454, N 7202. – P. 350–352.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.