tibljТуберкулез и болезни легкихTuberculosis and Lung Diseases2075-12302542-1506Медицинские знания и технологии10.58838/2075-1230-2023-101-5-51-58tiblj-1768Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESОсобенности терапии больных туберкулезом легких гамма-интерфероном в зависимости от характера тканевой воспалительной реакцииSpecific Features of Pulmonary Tuberculosis Patients Treatment with Interferon-Gamma Depending on the Nature of the Tissue Inflammatory ReactionШовкунЛ. А.ShlykI. F.

Шовкун Людмила Анатольевна, Доктор медицинских наук, профессор, заведующая кафедрой туберкулеза

Тел.: +7 (928) 188-60-82

344022, г. Ростов-на-Дону, пер. Нахичеванский, д. 29

Lyudmila A. Shovkun, Doctor of Medical Sciences, Professor, Head of Tuberculosis Department

Phone: +7 (928) 188-60-82

29 Nakhichevansky Lane, Rostov-on-Don, 344022

lshovkun@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-1878-4467КудлайД. А.KudlayD. A.

Кудлай Дмитрий Анатольевич, Доктор медицинских наук, чл.-корр. РАН, профессор кафедры фармакологии Института фармации, ведущий научный сотрудник

119991, Москва, ул. Трубецкая, д.8, стр. 2

115522, Москва, Каширское шоссе, д. 24

Dmitry A. Kudlay, Doctor of Medical Sciences, Correspondent Member of RAS, Professor of Pharmacology Department of Pharmacy Institute, Leading Researcher of Laboratory of Personalized Medicine and Molecular Immunology no. 71, Immunology

8, Bd. 2, Trubetskaya St., Moscow, 119991

24 Kashirskoye Highway, Moscow, 115522

D624254@gmail.comКампосЕ. Д.KamposE. D.

Кампос Елена Диеговна, Кандидат медицинских наук, доцент кафедры туберкулеза

Тел.: +7( 906) 429-20-36

344022, г. Ростов-на-Дону, пер. Нахичеванский, д. 29

Elena D. Kampos, Candidate of Medical Sciences, Associate Professor of Tuberculosis Department

Phone: +7( 906) 429-20-36

29 Nakhichevansky Lane, Rostov-on-Don, 344022

campos84@mail.ruНиколенкоН. Ю.NikolenkoN. Yu.

Николенко Николай Юрьевич, Научный сотрудник научно-клинического отдела

107014, г. Москва, ул. Стромынка, д. 10

Тел.: +7 (499) 268-00-05

Nikolay Yu. Nikolenko, Researcher of Research Clinical Department

Moscow Health Department,10 Stromynka St., Moscow, 107014

Phone: +7 (499) 268-00-05

nynikolenko@me.comШлыкИ. Ф.ShlykI. F.

Шлык Ирина Федоровна, Кандидат медицинских наук, доцент кафедры кардиологии, ревматологии и функциональной диагностики

Тел.: +7 ( 928) 179-39-87

344022, г. Ростов-на-Дону, пер. Нахичеванский, д. 29

Irina F. Shlyk, Candidate of Medical Sciences, Associate Professor of Cardiology, Rheumatology and Functional Diagnostics Department

Phone: +7 ( 928) 179-39-87

29 Nakhichevansky Lane, Rostov-on-Don, 344022

sushkinaif@mail.ruФранчукИ. М.FranchukI. M.

Франчук Ирина Михайловна, Кандидат медицинских наук,ассистент кафедры туберкулеза

Тел.: +7 (908) 198-16-43

344022, г. Ростов-на-Дону, пер. Нахичеванский, д. 29

Irina M. Franchuk, Candidate of Medical Sciences, Assistant of Tuberculosis Department

Phone: +7 (908) 198-16-43

29 Nakhichevansky Lane, Rostov-on-Don, 344022

franchuk_im@mail.ruФГБОУ ВО «Ростовский государственный медицинский университет»РоссияRostov State Medical UniversityRussian FederationФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России; ФГБУ «ГНЦ Институт иммунологии» ФМБА РоссииРоссияI.M. Sechenov First Moscow State Medical University, Russian Ministry of Health; Immunology Research Institute by the Russian Federal Medical Biological AgencyRussian FederationГБУЗ «МНПЦ Борьбы с туберкулезом ДЗМ»РоссияMoscow Scientific Practical TB Control Center, Moscow Health DepartmentRussian Federation20232412202310155158Copyright © Шовкун Л.А., Кудлай Д.А., Кампос Е.Д., Николенко Н.Ю., Шлык И.Ф., Франчук И.М., 20232023Шовкун Л.А., Кудлай Д.А., Кампос Е.Д., Николенко Н.Ю., Шлык И.Ф., Франчук И.М.Shlyk I.F., Kudlay D.A., Kampos E.D., Nikolenko N.Y., Shlyk I.F., Franchuk I.M.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.tibl-journal.com/jour/article/view/1768Цель исследования

Цель исследования: изучить эффективность лечения больных инфильтративным туберкулезом легких при экссудативном или продуктивном типах тканевой воспалительной реакции путем дополнительной иммунотерапии рекомбинантным ИФН-γ.

Материалы и методы

Материалы и методы. В исследование было включено 127 пациентов с инфильтративным туберкулезом, у 66 – присутствовал экссудативный тип воспалительной реакции (сформировано 2 группы ОГ-1 и ГС-1), у 61 – пролиферативный тип (сформировано 2 группы ОГ-2 и ГС-2). Пациенты групп ОГ-1 и ОГ-2 дополнительно получали рекомбинантный интерферон-γ по разным схемам.

Результат

Результат. Проведение комплексной терапии инфильтративного туберкулеза с включением внутримышечного введения (по схеме) рекомбинантного ИФН-γ способствует выраженной положительной динамике клинико-рентгенологических симптомов у больных как с экссудативным, так и с продуктивным типом тканевой воспалительной реакции. В группах с использованием рекомбинантного ИФН-γ лабораторно зафиксировано восстановление клеточного иммунного ответа, клеточных коопераций, нормализация цитокинового профиля и повышение активности фагоцитоза.

The objective

The objective: to evaluate effectiveness of treatment of infiltrative pulmonary tuberculosis patients with exudative or productive types of the tissue inflammatory reaction when additional immunotherapy with recombinant IFN-γ is used.

Subjects and Methods

Subjects and Methods. 127 infiltrative tuberculosis patients were enrolled in the study, of them 66 had an exudative type of the inflammatory reaction (2 Groups OG-1 and GS-1 were formed), 61 had a proliferative type (2 Groups OG-2 and GS-2 were formed). Patients from OG-1 and OG-2 Groups additionally received different regimens with recombinant interferon-γ.

Result

Result: Comprehensive treatment of infiltrative tuberculosis including intramuscular administration (according to a certain regimen) of recombinant IFN-γ contributes to achievement of pronounced positive changes of clinical and radiological symptoms in patients with both exudative and productive types of the tissue inflammatory reaction. In the groups treated with recombinant IFN-γ, restoration of the cellular immune response, cellular cooperation, normalization of the cytokine profile and increased phagocytosis activity were confirmed by the results of laboratory tests.

туберкулезвоспалительная тканевая реакцияинтерферон-γ рекомбинантныйtuberculosisinflammatory tissue reactionrecombinant interferon-γReferencesБаласанянц Г.С., Рузанов Д.Ю. Иммунотерапевтическая роль интерферона-γ при туберкулезе // Иммунология. – 2022. - Т.43. - № 3. – С.343-351.Balasanyants G.S., Ruzanov D.Yu. Immunotherapeutic role of interferon-γ at tuberculosis. Immunologiya, 2022, vol. 43, no. 3, pp. 343-351. (In Russ.)Козлов В.А., Тихонова Е.П., Савченко А.А., Кудрявцев И.В., Андронова Н.В., Анисимова Е.Н., Головкин А.С., Демина Д.В., Здзитовецкий Д.Э., Калинина Ю.С., Каспаров Э.В., Козлов И.Г., Корсунский И.А., Кудлай Д.А., Кузьмина Т.Ю., Миноранская Н.С., Продеус А.П., Старикова Э.А., Черданцев Д.В., Чесноков А.Б., П.А. Шестерня, А.Г. Борисов. Клиническая иммунология. Практическое пособие для инфекционистов. Красноярск: Поликор, 2021. – 563 c. doi:10.17513/np.438.Kozlov V.A., Tikhonova E.P., Savchenko A.A., Kudryavtsev I.V., Andronova N.V., Anisimova E.N., Golovkin A.S., Demina D.V., Zdzitovetskiy D.E., Kalinina Yu.S., Kasparov E.V., Kozlov I.G., Korsunskiy I.A., Kudlay D.A., Kuzmina T.Yu., Minoranskaya N.S., Prodeus A.P., Starikova E.A., Cherdantsev D.V., Chesnokov A.B., Shesternya P.A., Borisov A.G. Klinicheskaya immunologiya: Prakticheskoye posobiye dlya infektsionistov. [Clinical immunology. A practical guide for infectious diseases specialists]. Krasnoyarsk, Polikor Publ., 2021, 563 p. doi:10.17513/np.438.Макарова Н.В., Борисов С.Е., Владимирский М.А., Власик Т.Н. Антигениндуцированный интерферон гамма при саркоидозе, туберкулезе и неспецифических воспалительных заболеваниях легких // Вестник современной клинической медицины. – 2010. – Т.3. - №4. - С.25-28.Makarova N.V., Borisov S.E., Vladimirskiy M.A., Vlasik T.N. Antigen-induced interferon-gamma in sarcoidosis, tuberculosis and nonspecific inflammatory lung diseases. Vestnik Sovremennoy Klinicheskoy Meditsiny, 2010, vol. 3, no. 4, pp. 25-28. (In Russ.)Масленников А.А., Оболонкова Н.И. Эффективность ингарона в комплексной терапии больных деструктивным туберкулезом легких с бактериовыделением // Научный результат. Серия «Медицина и фармация». – 2016. - Т.2. - №1(7). – С.10-16.Maslennikov A.A., Obolonkova N.I. The effectiveness of ingaron in comprehensive therapy of patients with destructive pulmonary tuberculosis with bacterial excretion. Nauchnyy Rezultat. Seriya Meditsina I Farmatsiya, 2016, vol. 2, no. 1(7), pp. 10-16. (In Russ.)Писаренко М.С. Особенности секреции интерферона-гамма при лекарственно-устойчивом туберкулезе легких // Фундаментальные исследования. – 2013. – №9. – С.444-447.Pisarenko M.S. Features of interferon-gamma secretion in drug resistant pulmonary tuberculosis. Fundamentalnye Issledovaniya, 2013, no. 9, pp. 444-447. (In Russ.)Плавинский С.Л., Шабалкин П.И. Оценка клинико-экономической эффективности интерферона-гамма в лечении туберкулеза // Эпидемиология и инфекционные болезни. – 2017. – Том 22, № 6. – С.276–280.Plavinskiy S.L., Shabalkin P.I. Evaluation of the clinical and economic effectiveness of interferon-gamma in tuberculosis treatment. Epidemiologiya i Infektsionnye Bolezni, 2017, vol. 22, no. 6, pp. 276–280. (In Russ.)Уразова О.И., Есимов И.Е., Игнатова М.С., Новицкий В.В., Филинюк О.В. Синтез и секреция интерферона гамма при туберкулезе легких // Вестник науки Сибири. – 2014. – Том 14, № 4. – С.286-290.Urazova O.I., Esimov I.E., Ignatova M.S., Novitskiy V.V., Filinyuk O.V. Synthesis and secretion of interferon-gamma in pulmonary tuberculosis. Vestnik Nauki Siberi, 2014, vol. 14, no. 4, pp. 286-290. (In Russ.)Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению туберкулеза органов дыхания. – М.: 2014. – 43с.Federalnye klinicheskie rekomendatsii po diagnostike i lecheniyu tuberkuleza organov dykhaniya. [Federal guidelines for diagnostics and treatment of respiratory tuberculosis]. Moscow, 2014, 43 p.Чурина Е.Г., Уразова О.И., Новицкий В.В., Есимова И.Е., Кононова Т.Е., Филинюк О.В., Колобовникова Ю.В., Дмитриева А.И. Факторы дисрегуляции иммунного ответа (на различных этапах его реализации) при туберкулезе легких // Бюллетень сибирской медицины. – 2016. – Т. 15, № 5. – С. 166-177.Churina E.G., Urazova O.I., Novitskiy V.V., Esimova I.E., Kononova T.E., Filinyuk O.V., Kolobovnikova Yu.V., Dmitrieva A.I. Factors of immune response dysregulation (at its various stages) in pulmonary tuberculosis. Bulleten Sibirskoy Meditsiny, 2016, vol. 15, no. 5, pp. 166-177. (In Russ.)Шовкун Л.А., Кампос Е.Д., Франчук И.М., Константинова А.В. Дифференциально-диагностические признаки инфильтративного туберкулеза легких в зависимости от характера воспалительной тканевой реакции (продуктивной или экссудативной) // Медицинский вестник юга России. – 2016. – №2. – С.79-81.Shovkun L.A., Kampos E.D., Franchuk I.M., Konstantinova A.V. Differential diagnostic signs of infiltrate pulmonary tuberculosis depending on tissue inflammatory response (productive or exudative one). Meditsinskiy Vestnik Yuga Rossii, 2016, no. 2, pp. 79-81. (In Russ.)Шовкун Л.А., Кудлай Д.А., Николенко Н.Ю., Кампос Е.Д., Харсеева Г.Г.Особенности формирования иммунного ответа при туберкулезе с выделением лекарственно-чувствительных и лекарственно-устойчивых штаммов М.tuberculosis // Туберкулез и болезни легких. – 2019. – Т. 97, №8. - С.44-50.Shovkun L.A., Kudlay D.A., Nikolenko N.Yu., Kampos E.D., KharseevaBerns S.A., Isakova J.A., Pekhtereva P.I. Therapeutic potential of interferon-gamma in tuberculosis // ADMET DMPK. – 2022. – Vol.10, № 1. – Р.63–73.G.G. Specific features of the immune response to tuberculosis when drug susceptible and drug resistant strains of M. tuberculosis are detected. Tuberculosis and Lung Diseases, 2019, vol. 97, no. 8, pp. 44-50. (In Russ.)Dawson R., Condos R., Tse D., Huie M.L., Ress S., Tseng C.H., Brauns C., Weiden M., Hoshino Y., Bateman E., Rom W.N. Immunomodulation with recombinant interferon-gamma1b in pulmonary tuberculosis // PLoSOne. –2009. – Vol.4,№ 9. –Р.e6984.Berns S.A., Isakova J.A., Pekhtereva P.I. Therapeutic potential of interferon-gamma in tuberculosis. ADMET DMPK, 2022, vol. 10, no. 1, pp. 63–73.Fortes A., Pereira K., Antas P.R., Franken C.L., Dalcolmo M., Ribeiro-Carvalho M.M., Cunha K.S., Geluk A., Kritski A., Kolk A., Klatser P., Sarno E.N., Ottenhoff T.H., Sampaio E.P. Detection of in vitro interferon-gamma and serum tumour necrosis factor-alpha in multidrugresistant tuberculosis patients // Clin. Exp. Immunol.–2005. – Vol.141,№ 3. –Р. 541–548.Dawson R., Condos R., Tse D., Huie M.L., Ress S., Tseng C.H., Brauns C., Weiden M., Hoshino Y., Bateman E., Rom W.N. Immunomodulation with recombinant interferon-gamma1b in pulmonary tuberculosis. PLoSOne, 2009, vol. 4, no. 9, pp. e6984.Lee A. J., Ashkar A. A. The Dual Nature of Type I and Type II Interferons // Front Immunol.–2018. – Vol.11, № 9. – Р.2061. https://doi.org/10.3389/fimmu.2018.02061. eCollection 2018.Fortes A., Pereira K., Antas P.R., Franken C.L., Dalcolmo M., Ribeiro-Carvalho M.M., Cunha K.S., Geluk A., Kritski A., Kolk A., Klatser P., Sarno E.N., Ottenhoff T.H., Sampaio E.P. Detection of in vitro interferon-gamma and serum tumour necrosis factor-alpha in multidrugresistant tuberculosis patients. Clin. Exp. Immunol., 2005, vol. 141, no. 3, pp. 541-548.Liang L., Shi R., Liu X., Yuan X., Zheng S., Zhang G., Wang W., Wang J., England K., Via L.E., Cai Y., Goldfeder L.C., Dodd L.E., Barry C.E., Chen R.Y. Interferon-gamma response to the treatment of active pulmonary and extra-pulmonary tuberculosis // Int. J. Tuberc. Lung Dis. – 2017. – Vol. 21, № 10. – Р.1145–1149.Lee A. J., Ashkar A. A. The Dual Nature of Type I and Type II Interferons. Front Immunol., 2018, vol. 11, no. 9, pp. 2061. https://doi.org/10.3389/fimmu.2018.02061. eCollection 2018.Liang L., Shi R., Liu X., Yuan X., Zheng S., Zhang G., Wang W., Wang J., England K., Via L.E., Cai Y., Goldfeder L.C., Dodd L.E., Barry C.E., Chen R.Y. Interferon-gamma response to the treatment of active pulmonary and extra-pulmonary tuberculosis. Int. J. Tuberc. Lung Dis., 2017, vol. 21, no. 10, pp. 1145–1149.Liang L., Shi R., Liu X., Yuan X., Zheng S., Zhang G., Wang W., Wang J., England K., Via L.E., Cai Y., Goldfeder L.C., Dodd L.E., Barry C.E., Chen R.Y. Interferon-gamma response to the treatment of active pulmonary and extra-pulmonary tuberculosis. Int. J. Tuberc. Lung Dis., 2017, vol. 21, no. 10, pp. 1145–1149.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.