tibljТуберкулез и болезни легкихTuberculosis and Lung Diseases2075-12302542-1506Медицинские знания и технологии10.58838/2075-1230-2023-101-6-66-72tiblj-1781Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESОпыт использования комбинированных противотуберкулезных препаратов для превентивного лечения детейExperience of Fixed-Dose Combinations of Anti-Tuberculosis Drugs for Preventive Treatment in Childrenhttps://orcid.org/0000-0002-2350-4418БароноваО. Д.BaronovaO. D.

Баронова Ольга Дмитриевна, д.м.н., заместитель главного врача по амбулаторной работе

141034, Московская область, г.о. Мытищи, п. Здравница, ул. Дубки, вл. 7, стр.1

Тел. +7 (962) 453-66-37

Olga D. Baronova, Doctor of Medical Sciences, Deputy Head Physician for Out-Patient Activities

Build. 1, 7, Dubki St., Settlement of Zdravnitsa, Mytischi, Moscow Region, 141034

Phone: +7 (962) 453-66-37

baronova_stav@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-8555-6291АксеноваВ. А.AksenovaV. A.

Аксенова Валентина Александровна, д.м.н., профессор, руководитель отдела детско-подросткового туберкулеза, профессор кафедры  фтизиопульмонологии и торакальной хирургии имени М.И. Перельмана ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет)

127473, г. Москва, ул. Достоевского, 4

Тел. +7 (495) 681-11-66

Valentina A. Aksenova, Doctor of Medical Sciences, Professor, Head of Tuberculosis Children and Adolescents Department Professor of Perelman Phthisiopulmonology and Thoracic Surgery Department, I.M. Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University)

4 Dostoevsky St., Moscow, 127473

v.a.aksenova@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-0973-3289КлевноН. И.KlevnoN. I.

Клевно Надежда Ивановна, д.м.н., ведущий научный сотрудник отдела детско-подросткового туберкулеза, профессор кафедры фтизиопульмонологии и торакальной хирургии имени М.И. Перельмана ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет)

127473, г. Москва, ул. Достоевского, 4

Nadezhda I. Klevno, Doctor of Medical Sciences, Leading Researcher of Tuberculosis Children and Adolescents Department. Professor of Perelman Phthisiopulmonology and Thoracic Surgery Department, I.M. Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University)

4 Dostoevsky St., Moscow, 127473

n.i.klevno@mail.ruСмердинС. В.SmerdinS. V.

Смердин Сергей Викторович, д.м.н., профессор, главный врач, заведующий кафедрой фтизиатрии ГБУЗ МО Московского областного научно-исследовательского клинического института им. М. Ф. Владимирского

141034, Московская область, г.о. Мытищи, п. Здравница, ул. Дубки, вл. 7, стр.1

Sergey V. Smerdin, Doctor of Medical Sciences, Professor, Head Physician, Head of Phthisiology Department, M.F. Vladimirsky Moscow Regional Research Clinical Institute

Build. 1, 7, Dubki St., Settlement of Zdravnitsa, Mytischi, Moscow Region, 141034

mz_mokptd@mosreg.ruГБУЗ МО «Московский областной клинический противотуберкулезный диспансер»РоссияMoscow Regional Clinical TB DispensaryRussian FederationФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр фтизиопульмонологии и инфекционных заболеваний» МЗ РФ; ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И. М. Сеченова (Сеченовский Университет) МЗ РФРоссияNational Medical Research Center of Phthisiopulmonology and Infectious Diseases, Russian Ministry of Health; I.M. Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University)Russian Federation20232512202310166672Copyright © Баронова О.Д., Аксенова В.А., Клевно Н.И., Смердин С.В., 20232023Баронова О.Д., Аксенова В.А., Клевно Н.И., Смердин С.В.Baronova O.D., Aksenova V.A., Klevno N.I., Smerdin S.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.tibl-journal.com/jour/article/view/1781Цель исследования

Цель исследования: оценить у детей из групп риска развития туберкулеза эффективность и безопасность превентивного лечения с использованием комбинированных противотуберкулезных препаратов с фиксированной дозировкой (КПФД).

Материалы и методы

Материалы и методы. Проведен анализ эффективности превентивного лечения 318 детей из групп повышенного риска развития туберкулеза, изучена возможность успешного завершения полного курса лечения при использовании КПФД и  схем превентивного лечения с включением не менее двух монопрепаратов. Критерии включения в исследование: нахождение ребенка в группе повышенного риска развития туберкулеза; отсутствие клинико-рентгенологических признаков активного туберкулеза; отсутствие сведений об устойчивости возбудителя туберкулеза к препаратам 1 ряда у предполагаемого источника инфекции; отсутствие ВИЧ-инфекции. Группе детей (172 человека) было проведено превентивное лечение с использованием КПФД, при этом у 126 пациентов КПФД включал изониазид 150 мг + пиразинамид 500 мг + пиридоксина гидрохлорид 15 мг, а у 46 пациентов – изониазид 150 мг + этамбутол 400 мг + пиридоксина гидрохлорид 15 мг. В группу сравнения (ГС) включены 146 детей, получавших превентивное лечение монопрепаратами: 111 детей получали изониазид и пиразинамид, а 35 детей – изониазид и этамбутол.

Результаты

Результаты. При оценке безопасности и эффективности статистически значимых различий при использовании КПФД и схем из монопрепаратов не получено. Успешно завершили полный курс лечения 91,9% детей, получавших КПФД и 86,3% детей, принимавших схемы из монопрепаратов. При приеме КПФД отмечена тенденция к уменьшению нежелательных явлений. При КПФД (изониазид 150 мг + пиразинамид 500 мг + пиридоксина гидрохлорид 15 мг) доля нежелательных явлений не превышала 4,0%. При КПФД (изониазид 150 мг + этамбутол 400 мг + пиридоксина гидрохлорид 15 мг) нежелательных явлений не было.

Заключение

Заключение. Использование КПФД для превентивного лечения детей с туберкулезной инфекцией является современной и эффективной технологией.

The objective

The objective: to evaluate the effectiveness and safety of preventive treatment with fixed-dose combination of anti-tuberculosis drugs (FDCs) in children from groups at high risk of developing tuberculosis.

Subjects and Methods

Subjects and Methods. Effectiveness of preventive treatment was analyzed in 318 children from groups at high risk of developing tuberculosis. Also, we studied the possibility of successful completion of the full course of treatment using FDCs and preventive treatment regimens containing at least two single drugs. Inclusion criteria were as follows: the child at high risk of developing tuberculosis; no clinical and radiological signs of active tuberculosis; lack of information about the resistance to first-line drugs at the suspected source of infection; and negative HIV status. A group of children (172 people) underwent preventive treatment using FDCs, of them 126 patients received FDCs containing isoniazid 150 mg + pyrazinamide 500 mg + pyridoxine hydrochloride 15 mg, and 46 patients received FDCs containing isoniazid 150 mg + ethambutol 400 mg + pyridoxine hydrochloride 15 mg. The comparison group (CG) included 146 children who received preventive treatment with single drugs: 111 children received isoniazid and pyrazinamide, and 35 children received isoniazid and ethambutol.

Results

Results. When assessing the safety and effectiveness, no statistically significant differences were found when using FDCs and single-drug regimens. 91.9% of children receiving FDCs and 86.3% of children receiving single-drug regimens successfully completed the full course of treatment. When taking FDCs, there was a tendency to lower incidence of adverse events. With the FDC (isoniazid 150 mg + pyrazinamide 500 mg + pyridoxine hydrochloride 15 mg), the proportion of adverse events did not exceed 4.0%. There were no adverse events with the FDC (isoniazid 150 mg + ethambutol 400 mg + pyridoxine hydrochloride 15 mg).

Conclusion

Conclusion. Preventive treatment of children with tuberculosis infection with FDC is a modern and effective technology.

детитуберкулезная инфекциякомбинированные противотуберкулезные препаратыпревентивное лечениегруппы рискаchildrentuberculosis infectionfixed-dose combinations of anti-tuberculosis drugspreventive treatmentrisk groupsReferencesАксенова В.А., Клевно Н.И., Казаков А.В., Гордина А.В., Фатыхова Р.Х. Превентивная химиотерапия у детей из очагов туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью возбудителя // Туберкулез и болезни легких. – 2019. – Т. 97, № 6. – С. 36–43.Aksenova V.A., Klevno N.I., Kazakov A.V., Gordina A.V., Fatykhova R.Kh. Preventive chemotherapy in children exposed to multiple drug resistant tuberculosis. Tuberculosis and Lung Diseases, 2019, vol. 97, no. 6, pp. 36-43. (In Russ.)Зуев А.П., Мохирева Л.В., Юрченко Н.И., Мишин В.Ю., Стерликов В.А., Русских О.Е. Фтизоэтам В6 и фтизопирам В6 при лечении впервые выявленных больных туберкулезом легких с выделением микобактерий туберкулеза // Туберкулез и болезни легких. – 2012. – № 5. – С. 44–52.Zuev A.P., Mokhireva L.V., Yurchenko N.I., Mishin V.Yu., Sterlikov V.A., Russkikh O.E. Phtizoethamum B6 and Phtizopyramum B6 for the treatment of new pulmonary tuberculosis patients with bacillary excretion tuberculosis. Tuberculosis and Lung Diseases, 2012, no. 5, pp. 44-52. (In Russ.)Клевно Н.И., Аксенова В.А., Пахлавонова А.Д., Казаков А.В. Комбинированные противотуберкулезные препараты как мировая тенденция химиотерапии больных туберкулезом детей //Туберкулез и социально значимые заболевания. – 2017. – № 4. – С. 74–79.Klevno N.I., Aksenova V.A., Pakhlavonova A.D., Kazakov A.V. Combined anti-tuberculosis drugs as a world trend treatment for children with tuberculosis. Tuberkulez i Sotsialno-Znachimye Zabolevaniya, 2017, no. 4, pp. 74-79. (In Russ.)Куликов А.Ю., Сороковиков И.В., Мохирева Л.В., Мохирев A.B. Фармакоэкономическое исследование применения комбинированного противотуберкулезного препарата с фиксированными дозами Фтизоэтам В6 при комплексном лечении больных туберкулезом // Туберкулез и болезни легких. – 2012. – № 10. – С. 41-46.Kulikov A.Yu., Sorokovikov I.V., Mokhireva L.V., Mokhirev A.B. Pharmacoeconomic study of using the fixed-dose combination of anti-tuberculosis drug Fthisoetam B6 in the comprehensive treatment of tuberculosis patients. Tuberculosis and Lung Diseases, 2012, no. 10, pp. 41-46. (In Russ.)Многоцентровое наблюдательное неинтервенционное исследование применения комбинированных противотуберкулезных препаратов при лечении больных туберкулезом легких / Т. Е. Тюлькова, Л. В. Мохирева, А. А. Старшинова, О. Д. Баронова [и др.] // Туберкулез и болезни легких. – 2020. – Т. 98, № 8. – С. 46–57.Tyulkova T.E., Mokhireva L.V., Starshinova A.A., Baronova O.D. et al. The multicenter observational non-interventional study of combination anti-tuberculosis drugs used in treatment of pulmonary tuberculosis patients. Tuberculosis and Lung Diseases, 2020, vol. 98, no. 8, pp. 46-57. (In Russ.)Мохирева Л.В., Хоеева E.H., Каркач О.О., Мохирев A.B., Джура П.И., Морозова Т.Е. Фармакоэпидемиологическое исследование воспроизводимых комбинированных противотуберкулезных препаратов и приверженности к ним врачей-фтизиатров в широкой клинической практике // Биомедицина. – 2011. – № 3. – С. 141–148.Mokhireva L.V., Khoeeva E.N., Karkach O.O., Mokhirev A.B., Dzhura P.I., Morozova T.E. Pharmaco-epidemiological research of the produced combined anti-tuberculosis drugs and adherence of TB doctors to them in the wide clinical practice. Biomeditsina, 2011, no. 3, pp. 141-148. (In Russ.)Овчинникова Ю.Э., Старшинова А.А., Довгалюк И.Ф. Эффективность применения комбинированного препарата изониазид 150 мг + пиразинамид 375 мг + рифампицин 150 мг в терапии туберкулеза органов дыхания у детей // Туберкулёз и болезни лёгких. – 2017. – Т.95, № 7. – С. 48–53.Ovchinnikova Yu.E., Starshinova A.A., Dovgalyuk I.F. The efficiency of using the medication combing 150 mg of isoniazid, 375 mg of pyrazinamide, 150 mg of rifampicin in the treatment of respiratory tuberculosis in children. Tuberculosis and Lung Diseases, 2017, vol. 95, no. 7, pp. 48-53. (In Russ.)Пахлавонова А.Д., Казаков А.В., Аксенова В.А. Особенности фармакокинетики рифампицина и изониазида, входящих в состав комбинированного препарата для лечения детей с туберкулезом органов дыхания // Современные проблемы науки и образования. – 2020. – № 6. – С. 119.Pakhlavonova A.D., Kazakov A.V., Aksenova V.A. Pharmacokinetics of FDC: rifampicin and isoniazid in children with pulmonary tuberculosis. Sovremennye Problemy Nauki i Obrazovaniya, 2020, no. 6, pp. 119. (In Russ.)Практический справочник ВОЗ по туберкулезу. Модуль 1. Профилактика: профилактическое лечение туберкулеза. Женева: Всемирная организация здравоохранения; 2021 URL: https://apps.who.int/iris/bitstream/handle/10665/331525/9789240032743-rus.pdf?sequence=23&isAllowed=y (Дата обращения: 12.09.2020)WHO operational handbook on tuberculosis. Module 1. Tuberculosis preventive treatment. Geneva, World Health Organisation. 2021. (In Russ.) Available: https://apps.who.int/iris/bitstream/handle/10665/331525/ Accessed September 12, 2020Приказ Министерства здравоохранения РФ от 29.12.2014 № 951 «Об утверждении методических рекомендаций по совершенствованию диагностики и лечения туберкулеза органов дыхания»: [сайт Консультант-Плюс]. – URL: http://www.consultant.ru/document/cons_doc_LAW (дата обращения: 13.05.2017). – Текст: электронный.Edict no. 951 by RF MoH as of 29.12.2014 On Approval of Guidelines for Improvement of Respiratory Tuberculosis Diagnostics and Treatment. (In Russ.) Available: http://www.consultant.ru/document/cons_doc_LAW Accessed May 13, 2017Старшинова А.А. Комбинированные противотуберкулезные препараты: отечественный и международный опыт применения //Эпидемиология и инфекционные заболевания. Актуальные вопросы. – 2017. – № 6. – С. 69-77.Starshinova A.A. Fixed-dose combinations of anti-tuberculosis drugs: Russian and international experience. Epidemiologiya i Infektsionnye Zabolevaniya. Aktualnye Voprosy, 2017, no. 6, pp. 69-77. (In Russ.)Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению латентной туберкулезной инфекции у детей. – Москва: РООИ «Здоровье человека», 2015. – 36 с.Federalnye klinicheskie rekomendatsii po diagnostike i lecheniyu latentnoy tuberkuleznoy infektsii u detey. [Federal clinical guidelines on diagnostics and treatment of latent tuberculous infection in children]. Moscow, ROOI Zdorovye Cheloveka Publ., 2015, 36 p.Active screening at entry for tuberculosis among new immigrants: a systematic review and meta-analysis / S. Arshad, L. Bavan, K. Gajari [et al.] // Eur. Respir. J. – 2010. – Vol. 35. – P. 1336–1345.Arshad S., Bavan L., Gajari K. et al. Active screening at entry for tuberculosis among new immigrants: a systematic review and meta-analysis. Eur. Respir. J., 2010, vol. 35, pp. 1336-1345.Epidemiological impact of mass tuberculosis screening: a 2-year follow-up after a national prevalence survey / K. Okada, I. Onozaki, N. Yamada [et al.] // Int. J. Tuberc. Lung Dis. – 2012. – Vol. 16. – P. 1619–1624.Okada K., Onozaki I., Yamada N. et al. Epidemiological impact of mass tuberculosis screening: a 2-year follow-up after a national prevalence survey. Int. J. Tuberc. Lung Dis., 2012, vol. 16, pp. 1619-1624.Factors associated with treatment adherence in a randomised trial of latent tuberculosis infection treatment / А. Trajman, R. Long, D. Zylberberg [et al.] // Int. J. Tuberc. Lung Dis. – 2010. – Vol. 14, № 5. – P. 551–559.Trajman А., Long R., Zylberberg D. et al. Factors associated with treatment adherence in a randomised trial of latent tuberculosis infection treatment. Int. J. Tuberc. Lung Dis., 2010, vol. 14, no. 5, pp. 551-559.Monedero I., Caminero I.A. Evidence for promoting fixed-dose combination drugs in tuberculosis treatment and control: a review. Int. J. Tuberc. Lung Dis. – 2011. – Vol. 15, № 4. – P. 9–433.Monedero I., Caminero I.A. Evidence for promoting fixed-dose combination drugs in tuberculosis treatment and control: a review. Int. J. Tuberc. Lung Dis., 2011, vol. 15, no. 4, pp. 9-433.Schwoebel V, Koura KG, Adjobimey M, et al. Tuberculosis contact investigation and short-course preventive therapy among young children in Africa. Int. J. Tuberc. Lung Dis. – 2020. – Vol. 24, № 4. – P. 452–460.Schwoebel V., Koura K.G., Adjobimey M. et al. Tuberculosis contact investigation and short-course preventive therapy among young children in Africa. Int. J. Tuberc. Lung Dis., 2020, vol. 24, no. 4, pp. 452-460.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.