tibljТуберкулез и болезни легкихTuberculosis and Lung Diseases2075-12302542-1506Медицинские знания и технологии10.58838/2075-1230-2023-101-6-74-80tiblj-1782Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESКлеточная терапия аутологичными мезенхимальными стромальными клетками у пациентов с лекарственно-устойчивым туберкулезом легкихCellular Therapy with Autologous Mesenchymal Stromal Cells in Patients with Drug Resistant Pulmonary TuberculosisСолодовниковаВ. В.SolodovnikovaV. V.

Солодовникова Варвара Валерьевна, старший научный сотрудник отдела лабораторной диагностики и лечения туберкулеза

220053, Республика Беларусь, г. Минск, Долгиновский тр-т, д. 157 

Тел.+3 (7529) 343-77-51

Varvara V. Solodovnikova, Senior Researcher of Department for Laboratory Diagnostics and Treatment of Tuberculosis

157, Dolginovsky Road, Minsk, 220053 

Phone: +3 (7529) 343-77-51

СкрягинА. Е.SkryaginA. E.

Скрягин Александр Егорович, к.м.н., доцент кафедры анестезиологии и реаниматологии 

220083, Республика Беларусь, г. Минск, пр. Дзержинского, д. 83

Aleksander E. Skryagin, Candidate of Medical Sciences, Associate Professor of Anesthesiology and Intensive Care Department 

83 Dzerzhinskogo Ave., Minsk, 220083

aliaksandr.skrahin@gmail.comИсайкинаЯ. И.IsaykinaY. I.

Исайкина Янина Ивановна, к.б.н., зав. лабораторией клеточных биотехнологий и цитотерапии

223053, Республика Беларусь, Минский р-н, д. Боровляны, ул. Фрунзенская, д. 43

Тел.+3 (8017) 505-27-17

Yanina I. Isaykina, Candidate of Biological Sciences, Head of Laboratory of Cellular Biotechnologies and Cytotherapy

43 Frunzenskaya St., Borovlyany, Minsky District, 223053

Phone: +3 (8017) 505-27-17

yaninai@mail.ruКлимукД. А.KlimukD. A.

Климук Дмитрий Александрович, зав. фтизиопульмонологическим отделом мониторинга и оценки

220053, Республика Беларусь, г. Минск, Долгиновский тр-т, д. 157 

Тел.+3 (7529) 982-32-66

Dmitry A. Klimuk, Head of Department of Phthisiopulmonology Monitoring and Evaluation

157, Dolginovsky Road, Minsk, 220053 

Phone: +3 (7529) 982-32-66

dzklm99@yahoo.comГуревичГ. Л.GurevichG. L.

Гуревич Геннадий Львович, д.м.н., профессор, член-корреспондент Национальной академии наук Беларуси, директор 

220053, Республика Беларусь, г. Минск, Долгиновский тр-т, д. 157 

Gennady L. Gurevich, Doctor of Medical Sciences, Professor, Correspondent Member of the Belarus National Academy of Sciences, Director

157, Dolginovsky Road, Minsk, 220053 

ge.gurev@gmail.comСкрягинаЕ. М.SkryaginaE. M.

Скрягина Елена Михайловна, д.м.н., профессор, заместитель директора по научной работе

220053, Республика Беларусь, г. Минск, Долгиновский тр-т, д. 157 

Elena M. Skryagina, Doctor of Medical Sciences, Professor, Deputy Director for Research 

157, Dolginovsky Road, Minsk, 220053 

alena.skrahina@gmail.comГУ «Республиканский научно-практический центр пульмонологии и фтизиатрии»БеларусьRepublican Scientific and Practical Center of Pulmonology and PhthisiologyBelarusУО «Белорусский государственный медицинский университет»БеларусьBelarusian State Medical UniversityBelarusГУ «Республиканский научно-практический центр детской онкологии, гематологии и иммунологии»БеларусьRepublican Scientific and Practical Center of Children's Oncology, Hematology and ImmunologyBelarus20232512202310167480Copyright © Солодовникова В.В., Скрягин А.Е., Исайкина Я.И., Климук Д.А., Гуревич Г.Л., Скрягина Е.М., 20232023Солодовникова В.В., Скрягин А.Е., Исайкина Я.И., Климук Д.А., Гуревич Г.Л., Скрягина Е.М.Solodovnikova V.V., Skryagin A.E., Isaykina Y.I., Klimuk D.A., Gurevich G.L., Skryagina E.M.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.tibl-journal.com/jour/article/view/1782Цель исследования

Цель исследования: оценка эффективности применения аутологичных мезенхимальных стромальных клеток (МСК) у пациентов с лекарственно-устойчивым туберкулезом (ЛУ-ТБ) легких.

Материалы и методы

Материалы и методы. В исследование было включено 120 пациентов в возрасте от 18 до 61 года с ЛУ-ТБ, находившихся на лечении в государственном учреждении «Республиканский научно-практический центр пульмонологии и фтизиатрии» с 2009 по 2018 гг. На фоне противотуберкулезного лечения пациентам (60 чел.) основной группы (ОГ) проводился забор костного мозга, а затем внутривенное введение аутологичных МСК.

Результаты

Результаты. Средняя доза вводимых клеток составила 1х106 на кг массы тела пациента. Средняя длительность культивации МСК была 35 дней. Эффективность лечения в ОГ составила 90% в сравнении с 71% в контрольной группе (КГ). У всех пациентов, успешно излечившихся от туберкулеза (ТБ) с применением аутологичных МСК, рецидивов ТБ в течение 5 лет наблюдения не было. В контрольной группе было зарегистрировано 8 (19%) случаев рецидива. В ОГ по сравнению с КГ показатели по закрытию полостей распада и отсутствию рецидива статистически значимо лучше.

Заключение

Заключение. Применение аутологичных МСК у пациентов с ЛУ-ТБ показало высокую эффективность.

The objective

The objective: to evaluate the effectiveness of treatment with autologous mesenchymal stromal cells (MSCs) in patients with drug resistant pulmonary tuberculosis (DR TB).

Subjects and Methods

Subjects and Methods. 120 patients with drug resistant tuberculosis aged 18 to 61 years old were enrolled in the study. They all were treated at the Republican Scientific and Practical Center of Pulmonology and Phthisiology from 2009 to 2018. Against the background of anti-tuberculosis treatment, patients (60 people) from Main Group (MG) underwent bone marrow sampling and then intravenous administration of autologous MSCs.

Results

Results. The average dose of administered cells was 1x106 per kg of the patient body weight. The average duration of MSC cultivation made 35 days. Treatment effectiveness in MG made 90% versus 71% in Control Group (CG). All patients who were successfully cured of tuberculosis (TB) using autologous MSCs had no tuberculosis relapses during 5 years of follow-up. In Control Group, 8 (19%) cases of relapse were reported. In Main Group versus Comparison Group, the rates indicating healing of cavities and absence of relapse are statistically significantly better.

Conclusion

Conclusion. The use of autologous MSCs in patients with drug resistant tuberculosis has shown its high effectiveness.

лекарственно-устойчивый туберкулез легкихмезенхимальные стромальные клеткиэффективность леченияdrug-resistant pulmonary tuberculosismesenchymal stromal cellstreatment effectivenessReferencesCaplan A., Dennis J.E. Mesenchymal stem cells as trophic mediators // J. Cell Biochem. – 2006. – Vol. 98, №5, P. – 1076–1084.Caplan A., Dennis J.E. Mesenchymal stem cells as trophic mediators // J. Cell Biochem. – 2006. – Vol. 98, №5, P. – 1076–1084.Chow L., Johnson V., Impastato R., et al. Antibacterial activity of human mesenchymal stem cells mediated directly by constitutively secreted factors and indirectly by activation of innate immune effector cells // Stem Cells Transl. Med. –2019. – Vol. 9, №2, P. – 235–249.Chow L., Johnson V., Impastato R., et al. Antibacterial activity of human mesenchymal stem cells mediated directly by constitutively secreted factors and indirectly by activation of innate immune effector cells // Stem Cells Transl. Med. –2019. – Vol. 9, №2, P. – 235–249.Furin J., Cox H., Pai M. Tuberculosis // Lancet. – 2019. – Vol. 393. – P. 1642-1656.Furin J., Cox H., Pai M. Tuberculosis // Lancet. – 2019. – Vol. 393. – P. 1642-1656.Global tuberculosis report 2022. – Geneva: World Health Organization, 2022. – P. 68.Global tuberculosis report 2022. – Geneva: World Health Organization, 2022. – P. 68.Korbling M., Estrov Z. Adult stem cells fo rtissue repair − a new therapeutic concept // N. Engl. J. Med. – 2003. – Vol. 349, № 6. – P. 570-582.Korbling M., Estrov Z. Adult stem cells fo rtissue repair − a new therapeutic concept // N. Engl. J. Med. – 2003. – Vol. 349, № 6. – P. 570-582.Lai R.C., Arslan F., Lee M.M., et al. Exosome secreted by MSC reduces myocardial ischemia/reperfusion injury // Stem Cell Res. – 2010. – Vol. 4, № 3, P. – 214–222.Lai R.C., Arslan F., Lee M.M., et al. Exosome secreted by MSC reduces myocardial ischemia/reperfusion injury // Stem Cell Res. – 2010. – Vol. 4, № 3, P. – 214–222.Mahardani P.N., Wati D.K., Siloam A., et al. Effectiveness and safety of short-term regimen for multidrug-resistant tuberculosis treatment: a systematic review of cohort studies // Oman Medical Journal. – 2022. – Vol. 37, № 1. – P. 337.Mahardani P.N., Wati D.K., Siloam A., et al. Effectiveness and safety of short-term regimen for multidrug-resistant tuberculosis treatment: a systematic review of cohort studies // Oman Medical Journal. – 2022. – Vol. 37, № 1. – P. 337.Meisel R., Brockers S., Heseler K., et al. Human but not murine multipotent mesenchymal stromal cells exhibit broad-spectrum antimicrobial effector function mediated by indoleamine 2,3-dioxygenase // Leukemia. – 2011. – Vol. 25, № 4. – P. 648–654.Meisel R., Brockers S., Heseler K., et al. Human but not murine multipotent mesenchymal stromal cells exhibit broad-spectrum antimicrobial effector function mediated by indoleamine 2,3-dioxygenase // Leukemia. – 2011. – Vol. 25, № 4. – P. 648–654.Moravej A., Kouhpayeh A., Geramizadeh B. et al. The Effect of Mesenchymal Stem Cells on the Expression of IDOand Qa2 Molecules in Dendritic Cells // Advanced Pharmaceutical Bulletin. – 2019. – Vol. 9, № 1. – P. 56–63.Moravej A., Kouhpayeh A., Geramizadeh B. et al. The Effect of Mesenchymal Stem Cells on the Expression of IDOand Qa2 Molecules in Dendritic Cells // Advanced Pharmaceutical Bulletin. – 2019. – Vol. 9, № 1. – P. 56–63.Skrahin A., Jenkins H.E., Hurevich H., et al. Effectiveness of a novel cellular therapy to treat multidrug-resistant tuberculosis // J Clin. Tuberc. Other Mycobact. Dis. – 2016. – № 4. – P. 21-27.Skrahin A., Jenkins H.E., Hurevich H., et al. Effectiveness of a novel cellular therapy to treat multidrug-resistant tuberculosis // J Clin. Tuberc. Other Mycobact. Dis. – 2016. – № 4. – P. 21-27.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.