tibljТуберкулез и болезни легкихTuberculosis and Lung Diseases2075-12302542-1506Медицинские знания и технологии10.58838/2075-1230-2024-102-1-6-11tiblj-1787Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESПрогнозная модель течения ВИЧ-инфекцииA Predictive Model of the HIV Infection Coursehttps://orcid.org/0000-0003-4339-126XВеселоваЕ. И.VeselovaE. I.

Веселова Елена Игоревна, к.м.н., старший научный сотрудник научного отдела инфекционной патологии

127473, Москва, ул. Достоевского, д. 4 

Elena I. Veselova. Candidate of Medical Sciences, Senior Researcher of Infectious Pathology Research Department

4 Dostoevsky St., Moscow, 127473

 

drveselovae@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-3016-6920КаминскийГ. Д.KaminskiyG. D.

Каминский Григорий Дмитриевич, д.м.н., руководитель научного отдела инфекционной патологии

127473, Москва, ул. Достоевского, д. 4 

Grigoriy D. Kaminskiy, Doctor of Medical Sciences, Head of Infectious Pathology Research Department

4 Dostoevsky St., Moscow, 127473

gregkaminski.gk@gmail.comКочарянК. А.KocharyanK. A.

Кочарян Карина Арамовна, к.м.н., врач-инфекционист инфекционного отделения

127473, Москва, ул. Достоевского, д. 4 

Karina A. Kocharyan, Candidate of Medical Sciences, Infectious Disease Physician of Infectious Disease Department

4 Dostoevsky St., Moscow, 127473

kocharyanka@nmrc.ruhttps://orcid.org/0000-0002-5974-1319ПерегудоваА. Б.PeregudovaA. B.

Перегудова Алла Борисовна, к.м.н., зав. инфекционным отделением, старший научный сотрудник научного отдела инфекционной патологии

127473, Москва, ул. Достоевского, д. 4 

Alla B. Peregudova, Candidate of Medical Sciences, Head of Infectious Disease Department, Senior Researcher of Infectious Pathology Research 

4 Dostoevsky St., Moscow, 127473

PeregudovaAB@nmrc.ruhttps://orcid.org/0000-0002-3091-4677ЛовачеваО. В.LovachevaO. V.

Ловачева Ольга Викторовна, д.м.н., профессор, главный научный сотрудник отдела дифференциальной диагностики туберкулеза

127473, Москва, ул. Достоевского, д. 4 

Olga V. Lovacheva, Doctor of Medical Sciences, Professor, Chief Researcher of Department for Differential Diagnostics of Tuberculosis

4 Dostoevsky St., Moscow, 127473

olga.lovacheva@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0001-6596-9777СамойловаА. Г.SamoylovaA. G.

Самойлова Анастасия Геннадьевна, д.м.н., заместитель директора по научной работе 

127473, Москва, ул. Достоевского, д. 4 

Anastasiya G. Samoylova, Doctor of Medical Sciences, Deputy Director for Research 

4 Dostoevsky St., Moscow, 127473

a.samoilova.nmrc@mail.ruФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр фтизиопульмонологии и инфекционных заболеваний» МЗ РФРоссияNational Medical Research Center of Phthisiopulmonology and Infectious Diseases, Russian Ministry of HealthRussian Federation2024190320241021611Copyright © Веселова Е.И., Каминский Г.Д., Кочарян К.А., Перегудова А.Б., Ловачева О.В., Самойлова А.Г., 20242024Веселова Е.И., Каминский Г.Д., Кочарян К.А., Перегудова А.Б., Ловачева О.В., Самойлова А.Г.Veselova E.I., Kaminskiy G.D., Kocharyan K.A., Peregudova A.B., Lovacheva O.V., Samoylova A.G.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.tibl-journal.com/jour/article/view/1787

Течение ВИЧ-инфекции зависит от глубины подавления ВИЧ при АРТ.

Цель исследования

Цель исследования: оценить возможность использования трех факторов: вирусной нагрузки (ВЛ), резервуара ВИЧ и CD8 Т-лимфоцитов перед началом АРТ для оценки будущего уровня «остаточной» виремии и разработки прогностической модели.

Материалы и методы

Материалы и методы. В исследование включены 74 «наивных» пациента с ВИЧ-инфекцией. Резервуар ВИЧ, VL и CD4, CD8 Т-лимфоциты исследовались до начала АРТ, затем каждые 6 месяцев. Период наблюдения за пациентами составил 12 месяцев. Был использован дискриминантный анализ.

Результаты

Результаты. После 12 месяцев АРТ у 69/74 (93,2%) пациентов наблюдалась неопределяемая ВН, из них у 14 была «остаточная» виремия (ОВ), а у 55 вирус не был обнаружен. Вероятность наличия ОВ после 12 месяцев АРТ оценивалась сначала по одному фактору – ВН до АРТ, затем по трем факторам – ВН, резервуар ВИЧ (ДНК ВИЧ), CD8 Т-лимфоциты до АРТ. Формула прогностической модели была создана с использованием трех факторов D = -5,288-0,001 CD8+1,342VL+0,08ДНК ВИЧ. При дискриминантной функции D>0,065 установлена высокая вероятность наличия ОВ после 12 месяцев АРТ. Этот прогноз должен учитываться при выборе схемы АРТ, обеспечивая максимальную оптимизацию.

The course of HIV infection depends on the degree of HIV suppression during ART.

The objective

The objective: to evaluate feasibility of using three factors: viral load (VL), HIV reservoir and CD8 T cells before ART initiation to estimate future levels of “residual” viremia and develop a predictive model.

Subjects and Methods

Subjects and Methods. 74 naive patients with HIV infection were enrolled in the study. The HIV reservoir, VL and CD4, CD8 counts were tested before ART initiation and then every 6 months. The patients were followed up for 12 months. Discriminant analysis was used.

Results

Results. After 12 months of ART, 69/74 (93.2%) patients had undetectable VL including 14 patients with residual viremia (RV) and 55 in whom no virus was detected. The probability of persisting RV after 12 months of ART was assessed first by one factor – VL prior to ART, after that by three factors – VL, HIV reservoir (HIV DNA), CD8 count prior to ART. A predictive model formula was generated using those factors: D = -5.288-0.001 CD8+1.342VL+0.08 HIV DNA. With discriminant function D>0.065, the patient has a high probability of RV after 12 months of ART; with D ≤0.065, the probability of RV is low. This prognosis should be taken into account when choosing an ART regimen ensuring its maximum optimization.

ВИЧ-инфекциявирусная нагрузкарезервуар ВИЧ (ДНК ВИЧ)CD8 Т-лимфоцитыпрогноз «остаточной» виремииАРТHIV infectionviral loadHIV reservoir (HIV DNA)CD8 T lymphocytesprognosis of residual viremiaARTReferencesВеселова Е.И. Эффективность антиретровирусной терапии на основании определения резервуара ВИЧ в организме больного: дис. … канд. мед. наук. Новосибирский государственный медицинский университет. 2022. URL: https://search.rsl.ru/ru/record/01011493820?ysclid=ls99zwnxdn864169405 [Дата обращения 10 октября 2023г.]Veselova E.I. Effektivnost antiretrovirusnoy terapii na osnovanii opredeleniya rezervuara VICH v organizme bolnogo. Diss. kand. med. nauk. [The effectiveness of antiretroviral therapy based on determining the HIV reservoir in the host. Cand. Diss.]. Novosibirsk State Medical University, 2022. Available: https://search.rsl.ru/ru/record/01011493820?ysclid=ls99zwnxdn864169405 Accessed October 10, 2023Клинические рекомендации «ВИЧ-инфекция у взрослых» 79/1, 2020. URL: https://cr.minzdrav.gov.ru/recomend/79_1 [Дата обращения 01 октября 2023г.]Klinicheskie rekomendatsii VICH-infektsiya u vzroslykh. [Guidelines on HIV infection in adults]. 79/1, 2020. Available: https://cr.minzdrav.gov.ru/recomend/79_1 Accessed October 01, 2023Селимова Л.М., Серебровская Л.В., Иванова Л.А., Кравченко А.В., Буравцова Е.В. Показатели CD4-клеток и вирусной нагрузки у пациентов, инфицированных вирусом иммунодефицита человека 1-го типа (ВИЧ-1) // Вопросы вирусологии. – 2015. – Т. 60, № 2. – С. 31-34.Selimova L.M., Serebrovskaya L.V., Ivanova L.A., Kravchenko A.V., Buravtsova E.V. Parameters of the CD4-Cell count and viral load in human immunodeficiency virus type 1 (HIV-1) infected patients. Voprosy Virusologii, 2015, vol. 60, no. 2, pp. 31-34. (In Russ.)Clutter D.S., Jordan M.R., Bertagnolio S., Shafer R.W. HIV-1 drug resistance and resistance testing // Infect Genet Evol. – 2016. – № 46. – Р. 292-307. https: //doi.org/10.1016/j.meegid.2016.08.031Clutter D.S., Jordan M.R., Bertagnolio S., Shafer R.W. HIV-1 drug resistance and resistance testing. Infect. Genet. Evol., 2016, no. 46, pp. 292-307. https:// doi.org/10.1016/j.meegid.2016.08.031Conway J.M., Perelson A.S. Residual Viremia in Treated HIV+ Individuals // PLoS Comput Biol. – 2016. – Vol.12, №1. – Р.е1004677.Conway J.M., Perelson A.S. Residual Viremia in Treated HIV+ Individuals. PLoS Comput. Biol., 2016, vol. 12, no. 1, pp. е1004677.Darcis G., Maes N., Pasternak A.O., Sauvage A.S., Frippiat F., Meuris C., Uurlings F., Lecomte M., Léonard P., Elmoussaoui M., Fombellida K., Vaira D., Moutschen M. Detectability of HIV Residual Viremia despite Therapy Is Highly Associated with Treatment with a Protease Inhibitor-Based Combination Antiretroviral Therapy // Antimicrob Agents Chemother. – 2020. – Vol.64, № 3. – Р. e01902-19. https: //doi.org/10.1128/AAC.01902-19Darcis G., Maes N., Pasternak A.O., Sauvage A.S., Frippiat F., Meuris C., Uurlings F., Lecomte M., Léonard P., Elmoussaoui M., Fombellida K., Vaira D., Moutschen M. Detectability of HIV residual viremia despite therapy is highly associated with treatment with a protease inhibitor-based combination antiretroviral therapy. Antimicrob. Agents Chemother., 2020, vol. 64, no. 3, pp. e01902-19. https://doi.org/10.1128/AAC.01902-19Goebel F., Yakovlev A., Pozniak A.L., Vinogradova E., Boogaerts G., Hoetelmans R., de Béthune M.P., Peeters M., Woodfall B. Short-term antiviral activity of TMC278--a novel NNRTI--in treatment-naive HIV-1- infected subjects // AIDS. – 2006. – Vol.20, №13. – Р.1721-1726. https: //doi.org/10.1097/01.aids.0000242818.65215.bdGoebel F., Yakovlev A., Pozniak A.L., Vinogradova E., Boogaerts G., Hoetelmans R., de Béthune M.P., Peeters M., Woodfall B. Short-term antiviral activity of TMC278--a novel NNRTI--in treatment-naive HIV-1-infected subjects. AIDS, 2006, vol. 20, no. 13, pp. 1721-1726. https://doi.org/10.1097/01.aids.0000242818.65215.bdHofstra L.M., Mudrikova T., Stam A.J., Otto S., Tesselaar K., Nijhuis M., Wensing A.M. Residual viremia is preceding viral blips and persistent low-level viremia in treated HIV-1 patients // PLoS One. – 2014. – Vol. 9, №10. – Р. e110749. https: //doi.org/10.1371/journal.pone.0110749Hofstra L.M., Mudrikova T., Stam A.J., Otto S., Tesselaar K., Nijhuis M., Wensing A.M. Residual viremia is preceding viral blips and persistent low-level viremia in treated HIV-1 patients. PLoS One, 2014, vol. 9, no. 10, pp. e110749. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0110749Imaz A., García F., di Yacovo S., Llibre J.M. Perfil de resistencia de rilpivirina [Resistance profile of rilpivirine] // Enferm Infecc Microbiol Clin. – 2013. – Vol.31 Suppl. 2. – Р. 36-43. https://doi.org/10.1016/S0213-005X(13)70141-1Imaz A., García F., di Yacovo S., Llibre J.M. Perfil de resistencia de rilpivirina [Resistance profile of rilpivirine]. Enferm. Infecc. Microbiol. Clin., 2013, vol. 31, suppl. 2, pp. 36-43. https://doi.org/10.1016/S0213-005X(13)70141-1Ndhlovu Z.M., Stampouloglou E., Cesa K., Mavrothalassitis O., Alvino D.M., Li J.Z., Wilton S., Karel D., Piechocka-Trocha A., Chen H., Pereyra F., Walker B.D. The Breadth of Expandable Memory CD8+ T Cells Inversely Correlates with Residual Viral Loads in HIV Elite Controllers // J Virol. – 2015. – Vol.89, № 21. – Р. 10735-10747. https://doi.org/10.1128/JVI.01527-15Ndhlovu Z.M., Stampouloglou E., Cesa K., Mavrothalassitis O., Alvino D.M., Li J.Z., Wilton S., Karel D., Piechocka-Trocha A., Chen H., Pereyra F., Walker B.D. The breadth of expandable memory CD8+ T cells inversely correlates with residual viral loads in HIV elite controllers. J. Virol., 2015, vol. 89, no. 21, pp. 10735-10747. https://doi.org/10.1128/JVI.01527-15Oomen P.G.A., Dijkstra S., Hofstra L.M., Nijhuis M.M., Verbon A., Mudrikova T., Wensing A.M.J., Hoepelman A.I.M., Van Welzen B.J. Integrated analysis of viral blips, residual viremia, and associated factors in people with HIV: Results from a retrospective cohort study // J Med Virol. – 2023. – Vol.95, №10. – Р. e29178. https: //doi.org/10.1002/jmv.29178Oomen P.G.A., Dijkstra S., Hofstra L.M., Nijhuis M.M., Verbon A., Mudrikova T., Wensing A.M.J., Hoepelman A.I.M., Van Welzen B.J. Integrated analysis of viral blips, residual viremia, and associated factors in people with HIV: results from a retrospective cohort study. J. Med. Virol., 2023, vol. 95, no. 10, pp. e29178. https://doi.org/10.1002/jmv.29178Parisi S.G., Sarmati L., Andreis S., Scaggiante R., Cruciani M., Ferretto R., Manfrin V., Basso M., Andreoni M., Mengoli C., Palù G. Strong and persistent correlation between baseline and follow-up HIV-DNA levels and residual viremia in a population of naïve patients with more than 4 years of effective antiretroviral therapy // Clin Microbiol Infect. – 2015. – Vol.21, №3. – Р. 288. e5-7. https://doi.org/10.1016/j.cmi.2014.10.009Parisi S.G., Sarmati L., Andreis S., Scaggiante R., Cruciani M., Ferretto R., Manfrin V., Basso M., Andreoni M., Mengoli C., Palù G. Strong and persistent correlation between baseline and follow-up HIV-DNA levels and residual viremia in a population of naïve patients with more than 4 years of effective antiretroviral therapy. Clin. Microbiol. Infect., 2015, vol. 21, no. 3, pp. 288.e5-7. https://doi.org/10.1016/j.cmi.2014.10.009Sahu G.K. Potential implication of residual viremia in patients on effective antiretroviral therapy // AIDS Res Hum Retroviruses. – 2015. – Vol.31, № 1. – Р. 25-35. https://doi.org/10.1089/AID.2014.0194.Sahu G.K. Potential implication of residual viremia in patients on effective antiretroviral therapy. AIDS Res. Hum. Retroviruses, 2015, vol. 31, no. 1, pp. 25-35. https://doi.org/10.1089/AID.2014.0194.Scutari R., Galli L., Alteri C., Poli A., Piermatteo L., Bigoloni A., Perno C.F., Lazzarin A., Ceccherini-Silberstein F., Castagna A., Santoro M.M., Gianotti N. Evaluation of HIV-DNA and residual viremia levels through week 96 in HIV-infected individuals who continue a two-drug or switch to a three-drug integrase strand transfer inhibitor-based regimen // Int J Antimicrob Agents. – 2023. – Vol.61, № 5. – Р. 106771. https: //doi.org/10.1016/j.ijantimicag.2023.106771Scutari R., Galli L., Alteri C., Poli A., Piermatteo L., Bigoloni A., Perno C.F., Lazzarin A., Ceccherini-Silberstein F., Castagna A., Santoro M.M., Gianotti N. Evaluation of HIV-DNA and residual viremia levels through week 96 in HIV-infected individuals who continue a two-drug or switch to a three-drug integrase strand transfer inhibitor-based regimen. Int. J. Antimicrob. Agents, 2023, vol. 61, no. 5, pp. 106771. https://doi.org/10.1016/j.ijantimicag.2023.106771SeyedAlinaghi S., Afsahi A.M,. Moradi A., Parmoon Z., Habibi P., Mirzapour P., Dashti M., Ghasemzadeh A., Karimi E., Sanaati F., Hamedi Z., Molla A., Mehraeen E., Dadras O. Current ART, determinants for virologic failure and implications for HIV drug resistance: an umbrella review // AIDS Res Ther. – 2023. – Vol.20, №1. – Р.74. https: //doi.org/10.1186/s12981-023-00572-6SeyedAlinaghi S., Afsahi A.M., Moradi A., Parmoon Z., Habibi P., Mirzapour P., Dashti M., Ghasemzadeh A., Karimi E., Sanaati F., Hamedi Z., Molla A., Mehraeen E., Dadras O. Current ART, determinants for virologic failure and implications for HIV drug resistance: an umbrella review. AIDS Res. Ther., 2023, vol. 20, no. 1, pp. 74. https://doi.org/10.1186/s12981-023-00572-6

The authors declare that there are no conflicts of interest present.