tibljТуберкулез и болезни легкихTuberculosis and Lung Diseases2075-12302542-1506Медицинские знания и технологии10.58838/2075-1230-2024-102-2-20-29tiblj-1800Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESКлиническая эффективность и безопасность клофазимина в схемах лечения туберкулеза с лекарственной устойчивостью (метаанализ)Clinical Efficacy and Safety of Clofazimine in Treatment Regimens for Drug Resistant Tuberculosis (Meta-Analysis)https://orcid.org/0000-0002-3138-6538ГайдаА. И.GaydaA. I.

Гайда Анастасия Игоревна, к.м.н., старший научный сотрудник отдела дифференциальной диагностики и лечения туберкулеза и сочетанных инфекций

127473, г. Москва, ул. Достоевского, д. 4

Тел.: +7 (911) 557- 04-35

Anastasiya I. Gayda, Candidate of Medical Sciences, Senior Researcher of Department of Differential Diagnosis and Treatment of Tuberculosis and Concurrent Infections

Phone: +7 (911) 557- 04-35

nsovca@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-9621-9271АбрамченкоА. В.AbramchenkoA. V.

Абрамченко Анна Валентиновна, младший научный сотрудник отдела дифференциальной диагностики и лечения туберкулеза и сочетанных инфекций, доцент кафедры фтизиатрии

127473, г. Москва, ул. Достоевского, д. 4

Тел.: +7(495) 544-90-17

Anna V. Abramchenko, Junior Researcher of Department of Differential Diagnosis and Treatment of Tuberculosis and Concurrent Infections; Associate Professor of Phthisiology Department

Phone: +7(495) 544-90-17

av.abramchenko@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-4132-0049РомановаМ. И.RomanovaM. I.

Романова Мария Игоревна, младший научный сотрудник отдела дифференциальной диагностики и лечения туберкулеза и сочетанных инфекций

127473, г. Москва, ул. Достоевского, д. 4

Тел.: +7 (903) 537- 01-36

Maria I. Romanova, Junior Researcher of Department of Differential Diagnosis and Treatment of Tuberculosis and Concurrent Infections

Phone: +7 (903) 537- 01-36

RomanovaMI@nmrc.ruhttps://orcid.org/0000-0002-5396-7552МожокинаГ. Н.MozhokinaG. N.

Можокина Галина Николаевна, д.м.н., ведущий научный сотрудник лаборатории иммунопатологии и иммунодиагностики туберкулезной инфекции

127473, г. Москва, ул. Достоевского, д. 4

Тел.: + 7 (495) 688-41-85

Galina N. Mozhokina, Doctor of Medical Sciences, Leading Researcher of Laboratory of Immunopathology and Immunodiagnostics of Tuberculosis Infection

Phone: + 7 (495) 688-41-85

mojokina@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-6596-9777СамойловаА. Г.SamoylovaA. G.

Самойлова Анастасия Геннадьевна, д.м.н., заместитель директора по науке

127473, г. Москва, ул. Достоевского, д. 4

Anastasiya G. Samoylova, Doctor of Medical Sciences, Deputy Director for Research

a.samoilova.nmrc@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-0637-7955ВасильеваИ. А.VasilyevaI. A.

Васильева Ирина Анатольевна, д.м.н, профессор, директор, заведующая кафедрой фтизиопульмонологии

127473, г. Москва, ул. Достоевского, д. 4

Irina A. Vasilyeva, Doctor of Medical Sciences, Professor, Director, Head of Phthisiopulmonology Department

vasil39@list.ruФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр фтизиопульмонологии и инфекционных заболеваний» МЗ РФРоссияNational Medical Research Center of Phthisiopulmonology and Infectious Diseases, Russian Ministry of HealthRussian FederationФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр фтизиопульмонологии и инфекционных заболеваний» МЗ РФ; ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н. И. Пирогова» МЗ РФРоссияNational Medical Research Center of Phthisiopulmonology and Infectious Diseases, Russian Ministry of Health; Pirogov Russian National Research Medical University, Russian Ministry of HealthRussian Federation20243004202410222029Copyright © Гайда А.И., Абрамченко А.В., Романова М.И., Можокина Г.Н., Самойлова А.Г., Васильева И.А., 20242024Гайда А.И., Абрамченко А.В., Романова М.И., Можокина Г.Н., Самойлова А.Г., Васильева И.А.Gayda A.I., Abramchenko A.V., Romanova M.I., Mozhokina G.N., Samoylova A.G., Vasilyeva I.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.tibl-journal.com/jour/article/view/1800Цель исследования

Цель исследования: на основе систематического обзора и метаанализа данных опубликованных клинических исследований, оценить клиническую эффективность и безопасность схем химиотерапии с включением клофазимина у больных с МЛУ-ТБ.

Материалы и методы

Материалы и методы. Проведен систематический анализ публикаций по ключевым словам «клофазимин», «лечение туберкулеза», «лекарственная устойчивость микобактерий», «безопасность» в электронных библиотеках: PubMed, Google Scholar, eLIBRARY.RU, medRvix. Для дальнейшего анализа отобраны 7 клинических исследований.

Результаты

Результаты. Риск неэффективного лечения в основных группах с включением клофазимина в 1,7 раза ниже по сравнению с контрольными группами (без клофазимина) (р=0,02; ОР=0,6 (95% ДИ: 0,39 – 0,92)). Риск конверсии мокроты к 12 неделям лечения в 7 раз выше в основных группах с клофазимином по сравнению с контрольными (р=0,01; ОР=0,14 (95% ДИ: 0,03 – 0,25)). Риск развития нежелательных явлений в основных группах с клофазимином сопоставим с контрольными группами (р=0,54; ОР=1,27 (95% ДИ: 0,59 – 2,71)).

The objective

The objective: based on a systematic review and meta-analysis of data from published results of clinical studies, to evaluate clinical efficacy and safety of chemotherapy regimens containing clofazimine in MDR-TB patients.

Subjects and Methods

Subjects and Methods. A systematic analysis of publications was performed using key words “clofazimine”, “tuberculosis treatment”, “mycobacteria drug resistance”, and “safety” in electronic libraries: PubMed, Google Scholar, eLIBRARY.RU, and medRvix. 7 clinical studies were selected for further analysis.

Results

Results. The risk of treatment failure in main groups receiving regimens containing clofazimine was 1.7 times lower versus control groups (without clofazimine) (p = 0.02; RR = 0.6 (95% CI: 0.39 – 0.92)). The risk of sputum conversion by week 12 of treatment is 7 times higher in main groups receiving regimens containing clofazimine versus control groups (p = 0.01; RR = 0.14 (95% CI: 0.03 – 0.25)). The risk of adverse events in main groups receiving regimens containing clofazimine was comparable to control groups (p = 0.54; RR = 1.27 (95% CI: 0.59 – 2.71)).

клофазиминлечение туберкулезалекарственная устойчивость микобактерийрандомизированные клинические исследованияметаанализэффективностьбезопасностьclofaziminetuberculosis treatmentmycobacteria drug resistancerandomized clinical studiesmeta-analysisefficacysafetyReferencesГайда А. И., Свешникова О. М., Верховая В. Н., Махмаева С. В., Никишова Е. И., Марьяндышев А. О. Лечение больных туберкулезом с широкой лекарственной устойчивостью микобактерий с применением новых противотуберкулезных препаратов в гражданском обществе Архангельской области // Туберкулёз и болезни лёгких. – 2018. – Т. 96, № 7. – С. 5-10.Gayda A.I., Sveshnikova O.M., Verkhovaya V.N., Makhmaeva S.V., Nikishova E.I., Maryandyshev A.O. Treatment of tuberculosis patients with extensive drug resistance using new anti-tuberculosis drugs in the civilian community of Arkhangelsk Region. Tuberculosis and Lung Diseases, 2018, vol. 96, no. 7, pp. 5-10. (In Russ.)Жданова Е. В., Турдумамбетова Г.К. Лечение туберкулёза с множественной лекарственной устойчивостью краткосрочными схемами химиотерапии в Кыргызской Республике // Вестник Авиценны. – 2018. – №2-3. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/lechenie-tuberkulyoza-s-mnozhestvennoy-lekarstvennoy-ustoychivostyu-kratkosrochnymi-shemami-himioterapii-v-kyrgyzskoy-respublike [Дата обращения: 24.03.2023г.]Zhdanova E.V., Turdumambetova G.K. Short-course chemotherapy regimen of multidrug-resistant tuberculosis in the Kyrgyz Republic. Vestnik Avitsenny, 2018, no. 2-3. (In Russ.) Available: https://cyberleninka.ru/article/n/lechenie-tuberkulyoza-s-mnozhestvennoy-lekarstvennoy-ustoychivostyu-kratkosrochnymi-shemami-himioterapii-v-kyrgyzskoy-respublike Accessed March 24, 2023.Марьяндышев А.О., Лорсанов С.М., Хайдарханова З.Б., Хункарсултанов С.Б., Перхин Д.В., Свешникова О.М., Гайда А.И., Привольнев В.В. Результаты применения деламанида в лечении туберкулеза с множественной и широкой лекарственной устойчивостью возбудителя в Российской Федерации// Туберкулез и болезни легких. – 2019. – Т.97, №11. – С. 67-68.Maryandyshev A.O., Lorsanov S.M., Khaydarkhanova Z.B., Khunkarsultanov S.B., Perkhin D.V., Sveshnikova O.M., Gayda A.I., Privolnev V.V. Treatment outcomes of regimens containing delamanid within therapy of multiple and extensive drug resistant tuberculosis in the Russian Federation. Tuberculosis and Lung Diseases, 2019, vol. 97, no. 11, pp. 67-68. (In Russ.)Можокина Г. Н., Самойлова А. Г. Клофазимин: история и перспективы // Туберкулёз и болезни лёгких. – 2021. – Т. 99, № 5. – С. 64-70.Mozhokina G.N., Samoylova A.G. Clofazimine: history and perspectives. Tuberculosis and Lung Diseases, 2021, vol. 99, no. 5, pp. 64-70. (In Russ.)Николенко Н.Ю., Кудлай Д.А., Борисов С.Е., Санникова Т.Е., Докторова Н.П. Оценка клинико-экономической эффективности различных режимов этиотропной химиотерапии у больных туберкулезом органов дыхания с множественной и широкой лекарственной устойчивостью. Фармакоэкономика. Современная фармакоэкономика и фармакоэпидемиология. 2023; 16 (2): 162–175. https://doi.org/10.17749/2070-4909/farmakoekonomika.2023.179.Nikolenko N.Yu., Kudlay D.A., Borisov S.E., Sannikova T.E., Doctorova N.P. Сlinical and economic evaluation of various etiotropic chemotherapy regimens in patients with respiratory tuberculosis with multidrug and extensively drug resistance. Farmakoekonomika, Modern Pharmacoeconomics and Pharmacoepidemiology, 2023, no. 16(2), pp. 162-175. (In Russ.) https://doi.org/10.17749/2070-4909/farmakoekonomika.2023.179.Николенко Н.Ю., Кудлай Д.А., Докторова Н.П. Фармакоэпидемиология и фармакоэкономика туберкулеза с множественной и широкой лекарственной устойчивостью возбудителя. Фармакоэкономика. Современная фармакоэкономика и фармакоэпидемиология. 2021; 14 (2): 235–248. https://doi.org/10.17749/2070-4909/farmakoekonomika.2021.089.Nikolenko N.Yu., Kudlay D.A., Doctorova N.P. Pharmacoepidemiology and pharmacoeconomics of multiple and extensive drug resistant tuberculosis. Farmakoekonomika, Modern Pharmacoeconomics and Pharmacoepidemiology, 2021, no. 14(2), pp. 235-248. (In Russ.) https://doi.org/10.17749/2070-4909/farmakoekonomika.2021.089.Профиль туберкулеза: Российская Федерация за 2021 г. ВОЗ : URL: https://worldhealthorg.shinyapps.io/tb_profiles/?_inputs_&entity_type=%22country%22&lan=%22EN%22&iso2=%22RU%22] [Дата обращения: 14.03.2023г.]Tuberculosis profile: Russian Federation, 2021. (In Russ.) WHO: Available: https://worldhealthorg.shinyapps.io/tb_profiles/?_inputs_&entity_type=%22country%22&lan=%22EN%22&iso2=%22RU%22 Accessed 14.03.2023 г.]Ставицкая Н.В., Фелькер И.Г., Жукова Е.М., Тлиф А.И., Докторова Н.П., Кудлай Д.А. Многофакторный анализ результатов применения бедаквилина в терапии МЛУ/ШЛУ-туберкулеза легких. Туберкулез и болезни легких. 2020; 98 (7): 56-62.Stavitskaya N.V., Felker I.G., Zhukova E.M., Tlif A.I., Doctorova N.P., Kudlay D.A. The multivariate analysis of the results of bedaquiline use in the therapy of MDR/XDR pulmonary tuberculosis. Tuberculosis and Lung Diseases, 2020, no. 98(7), pp. 56-62. (In Russ.)Яцкевич Н. В., Гурбанова Э., Гуревич Г. Л., Солодовникова В. В., Ветушко Д. А., Скрягина Е. М. Предварительная оценка эффективности, а также прогностических факторов благоприятных и неблагоприятных исходов 9-месячных режимов лечения пациентов с рифампицин-устойчивым туберкулезом в Республике Беларусь // Гепатология и гастроэнтерология. – 2022. – Т. 6, № 2. – С. 141-171.Yatskevich N.V., Gurbanova E., Gurevich G.L., Solodovnikova V.V., Vetushko D.A., Skryagina E.M. Preliminary assessment of the effectiveness, as well as prognostic factors for favorable and unfavorable outcomes of 9-month treatment regimens for patients with rifampicin-resistant tuberculosis in the Republic of Belarus. Gepatologiya i Gastroenterologiya, 2022, vol. 6, no. 2, pp. 141-171. (In Russ.)Ahmad N., Ahuja S. D., Akkerman O. W., Alffenaar J. C., Anderson L. F., Baghaei P., Bang D., Barry P. M. et al. Treatment correlates of successful outcomes in pulmonary multidrug-resistant tuberculosis: an individual patient data meta-analysis // Lancet. ‒ 2018. ‒ № 392 (10150). ‒ Р. 821-834.Ahmad N., Ahuja S.D., Akkerman O.W., Alffenaar J.C., Anderson L.F., Baghaei P., Bang D., Barry P.M. et al. Treatment correlates of successful outcomes in pulmonary multidrug-resistant tuberculosis: an individual patient data meta-analysis. Lancet, 2018, no. 392 (10150), pp. 821-834.Cox V., Furin J. World Health Organization recommendations for multidrug-resistant tuberculosis: Should different standards be applied? // International Journal of Tuberculosis and Lung Disease // International Union against Tubercul. and Lung Dis. – 2017. – Vol. 21, № 12. – P. 1211-1213.Cox V., Furin J. World Health Organization recommendations for multidrug-resistant tuberculosis: Should different standards be applied? International Journal Tuberculosis and Lung Diseases, International Union against Tubercul. and Lung Dis., 2017, vol. 21, no. 12, pp. 1211-1213.Du Y., Qiu C., Chen X., Wang J., Jing W., Pan H., Chen W., Liu Y., Li C., Xi X., Yin H., Zeng J., Zhang X., Xu T., Wang Q., Guo R., Wang J., Pang Y., Chu N. Treatment Outcome of a Shorter Regimen Containing Clofazimine for Multidrug-resistant Tuberculosis: A Randomized A Randomized Control Trial in China // Clin Infect Dis. – 2020. – Vol.71, № 4. – Р.1047-1054.Du Y., Qiu C., Chen X., Wang J., Jing W., Pan H., Chen W., Liu Y., Li C., Xi X., Yin H., Zeng J., Zhang X., Xu T., Wang Q., Guo R., Wang J., Pang Y., Chu N. Treatment outcome of a shorter regimen containing clofazimine for multidrug-resistant tuberculosis: a randomized a randomized control trial in China. Clin. Infect. Dis., 2020, vol. 71, no. 4, pp. 1047-1054.Duan H., Chen X., Li Z., Pang Y., Jing W., Liu P., Wu T., Cai C., Shi J., Qin Z., Yin H., Qiu C., Li C., Xia Y., Chen W., Ye Z., Li Z., Chen G., Wang S., Liu Y., Chu L., Zhu M., Xu T., Wang Q., Wang J., Du Y., Wang J., Chu N., Xu S. Clofazimine improves clinical outcomes in multidrug-resistant tuberculosis: a randomized controlled trial // Clin Microbiol Infect. –2019. – Vol.25, № 2. – Р.190-195.Duan H., Chen X., Li Z., Pang Y., Jing W., Liu P., Wu T., Cai C., Shi J., Qin Z., Yin H., Qiu C., Li C., Xia Y., Chen W., Ye Z., Li Z., Chen G., Wang S., Liu Y., Chu L., Zhu M., Xu T., Wang Q., Wang J., Du Y., Wang J., Chu N., Xu S. Clofazimine improves clinical outcomes in multidrug-resistant tuberculosis: a randomized controlled trial. Clin. Microbiol. Infect., 2019, vol. 25, no. 2, pp. 190-195.Fu L., Weng T., Sun F., Zhang P., Li H., Li Y., Yang Q., Cai Y., Zhang X., Liang H., Chen X., Wang Z., Liu L., Zhang W., Deng G. Insignificant difference in culture conversion between bedaquiline-containing and bedaquiline-free all-oral short regimens for multidrug-resistant tuberculosis // Int J Infect Dis. – 2021. – №111. – Р.138-147.Fu L., Weng T., Sun F., Zhang P., Li H., Li Y., Yang Q., Cai Y., Zhang X., Liang H., Chen X., Wang Z., Liu L., Zhang W., Deng G. Insignificant difference in culture conversion between bedaquiline-containing and bedaquiline-free all-oral short regimens for multidrug-resistant tuberculosis. Int. J. Infect. Dis., 2021, no. 111, pp. 138-147.Global tuberculosis report 2022. Geneva: World Health Organization; 2022. Licence: CC BY-NC-SA 3.0 IGOGlobal tuberculosis report 2022. Geneva, World Health Organization, 2022. Licence: CC BY-NC-SA 3.0 IGOLi G., Xu Z., Jiang Y., Liu H., Zhao Li-Li , Li M. et al. Synergistic activities of clofazimine with moxifloxacin or capreomycin against Mycobacterium tuberculosis in China // Int. J. Antimicrob. Agents. ‒ 2019. ‒ Vol. 54, № 5. ‒ Р. 642-646.Li G., Xu Z., Jiang Y., Liu H., Zhao Li-Li, Li M. et al. Synergistic activities of clofazimine with moxifloxacin or capreomycin against Mycobacterium tuberculosis in China. Int. J. Antimicrob. Agents, 2019, vol. 54, no. 5, pp. 642-646.Nyang'wa B-T., Berry C., Kazounis E., Motta I., Parpieva N., Tigay Z., Solodovnikova V., Liverko I., Moodliar R., Dodd M., Ngubane N., Rassool M., McHugh T.D., Spigelman M., Moore D.AJ., Ritmeijer K., du Cros P., Fielding K.; TB-PRACTECAL Study Collaborators. A 24-Week, All-Oral Regimen for Rifampin-Resistant Tuberculosis // N Engl J Med. –2022. – Vol. 387, № 25. – Р. 2331-2343.Nyang'wa B-T., Berry C., Kazounis E., Motta I., Parpieva N., Tigay Z., Solodovnikova V., Liverko I., Moodliar R., Dodd M., Ngubane N., Rassool M., McHugh T.D., Spigelman M., Moore D.AJ., Ritmeijer K., du Cros P., Fielding K.; TB-PRACTECAL Study Collaborators. A 24-week, all-oral regimen for rifampin-resistant tuberculosis. N. Engl. J. Med., 2022, vol. 387, no. 25, pp. 2331-2343.Riccardi N., Alagna R., Saderi L., Ferrarese M., Castellotti P., Mazzola E., De Lorenzo S., Viggiani P., Udwadia Z., Besozzi G., Cirillo D., Sotgiu G., Codecasa L.; for StopTB Italia Onlus Group. Towards tailored regimens in the treatment of drug-resistant tuberculosis: a retrospective study in two Italian reference Centres // BMC Infect Dis. –2019. – Vol.19, №1. – Р.564.Riccardi N., Alagna R., Saderi L., Ferrarese M., Castellotti P., Mazzola E., De Lorenzo S., Viggiani P., Udwadia Z., Besozzi G., Cirillo D., Sotgiu G., Codecasa L.; for StopTB Italia Onlus Group. Towards tailored regimens in the treatment of drug-resistant tuberculosis: a retrospective study in two Italian reference Centres. BMC Infect Dis., 2019, vol. 19, no. 1, pp. 564.Stadler J.AM., Maartens G., Meintjes G., Wasserman SЮ Clofazimine for the treatment of tuberculosis // Front. Pharmacol. – 2023. – № 14. – Р.1100488.Stadler J.AM., Maartens G., Meintjes G., Wasserman S. Clofazimine for the treatment of tuberculosis. Front. Pharmacol., 2023, no. 14, pp. 1100488.Swanson R.V., Ammerman N.C., Ngcobo B., Adamson J., Moodley C., Dorasamy A., et al. Clofazimine contributes sustained antimicrobial activity after treatment cessation in a mouse model of tuberculosis chemotherapy // Antimicrob. Agents Chemother. ‒ 2016. ‒ Vol. 60, № 5. ‒ Р. 2864-2869.Swanson R.V., Ammerman N.C., Ngcobo B., Adamson J., Moodley C., Dorasamy A. et al. Clofazimine contributes sustained antimicrobial activity after treatment cessation in a mouse model of tuberculosis chemotherapy. Antimicrob. Agents Chemother., 2016, vol. 60, no. 5, pp. 2864-2869.World Health Organization et al. WHO consolidated guidelines on drug-resistant tuberculosis treatment. – World Health Organization, 2019.World Health Organization et al. WHO consolidated guidelines on drug-resistant tuberculosis treatment. World Health Organization, 2019.World Health Organization et al. WHO treatment guidelines for drug-resistant tuberculosis. – World Health Organization, 2016.World Health Organization et al. WHO treatment guidelines for drug-resistant tuberculosis. World Health Organization, 2016.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.