tibljТуберкулез и болезни легкихTuberculosis and Lung Diseases2075-12302542-1506Медицинские знания и технологии10.58838/2075-1230-2024-102-3-6-11tiblj-1809Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESВозможности использования ноотропных препаратов для снижения нейротоксических реакций, вызванных противотуберкулезными средствами, в условиях экспериментаPossibilities of Using Nootropic Drugs to Reduce Neurotoxic Reactions Caused by Anti-tuberculosis Drugs in Experimental Conditionshttps://orcid.org/0000-0002-5396-7552МожокинаГ. Н.MozhokinaG. N.

Можокина Галина Николаевна, д. м. н., ведущий научный сотрудник лаборатории иммунопатологии и иммунодиагностики туберкулезной инфекции

127473, г. Москва, ул. Достоевского, д. 4

Тел.: + 7 (495) 688-41-85

Galina N. Mozhokina, doctor of Medical Sciences, Leading Researcher of Laboratory of Immunopathology and Immunodiagnostics of Tuberculosis Infection

4 Dostoevsky St., Moscow, 127473

Phone: + 7(495) 688-41-85

mojokina@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-6596-9777СамойловаА. Г.SamoylovaA. G.

Самойлова Анастасия Геннадьевна, д. м. н., заместитель директора по науке

127473, г. Москва, ул. Достоевского, д. 4

Тел. +7 (495) 681-11-66

 

Anastasiya G. Samoylova, doctor of Medical Sciences, Deputy Director for Research

4 Dostoevsky St., Moscow, 127473

Phone: +7 (495) 681-11-66

a.samoilova.nmrc@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-0637-7955ВасильеваИ. А.VasilyevaI. A.

Васильева Ирина Анатольевна, д. м. н, профессор, директор, заведующая кафедрой фтизиопульмонологии ФГАОУ ВО «РНИМУ им. Н.И. Пирогова» МЗ РФ

127473, г. Москва, ул. Достоевского, д. 4

Тел. +7 (495) 681-11-66

Irina A. Vasilyeva, Doctor of Medical Sciences, Professor, Director, Head of Phthisiopulmonology DepartmentPirogov Russian

4 Dostoevsky St., Moscow, 127473

Phone: +7 (495) 681-11-66

vasil39@list.ruФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр фтизиопульмонологии и инфекционных заболеваний» МЗ РФРоссияNational Medical Research Center of Phthisiopulmonology and Infectious Diseases, Russian Ministry of HealthRussian Federation2024040720241023611Copyright © Можокина Г.Н., Самойлова А.Г., Васильева И.А., 20242024Можокина Г.Н., Самойлова А.Г., Васильева И.А.Mozhokina G.N., Samoylova A.G., Vasilyeva I.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.tibl-journal.com/jour/article/view/1809Цель исследования

Цель исследования: оценить нейропротекторную активность цитофлавина и сочетаний мексидола с витамином В6 или Магне В6 по изменению поведенческих реакций у крыс на фоне применения нейротоксичной комбинации противотуберкулезных препаратов.

Материал и методы

Материал и методы. Исследования проведены на нелинейных крысах, самках, разделенных на 4 группы. В течение 14 дней ежедневно все крысы получали комплекс препаратов Mxf+ Lzd+ Cs+ Pto. Дополнительно крысам 2 группы перед введением базовой комбинации вводили цитофлавин; 3 группы – мексидол + витамин В6; 4 группы – мексидол + Магне В6. Дозы противотуберкулезных препаратов, цитофлавина, мексидола, витамина В6 и Магне В6 соответствуют рекомендуемым дозам для человека. Проявление нейротоксичности оценивали по изменению поведенческих реакции в тесте «Открытое поле».

Результаты

Результаты. Нейротоксичность, вызванная комбинацией Mxf+Lzd+Cs+Pto проявлялась снижением двигательной активности, исследовательской активности и груминга. На фоне применения цитофлавина улучшились все показатели поведенческих реакций у крыс. При использовании мексидола с витамином В6 наблюдалось лишь некоторое снижение от исходного уровня груминга. Менее качественно происходило уменьшение проявлений нейротоксичности на фоне применения мексидола в сочетании с Магне В6.

The objective

The objective: to evaluate the neuroprotective activity of cytoflavin and combinations of mexidol with vitamin B6 or Magne B6 by changes in behavioral reactions in rats during in-take of a neurotoxic combination of anti-tuberculosis drugs.

Subjects and Methods

Subjects and Methods. Non-linear female rats divided in 4 groups were used in this study. For 14 days, all rats received a combination of Mxf+Lzd+Cs+Pto daily. Additionally, rats of Group 2 were administered cytoflavin before administration of the basic combination; Group 3 – Mexidol + vitamin B6; Group 4 - Mexidol + Magne B6. Doses of anti-tuberculosis drugs, cytoflavin, Mexidol, vitamin B6 and Magne B6 correspond to the recommended doses for humans. The manifestation of neurotoxicity was assessed by changes in behavioral reactions by Open Field Test.

Results

Results. Neurotoxicity caused by the combination Mxf+Lzd+Cs+Pto was manifested by a decrease in motor activity, exploratory activity and grooming. With cytoflavin administration, all parameters of behavioral reactions in rats improved. When using Mexidol with vitamin B6, only a slight decrease in grooming versus the baseline level was observed. There was a less qualitative decrease in neurotoxicity manifestations with administration of Mexidol in combination with Magne B6.

противотуберкулезные препаратынейротоксичностьноотропные препаратыэкспериментповеденческие реакцииanti-tuberculosis drugsneurotoxicitynootropic drugsexperimentbehavioral reactionsReferencesБелов В.Г., Парфенов Ю.А., Оковитый С.В. Терапия синдрома алкогольной зависимости с использованием цитофлавина // Журнал неврологии и психиатрии». – 2013. – Т. 6; Вып. 2. – С. 47-50.Belov V.G., Parfenov Yu.A., Okovity S.V. Therapy of alcohol dependence syndrome using cytoflavin. Journal Nevrologii i Psikhiatrii, 2013, 6, issue 2, pp. 47-50. (In Russ.)Васильев С.А. Нейрометаболическая терапия острых тяжёлых отравлений в том числе при острой алкогольной интоксикации в составе детоксикационно-инфузионнойтерапии. Автореф. дис. ... д. м.н., Санкт-Петербург. – 2008.Vasiliev S.A. Neyrometabolicheskaya terapiya ostrykh tyazholykh otravleniy v tom chisle pri ostroy alkogolnoy intoksikatsii v sostave detoksikatsionno-infuzio nnoyterapii. Avtoref. diss. dokt. med. nauk. [Neurometabolic therapy of acute severe poisoning including acute alcohol intoxication as part of detoxification and infusion therapy. Sinopsis of Doct. Diss.]. St. Petersburg, 2008.Головко А.И., Батоцыренова Е.Г., Комов Ю.В., Хальчицкий С.Е., Кашуро В.А. Обзор лекарственных препаратов для коррекции нарушений ЦНС, развившихся в результате действия нейротоксикантов // Фармакология. – 2022. – Т. 23. – С. 385.Golovko A.I., Batotsyrenova E.G., Komov Yu.V., Khalchitskiy S.E., Kashuro V.A. Review of drugs for the correction of central nervous system disorders that have developed as a result of the action of neurotoxicants. Farmakologiya, 2022, vol. 23, pp. 385. (In Russ.)Громова О.А., Торшин И.Ю., Калачева А.Г. и др. Тройственный синергизм этилметилгидроксипиридина сукцината, магния и витамина В6: молекулярные механизмы // Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. – 2017. – Т. 9, № 1. – С. 42-49.Gromova O.A., Torshin I.Yu., Kalacheva A.G. et al. Triple synergism of ethylmethylhydroxypyridine succinate, magnesium and vitamin B6: molecular mechanisms. Nevrologiya, Neyropsikhiatriya, Psikhosomatika, 2017, vol. 9, no. 1, pp. 42-49. (In Russ.)Громова О.А., Торшин И.Ю, Лиманова О.А., Федотова Л.Э., Калачева А.Г., Гришина Т.Р. Антибиотикотерапия провоцирует дефицит магния. Что делать? // Фарматека. – 2016. – №14. – С. 6-13.Gromova O.A., Torshin I.Yu., Limanova O.A., Fedotova L.E., Kalacheva A.G., Grishina T.R. Antibiotic therapy provokes magnesium deficiency. What to do? Pharmateka, 2016, no. 14, pp. 6-13. (In Russ.)Денисенко И.А. Влияние цитофлавина на клинико-рентгенологические проявления очагового и инфильтративного туберкулеза легких у детей и подростков. Автореф. дис. … к.м.н., Москва. – 2010.Denisenko I.A. Vliyaniye tsitoflavina na kliniko-rentgenologicheskiye proyavleniya ochagovogo i infiltrativnogo tuberkuleza legkikh u detey i podrostkov. Avtoref. diss. kand. med. nauk. [The effect of cytoflavin on clinical and radiological manifestations of focal and infiltrative pulmonary tuberculosis in children and adolescents. Synopsis of Cand. Diss.]. Moscow, 2010.Можокина Г.Н., Самойлова А.Г., Васильева И.А. Проблема нейротоксичности лекарственных препаратов при лечении больных туберкулезом // Туберкулез и болезни лёгких. – 2020. – Т. 98, № 10. – С. 58-63.Mozhokina G.N., Samoylova A.G., Vasilyeva I.A. The problem of neurotoxicity of drugs in the treatment of tuberculosis patients. Tuberculosis and Lung Diseases, 2020, vol. 98, no. 10, pp. 58-63. (In Russ.)Можокина Г.Н., Самойлова А.Г., Васильева И.А., Русских А.Е. Препараты для краткосрочной химиотерапии лекарственно-устойчивого туберкулеза и их влияние на организм человека // Туберкулез и болезни легких. – 2022. – Т. 100, № 8. – С. 54-64.Mozhokina G.N., Samoylova A.G., Vasilyeva I.A., Russkikh A.E. Medications for short-course chemotherapy of drug resistant tuberculosis and their effect on the host. Tuberculosis and Lung Diseases, 2022, vol. 100, no. 8, pp. 54-64. (In Russ.)Патент RU2353360C2 2009-04-27 «Способ лечения лекарственных полинейропатий, вызванных противотуберкулезными препаратами».Patent RU2353360C2 2009-04-27 Sposob lecheniya lekarstvennykh polineyropatiy, vyzvannykh protivotuberkuleznymi preparatami. [Treatment method for drug-induced polyneuropathies caused by anti-tuberculosis drugs].Патент RU (11) 2 362 558(13) C1 от 02.11.2007 «Способ профилактики побочных нейро-, кардио- и гепатотоксических реакций на противотуберкулезные препараты»Patent RU (11) 2 362 558(13) C1 as of November 02, 2007 Sposob profilaktiki pobochnykh neyro-, kardio- i gepatotoksicheskikh reaktsiy na protivotuberkuleznyye preparaty. [The method of prevention of adverse neuro-, cardio- and hepatotoxic reactions to anti-tuberculosis drugs].Шовкун Л. А., Кудлай Д. А., Николенко Н. Ю., Кампос Е. Д. Характеристики некоторых препаратов с антиоксидантной активностью и их применение для лечения туберкулеза // Туберкулез и болезни легких. – 2020. – Т. 98, № 4. – С. 58-64.Shovkun L.A., Kudlay D.A., Nikolenko N.Yu., Kampos E.D. Characteristics of certain drugs with antioxidant activity and their use in tuberculosis treatment. Tuberculosis and Lung Diseases, 2020, vol. 98, no. 4, pp. 58-64. (In Russ.)Яснецов В.В., Просвирова Е.П. Исследование влияния мексидола и цитофлавина на дыхание митохондрий клеток головного мозга крыс // Вестник новых медицинских технологий. – 2012. – Т. XIX, № 1. – С. 101-102.Yasnetsov V.V., Prosvirova E.P. Study of the effect of mexidol and cytoflavin on the respiration of mitochondria in rat brain cells. Vestnik Novykh Meditsinskikh Tekhnologiy, 2012, vol. XIX, no. 1, pp. 101-102. (In Russ.)Alghamdi W.A., Alsultan A., Al-Shaer M.H., An G., Ahmed S., Alkabab Y., Banu S., Barbakadze K., Houpt E., Kipiani M., Mikiashvili L., Schmidt S., Heysell S.K., Kempker R.R., Cegielski J.P., Peloquin C.A. Cycloserine population pharmacokinetics and pharmacodynamics in patients with tuberculosis // Antimicrob Agents Chemother. – 2019. – № 63. – Р. e00055-19.Alghamdi W.A., Alsultan A., Al-Shaer M.H., An G., Ahmed S., Alkabab Y., Banu S., Barbakadze K., Houpt E., Kipiani M., Mikiashvili L., Schmidt S., Heysell S.K., Kempker R.R., Cegielski J.P., Peloquin C.A. Cycloserine population pharmacokinetics and pharmacodynamics in patients with tuberculosis. Antimicrob. Agents Chemother., 2019, no. 63, pp. e00055-19.Jaspard M., Butel N., El Helali N., Marigot-Outtandy D., Guillot H., Peytavin G., Veziris N., Bodaghi B., Flandre P., Petitjean G., Caumes E., Pourcher V. Linezolid-Associated Neurologic Adverse Events in Patients with Multidrug-Resistant Tuberculosis // France. Emerg Infect Dis. – 2020. – Т.26(8):1792-1800;Jaspard M., Butel N., El Helali N., Marigot-Outtandy D., Guillot H., Peytavin G., Veziris N., Bodaghi B., Flandre P., Petitjean G., Caumes E., Pourcher V. Linezolid-associated neurologic adverse events in patients with multidrug-resistant tuberculosis. France. Emerg. Infect. Dis., 2020, vol. 26(8), pp. 1792-1800.Hurkacz M., Dobrek L., Wiela-Hojeńska A. Antibiotics and the Nervous System-Which Face of Antibiotic Therapy Is Real, Dr. Jekyll (Neurotoxicity) or Mr. Hyde (Neuroprotection)? // Molecules. – 2021. – Т. 26, № 24. – Р. 7456.Hurkacz M., Dobrek L., Wiela-Hojeńska A. Antibiotics and the nervous system-which face of antibiotic therapy is real, Dr. Jekyll (Neurotoxicity) or Mr. Hyde (Neuroprotection)? Molecules, 2021, vol. 26, no. 24, pp. 7456.Kalghatgi S., Spina C.S., Costello J.C., Liesa M., Morones-Ramirez J.R., Slomovic S., Molina A., Shirihai O.S., Collins J.J. Bactericidal antibiotics induce mitochondrial dysfunction and oxidative damage in Mammalian cells // Sci Transl Med. – 2013. – Т. 5, № 192. – С. 192ra85.Kalghatgi S., Spina C.S., Costello J.C., Liesa M., Morones-Ramirez J.R., Slomovic S., Molina A., Shirihai O.S., Collins J.J. Bactericidal antibiotics induce mitochondrial dysfunction and oxidative damage in Mammalian cells. Sci. Transl. Med., 2013, vol. 5, no. 192, pp. 192ra85.Scavone C., Mascolo A., Ruggiero R., Sportiello L., Rafaniello C., Berrino L. Capuano, A. Quinolones-induced mesculoskeletal,neurological, and psychiatric ADRs: A pharmacovigilance study based on data from the Italian Spontaneous Reporting System // Front. Pharmacol. – 2020. – № 11. – Р. 428.Scavone C., Mascolo A., Ruggiero R., Sportiello L., Rafaniello C., Berrino L. Capuano, A. Quinolones-induced mesculoskeletal,neurological, and psychiatric ADRs: A pharmacovigilance study based on data from the Italian Spontaneous Reporting System. Front. Pharmacol., 2020, no. 11, pp. 428.Soriano A., Miró O., Mensa J. Mitochondrial toxicity associated with linezolid // N. Engl. J. Med. – 2005. – № 353. – Р. 2305–2306.Soriano A., Miró O., Mensa J. Mitochondrial toxicity associated with linezolid. N. Engl. J. Med., 2005, no. 353, pp. 2305-2306.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.