tibljТуберкулез и болезни легкихTuberculosis and Lung Diseases2075-12302542-1506Медицинские знания и технологии10.58838/2075-1230-2024-102-4-34-40tiblj-1826Research ArticleСтатьиВозможности иммуногенетических методов в определении активности туберкулезной инфекции у детейPossibilities of Immunogenetic Methods in Testing the Activity of Tuberculosis Infection in ChildrenПлехановаМ. А.PlekhanovaM. A.

Плеханова Мария Александровна, Д. м. н., заместитель главного врача по научной работе, профессор кафедры фтизиатрии

127030, Москва, пл. Борьбы 11, стр. 1Тел.: +7 (496) 588-41-29

Maria A. Plekhanova, Doctor of Medical Sciences, Deputy Head Physician for Research, Professor of Phthisiology Department

11 Bd. 1 Borby Sq., Moscow, 127030Phone: +7(496) 588-41-29

dina-plus@mail.ruКлевноН. И.KlevnoN. I.

Клевно Надежда Ивановна, Д. м. н., главный научный сотрудник детско-подросткового отдела, профессор кафедры фтизиатрии

127473, г. Москва, ул. Достоевского, д.4Тел.+7 (495) 681-11-66

Nadezhda I. Klevno, Doctor of Medical Sciences, Head Researcher of Children and Adolescents Department,Professor of Phthisiology Department

4 Dostoevsky St., Moscow, 127473Phone: +7(495) 681-11-66

n.i.klevno@mail.ruГордееваН. В.GordeevaN. V.

Гордеева Надежда Викторовна, К. м. н., врач-фтизиатр участковый амбулаторного отделения филиала Орехово-Зуевский

127030, Москва, пл. Борьбы 11, стр. 1Тел.: +7 (496) 588-41-29

Nadezhda V. Gordeeva, Candidate of Medical Sciences, District Phthisiologist of Out-Patient Department, Orekhovo-Zuevsky Branch

11 Bd. 1 Borby Sq., Moscow, 127030Phone: +7(496) 588-41-29

nadin25ja@mail.ruКалининаО. А.KalininaO. A.

Калинина Ольга Александровна, Заведующая Ступинским санаторным отделением

142800, Московская область, г. Ступино, ул. Больничный городок, д.1Тел.+7 (495) 501-05-63

Olga A. Kalinina, Head of Stupinsky Sanatorium Department

1 Bolhichny Gorodok St., Stupino, Moscow Region, 142800Phone: +7 (495) 501-05-63

maleeva1@yandex.ruЛуданныйР. И.LudannyR. I.

Луданный Руслан Игоревич, К. б. н., биолог, старший научный сотрудник лаборатории геномных технологий и персонифицированной медицины

127030, Москва, пл. Борьбы 11, стр. 1Тел.: +7 (496) 588-41-29

Ruslan I. Ludanny, Candidate of Biological Sciences, Biologist, Senior Researcher, Laboratory of Genomic Technologies and Personalized Medicine

11 Bd. 1 Borby Sq., Moscow, 127030Phone: +7(496) 588-41-29

ruslan_ludanny@hotmail.comПахлавоноваА. Д.PakhlavonovaA. D.

Пахлавонова Азиза Дамировна, К. м. н., младший  научный сотрудник детско-подросткового отдела

127473, г. Москва, ул. Достоевского, д.4Тел.+7 (495) 681-11-66

Aziza D. Pakhlavonova, Candidate of Medical Sciences, Junior Researcher of Children and Adolescents Department

4 Dostoevsky St., Moscow, 127473Phone: +7(495) 681-11-66

azizapakhlavonova@yandex.ruГБУЗ МО «Московский областной клинический противотуберкулезный диспансер»; ГБУЗ МО «Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского»РоссияMoscow Regional Clinical TB Dispensary; M.F. Vladimirsky Moscow Regional Research Clinical InstituteRussian FederationГБУЗ МО «Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского»; ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр фтизиопульмонологии и инфекционных заболеваний» Минздрава РоссииРоссияM.F. Vladimirsky Moscow Regional Research Clinical Institute; National Medical Research Center of Phthisiopulmonology and Infectious Diseases, Russian Ministry of HealthRussian FederationГБУЗ МО «Московский областной клинический противотуберкулезный диспансер»РоссияMoscow Regional Clinical TB DispensaryRussian FederationГКУЗ МО «Малаховский детский туберкулезный санаторий»РоссияMalakhovsky Pediatric TB SanatoriumRussian FederationФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр фтизиопульмонологии и инфекционных заболеваний» Минздрава РоссииРоссияNational Medical Research Center of Phthisiopulmonology and Infectious Diseases, Russian Ministry of HealthRussian Federation20240510202410243440Copyright © Плеханова М.А., Клевно Н.И., Гордеева Н.В., Калинина О.А., Луданный Р.И., Пахлавонова А.Д., 20242024Плеханова М.А., Клевно Н.И., Гордеева Н.В., Калинина О.А., Луданный Р.И., Пахлавонова А.Д.Plekhanova M.A., Klevno N.I., Gordeeva N.V., Kalinina O.A., Ludanny R.I., Pakhlavonova A.D.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.tibl-journal.com/jour/article/view/1826Цель исследования

Цель исследования: оценка уровня концентрации ДНК TREC/KREC у детей с различными проявлениями туберкулезной инфекции.

Материалы и методы

Материалы и методы. Проведено проспективное, поперечное исследование в 2022-2024 гг. Группу наблюдения составили 115 детей в возрасте 6 (5; 7) лет, из них 25 – с установленным диагнозом туберкулеза, 63 – с латентной туберкулезной инфекцией, 27 – не инфицированных микобактериями туберкулеза (условно здоровых).

Результаты

Результаты. Установлено: среди детей с ЛТИ и положительной реакцией на АТР только у 18,2% уровень концентрации ДНК TREC был высоким и соответствовал уровню у детей, больных туберкулезом(t=0,971; p=0,342), имелась прямая зависимость между уровнем концентрации ДНК TREC и ДНК KREC у детей с ЛТИ; у 21,2% детей уровень был низким и соответствовал показателю при иммунодефиците. При сохранении у детей положительных реакций на АТР два года и более имелось снижение среднего уровня концентрации ДНК TREC, статистически значимого по сравнению с таковым у детей с АТР+менее 2 лет. Учитывая полученные результаты, показатель уровня концентрации ДНК TREC у детей с ЛТИ может рассматриваться в качестве дополнительного критерия активности туберкулезной инфекции и при дальнейшем изучении быть аргументом для обоснования профилактической противотуберкулезной терапии. Также мы установили прямую взаимосвязь между уровнем концентрации ДНК TREC и KREC у детей с ЛТИ r=0,48 (по Спирмену). При сохранении положительных реакций на АТР более двух лет отметили снижение уровня концентрации ДНК TREC, статистически значимого в сравнении с результатами у детей с впервые положительной реакцией на АТР (t=2,965; p=0,005).

Заключение

Заключение. Учитывая полученные результаты, показатель уровня концентрации ДНК TREC у пациентов с различными проявлениями туберкулезной инфекции может рассматриваться в качестве дополнительного критерия активности инфекции, что позволит дифференцированно подойти к вопросу профилактического лечения, являясь важным аргументом для обоснования противотуберкулезной терапии.

The objective

The objective: to test the TREC/KREC DNA levels in children with various manifestations of tuberculosis infection.

Subjects and Methods

Subjects and Methods. A prospective, cross-sectional study was conducted in 2022-2024. Observation Group consisted of 115 children aged 6 (5; 7) years, of them 25 were diagnosed with tuberculosis, 63 were diagnosed with latent tuberculosis infection, 27 were not infected with Mycobacterium tuberculosis (conditionally healthy).

Results

Results. Findings of the study were as follows: among children with LTBI and a positive response to TRA, only 18.2% had the high TREC DNA concentration which corresponded to the level in the children ill with tuberculosis (t = 0.971; p = 0.342), there was a direct relationship between the TREC DNA and KREC DNA levels in children with LTBI; in 21.2% of children the level was low and indicative of immunodeficiency. If the positive response to TRA persisted in children for two years or more, there was a decrease in the average TREC DNA level, which was statistically significant compared to that in children with TRA+ for less than 2 years. Taking into account the results obtained, the TREC DNA level in children with LTBI can be considered as an additional criterion to assess activity of tuberculosis infection and can be an evidence to justify preventive anti-tuberculosis therapy if studied further. We also found a direct correlation between the TREC and KREC DNA levels in children with LTBI, r = 0.48 (by Spearman). When the positive response to TRA persisted for more than two years, a statistically significant decrease in the TREC DNA level was noted versus the results in children with the first positive response to TRA (t = 2.965; p = 0.005).

Conclusion

Conclusion. Taking into account the results obtained, the TREC DNA level in patients with various manifestations of tuberculosis infection can be considered as an additional criterion of infection activity, which will allow differentiated approach to preventive treatment being an important evidence to justify anti-tuberculosis therapy.

детитуберкулезная инфекциятуберкулезспецифический и неспецифический иммунитетДНКTRECKRECиммунодиагностикаchildrentuberculosis infectiontuberculosisspecific and nonspecific immunityDNATRECKRECimmunodiagnosticsReferencesАксенова В.А., Баронова О.Д., Барышникова Л.А., Казаков А.В., Клевно Н.И. Латентная туберкулезная инфекция у детей. Клинические рекомендации. – Москва: РООИ «Здоровье человека», 2024. – 76 стр.Aksenova V.A., Baronova O.D., Baryshnikova L.A., Kazakov A.V., Klevno N.I. Latentnaya tuberkuleznaya infektsiya u detey. Klinicheskie rekomendatsii. [Latent tuberculous infection in children. Guidelines]. Moscow, ROOI Zdorovye Cheloveka Publ., 2024, 76 p.Всемирная организация здравоохранения. Практический справочник ВОЗ по туберкулезу. Модуль 5. Ведение туберкулеза у детей и подростков. – Копенгаген: Европейское региональное бюро; 2023 г. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO [аутентичным и подлинным является оригинальное издание на английском языке «WHO operational handbook on tuberculosis. Module 5: management of tuberculosis in children and adolescents». – Geneva: World Health Organization; 2022].WHO operational handbook on tuberculosis. Module 5: management of tuberculosis in children and adolescents. Geneva, World Health Organization, 2022. (In Russ.)Смердин С.В., Аксенова В.А., Плеханова М.А., Калинина О.А., Луданный Р.И., Лазебный С.В., Казаков А.В., Кудлай Д.А., Пахлавонова А.Д. TREC и KREC – перспективные маркеры активности туберкулезной инфекции // Педиатрия им. Г.Н. Сперанского. – 2022. – Т. 101, № 6. – С. 73-81. https://doi.org/10.24110/0031-403X-2022-101-6-73-81Smerdin S.V., Aksenova V.A., Plekhanova M.A., Kalinina O.A., Ludanny R.I., Lazebny S.V., Kazakov A.V., Kudlay D.A., Pakhlavonova A.D. TREC and KREC as promising prognostic markers for the tuberculosis infection activity. Pediatria n.a. G.N. Speransky, 2022, vol. 101, no. 6, pp. 73-81. (In Russ.) https://doi.org/10.24110/0031-403X-2022-101-6-73-81Хачирова Л.С., Барычева Л.Ю., Кубанова Л.Т., Гордукова М.А., Голубева М.В., Караулов А.В. Диагностическая значимость эксцизионных колец реаранжировки генов Ти В-клеточных рецепторов для диагностики иммунных нарушений у новорожденных // Медицинский вестник Северного Кавказа. – 2019. – Т.14, № 4. – С. 631-635. https://doi.org/10.14300/mnnc.2019.14157Khachirova L.S., Barycheva L.Yu., Kubanova L.T., Gordukova M.A., Golubeva M.V., Karaulov A.V. Diagnostic significance of excision rings of T- and B-cell receptor gene rearrangement for the diagnosis of immune disorders in newborns. Medical News of North Caucasus, 2019, vol. 14, no. 4, pp. 631-635. (In Russ.) https://doi.org/10.14300/mnnc.2019.14157Drain P.K., Bajema K.L., Dowdy D., Dheda K., Naidoo K., Schumacher S.G., Ma S., Meermeier E., Lewinsohn D.M., Sherman D.R. Incipient and Subclinical Tuberculosis: Clinical Review of Early Stages and Progression of Infection // Clin Microbiol Rev. – 2018. – Vol. 31, № 4. – Р. 00021-00018. https://doi.org/10.1128/CMR.00021-18Drain P.K., Bajema K.L., Dowdy D., Dheda K., Naidoo K., Schumacher S.G., Ma S., Meermeier E., Lewinsohn D.M., Sherman D.R. Incipient and subclinical tuberculosis: clinical review of early stages and progression of infection. Clin. Microbiol. Rev., 2018, vol. 31, no. 4, pp. 00021-00018. https://doi.org/10.1128/CMR.00021-18Gupta R.K., Calderwood C.J., Yavlinsky A., Krutikov M., Quartagno M., Aichelburg M.C., et al. Discovery and validation of a personalized risk predictor for incident tuberculosis in low transmission settings // Nat Med. – 2020. – Vol. 26, № 12. – Р. 1941-1949. https://doi.org/10.1038/s41591-020-1076-0Gupta R.K., Calderwood C.J., Yavlinsky A., Krutikov M., Quartagno M., Aichelburg M.C. et al. Discovery and validation of a personalized risk predictor for incident tuberculosis in low transmission settings. Nat. Med., 2020, vol. 26, no. 12, pp. 1941-1949. https://doi.org/10.1038/s41591-020-1076-0Latent tuberculosis infection: updated and consolidated guidelines for programmatic management World Health Organization. 2018. Available at: http://apps.who.int/iris/bitstream/handle/10665/260233/9789241550239eng.pdf;jsessionid=6D1BB246312B378ACFEBF9BFFAFEB0ED?sequence=1. [Accessed date: 18.05.2018].Latent tuberculosis infection: updated and consolidated guidelines for programmatic management World Health Organization. 2018. Available: http://apps.who.int/iris/bitstream/handle/10665/260233/9789241550239eng.pdf;jsessionid=6D1BB246312B378ACFEBF9BFFAFEB0ED?sequence=1. Accessed May 18, 2018.Pai M., Behr M.A., Dowdy D., Dheda K., Divangahi M., Boehme C.C., Ginsberg A., Swaminathan S., Spigelman M., Getahun H., Menzies D., Raviglione M. // Tuberculosis. Nat Rev Dis Primers. –2016. – № 2. – Р.16076. https://doi.org/10.1038/nrdp.2016.76Pai M., Behr M.A., Dowdy D., Dheda K., Divangahi M., Boehme C.C., Ginsberg A., Swaminathan S., Spigelman M., Getahun H., Menzies D., Raviglione M. Tuberculosis. Nat. Rev. Dis. Primers, 2016, no. 2, pp. 16076. https://doi.org/10.1038/nrdp.2016.76Plekhanova M.A. Adaptive immunity and genetic aspects of tuberculosis in chidren // Bulletinof RSMU. – 2017. – № 5. – Р. 34-40. https://doi.org/10.24075/brsmu.2017-05-03Plekhanova M.A. Adaptive immunity and genetic aspects of tuberculosis in chidren. Bulletin of RSMU, 2017, no. 5, pp. 34-40. https://doi.org/10.24075/brsmu.2017-05-03Plekhanova M.A., Tkachuk A.P., Patsula U.I., Smerdin S.V. Polymorphic variant of the IFNG-gene and the level ofтantigen-specific production of interferon-γ in children // Pacific Medical Journal. – 2021. – № 1. – Р. 28-33. https://doi.org/10.34215/1609-1175-2021-1-28-33Plekhanova M.A., Tkachuk A.P., Patsula U.I., Smerdin S.V. Polymorphic variant of the IFNG-gene and the level ofтantigen-specific production of interferon-γ in children. Pacific Medical Journal, 2021, no. 1, pp. 28-33. https://doi.org/10.34215/1609-1175-2021-1-28-33

The authors declare that there are no conflicts of interest present.