tibljТуберкулез и болезни легкихTuberculosis and Lung Diseases2075-12302542-1506Медицинские знания и технологии10.58838/2075-1230-2024-102-5-40-49tiblj-1838Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESЭффективность и безопасность бедаквилин-содержащих режимов лечения больных туберкулезом с ВИЧ-инфекциейEffectiveness and Safety of the Regimens Containing Bedaquiline in Patients with TB and HIV-infectionБорисоваС. Б.BorisovaS. B.

Борисова Светлана Борисовна, заместитель главного врача по медицинской помощи в амбулаторных условиях

603093, г. Нижний Новгород, ул. Родионова, д. 198 Тел.: + 7 (831) 234-05-04

Svetlana B. Borisova, Deputy Head Physician for Out-Patient Medical Care

198 Rodionova St., Nizhny Novgorod, 603093 Phone: + 7 (831) 234-05-04

nokpdpolikl@yandex.ruБородинаН. Ю.BorodinaN. Yu.

Бородина Наталия Юрьевна, главный врач 

603093, г. Нижний Новгород, ул. Родионова, д. 198 Тел.: + 7 (831) 234-05-04

Natalya Yu. Borodina, Head Physician

198 Rodionova St., Nizhny Novgorod, 603093 Phone: + 7 (831) 234-05-04

noptd@yandex.ruГБУЗ НО «Нижегородский областной клинический противотуберкулезный диспансер»РоссияNizhegorodskiy Regional Clinical TB DispensaryRussian Federation20241311202410254049Copyright © Борисова С.Б., Бородина Н.Ю., 20242024Борисова С.Б., Бородина Н.Ю.Borisova S.B., Borodina N.Y.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.tibl-journal.com/jour/article/view/1838Цель исследования

Цель исследования: проанализировать эффективность и безопасность применения бедаквилина на фоне антиретровирусной терапии в режимах лечения больных с сочетанной патологией – ВИЧ-инфекцией и туберкулезом с множественной и широкой лекарственной устойчивостью.

Материалы и методы

Материалы и методы. Проведен анализ эффективности и безопасности режимов химиотерапии, включающих бедаквилин, при лечении пациентов в 2017-2019 гг. В исследование вошло 40 больных туберкулезом с множественной и широкой лекарственной устойчивостью (МЛУ/ШЛУ-ТБ) в сочетании с ВИЧ-инфекцией, получающих антиретровирусную (АРТ) терапию.

Результаты

Результаты. Лечение туберкулеза у этой категории пациентов, закончивших основной курс химиотерапии, признано эффективным в 70,6%. Эффективность была достоверно выше у пациентов: при сохраненном иммунном статусе (88,9% и 51,6%, р=0,04) – за счет снижения доли летальных исходов с 19,4% до 0; при сохраненной чувствительности к фторхинолонам (81,8% и 51,7%, р=0,08) – за счет снижения доли неблагоприятных исходов лечения в 3,4 раза (с 31,0% до 9,1%) и доли неоцененных курсов – в 1,9 раза (с 17,2% до 9,1%). Проведенный анализ показал хорошую переносимость бедаквилина, включенного в схемы лечения МЛУ/ШЛУ-ТБ, в сочетании с антиретровирусной терапией. Частота НЯ, связанных с применением бедаквилин-содержащего режима, составила 7,5%. При назначении бедаквилина следует отдавать предпочтение схемам АРВТ, не содержащим ННИОТ и ИП (частота неблагоприятных исходов лечения при назначании бедаквилина в сочетании с ННИОТ в 1,7 раза выше; частота нежелательных явлений (НЯ), связанных с применением бедаквилин-содержащего режима в сочетании с ИП в 2,7 раза выше, чем при назначении схем АРВТ без включения ИП (в том числе, связанных с бедаквилином – в 5,2 раза). Частота рецидивов туберкулеза через 1-3 года после эффективного курса химиотерапии с применением бедаквилина на фоне антиретровирусной терапии составила 9,1%.

The objective

The objective: to analyze effectiveness and safety of bedaquiline administered concurrently with antiretroviral therapy in treatment regimens for patients with such comorbidities as HIV infection and multiple drug resistant and extensively drug resistant tuberculosis.

Subjects and Methods

Subjects and Methods. Effectiveness and safety of chemotherapy regimens containing bedaquiline in the treatment of patients in 2017-2019 was analyzed. The study included 40 patients with multiple drug resistant and extensively drug resistant tuberculosis (MDR/XDR-TB) and HIV infection receiving antiretroviral (ART) therapy.

Results

Results. Treatment of tuberculosis in this category of patients who completed the main course of chemotherapy was found to be effective in 70.6%. The effectiveness was significantly higher in the following patients: those with intact immune status (88.9% and 51.6%, p=0.04) due to a significant reduction in the proportion of fatal outcomes from 19.4% to 0; those with preserved susceptibility to fluoroquinolones (81.8% and 51.7%, p=0.08) due to a 3.4-fold reduction in the proportion of unfavourable treatment outcomes (from 31.0% to 9.1%) and a 1.9-fold reduction in the proportion of treatment outcomes that could not be evaluated (from 17.2% to 9.1%). The analysis showed good tolerability of bedaquiline included in MDR/XDR-TB treatment regimens in combination with antiretroviral therapy. The frequency of AEs associated with the bedaquiline-containing regimen made 7.5%. When prescribing bedaquiline, preference should be given to ART regimens that do not contain NNRTIs and PIs (the incidence of adverse treatment outcomes when bedaquiline is prescribed in combination with NNRTIs is 1.7 times higher; the incidence of adverse events (AEs) associated with the use of a bedaquiline-containing regimen in combination with PIs is 2.7 times higher than when prescribing ART regimens without PIs (including those associated with bedaquiline – 5.2 times). In 1-3 years after the effective course of chemotherapy with bedaquiline during antiretroviral therapy, tuberculosis relapse rate made 9.1%.

туберкулезсочетанный с ВИЧ-инфекциеймножественная лекарственная устойчивость микобактерий туберкулезабедаквилинхимиотерапияTB/HIV co-infectionmultiple drug resistance of Mycobacterium tuberculosisbedaquilinechemotherapyReferencesБаласанянц Г. С. Опыт использования бедаквилина в комплексном лечении пациентов с туберкулезом, сочетанным с ВИЧ-инфекцией // Туберкулез и болезни легких. – 2017. – Т. 95, № 9. – С. 49-54.Balasanyants G.S. Experience of using bedaquiline in the multimodality therapy of tuberculosis patients with concurrent HIV infection. Tuberculosis and Lung Diseases, 2017, vol. 95, no. 9, pp. 49-54. (In Russ.)Голубчиков П. Н., Крук Е. А., Мишустин С. П., Петренко Т. И., Кудлай Д. А. Опыт лечения больных туберкулезом c широкой лекарственной устойчивостью возбудителя, в том числе с длительным применением бедаквилина, в Томской области: непосредственные и отдаленные результаты // Туберкулез и болезни легких. – 2019. – Т. 97, № 8. – С. 38-45. http://doi.org/10.21292/2075-1230-2019-97-8-38-45Golubchikov P.N., Kruk E.A., Mishustin S.P., Petrenko T.I., Kudlay D.A. Experience of treating extensive drug resistant tuberculosis patients including continuous use of bedaquiline, in Tomsk Region: immediate and postponed results. Tuberculosis and Lung Diseases, 2019, vol. 97, no. 8, pp. 38-45. (In Russ.) http://doi.org/10.21292/2075-1230-2019-97-8-38-45Данилова Т.И., Корнеев Ю.В., Кудлай Д.А., Николенко Н.Ю. Результаты применения схем терапии на основе бедаквилина у больных туберкулезом с МЛУ/ШЛУ, в том числе при сочетании с ВИЧ-инфекцией (опыт Ленинградской области) // Туберкулез и болезни легких. – 2020. – Т. 98, № 9. – С. 56-62.Danilova T.I., Korneev Yu.V., Kudlay D.A., Nikolenko N.Yu. Results of treatment with bedaquiline containing regimens of MDR/XDR tuberculosis patients including those with concurrent HIV infection (the experience of Leningrad Region). Tuberculosis and Lung Diseases, 2020, vol. 98, no. 9, pp. 56-62. (In Russ.)Дегтярева С.Ю., Зимина В.Н., Покровская А.В., Волченков Г.В. Безопасность и эффективность терапии туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью возбудителя у пациентов с различным ВИЧ-статусом // Туберкулез и болезни легких. – 2022. – Т. 100, № 1. – С. 33-40.Degtyareva S.Yu., Zimina V.N., Pokrovskaya A.V., Volchenkov G.V. Safety and efficacy of multiple drug resistant tuberculosis treatment in patients with different HIV statuses. Tuberculosis and Lung Diseases, 2022, vol. 100, no. 1, pp. 33-40. (In Russ.)Загдын З.М., Чжао И., Соколович Е.Г., Яблонский П.К. МЛУ-туберкулез и ВИЧ-инфекция в Северо-Западном федеральном округе // Туберкулез и болезни легких. – 2021. – Т. 99, № 1. – С. 27-32.Zagdyn Z.M., Zhao Y., Sokolovich E.G., Yablonskiy P.K. MDR tuberculosis and HIV infection in the North Western Federal District. Tuberculosis and Lung Diseases, 2021, vol. 99, no. 1, pp. 27-32. (In Russ.)Инструкция по медицинскому применению препарата Сиртуро. URL: https://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=38ba7643-e4bd-40fb-9079-f54cb2ab0046 [Дата доступа 21.05.2024].Guidelines for medical use of Sirturo. (In Russ.) Available: https://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=38ba7643-e4bd-40fb-9079-f54cb2ab0046 Accessed May 21, 2024.Казенный Б.Я., Киселева Ю.Ю., Кирьянова Е.В. Непосредственные и отдаленные результаты лечения больных с коинфекцией ВИЧ/туберкулез // Туберкулез и социально – значимые заболевания. – 2018. – № 3. – С. 68-69.Kazenny B.Ya., Kiseleva Yu.Yu., Kiryanova E.V. Immediate and long-term results of treatment of patients with TB/HIV co-infection. Tuberkulez i Sotsialno Znachimyye Zabolevaniya, 2018, no. 3, pp. 68-69. (In Russ.)Клинические рекомендации «Туберкулез у взрослых», Москва, 2022 URL: https://tub-spb.ru/wp-content/uploads/2022/06/klinicheskie-rekomendaczii-tuberkulez-u-vzroslyh-utv.-minzdravom-rossii.pdf?ysclid=m2ewrqcrgc705249243 [Дата доступа 14.06.2024].Klinicheskie rekomendatsii Tuberkulez u vzroslykh. [Clinical guidelines on tuberculosis in adults]. Moscow, 2022. Available: https://tub-spb.ru/wp-content/uploads/2022/06/klinicheskie-rekomendaczii-tuberkulez-u-vzroslyh-utv.-minzdravom-rossii.pdf?ysclid=m2ewrqcrgc705249243 Accessed June 14, 2024Морозова Т.И., Докторова Н.П., Отпущенникова О.Н., Николенко Н.Ю. Бедаквилин в лечении туберкулеза с широкой лекарственной устойчивостью // Медицинский совет. – 2022. –Т. 16, № 4. – С. 90-96. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2022-16-4-90-96Morozova T.I., Doktorova N.P., Otpuschennikova O.N., Nikolenko N.Yu. Bedaquiline in the treatment of extensive drug resistant tuberculosis. Meditsinsky Soviet, 2022, vol. 16, no. 4, pp. 90-96. (In Russ.) https://doi.org/10.21518/2079-701X-2022-16-4-90-96Николенко Н.Ю., Кудлай Д.А., Докторова Н.П. Фармакоэпидемиология и фармакоэкономика туберкулеза с множественной и широкой лекарственной устойчивостью возбудителя // Фармакоэкономика. Современная фармакоэкономика и фармакоэпидемиология. – 2021. – Т. 14, № 2. – С. 235-248. https://doi.org/10.17749/2070-4909/farmakoekonomika.2021.089Nikolenko N.Yu., Kudlay D.A., Doktorova N.P. Pharmacoepidemiology and pharmacoeconomics of multidrug- and extensively drug-resistant tuberculosis. Farmakoekonomika, Modern Pharmacoeconomics and Pharmacoepidemiology, 2021, vol. 14, no. 2, pp. 235-248. (In Russ.) https://doi.org/10.17749/2070-4909/farmakoekonomika.2021.089Пирогова Н.Д., Лешок С.Н., Щипунова Л.В., Белобородова Н.Г. Применение препарата бедаквилин в схеме лечения туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью у больной с ВИЧ-инфекцией // Туберкулез и болезни легких. – 2019. – Т. 97, № 10. – С. 53-58.Pirogova N.D., Leshok S.N., Schipunova L.V., Beloborodova N.G. Use of bedaquiline in the chemotherapy regimen for multiple drug resistant tuberculosis in the HIV positive patient. Tuberculosis and Lung Diseases, 2019, vol. 97, no. 10, pp. 53-58. (In Russ.)Приказ Министерства здравоохранения Российской Федерации № 50 от 13 февраля 2004 года «О введении в действие учетной и отчетной документации мониторинга туберкулеза» URL: https://base.garant.ru/12134728/?ysclid=m2ewysinic91403051 [Дата доступа 10.09.2024].Edict no. 50 by RF MoH as of February 13, 2004 On Introduction of Registration and Reporting Documents for Tuberculosis Monitoring. (In Russ.) Available: https://base.garant.ru/12134728/?ysclid=m2ewysinic91403051 Accessed September 10, 2024.Приказ Министерства здравоохранения Российской Федерации № 951 от 29 декабря 2014 года «Об утверждении методических рекомендаций по совершенствованию диагностики и лечения туберкулеза органов дыхания» URL: https://www.garant.ru/products/ipo/prime/doc/70749840/?ysclid=m2ex1uesio666937777 [Дата доступа 10.09.2024].Edict no. 951 by RF MoH as of December 29, 2014 On Approval of Guidelines for Improvement of Respiratory Tuberculosis Diagnostics and Treatment. (In Russ.) Available: https://www.garant.ru/products/ipo/prime/doc/70749840/?ysclid=m2ex1uesio666937777 Accessed September 10, 2024.Ставицкая Н. В., Фелькер И. Г., Жукова Е. М., Тлиф А. И., Докторова Н. П., Кудлай Д. А. Многофакторный анализ результатов применения бедаквилина в терапии МЛУ/ШЛУ-туберкулеза легких // Туберкулез и болезни легких. – 2020. – Т. 98, № 7. – С. 56-62. http://doi.org/10.21292/2075-1230-2020-98-7-56-62Stavitskaya N.V., Felker I.G., Zhukova E.M., Tlif A.I., Doctorova N.P., Kudlay D.A. The multivariate analysis of the results of bedaquiline use in the therapy of MDR/XDR pulmonary tuberculosis. Tuberculosis and Lung Diseases, 2020, vol. 98, no. 7, pp. 56-62. (In Russ.) http://doi.org/10.21292/2075-1230-2020-98-7-56-62Филинюк О.В., Аллилуев А.С., Амичба Д.Э., Голубчиков П.Н., Попело Ю.С., Добкина М.Н. ВИЧ-инфекция и туберкулез с множественной лекарственной устойчивостью: частота сочетания, эффективность лечения // Туберкулез и болезни легких. – 2021. – Т. 99, № 2. – С. 45-51.Filinyuk O.V., Alliluyev A.S., Amichba D.E., Golubchikov P.N., Popelo Yu.S., Dobkina M.N. HIV infection and multiple drug resistant tuberculosis: the frequency of co-infection and treatment efficacy. Tuberculosis and Lung Diseases, 2021, vol. 99, no. 2, pp. 45-51. (In Russ.)Bastard M., Sanchez-Padilla E., du Cros P., Khamraev A.K., Parpieva N., Tillyashaykov M., Hayrapetyan A., Kimenye K., Khurkhumal S., Dlamini T., Perez SF., Telnov A., Hewison C., Varaine F., Bonnet M. Outcomes of HIV-infected versus HIV-non-infected patients treated for drug-resistance tuberculosis: Multicenter cohort study // PLoS One. – 2018. – Vol. 13, № 3. – Р. e0193491. http://doi.org/10.1371/journal.pone.0193491Bastard M., Sanchez-Padilla E., du Cros P., Khamraev A.K., Parpieva N., Tillyashaykov M., Hayrapetyan A., Kimenye K., Khurkhumal S., Dlamini T., Perez SF., Telnov A., Hewison C., Varaine F., Bonnet M. Outcomes of HIV-infected versus HIV-non-infected patients treated for drug-resistance tuberculosis: Multicenter cohort study. PLoS One, 2018, vol. 13, no. 3, pp. e0193491. http://doi.org/10.1371/journal.pone.0193491Chem E.D., Van Hout M.C., Hope V. Treatment outcomes and antiretroviral uptake in multidrug-resistant tuberculosis and HIV co-infected patients in Sub Saharan Africa: a systematic review and meta-analysis // BMC Infect Dis. – 2019. – Vol. 19, № 1. – Р. 723. http://doi.org/10.1186/s12879-019-4317-4Chem E.D., Van Hout M.C., Hope V. Treatment outcomes and antiretroviral uptake in multidrug-resistant tuberculosis and HIV co-infected patients in Sub Saharan Africa: a systematic review and meta-analysis. BMC Infect. Dis., 2019, vol. 19, no. 1, pp. 723. http://doi.org/10.1186/s12879-019-4317-4Global tuberculosis report 2023. Geneva: World Health Organization; 2023. Available at: https://www.who.int/teams/global-tuberculosis-programme/tb-reports/global-tuberculosis-report-2023 [Accessed 02.09.2024].Global tuberculosis report 2023. Geneva, World Health Organization, 2023. Available: https://www.who.int/teams/global-tuberculosis-programme/tb-reports/global-tuberculosis-report-2023 Accessed September 02, 2024.Korenromp E.L., Scano F., Williams B.G., et al. Effects of human immunodeficiency virus infection on recurrence of tuberculosis after rifampin-based treatment: an analytical review // Clin Infect Dis. – 2003. – № 37. – Р. 101-112.Korenromp E.L., Scano F., Williams B.G. et al. Effects of human immunodeficiency virus infection on recurrence of tuberculosis after rifampin-based treatment: an analytical review. Clin. Infect. Dis., 2003, no. 37, pp. 101-112.Meghji J., Lesosky M., Joekes E., et al. Patient outcomes associated with post-tuberculosis lung damage in Malawi: a prospective cohort study // Thorax. – 2020. – № 75. – Р. 269-278.Meghji J., Lesosky M., Joekes E. et al. Patient outcomes associated with post-tuberculosis lung damage in Malawi: a prospective cohort study. Thorax, 2020, no. 75, pp. 269-278.O'Donnell M. R., Padayatchi N., Daftary A., Orrell C., Dooley K. E., Rivet Amico K., Friedland G. Antiretroviral switching and bedaquiline treatment of drug-resistant tuberculosis HIV co-infection // Lancet HIV. – 2019. – Vol. 6, № 3. ‒ Р. e201-e204.O'Donnell M.R., Padayatchi N., Daftary A., Orrell C., Dooley K.E., Rivet Amico K., Friedland G. Antiretroviral switching and bedaquiline treatment of drug-resistant tuberculosis HIV co-infection. Lancet HIV, 2019, vol. 6, no. 3, pp. e201-e204.Sullivan A., Nathavitharana R.R. Addressing TB-related mortality in adults living with HIV: a review of the challenges and potential solutions // Ther Adv Infect Dis. – 2022. – Vol. 18, № 9. – Р. 20499361221084163. http://doi.org/10.1177/20499361221084163Sullivan A., Nathavitharana R.R. Addressing TB-related mortality in adults living with HIV: a review of the challenges and potential solutions. Ther. Adv. Infect. Dis., 2022, vol. 18, no. 9, pp. 20499361221084163. http://doi.org/10.1177/20499361221084163Sultana Z.Z., Hoque F.U., Beyene J., Akhlak-Ul-Islam M., Khan M.H.R., Ahmed S., Hawlader D.H., Hossain A. HIV infection and multidrug resistant tuberculosis: a systematic review and meta-analysis // BMC Infect Dis. – 2021. – Vol. 21, Р. – Р. 51. http://doi.org/10.1186/s12879-020-05749-2Sultana Z.Z., Hoque F.U., Beyene J., Akhlak-Ul-Islam M., Khan M.H.R., Ahmed S., Hawlader D.H., Hossain A. HIV infection and multidrug resistant tuberculosis: a systematic review and meta-analysis. BMC Infect Dis., 2021, vol. 21, pp. 51. http://doi.org/10.1186/s12879-020-05749-2Vega V., Rodríguez S., Van der Stuyft P., et al. Recurrent TB: a systematic review and meta-analysis of the incidence rates and the proportions of relapses and reinfections // Thorax. – 2021. – № 76. – Р. 494-502.Vega V., Rodríguez S., Van der Stuyft P. et al. Recurrent TB: a systematic review and meta-analysis of the incidence rates and the proportions of relapses and reinfections. Thorax, 2021, no. 76, pp. 494-502.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.