tibljТуберкулез и болезни легкихTuberculosis and Lung Diseases2075-12302542-1506Медицинские знания и технологии10.58838/2075-1230-2024-102-6-57-65tiblj-1851Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESПрименение ноотропных лекарственных средств для снижения токсических реакций у крыс на комплекс противотуберкулезных препаратовThe Use of Nootropic Drugs to Reduce Toxic Reactions in Rats to a Combination of Anti-Tuberculosis Drugshttps://orcid.org/0000-0002-5396-7552МожокинаГ. Н.MozhokinaG. N.

Можокина Галина Николаевна - д. м. н., ведущий научный сотрудник лаборатории иммунопатологии и иммунодиагностики туберкулезной инфекции, в.н.с. лаборатории фармакологии и химиотерапии ФГБНУ «Научно-исследовательский институт по изысканию новых антибиотиков имени Г.Ф. Гаузе»

127473, Москва, ул. Достоевского, д. 4, к. 2

Тел.+7 (495) 631-15-15

Galina N. Mozhokina - Doctor of Medical Sciences, Leading Researcher of Laboratory of Immunopathology and Immunodiagnostics of Tuberculosis Infection, Leading Researcher of Pharmacology and Chemotherapy Laboratory, G.F. Gause Research Institute for Development of New Antibiotics

Build. 2, 4 Dostoevskiy St., Moscow, 127473

Phone +7 (495) 631-15-15

mojokina@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-6596-9777СамойловаА. Г.SamoylovaA. G.

Самойлова Анастасия Геннадьевна - д. м. н., заместитель директора по науке

127473, Москва, ул. Достоевского, д. 4, к. 2

Тел.+7 (495) 631-15-15

Anastasiya G. Samoylova - Doctor of Medical Sciences, Deputy Director for Research

Build. 2, 4 Dostoevskiy St., Moscow, 127473

Phone +7 (495) 631-15-15

a.samoilova.nmrc@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-8781-6376ЯзерянС. Г.YazeryanS. G.

Язерян София Георгиевна - инженер лаборатории фармакологии и химиотерапии

119021, Москва, ул. Большая Пироговская, д. 11

Тел.+7 (499) 246-99-80

Sophia G. Yazeryan - Engineer of Pharmacology and Chemotherapy Laboratory

1 Bolshaya Pirogovskaya St., Moscow, 119021

Phone: +7 (499) 246-99-80

sofiya.yazeryan@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-8643-6427ПолозковаВ. А.PolozkovaV. A.

Полозкова Василиса Антоновна - научный сотрудник лаборатории фармакологии и химиотерапии

119021, Москва, ул. Большая Пироговская, д. 11

Тел.+7 (499) 246-99-80

Vasilisa A. Polozkova - Researcher of Pharmacology and Chemotherapy Laboratory

1 Bolshaya Pirogovskaya St., Moscow, 119021

Phone: +7 (499) 246-99-80

vasilisa2006@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-5652-8686ТрещалинМ. И.TreschalinM. I.

Трещалин Михаил Иванович - к. м. н., научный сотрудник лаборатории фармакологии и химиотерапии

119021, Москва, ул. Большая Пироговская, д. 11

Тел.+7 (499) 246-99-80

Mikhail I. Treschalin - Candidate of Medical Sciences, Researcher of Pharmacology and Chemotherapy Laboratory

1 Bolshaya Pirogovskaya St., Moscow, 119021

Phone: +7 (499) 246-99-80

funky@beatween.ruhttps://orcid.org/0000-0001-7368-9695ПереверзеваЭ. Р.PereverzevaE. R.

Переверзева Элеонора Рафаиловна - д. б. н., профессор главный научный сотрудник лаборатории фармакологии и химиотерапии

119021, Москва, ул. Большая Пироговская, д. 11

Тел.+7 (499) 246-99-80

Eleonora R. Pereverzeva - Doctor of Biological Sciences, Professor, Chief Researcher of Pharmacology and Chemotherapy Laboratory

1 Bolshaya Pirogovskaya St., Moscow, 119021

Phone: +7 (499) 246-99-80

pereverzeva-ella@yandex.ruФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр фтизиопульмонологии и инфекционных болезней» Минздрава России; ФГБНУ «Научно-исследовательский институт по изысканию новых антибиотиков имени Г.Ф. Гаузе»РоссияNational Medical Research Center of Phthisiopulmonology and Infectious Diseases, Russian Ministry of Health; G.F. Gause Research Institute for Development of New AntibioticsRussian FederationФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр фтизиопульмонологии и инфекционных болезней» Минздрава РоссииРоссияNational Medical Research Center of Phthisiopulmonology and Infectious Diseases, Russian Ministry of HealthRussian FederationФГБНУ «Научно-исследовательский институт по изысканию новых антибиотиков имени Г.Ф. Гаузе»РоссияG.F. Gause Research Institute for Development of New AntibioticsRussian Federation20241712202410265765Copyright © Можокина Г.Н., Самойлова А.Г., Язерян С.Г., Полозкова В.А., Трещалин М.И., Переверзева Э.Р., 20242024Можокина Г.Н., Самойлова А.Г., Язерян С.Г., Полозкова В.А., Трещалин М.И., Переверзева Э.Р.Mozhokina G.N., Samoylova A.G., Yazeryan S.G., Polozkova V.A., Treschalin M.I., Pereverzeva E.R.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.tibl-journal.com/jour/article/view/1851Цель исследования

Цель исследования: оценить гепатопротекторную и нейропротекторную активность ноотропного препарата деанола ацеглумата (нооклерин) у крыс на фоне применения гепатотоксичной комбинации противотуберкулезных препаратов.

Материалы и методы

Материалы и методы. Исследования проведены на молодых нелинейных крысах (самках), разделенных на 3 группы. В течение 14 дней, ежедневно, крысы из опытных групп 1 и 2 получали комплекс из 5 противотуберкулезных препаратов (ПТП): Mxf+ Lzd+ Cs+ Pto+ Z. Дополнительно крысам 2 группы перед введением комплекса ПТП вводили нооклерин. Крысы контрольной группы получали только крахмальную взвесь. Дозы ПТП и нооклерина соответствуют рекомендуемым дозам для человека. Проявление нейротоксичности оценивали по изменению поведенческих реакций в тесте «открытое поле», гепатотоксичности – по биохимическим и морфологическим критериям.

Результаты

Результаты. Показано гепатопротективное действие нооклерина: статистически значимое снижение активности трансаминаз и билирубина, повышение которых было вызвано комплексом ПТП, и значительное (в 4 раза) уменьшение выраженности патологических изменений в ткани печени. Исследования поведенческих реакций показали, что нооклерин несколько улучшил исследовательскую активность крыс, незначительно сниженную под влиянием комплекса ПТП.

The objective

The objective: to evaluate the hepatoprotective and neuroprotective activity of the nootropic drug of deanol aceglumate (nooclerin) in rats during the administration of a hepatotoxic combination of anti-tuberculosis drugs.

Subjects and Methods

Subjects and Methods. Young non-linear female rats divided in 3 groups were used in this study. For 14 days, daily, rats from experimental Groups 1 and 2 received a regimen containing 5 anti-tuberculosis drugs: Mxf+ Lzd+ Cs+ Pto+ Z. Additionally, rats of Group 2 were injected with nooclerin before the administration of anti-tuberculosis drugs. Rats from Control Group received only starch suspension. Doses of anti-tuberculosis drugs and nooclerin corresponded to recommended doses for humans. The manifestation of neurotoxicity was assessed by changes in behavioral reactions according to Open Field Test, hepatotoxicity was assessed according to biochemical and morphological criteria.

Results

Results. The hepatoprotective effect of nooclerin was confirmed by statistically significant decrease in the transaminases and bilirubin activity, which elevation was caused by anti-tuberculosis drugs, and a significant (4-fold) decrease in the severity of pathological changes in the liver tissue. Studies of behavioral reactions showed that nooclerin slightly improved the exploratory activity of rats, which was slightly reduced under the influence of anti-tuberculosis drugs.

противотуберкулезные препаратыэкспериментгепатотоксичностьнейротоксичностьмодификаторы токсичностиanti-tuberculosis drugsexperimenthepatotoxicityneurotoxicitytoxicity modifiersReferencesАльтшулер В.Б., Кравченко С.Л., Корольков А.И., Козырева А.В. О клинической эффективности препарата нооклерин (деанола ацеглумат) при лечении больных алкоголизмом // Наркология. – 2013. – № 11. – С. 55-60.Altshuler V.B., Kravchenko S.L., Korolkov A.I., Kozyreva A.V. On the clinical effectiveness of nooclerin (deanol aceglumate) in the treatment of patients with alcohol addiction. Narkologiya, 2013, no. 11, pp. 55-60. (In Russ.)Золотова Н.В., Баранова Г.В., Стрельцов В.В., Харитонова Н.Ю., Ахтямова А.А., Багдасарян Т.Р. Особенности переносимости противотуберкулезной химиотерапии с учетом психологического статуса пациентов // Туберкулез и болезни легких. – 2017. – Т. 95, № 4. – С.15-19.Zolotova N.V., Baranova G.V., Streltsov V.V., Kharitonova N.Yu., Akhtyamova A.A., Bagdasaryan T.R. Specific features of anti-tuberculosis chemotherapy tolerance in the light of psychological status of patients. Tuberculosis and Lung Diseases, 2017, vol. 95, no. 4, pp. 15-19. (In Russ.)Медведев В.Э. Новые возможности лечения астенических расстройств в психиатрической, неврологической и соматической практике // Психиатрия и психофармакотерапия им. П.Б. Ганнушкина. – 2013. – № 4. – С. 53-59.Medvedev V.E. New possibilities for the treatment of asthenic disorders in psychiatric, neurological and somatic practice. Psikhiatriya I Psikhofarmakoterapiya Im. P.B. Gannushkina, 2013, no. 4, pp. 53-59. (In Russ.)Микуляк Н.И., Кинзирская Ю.А., Микуляк А.И. Патогенетическое обоснование применения нооклерина (деанола ацеглумата) в восстановлении метаболического потенциала крови // Известия высших учебных заведений. Поволжский регион. Медицинские науки. – 2009. – Т. 11, № 3. – С. 41-53.Mikulyak N.I., Kinzirskaya Yu.A., Mikulyak A.I. Pathogenetic rationale for the use of nooclerin (deanol aceglumate) in restoring the metabolic blood potential. Izvestiya Vysshikh Uchebnykh zavedeniy. Povolzhsky Region. Meditsinskie Nauki, 2009, vol. 11, no. 3, pp. 41-53. (In Russ.)Можокина Г.Н., Зюзя Ю.Р., Петрова Л.Ю., Самойлова А.Г., Васильева И.А. Токсичность схем терапии лекарственно устойчивого туберкулеза // Антибиотики и химиотерапия. – 2021. – Т. 66, № 11-12. – С. 25-30. https://doi.org/10.37489/0235-2990-2021-66-11-12-25-30Mozhokina G.N., Zyuzya Yu.R., Petrova L.Yu., Samoylova A.G., Vasilyeva I.A. Toxicity of treatment regimens for drugresistant tuberculosis. Antibiotics and Chemotherapy, 2021, vol. 66, no. 11-12, pp. 25-30. (In Russ.) https://doi.org/10.37489/0235-2990-2021-66-11-12-25-30Национальная программа реализации принципов GLP Организации экономического сотрудничества и развития (ОЭСР, англ. OECD — Organisation for Economic Co-operation and Development) в деятельности российских испытательных центров (лабораторий) в области неклинических лабораторных исследований. URL: https://fsa.gov.ru/infrastructure/nadlezhashchaya-laboratornaya-praktika-v-rossii/ [ Дата обращения: 01.10.2024].National Program for Implementation of GLP Principles of the Organization for Economic Co-operation and Development (OECD) in Activities of Russian Testing Centers (Laboratories) in the Field of Non-Clinical Laboratory Research. (In Russ.) Available: https://fsa.gov.ru/infrastructure/nadlezhashchaya-laboratornaya-praktika-v-rossii/ Accessed October 1, 2024Суханов Д.С., Алексеева Ю.С., Тимофеев Е.В. Гепатотоксическое действие и метаболизм противотуберкулезных препаратов // Медицина: теория и практика. – 2023. –Т. 8, № 2. – С. 48-62.Sukhanov D.S., Alekseeva Yu.S., Timofeev E.V. Hepatotoxic effect and metabolism of anti-tuberculosis drugs. Meditsina: Teoriya i Praktika, 2023, vol. 8, no. 2, pp. 48-62. (In Russ.)Титова Л.А., Пьянзова Т.В. Выраженность нейрокогнитивных расстройств у пациентов фтизиатрического стационара // Туберкулез и болезни легких. – 2019. – Т. 97, № 12. – С. 59-60. https://doi.org/10.21292/2075-1230-2019-97-12-59-60Titova L.A., Pyanzova T.V. The severity of neurocognitive disorders in patients of a TB hospital. Tuberculosis and Lung Diseases, 2019, vol. 97, no. 12, pp. 59-60. (In Russ.) https://doi.org/10.21292/2075-1230-2019-97-12-59-60Brandariz-Núñez D., Hernández-Corredoira V., Guarc-Prades E, García-Navarro B. Optic neuropathy associated with linezolid: systematic review of cases // Farmacia Hospitalaria. – 2019. – Vol. 43, № 2. – Р. 61-65.Brandariz-Núñez D., Hernández-Corredoira V., Guarc-Prades E, García-Navarro B. Optic neuropathy associated with linezolid: systematic review of cases. Farmacia Hospitalaria, 2019, vol. 43, no. 2, pp. 61-65.Chen X., Pan H., Hao Z., Yi H., Tang S. Changing Trajectories of Alanine Aminotransferase and Risk of Antituberculosis Drug-Induced Liver Injury in Chinese Patients: A Cohort Study // J Clin Pharmacol. – 2024. – № 4. – Р. 840-848. https://doi.org/10.1002/jcph.2422Chen X., Pan H., Hao Z., Yi H., Tang S. Changing trajectories of alanine aminotransferase and risk of antituberculosis drug-induced liver injury in Chinese patients: a cohort study. J. Clin. Pharmacol., 2024, no. 4, pp. 840-848. https://doi.org/10.1002/jcph.2422Court R., Centner C.M., Chirehwa M., Wiesner L., Denti P., de Vries N., Harding J., Gumbo T., Maartens G., McIlleron H. Neuropsychiatric toxicity and cycloserine concentrations during treatment for multidrug-resistant tuberculosis // Int J Infect Dis. – 2021. – № 105. – Р. 688-694. https://doi.org/10.1016/j.ijid.2021.03.001Court R., Centner C.M., Chirehwa M., Wiesner L., Denti P., de Vries N., Harding J., Gumbo T., Maartens G., McIlleron H. Neuropsychiatric toxicity and cycloserine concentrations during treatment for multidrug-resistant tuberculosis. Int. J. Infect. Dis., 2021, no. 105, pp. 688-694. https://doi.org/10.1016/j.ijid.2021.03.001Donald P.R. Cerebrospinal fluid concentrations of antituberculosis agents in adults and children // Tuberculosis. – 2010. – Vol. 90, № 5. – Р. 279-292.Donald P.R. Cerebrospinal fluid concentrations of antituberculosis agents in adults and children. Tuberculosis, 2010, vol. 90, no. 5, pp. 279-292.Jones M.R., Urits I., Wolf J., Corrigan D., Colburn L., Peterson E., et al. Drug-induced peripheral neuropathy: A narrative review // Curr Clin Pharmacol. – 2020. – № 15. – Р. 38-48.Jones M.R., Urits I., Wolf J., Corrigan D., Colburn L., Peterson E. et al. Drug-induced peripheral neuropathy: A narrative review. Curr. Clin. Pharmacol., 2020, no. 15, pp. 38-48.Lifan Z., Sainan B., Feng S., Siyan Z., Xiaoqing L. Linezolid for the treatment of extensively drug-resistant tuberculosis: A systematic review and meta-analysis // Int J Tuberc Lung Dis. – 2019. – № 23. –Р. 1293–1307.Lifan Z., Sainan B., Feng S., Siyan Z., Xiaoqing L. Linezolid for the treatment of extensively drug-resistant tuberculosis: A systematic review and meta-analysis. Int. J. Tuberc. Lung Dis., 2019, no. 23, pp. 1293-1307.Mittal G.K., Reddy V.A.S.K., Akhtar S.M., Kaur H. Moxifloxacin induced encephalopathy in disseminated tuberculosis: A case report // Indian J Tuberc. – 2020. – Vol. 67, № 3. – Р. 423-425. https://doi.org/10.1016/j.ijtb.2020.05.002Mittal G.K., Reddy V.A.S.K., Akhtar S.M., Kaur H. Moxifloxacin induced encephalopathy in disseminated tuberculosis: A case report. Indian J. Tuberc., 2020, vol. 67, no. 3, pp. 423-425. https://doi.org/10.1016/j.ijtb.2020.05.002Scavone C., Mascolo A., Ruggiero R., Sportiello L., Rafaniello C., Berrino L., Capuano A. Quinolones-induced mesculoskeletal, neurological, and psychiatric ADRs: A pharmacovigilance study based on data from the Italian Spontaneous Reporting System // Front. Pharmacol. – 2020. – № 11. – Р. 428.Scavone C., Mascolo A., Ruggiero R., Sportiello L., Rafaniello C., Berrino L., Capuano A. Quinolones-induced mesculoskeletal, neurological, and psychiatric ADRs: a pharmacovigilance study based on data from the Italian Spontaneous Reporting System. Front. Pharmacol., 2020, no. 11, pp. 428.Wang N., Chen X., Hao Z., Guo J., Wang X., Zhu X., Yi H., Wang Q., Tang S. Incidence and Temporal Trend of Antituberculosis Drug-Induced Liver Injury: A Systematic Review and Meta-Analysis // J Trop Med. – 2022. – № 4. – Р. 8266878. https://doi.org/10.1155/2022/8266878Wang N., Chen X., Hao Z., Guo J., Wang X., Zhu X., Yi H., Wang Q., Tang S. Incidence and temporal trend of antituberculosis drug-induced liver injury: a systematic review and meta-analysis. J. Trop. Med., 2022, no. 4, pp. 8266878. https://doi.org/10.1155/2022/8266878Wierzbiński P., Hubska J., Henzler M., Kucharski B., Bieś R., Krzystanek M. Depressive and Other Adverse CNS Effects of Fluoroquinolones // Pharmaceuticals (Basel). – 2023. – Vol. 16, № 8. – Р. 1105. https://doi.org/10.3390/ph16081105Wierzbiński P., Hubska J., Henzler M., Kucharski B., Bieś R., Krzystanek M. Depressive and other adverse CNS effects of fluoroquinolones. Pharmaceuticals (Basel), 2023, vol. 16, no. 8, pp. 1105. https://doi.org/10.3390/ph16081105Xu L., Zhang F., Xu C., Liu K., Wu W., Tian Y. Is the prophylactic use of hepatoprotectants necessary in antituberculosis treatment? // Chemotherapy.– 2017. – Vol. 62, № 5. – Р. 269-278.Xu L., Zhang F., Xu C., Liu K., Wu W., Tian Y. Is the prophylactic use of hepatoprotectants necessary in antituberculosis treatment? Chemotherapy, 2017, vol. 62, no. 5, pp. 269-278.Wu S., Xia Y., Lv X., et al. Preventive use of hepatoprotectors yields limited efficacy on the liver toxicity of antituberculosis agents in a large cohort of Chinese patients // Journal of Gastroenterology and Hepatology. – 2015. – Т. 30, № 3. – Р. 540-545. https://doi.org/10.1111/jgh.12717Wu S., Xia Y., Lv X. et al. Preventive use of hepatoprotectors yields limited efficacy on the liver toxicity of antituberculosis agents in a large cohort of Chinese patients. Journal of Gastroenterology and Hepatology, 2015, vol. 30, no. 3, pp. 540-545. https://doi.org/10.1111/jgh.12717Zhang S., Pan H., Peng X., et al. Preventive use of a hepatoprotectant against antituberculosis drug-induced liver injury: a randomized controlled trial // Journal of Gastroenterology and Hepatology. – 2016. – Vol. 31, №2. – Р. 409-416. https://doi.org/10.1111/jgh.13070Zhang S., Pan H., Peng X. et al. Preventive use of a hepatoprotectant against antituberculosis drug-induced liver injury: a randomized controlled trial. Journal of Gastroenterology and Hepatology, 2016, vol. 31, no. 2, pp. 409-416. https://doi.org/10.1111/jgh.13070Zhang Z., Cheng Z., Liu Q. et al. Safety of longer linezolid regimen in children with drug-resistant tuberculosis and extensive tuberculosis in Southwest China // J Glob Antimicrob Resist. – 2020. – № 21. – Р. 375-379. https://doi.org/10.1016/j.jgar.2019.09.019Zhang Z., Cheng Z., Liu Q. et al. Safety of longer linezolid regimen in children with drug-resistant tuberculosis and extensive tuberculosis in Southwest China. J. Glob. Antimicrob. Resist., 2020, no. 21, pp. 375-379. https://doi.org/10.1016/j.jgar.2019.09.019

The authors declare that there are no conflicts of interest present.