tibljТуберкулез и болезни легкихTuberculosis and Lung Diseases2075-12302542-1506Медицинские знания и технологии10.58838/2075-1230-2024-102-6-82-89tiblj-1854Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESЭффективность и безопасность новых режимов химиотерапии у пациентов с ВИЧ-ассоциированным МЛУ-ТБ и вирусным гепатитом СEffectiveness and Safety of New Chemotherapy Regimens in Patients with HIV-associated MDR TB and Viral Hepatitis CКукурикаА. В.KukurikaA. V.

Кукурика Анастасия Владимировна - специалист центра социально значимых инфекций

127473, Москва, ул. Достоевского, д. 4, к. 2

Тел. + 7 (495) 681-11-66

Anastasia V. Kukurika - Specialist of Socially Important Infections Center

Build. 2, 4 Dostoevskiy St., Moscow, 127473

Phone: + 7 (495) 681-11-66

nastya_kukurika@mail.ruПерегудоваА. Б.PeregudovaA. B.

Перегудова Алла Борисовна - к.м.н., заведующая инфекционным отделением

127473, Москва, ул. Достоевского, д. 4, к. 2

Тел. + 7 (495) 681-11-66

Alla B. Peregudova - Candidate of Medical Sciences, Head of Infectious Diseases Department

Build. 2, 4 Dostoevskiy St., Moscow, 127473

Phone: + 7 (495) 681-11-66

PeregudovaAB@nmrc.ruПаролинаЛ. Е.ParolinaL. E.

Паролина Любовь Евгеньевна - д.м.н., профессор, руководитель Центра образования

127473, Москва, ул. Достоевского, д. 4, к. 2

Тел. + 7 (495) 681-11-66

Lyubov E. Parolina - Doctor of Medical Sciences, Professor, Head of Training Center

Build. 2, 4 Dostoevskiy St., Moscow, 127473

Phone: + 7 (495) 681-11-66

ParolinaLE@nmrc.ruПьянзоваТ. В.PyanzovaT. V.

Пьянзова Татьяна Владимировна - д.м.н., доцент, заведующий кафедрой фтизиатрии

650029, г. Кемерово, ул. Ворошилова, 22 А

Тел. + 7 (3842) 73-48-56

Tatiana V. Pyanzova - Doctor of Medical Sciences, Associate Professor, Head of Phthisiology Department

22A Voroshilova St., Kemerovo, 650029

Phone: + 7 (3842) 73-48-56

kemphtiza@mail.ruБрюхачеваЕ. О.BryukhachevaE. O.

Брюхачева Екатерина Олеговна - ассистент кафедры фтизиатрии

650029, г. Кемерово, ул. Ворошилова, 22 А

Тел. + 7 (3842) 73-48-56

Ekaterina O. Bryukhacheva - Assistant of Phthisiology Department

22A Voroshilova St., Kemerovo, 650029

Phone: + 7 (3842) 73-48-56

catia.bek@yandex.ruСердюкО. В.SerdyukO. V.

Сердюк Оксана Викторовна - заведующая туберкулезным легочным отделением для больных мультирезистентным туберкулезом

283032, г. Донецк, пр. Ильича, д. 104а

Тел. + 7(856) 300-12-89

Oksana V. Serdyuk - Head of Pulmonary Tuberculosis Department for Patients with Multiple Drug Resistance

104a Iliicha Ave., Donetsk, 283032

Phone: + 7(856) 300-12-89

se_oksana@list.ruФГБУ «Научный медицинский исследовательский центр фтизиопульмонологии и инфекционных заболеваний» МЗ РФРоссияNational Medical Research Center of Phthisiopulmonology and Infectious Diseases, Russian Ministry of HealthRussian FederationФГБОУ ВО «Кемеровский государственный медицинский университет» МЗ РФРоссияKemerovo State Medical University, Russian Ministry of HealthRussian FederationРеспубликанская клиническая туберкулезная больница МЗ ДНРРоссияRepublican Clinical TB HospitalRussian Federation20241812202410268289Copyright © Кукурика А.В., Перегудова А.Б., Паролина Л.Е., Пьянзова Т.В., Брюхачева Е.О., Сердюк О.В., 20242024Кукурика А.В., Перегудова А.Б., Паролина Л.Е., Пьянзова Т.В., Брюхачева Е.О., Сердюк О.В.Kukurika A.V., Peregudova A.B., Parolina L.E., Pyanzova T.V., Bryukhacheva E.O., Serdyuk O.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.tibl-journal.com/jour/article/view/1854Цель исследования

Цель исследования: изучить эффективность и безопасность новых режимов химиотерапии по окончании интенсивной фазы у больных туберкулезом с множественной лекарственной уcтойчивостью (МЛУ-ТБ) при наличии ВИЧ-инфекции (ВИЧ) и хронического гепатита С (ХГС).

Материалы и методы

Материалы и методы. У 68 пациентов с тройным инфекционным заболеванием МЛУ-ТБ/ВИЧ/ХГС изучена эффективность и безопасность режимов лечения МЛУ-ТБ, включающих бедаквилин, линезолид, деламанид и клофазимин в различных комбинациях. Группу контроля составили 64 пациента, получающих лечение без этих препаратов.

Результаты

Результаты. Микробиологическая эффективность достигнута у всех пациентов. В группе новых препаратов сроки были короче: конверсия культуры на 30 дозах зарегистрирована у 70,6% против 43,8% пациентов в группе контроля. Положительная рентгенологическая динамика – уменьшение очагово-инфильтративных теней –отмечена у 41,1% по сравнению с 25%, закрытие полостей – у 18,1% по сравнению с 5,1% пациентов соответственно. Частота нежелательных реакций (НР) была выше в группе контроля (90,6% против 52,9%), наиболее частым исходом НР в обеих группах была отмена одного ПТП (69% против 42%).

Заключение

Заключение. Режимы химиотерапии с включением новых противотуберкулезных препаратов являются более эффективными и имеют более благоприятный профиль безопасности.

The objective

The objective: to study the effectiveness and safety of new chemotherapy regimens at the end of the intensive phase in the patients suffering from multiple drug resistant tuberculosis (MDR TB), concurrent HIV infection (HIV), and chronic hepatitis C (HCV).

Subjects and Methods

Subjects and Methods. The effectiveness and safety of MDR TB treatment regimens containing bedaquiline, linezolid, delamanid, and clofazimine in various combinations were studied in 68 patients with the triple infectious disease MDR TB/HIV/HCV. The control group included 64 patients receiving treatment with the regimens free of these drugs.

Results

Results. Bacteriological effectiveness was achieved in all patients. In the group of new drugs, the timing was shorter: culture conversion after taking 30 doses was registered in 70.6% versus 43.8% of patients in the control group. Positive radiographic changes such as decreased focal infiltrative shadows, were noted in 41.1% versus 25% of patients, cavity healing was observed in 18.1% versus 5.1% of patients, respectively. The incidence of adverse reactions (ARs) was higher in the control group (90.6% vs. 52.9%). In both groups, the most common adverse event outcome was discontinuation of one anti-tuberculosis drug (69% vs. 42%).

Conclusion

Conclusion. Chemotherapy regimens containing new anti-tuberculosis drugs are more effective and have a more favorable safety profile.

туберкулез с множественной лекарственной устойчивостьюВИЧ-инфекциявирусный гепатит Сэффективность и безопасность леченияmultiple drug resistant tuberculosisHIV infectionviral hepatitis Ceffectiveness and safety of treatmentReferencesВетушко Д.А., Скрягина Е.М., Жаворонок С.В., Глинская Т.Н., Будник О.А., Дюсьмикеева М.И. Эффективность противотуберкулезного лечения лекарственно-устойчивого туберкулеза при его сочетании с ВИЧ-инфекцией и вирусным гепатитом C // Рецепт. – 2022. – Т. 25. – № 5. – С. 642-651. https://doi.org/10.34883/PI.2022.25.5.008WHO steps up the Director-General’s flagship initiative to combat tuberculosis. (In Russ.) Available: https://www.who.int/ru/news/item/23-03-2023-who-steps-up-the-director-general-s-flagship-initiative-to-combat-tuberculosis Accessed October 01, 2024Иванов А.К., Нечаев В.В., Пожидаева Л.Н., Мусатов В.Б., Беляков В.С., Гузий Н.С. Летальность больных туберкулезом, сочетанным с вирусными гепатитами и ВИЧ-инфекцией, в Санкт-Петербурге // ВИЧ-инфекция и иммуносупрессии. – 2019. – Т. 11, № 2. С. 42-47. http://doi.org/10.22328/2077-9828-2019-11-2-42-47Giller D.B., Marel I.I., Elinelis I.I., Koroev V.V., Kesaev O.Sh., Giller B.D., Scherbakova G.V. Surgical treatment of tuberculous empyema in children. Pirogov Russian Journal of Surgery, 2019, no. 8, pp. 22-28. (In Russ.) https://doi.org/10.17116/hirurgia201908122Кукурика А.В., Веселова Е.И., Паролина Л.Е., Ловачева О.В. Безопасность химиотерапии у больных МЛУ/ШЛУ-ТБ в условиях широкой распространенности вич-инфекции // Туберкулез и болезни легких.– 2022. – Т.100, № 11. – С. 56-65. https://doi.org/10.21292/2075-1230-2022-100-11-56-65Klinicheskie rekomendatsii Tuberkulez u detey. [Clinical guidelines on tuberculosis in children]. Rossiyskoe Obschestvo Ftiziatrov Publ., 2022, 111 p. Available: Https://cr.minzdrav.gov.ru/recomend/507_2Accessed October 01, 2024Нечаев В.В., Иванов А.К., Сакра А.А., Романова Е.С., Лялина Л.В., Пожидаева Л.Н. Хронические вирусные гепатиты, туберкулез и ВИЧ-инфекция как сочетанные заболевания: от теории к практике // Журнал инфектологии. – 2017. – Т. 9, № 4. – С.126-132. https://doi.org/10.22625/2072-6732-2017-9-4-126-132Opanasenko N.S., Tereshkovich A.V. Surgical treatment of pulmonary tuberculosis with multiple drug resistance in children. Khirurgiya Detskogo Vozrasta, 2018, vol. 61, no. 4, pp. 61-65. (In Russ.)Салина Т.Ю., Морозова Т.И. Клинические проявления и эффективность лечения больных коинфекцией туберкулез/ВИЧ-инфекция и гепатитом // Туберкулез и болезни легких. – 2017. – Т. 95, № 9. – С. 25-29. https://doi.org/10.21292/2075-1230-2017-95-9-25-29Ovsyankina E.S., Gubkina M.F., Panova L.V. Feasibility of the concept for respiratory tuberculosis chemotherapy in children and adolescents (literature review and comments). Tuberculosis and Lung Diseases, 2019, vol. 97, no. 11, pp. 41-45. (In Russ.) https://doi.org/10.21292/2075-1230-2019-97-2-20-25Chang T.E., Huang Y.S., Chang C.H., Perng C.L., Huang Y.H., Hou M.C. The susceptibility of anti-tuberculosis drug-induced liver injury and chronic hepatitis C infection: A systematic review and meta-analysis // J Chin Med Assoc. – 2018. – Т. 81, № 2. – Р. 111-118. https://doi.org/10.1016/j.jcma.2017.10.002Panova L.V., Ovsyankina E.S., Bagirov M.A., Poluektova F.A., Khiteva A.Yu., Krushinskaya E.A. Pharmacotherapy and surgical treatment of lately diagnosed advanced destructive pulmonary tuberculosis in adolescents. Infectious Diseases (Infektsionnye Bolezni), 2019, vol. 17, no. 3, pp. 97-104. (In Russ.) https://doi.org/10.20953/1729-9225-2019-3-97-104Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0 Publish Date: November 27, 2017 Available at: https://ctep.cancer.gov/protocoldevelopment/electronic_applications/docs/ctcae_v5_quick_reference_5x7.pdf [Accessed Oct 10, 2023]Sposob opredeleniya dlitelnosti khimioterapii posle khirurgicheskogo lecheniya tuberkuleza organov dykhaniya u detey i podrostkov. [The method for determining the duration of chemotherapy after surgical treatment of respiratory tuberculosis in children and adolescents]. Patent RF no. 626509 dated July 28, 2017.Edessa D., Sisay M., Dessie Y. Unfavorable outcomes to second-line tuberculosis therapy among HIV-infected versus HIV-uninfected patients in sub-Saharan Africa: A systematic review and meta-analysis // PLoS One. – 2020. – Vol. 15, № 8. – Р. e0237534. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0237534Sposob opredeleniya dlitelnosti khimioterapii tuberkuleza organov dykhaniya s mnozhestvennoy i shirokoy lekarstvennoy ustoychivostyu MBT u detey i podrostkov. [The method for determining the duration of chemotherapy for respiratory tuberculosis with multidrug-resistant and extensively drug-resistant MBT in children and adolescents]. Patent RF no. 2680972 dated March 01, 2019.Govender T., Jham M.A., Zhang J.C., Pillay S., Pak Y., Pillay P., Furin J., Malenfant J., Murphy R.A. Decentralized, Integrated Treatment of RR/MDR-TB and HIV Using a Bedaquiline-Based, Short-Course Regimen Is Effective and Associated With Improved HIV Disease Control // J Acquir Immune Defic Syndr. – 2023. – Vol. 92, № 5. – Р. 385-392. https://doi.org/10.1097/QAI.0000000000003150Sposob opredeleniya dlitelnosti khimioterapii tuberkuleza organov dykhaniya u detey i podrostkov s vpervye opredelennoy iz operatsionnogo materiala mnozhestvennoy i shirokoy lekarstvennoy ustoychivostyu mikobakteriy tuberkuleza. [The method for determining the duration of chemotherapy for respiratory tuberculosis in children and adolescents with multiple and extensively drug resistant Mycobacterium tuberculosis isolated for the first time from surgical specimens]. Patent RF no. 2711519 dated January 17, 2020.Magis-Escurra C., Günther G., Lange C., Alexandru S., Altet N., Avsar K., Bang D., Barbuta R., Bothamley G., Ciobanu A., Crudu V., Davilovits M., Dedicoat M., Duarte R., Gualano G., Kunst H., de Lange W., Leimane V., McLaughlin A.M., Muylle I., Polcová V., Popa C., Rumetshofer R., Skrahina A., Solodovnikova V., Spinu V., Tiberi S., Viiklepp P., van Leth F., for TBnet. // Treatment outcomes of MDR-TB and HIV co-infection in Europe // Eur Respir J. – 2017. – Vol. 49, № 6. – Р.1602363. https://doi.org/10.1183/13993003.02363-2016Sposob opredeleniya dlitelnosti khimioterapii tuberkuleza organov dykhaniya u detey i podrostkov pri poluchenii testa lekarstvennoy chuvstvitelnosti na etape khimioterapii. [The method for determining the duration of chemotherapy for respiratory tuberculosis in children and adolescents when receiving a drug sensitivity test at the stage of chemotherapy]. Patent RF no. 2711520 dated January 17, 2020.Starshinova A., Nazarenko M., Belyaeva E., Chuzhov A., Osipov N., Kudlay D. Assessment of Comorbidity in Patients with Drug-Resistant Tuberculosis // Pathogens. – 2023. – Vol. 12, № 12. – Р. 1394. https://doi.org/10.3390/pathogens12121394Sposob formirovaniya skhem ukorochennykh rezhimov khimioterapii tuberkuleza organov dykhaniya s mnozhestvennoy i shirokoy lekarstvennoy ustoychivostyu MBT u detey starshego vozrasta i podrostkov. [The method for compilation of short-course chemotherapy regimens for treatment of respiratory tuberculosis with multiple and extensive drug resistance in older children and adolescents]. Patent RF no. 2748957 dated June 02, 2021.Global tuberculosis report 2023. Geneva, World Health Organization, 2023. License: CC BY-NC-SA 3.0 IGO Available: https://www.who.int/teams/global-tuberculosis-programme/tb-reports Accessed September 05, 2024Global tuberculosis report 2023. Geneva, World Health Organization, 2023. License: CC BY-NC-SA 3.0 IGO Available: https://www.who.int/teams/global-tuberculosis-programme/tb-reports Accessed September 05, 2024Garcia-Prats A., Hoddinott G., Howell P., Hughes J., Jean-Philippe P., Kim S. et al. Children deserve simple, short, safe, and effective treatment for rifampicin-resistant tuberculosis. Lancet Infect Dis., 2023, no. 25, pp. 349-353. https://doi.org/10.1016/S1473-3099(23)00349-3Garcia-Prats A., Hoddinott G., Howell P., Hughes J., Jean-Philippe P., Kim S. et al. Children deserve simple, short, safe, and effective treatment for rifampicin-resistant tuberculosis. Lancet Infect Dis., 2023, no. 25, pp. 349-353. https://doi.org/10.1016/S1473-3099(23)00349-3WHO consolidated guidelines on tuberculosis. Module 5: management of tuberculosis in children and adolescents. WHO, 2022, 128 р. Available: https://www.who.int/publications/i/item/9789240046764 Accessed September 05, 2024WHO consolidated guidelines on tuberculosis. Module 5: management of tuberculosis in children and adolescents. WHO, 2022, 128 р. Available: https://www.who.int/publications/i/item/9789240046764 Accessed September 05, 2024

The authors declare that there are no conflicts of interest present.