tibljТуберкулез и болезни легкихTuberculosis and Lung Diseases2075-12302542-1506Медицинские знания и технологии10.58838/2075-1230-2025-103-2-13-21tiblj-1875Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESТерапия предупреждения и купирования гепатотоксических реакций у больных туберкулезом с лекарственной устойчивостьюTherapy for Prevention and Relief of Hepatotoxic Reactions in Patients with Drug Resistant TuberculosisШовкунЛ. А.ShovkunL. A.

Шовкун Людмила Анатольевна- Д. м. н., профессор, заведующая кафедрой туберкулеза

344022, г. Ростов-на-Дону, пер. Нахичеванский, д. 29

Тел.: + 7 (863) 250-42-00

Lyudmila A. Shovkun- Doctor of Medical Sciences, Professor, Head of Tuberculosis Department

29 Nakhichevansky Lane, Rostov-on-Don, 344022

Phone: + 7 (863) 250-42-00

lshovkun@mail.ruКудлайД. А.KudlayD. A.

Кудлай Дмитрий Анатольевич - Член-корреспондент РАН, д. м. н., профессор кафедры фармакологии Института фармации, ведущий научный сотрудник лаборатории персонализированной медицины и молекулярной иммунологии № 71 ФГБУ «ГНЦ Институт иммунологии» ФМБА России, профессор кафедры фармакогнозии и промышленной фармации факультета фундаментальной медицины ФГБОУ ВО МГУ имени М.В. Ломоносова

119991, г. Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2

Тел. +7 (499) 248-05-53

Dmitry A. Kudlay - Correspondent Member of RAS, Doctor of Medical Sciences, Professor of Pharmacology Department of Pharmacy Institute, Leading Researcher of Laboratory of Personalized Medicine and Molecular Immunology no. 71, Immunology Research Institute by the Russian Federal Medical Biological Agency, Professor of Department of Pharmacognosy and Industrial Pharmacy, Faculty of Fundamental Medicine, Lomonosov Moscow State University

8 Bd. 2, Trubetskaya St., Moscow, 119991

Phone: +7 (499) 248-05-53

D624254@gmail.comКампосЕ. Д.KamposE. D.

Кампос Елена Диеговна - К. м. н., доцент кафедры туберкулеза

344022, г. Ростов-на-Дону, пер. Нахичеванский, д. 29

Тел.: + 7 (863) 250-42-00

Elena D. Kampos - Candidate of Medical Sciences, Associate Professor of Tuberculosis Department

29 Nakhichevansky Lane, Rostov-on-Don, 344022

Phone: + 7 (863) 250-42-00

campos84@mail.ruНиколенкоН. Ю.NikolenkoN. Yu.

Николенко Николай Юрьевич - Канд. фарм. наук, научный сотрудник научно-клинического отдела

107014, Москва, ул. Стромынка, д. 10

Тел.: + 7 (499) 268-00-05

Nikolay Yu. Nikolenko - Candidate of Pharmacological Sciences, Leading Researcher of Scientific Clinical Department

10 Stromynka St., Moscow, 107014

Phone: + 7 (499) 268-00-05

СевостьяноваТ. А.SevostyanovaT. A.

Севостьянова Татьяна Александровна - Д. м. н., зам. заведующего филиалом Детского отделения по амбулаторно-поликлинической работе, доцент кафедры фтизиатрии ИКМ ФГБОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова

107014, Москва, ул. Стромынка, д. 10

Тел.: + 7 (499) 268-00-05

Tatiana A. Sevostyanova - Doctor of Medical Sciences, Deputy Head of Pediatric Branch for Out-patient and Polyclinic Activities, Associate Professor of Phthisiology Department Clinical Medicine Institute, Pirogov Russian National Research Medical University, Russian Ministry of Health

10 Stromynka St., Moscow, 107014

Phone: + 7 (499) 268-00-05

sewata@yandex.ruФранчукИ. М.FranchukI. M.

Франчук Ирина Михайловна-  К. м. н., ассистент кафедры туберкулеза

344022, г. Ростов-на-Дону, пер. Нахичеванский, д. 29

Тел.: + 7 (863) 250-42-00

Irina M. Franchuk - Candidate of Medical Sciences, Assistant of Tuberculosis Department

29 Nakhichevansky Lane, Rostov-on-Don, 344022

Phone: + 7 (863) 250-42-00

franchuk_im@mail.ruФГБОУ ВО «Ростовский государственный медицинский университет»РоссияRostov State Medical UniversityRussian FederationФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» (Сеченовский Университет) МЗ РФ; ФГБУ ГНЦ «Институт иммунологии» ФМБА России; ФГБОУ ВПО «Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова»РоссияI.M. Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University); Immunology Research Institute by the Russian Federal Medical Biological Agency; Lomonosov Moscow State UniversityRussian FederationГБУЗ «Московский городской научно-практический центр борьбы с туберкулезом Департамента здравоохранения города Москвы»РоссияMoscow Research and Clinical Center for Tuberculosis Control of the Moscow Government Department of HealthRussian FederationГБУЗ «Московский городской научно-практический центр борьбы с туберкулезом Департамента здравоохранения города Москвы»; ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» МЗ РФРоссияMoscow Research and Clinical Center for Tuberculosis Control of the Moscow Government Department of Health; Pirogov Russian National Research Medical UniversityRussian Federation20252704202510321321Copyright © Шовкун Л.А., Кудлай Д.А., Кампос Е.Д., Николенко Н.Ю., Севостьянова Т.А., Франчук И.М., 20252025Шовкун Л.А., Кудлай Д.А., Кампос Е.Д., Николенко Н.Ю., Севостьянова Т.А., Франчук И.М.Shovkun L.A., Kudlay D.A., Kampos E.D., Nikolenko N.Y., Sevostyanova T.A., Franchuk I.M.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.tibl-journal.com/jour/article/view/1875Цель исследования

Цель исследования: предупреждение и купирование гепатотоксических реакций на противотуберкулезные препараты у больных инфильтративным деструктивным туберкулезом легких с множественной, пре-широкой и широкой лекарственной устойчивостью.

Материалы и методы

Материалы и методы. Проведен сравнительный анализ клинико-лабораторных данных 160 больных, получавших противотуберкулезные препараты и дополнительно морфолиний-метил-триазолил-тиоацетат (Тиотриазолин) (группа ТТЗ) или фосфоглив (группа сравнения (ГС)).

Результаты

Результаты. Через 4 месяца в группе ТТЗ установлено снижение частоты токсических реакций на противотуберкулезную терапию, подавление синдрома цитолиза и холестаза по уровню ферментов АлАТ и АсАТ, ЩФ, нормализация уровня билирубина и его фракций, улучшение белково-синтетической функции печени. В группе ТТЗ достигнута нормализация системы антиоксидантной защиты и свободно-радикального окисления (СРО), а в группе сравнения показатели СРО не имели положительных изменений. У пациентов группы ТТЗ отмечалось более выраженное по сравнению с группой сравнения рассасывание инфильтрации, закрытие участков деструкции, снижение частоты бактериовыделения через 4 месяца после начала лечения.

The objective

The objective: prevention and relief of hepatotoxic reactions to antituberculosis drugs in patients with infiltrative destructive pulmonary tuberculosis with multiple, pre-extensive and extensive drug resistance.

Subjects and Methods

Subjects and Methods. Clinical and laboratory data of 160 patients receiving antituberculosis drugs and additionally morpholinium-methyl-triazolyl-thioacetate (Thiotriazolin) (TTZ Group) or Phosphogliv (Comparison Group (CG)) were comparatively analyzed.

Results

Results. After 4 months, TTZ Group showed a decrease in frequency of toxic reactions to antituberculosis therapy, suppression of cytolysis and cholestasis syndrome as evidenced by decreased levels of ALT and AST enzymes, alkaline phosphatase, normalization of bilirubin levels and its fractions, and improved liver protein-synthetic function. In TTZ Group, normalization of the antioxidant defense system and free radical oxidation (FRO) was achieved, while in the comparison group, FRO rates did not show positive changes. Patients in TTZ Group showed more pronounced resorption of infiltration, healing of destruction sites, decrease in the frequency of bacterial excretion 4 months after the start of treatment versus Comparison Group.

туберкулезмножественнаяпре-широкая и широкая лекарственная устойчивостьморфолиний-метил-триазолил-тиоацетатгепатотоксические реакциипатогенетическая терапиясвободно-радикальное окислениеtuberculosismultipleextensive and extensive drug resistancemorpholinium-methyl-triazolyl-thioacetatehepatotoxic reactionspathogenetic therapyfree radical oxidationReferencesБеленичев И.Ф., Мазур И.А., Волошин Н.А. и др. Механизм противоишемического и антиоксидантного действия тиотриазолина // Новости медицины и фармации. – 2007. – Т. 206, № 2. – С. 67-68.Belenichev I.F., Mazur I.A., Voloshin N.A.et al. Mechanism of anti-ischemic and antioxidant action of thiotriazoline. Novosti Meditsiny i Farmatsii. 2007, vol. 206, no. 2, pp. 67-68. (In Russ.)Гречканев Г.О., Мотовилова Т.М., Гаревская Ю.А. и др. Антиоксидантная терапия – важнейший компонент патогенетического лечения воспалительных заболеваний // Врач. – 2015. – № 3. – С. 54-59.Grechkanev G.O., Motovilova T.M., Garevskaya Yu.A. et al. Antioxidant therapy is the most important component of pathogenetic treatment of inflammatory diseases. Vrach, 2015, no. 3, pp. 54-59. (In Russ.)Киношенко Е.И., Никонов В.В., Белая И.Е., Коломиец В.И. Комплексный подход к терапии инфаркта миокарда, сочетанного с неалкогольной жировой болезнью печени // Медицина неотложных состояний. – 2017. – Т. 80, № 1. – С. 47-60.Kinoschenko E.I., Nikonov V.V., Belaya I.E., Kolomiets V.I. Integrated approach to therapy of myocardial infarction combined with nonalcoholic fatty liver disease. Meditsina Neotlozhnykh Sostoyaniy, 2017, vol. 80, no. 1, pp. 47-60. (In Russ.)Клинические рекомендации «Туберкулез у взрослых». РОФ, 2022.Klinicheskie rekomendatsii Tuberkulez u vzroslykh. [Clinical guidelines on tuberculosis in adults]. ROF Publ., 2022.Клинические рекомендации «Лекарственные поражения печени (ЛПП) у взрослых». РНМОТ, 2022.Klinicheskiye rekomendatsii Lekarstvennyye porazheniya pecheni (LPP) u vzroslykh. [Guidelines on the management of drug-induced liver disorders (DILD) in adults]. RNMOT Publ., 2022.Кольцов А.В., Тыренко В.В. Кардиопротективное действие тиотриазолина у онкологических пациентов // Российский кардиологический журнал. – 2023. – Т.1, № 28. – С. 81-86.Koltsov A.V., Tyrenko V.V. Cardioprotective effect of thiotriazoline in cancer patients. Russian Journal of Cardiology, 2023, vol. 1, no. 28, pp. 81-86. (In Russ.)Лазебник Л.Б., Голованова Е.В., Симаненков В.И. и др. Возможности политропной терапии тиотриазолином у пациентов с неалкогольным стеатогепатозом и сердечно-сосудистыми факторами риска. Результаты наблюдательной программы «ТРИГОН –1» // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. – 2020. – № 8. – С. 10-18.Lazebnik L.B., Golovanova E.V., Simanenkov V.I. et al. Possibilities of polytropic therapy with thiotriazoline in patients with non-alcoholic steatohepatosis and cardiovascular risk factors. The results of the TRIGON-1 observation program. Experimental and Clinical Gastroenterology, 2020, no. 8, pp. 10-18. (In Russ.)Потупчик Т., Веселова О., Эверт Л. и др. Применение цитопротектора Тиотриазолин в кардиологической практике // Врач. – 2015. – № 5. – С. 52-54.Potupchik T., Veselova O., Evert L. et al. Use of the cytoprotector Thiotriazoline in cardiology practice. Vrach, 2015, no. 5, pp. 52-54. (In Russ.)Романова И.С., Кожанова И.Н., Гавриленко Л.Н., Сачек М.М. Тиотриазолин в комплексном лечении пациентов с ишемической болезнью сердца // Кардиология и кардиохирургия – 2016. – № 3. – С. 36-43.Romanova I.S., Kozhanova I.N., Gavrilenko L.N., Sachek M.M. Thiotriazoline in the integrated treatment of patients with ischemic heart disease. Kardiologiya i Kardiokhirurgiya, 2016, no. 3, pp. 36-43. (In Russ.)Савченко С.А., Филиппов А.Е. Материалы симпозиума «Тиотриазолин: кардиопротекция с позиции доказательной медицины» в рамках Российского национального конгресса кардиологов // Русский медицинский журнал. – 2017. – № 27. – C. 1638–1643.Savchenko S.A., Filippov A.E. Proceedings of the Symposium Thiotriazoline: Cardioprotection from the Position of Evidence-Based Medicine within the framework of the Russian National Congress of Cardiologists. Russkiy Meditsinskiy Journal, 2017, no. 27, pp. 1638-1643. (In Russ.)Топчий Н.В., Топорков А.С. Возможности применения Тиотриазолина в качестве средства метаболической терапии // Российский медицинский журнал. – 2015. – № 15. – С. 90-94.Topchiy N.V., Toporkov A.S. Possibilities of using Thiotriazoline as a metabolic therapy agent. Rossiyskiy Meditsinskiy Journal, 2015, no. 15, pp. 90-94. (In Russ.)Хазанов А.И. Современные проблемы вирусных и алкогольных болезней печени // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. – 2002. – № 2. – С. 6-15.Khazanov A.I. Current problems of viral and alcoholic liver diseases. Rossiyskiy Journal Gastroenterologii, Gepatologii, Koloproktologii, 2002, no. 2, pp. 6-15. (In Russ.)Шовкун Л.А., Кудлай Д.А., Николенко Н.Ю., Кампос Е.Д., Харсеева Г.Г. Особенности формирования иммунного ответа при туберкулезе с выделением лекарственно-чувствительных и лекарственно-устойчивых штаммов M. tuberculosis // Туберкулез и болезни легких. – 2019. – Т. 97. – № 6. – С. 44-49.Shovkun L.A., Kudlay D.A., Nikolenko N.Yu., Kampos E.D., Kharseeva G.G. Specific features of the immune response to tuberculosis when drug susceptible and drug resistant strains of M. tuberculosis are detected. Tuberculosis and Lung Diseases, 2019, vol. 97, no. 6, pp. 44-49. (In Russ.)Шовкун Л.А, Кудлай Д.А., Николенко Н.Ю., Кампос Е.Д. Туберкулез легких и свободно-радикальное окисление // Туберкулез и социально значимые заболевания. – 2019. – № 2. – С. 56-62.Shovkun L.A., Kudlay D.A., Nikolenko N.Yu., Kampos E.D. Pulmonary tuberculosis and free-radical oxidation. Tuberkulez i Sotsialno-Znachimye Zabolevaniya, 2019, no. 2, pp. 56-62. (In Russ.)Шовкун Л.А., Кудлай Д.А., Николенко Н.Ю., Кампос Е.Д. Характеристики некоторых препаратов с антиоксидантной активностью и их применение для лечения туберкулеза // Туберкулез и болезни легких. – 2020. – Т. 98. – № 4. – С. 58-64.Shovkun L.A., Kudlay D.A., Nikolenko N.Yu., Kampos E.D. Characteristics of certain drugs with antioxidant activity and their use in tuberculosis treatment. Tuberculosis and Lung Diseases, 2020, vol. 98, no. 4, pp. 58-64. (In Russ.)Shovkun L.A., Kudlay D.A., Nikolenko N.Yu., Franchuk I.M. Accompanying therapy of patients with extensive drug-resistant (XDR) lung tuberculosis // European Respiratory Journal. – 2018. – Vol. 52. – № 62 Suppl. – Р. PA4747.Shovkun L.A., Kudlay D.A., Nikolenko N.Yu., Franchuk I.M. Accompanying therapy of patients with extensive drug-resistant (XDR) lung tuberculosis. European Respiratory Journal, 2018, vol. 52. 18, no. 62, suppl., pp. PA4747.Shovkun L.A., Kudlay D.A., Nikolenko N. Yu., Campos E.D., Franchuk I.M. Prevention and mechanism of undesirable adverse reactions in patients with pulmonary tuberculosis with extensive drug-resistance (XDR) combined with type 2 diabetes // European Respiratory Journal. – 2019. – Vol. 54. – № 63 Suppl. – Р. PA2970.Shovkun L.A., Kudlay D.A., Nikolenko N. Yu., Campos E.D., Franchuk I.M. Prevention and mechanism of undesirable adverse reactions in patients with pulmonary tuberculosis with extensive drug-resistance (XDR) combined with type 2 diabetes. European Respiratory Journal, 2019, vol. 54. no. 63, suppl., pp. PA2970.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.