tibljТуберкулез и болезни легкихTuberculosis and Lung Diseases2075-12302542-1506Медицинские знания и технологии10.58838/2075-1230-2025-103-2-70-78tiblj-1883Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESЭкспериментальная оценка влияния коэнзима Q10 на токсичность комплекса противотуберкулезных препаратовExperimental Evaluation of the Effect of Coenzyme Q10 on Toxicity of a Combination of Antituberculosis Drugshttps://orcid.org/0000-0001-8781-6376ЯзерянС. Г.YazeryanS. G.

Язерян София Георгиевна - Аспирант

119021, Москва, ул. Большая Пироговская, д. 11

Sophia G. Yazeryan - Post-Graduate Student

11 Bolshaya Pirogovskaya St., Moscow, 119021

sofiya.yazeryan@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-5396-7552МожокинаГ. Н.MozhokinaG. N.

Можокина Галина Николаевна - Д. м. н., ведущий научный сотрудник лаборатории иммунопатологии и иммунодиагностики туберкулезной инфекции; ведущий научный сотрудник лаборатории фармакологии и химиотерапии

127473, Москва, ул. Достоевского, д.4, к.2

Тел.+7 (495) 631-15-15

119021, Москва, ул. Большая Пироговская, д. 11

Galina N. Mozhokina - Doctor of Medical Sciences, Leading Researcher of Laboratory of Immunopathology and Immunodiagnostics of Tuberculosis Infection; Leading Researcher of Pharmacology and Chemotherapy Laboratory

4 Build. 2 Dostoevsky St., Moscow, 127473

Phone: +7 (495) 631-15-15

11 Bolshaya Pirogovskaya St., Moscow, 119021

mojokina@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-8643-6427ПолозковаВ. А.PolozkovaV. A.

Полозкова Василиса Антоновна - К. б. н., научный сотрудник

119021, Москва, ул. Большая Пироговская, д. 11

Vasilisa A. Polozkova - Candidate of Biological Sciences, Researcher

11 Bolshaya Pirogovskaya St., Moscow, 119021

vasilisa2006@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-5652-8686ТрещалинМ. И.TreschalinM. I.

Трещалин Михаил Иванович - К. б. н., научный сотрудник

119021, Москва, ул. Большая Пироговская, д. 11

Mikhail I. Treschalin - Candidate of Biological Sciences, Researcher

11 Bolshaya Pirogovskaya St., Moscow, 119021

funky@beatween.ruhttps://orcid.org/0000-0001-7368-9695ПереверзеваЭ. Р.PereverzevaE. R.

Переверзева Элеонора Рафаиловна - Д. б. н., главный научный сотрудник

119021, Москва, ул. Большая Пироговская, д. 11

Eleonora R. Pereverzeva - Doctor of Biological Sciences, Chief Researcher

11 Bolshaya Pirogovskaya St., Moscow, 119021

pereverzeva-ella@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0001-6596-9777СамойловаА. Г.SamoylovaA. G.

Самойлова Анастасия Геннадьевна - Д. м. н., заместитель директора по науке

127473, Москва, ул. Достоевского, д.4, к.2

Тел.+7 (495) 631-15-15

Anastasiya G. Samoylova - Doctor of Medical Sciences, Deputy Director for Research

4 Build. 2 Dostoevsky St., Moscow, 127473

Phone: +7 (495) 631-15-15

a.samoilova.nmrc@mail.ruФГБНУ «Научно-исследовательский институт по изысканию новых антибиотиков имени Г.Ф. Гаузе»РоссияG.F. Gause Research Institute for Development of New AntibioticsRussian FederationФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр фтизиопульмонологии и инфекционных заболеваний» МЗ РФ; ФГБНУ «Научно-исследовательский институт по изысканию новых антибиотиков имени Г.Ф. Гаузе»РоссияNational Medical Research Center of Phthisiopulmonology and Infectious Diseases, Russian Ministry of Health; G.F. Gause Research Institute for Development of New AntibioticsRussian FederationФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр фтизиопульмонологии и инфекционных заболеваний» МЗ РФРоссияNational Medical Research Center of Phthisiopulmonology and Infectious Diseases, Russian Ministry of HealthRussian Federation20252704202510327079Copyright © Язерян С.Г., Можокина Г.Н., Полозкова В.А., Трещалин М.И., Переверзева Э.Р., Самойлова А.Г., 20252025Язерян С.Г., Можокина Г.Н., Полозкова В.А., Трещалин М.И., Переверзева Э.Р., Самойлова А.Г.Yazeryan S.G., Mozhokina G.N., Polozkova V.A., Treschalin M.I., Pereverzeva E.R., Samoylova A.G.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.tibl-journal.com/jour/article/view/1883Цель исследования

Цель исследования: изучить в эксперименте на крысах токсикомодифицирующие свойства коэнзима Q10 при токсических реакциях, вызванных комплексом противотуберкулезных препаратов.

Материалы и методы

Материалы и методы. Исследование проводили на 30 нелинейных самках крыс массой 230-250 г, разделенных на 3 группы. Контрольная группа (КГ) получала 1% крахмальный гель. Опытная группа 1 (ОГ1) получала комплекс из 5 противотуберкулезных препаратов (ПТП): Mxf + Bdq + Lzd + Cs + Z, опытная группа 2 (ОГ2) получала те же ПТП, и дополнительно вводился коэнзим Q10 в виде лекарственного препарата Кудесан за 30 минут до комплекса ПТП. Дозы ПТП и коэнзима Q10 были эквивалентны терапевтическим дозам для человека, используемым в клинике. Проявление токсических реакций у крыс оценивали по изменению массы тела, клиническим и биохимическим показателям крови, изменению параметров ЭКГ и поведенческих реакций в тесте «Открытое поле» и морфологическим изменениям органов и тканей.

Результаты

Результаты. Коэнзим Q10 проявил способность к модификации вызванных комплексом ПТП кардио-, гепато-, гемато- и нефротоксичности на функциональном и морфологическом уровнях. Нейропротекторное действие коэнзима Q10 в использованной дозе оценить не удалось из-за слабо выраженных изменений поведенческих реакций у крыс на комплекс ПТП по сравнению с контролем.

The objective

The objective: to study toxicity modifying effects of Coenzyme Q10 in toxic reactions caused by a combination of antituberculosis drugs in the rat experiment.  

Subjects and Methods

Subjects and Methods. 30 non-linear female rats weighing 230-250 g, divided into 3 groups were used in the experiment. Control Group (CG) received 1% starch gel. Experimental Group 1 (EG1) received a combination of 5 antituberculosis drugs: Mxf + Bdq + Lzd + Cs + Z, Experimental Group 2 (EG2) received the same antituberculosis drugs, and additionally Coenzyme Q10 as the drug product of Qudesan, 30 min before the combination of antituberculosis drugs. Doses of antituberculosis drugs and Coenzyme Q10 were equivalent to human therapeutic doses used in the clinic. The manifestation of toxic reactions in rats was evaluated by body weight changes, clinical and biochemical blood parameters, changes in ECG and behavioral reactions in the open field test, and morphological changes in organs and tissues.  

Results

Results. Coenzyme Q10 showed the ability to modify cardio-, hepato-, hematoto- and nephrotoxicity induced by antituberculosis drugs at functional and morphologic levels. It was impossible to assess the neuroprotective effect of Coenzyme Q10 in the dose used due to weakly expressed changes in behavioral reactions in rats after the combination of antituberculosis drugs compared to Control Group.

противотуберкулезные препаратытоксические реакциимодификаторы токсичностикоэнзим Q10крысыantituberculosis drugstoxic reactionstoxicity modifiersCoenzyme Q10ratsReferencesБаласанянц Г.С. Гепатотоксические реакции и гепатопротективная терапия во фтизиатрии // Туберкулез и болезни легких. – 2015. – № 8. – С. 48-53.Balasanyants G.S. Hepatotoxic reactions and hepatoprotective therapy in tuberculosis control. Tuberculosis and Lung Diseases, 2015, no. 8, pp. 48-53. (In Russ.)Головко А.И., Ивницкий Ю.Ю., Иванов М.Б., Рейнюк В.Л. Универсальность феномена «нейротоксичность» (обзор литературы) // Токсикологический вестник. – 2021. –Т. 29, № 5. – С. 4-16.Golovko A.I., Ivnitsky J.J., Ivanov M.B., Rejnyuk V.L. Universality of the phenomenon of «neurotoxicity» (literature review). Toxicological Review, 2021, vol. 29, no. 5, pp. 4-16. (In Russ.)Европейская конвенция по защите позвоночных животных, используемых для экспериментальных и других научных целей", ЕЭС, Страсбург, 1986 // Ланималогия. – 1993. – № 1. – С. 29.European Convention for the Protection of Vertebrate Animals used for Experimental and other Scientific Purposes, EEC, Strasbourg, 1986. Lanimalogiya, 1993, no. 1, pp. 29. (In Russ.)Каленикова Е.И., Городецкая Е.А., Медведев О.С. Фармакокинетика коэнзима Q10 // РМЖ. – 2008. – Т. 16. – № 5. – С. 338-340.Kalenikova E.I., Gorodetskaya E.A., Medvedev O.S. Pharmacokinetics of Coenzyme Q10. RMJ, 2008, vol. 16, no. 5, pp. 338-340. (In Russ.)Кукурика А.В. Удлинение интервала QT при лечении лекарственно-устойчивого туберкулеза // Антибиотики и химиотерапия. – 2023. – Т. 68, № 11–12. – С. 67-74.Kukurika A.V. QT-interval prolongation in the treatment of drug-resistant tuberculosis. Antibiotics and Chemotherapy, 2023, vol. 68, no. 11-12, pp. 67-74. (In Russ.)Можокина Г.Н., Самойлова А.Г. Нейротоксические побочные эффекты антимикробных и противотуберкулезных препаратов // Антибиотики и химиотерапия. – 2020. –Т. 65, № 5-6. – С.78-82.Mozhokina G.N., Samoylova A.G. Neurotoxic adverse effects of antimicrobial and anti-tuberculous drugs. Antibiotics and Chemotherapy, 2020, vol. 65, no. 5-6, pp. 78-82. (In Russ.)Суханов Д.С., Алексеева Ю.С., Тимофеев Е.В. Гепатотоксическое действие и метаболизм противотуберкулезных препаратов. Медицина: теория и практика. – 2023. – Т. 8, № 2. – С. 48-62.Sukhanov D.S., Alekseeva Yu.S., Timofeev E.V. Hepatotoxic effect and metabolism of anti-tuberculosis drugs. Meditsina: Teoriya i Praktika, 2023, vol. 8, no. 2, pp. 48-62. (In Russ.)Arenas‐Jal M., Suñé‐Negre J.M., García‐Montoya E. Coenzyme Q10 supplementation: Efficacy, safety, and formulation challenges // Comprehensive reviews in food science and food safety. – 2020. – Vol. 19, № 2. – Р. 574-594.Arenas‐Jal M., Suñé‐Negre J.M., García‐Montoya E. Coenzyme Q10 supplementation: Efficacy, safety, and formulation challenges. Comprehensive Reviews in Food Science and Food Safety, 2020, vol. 19, no. 2, pp. 574-594.Bagheri S., Haddadi R., Saki S., Kourosh-Arami M., Rashno M., Mojaver A., Komaki A. Neuroprotective effects of coenzyme Q10 on neurological diseases: a review article // Front Neurosci. – 2023. – № 17. – Р. 1188839.Bagheri S., Haddadi R., Saki S., Kourosh-Arami M., Rashno M., Mojaver A., Komaki A. Neuroprotective effects of coenzyme Q10 on neurological diseases: a review article. Front Neurosci., 2023, no. 17, pp. 1188839.Crane F.L. Biochemical functions of coenzyme Q10 // J. Am. Coll. Nutr. – 2001. – № 20. – Р. 591-598.Crane F.L. Biochemical functions of coenzyme Q10. J. Am. Coll. Nutr., 2001, no. 20, pp. 591-598.Kalenikova E.I., Gorodetskaya E.A., Obolenskaya O.N., Shapoval N.S., Makarov V.G., Medvedev O.S. Tissue-level dynamics and redox state of Coenzyme Q10 in rats after intravenous injection of Ubiquinol // Pharmaceutical Chemistry Journal. – 2018. – № 52. – Р. 690-693.Kalenikova E.I., Gorodetskaya E.A., Obolenskaya O.N., Shapoval N.S., Makarov V.G., Medvedev O.S. Tissue-level dynamics and redox state of Coenzyme Q10 in rats after intravenous injection of Ubiquinol. Pharmaceutical Chemistry Journal, 2018, no. 52, pp. 690-693.Lenaz G., Fato R., Formiggini G., Genova M.L. The role of Coenzyme Q in mitochondrial electron transport // Mitochondrion. – 2007. – № 7. – Р. S8-33.Lenaz G., Fato R., Formiggini G., Genova M.L. The role of Coenzyme Q in mitochondrial electron transport. Mitochondrion, 2007, no. 7, pp. S8-33.Zou F., Cui Z., Lou S., Ou Y., Zhu C., Shu C., Chen J., Zhao R., Wu Z., Wang L., Chen Z., Chen H., Lan Y. Adverse drug events associated with linezolid administration: a real-world pharmacovigilance study from 2004 to 2023 using the FAERS database // Front. Pharmacol. –№ 15. – Р. 1338902.Zou F., Cui Z., Lou S., Ou Y., Zhu C., Shu C., Chen J., Zhao R., Wu Z., Wang L., Chen Z., Chen H., Lan Y. Adverse drug events associated with linezolid administration: a real-world pharmacovigilance study from 2004 to 2023 using the FAERS database. Front. Pharmacol., no. 15, pp. 1338902.Zozina V.I., Covantev S., Goroshko O.A., Krasnykh L.M., Kukes V.G. Coenzyme Q10 in Cardiovascular and Metabolic Diseases: Current State of the Problem // Curr Cardiol Rev. –2018. – Vol.14, № 3. – Р. 164-174.Zozina V.I., Covantev S., Goroshko O.A., Krasnykh L.M., Kukes V.G. Coenzyme Q10 in cardiovascular and metabolic diseases: current state of the problem. Curr. Cardiol. Rev., 2018, vol. 14, no. 3, pp. 164-174.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.